Herba Cistanche (Rou Cong Rong): обзор фитохимии и фармакологии-Ⅰ

1. Введение

ХербаЦистанхевключает 22 вида по всему миру и распространен в основном в засушливых землях и даже пустынях Евразии и Северной Африки, например, в Китае, Японии, Иране, Индии и Монголии.1)Согласно Таксономическому индексу китайских высших растений, среди всех этих растений в Китае встречаются четыре основных вида и вариантный вид; все эти виды по-китайски называются Rou Cong Rong.2)К этим видам относятсяЦистанхе пустыннаяЮК Ма,C. Tubeulosa (Schenk) R. Wight, C. sinensis G. Beck, C. salsa (CA Mey.) G. Beck и C. salsavar.albifloraP.F.TuetZ.C.Lou.3) Высушенные сочные стебли род Cistanche Hoffmg. Et Link принадлежит к семейству Orobanchaceae.4) Среди этих четырех растений Cistanche только C. Deserticola и C. Tubeulosa были признаны лекарственными растениями в Китайской Фармакопее (издание 2015 г.), хотя обычно используются C. salsa и C. sinensis. в регионах Нинся и Синьцзян из-за их замечательного лекарственного действия и нехватки источников C. Deserticola и C. Tubeulosa. Что касается Японской Фармакопеи, то высушенные стебли C. salsa, C. Deserticola и C. Tubeulosa разрешены в качестве лекарственного сырья «Никудзую». 5) Кроме того, три вида, включая C. Tubeulosa, который в основном распространен в Центральной Сахара (Тассили Н'Аджер); C.tinctoria, которая на местном уровне известна как средство лечения диабета, диареи и болей в животе в Сахаро-Средиземноморском регионе, C. violacea, голопаразитное растение на Chenopodiaceae и Limoniastrum в Северной Африке, представляет собой цистанхе, представленную в алжирской Сахаре. .6) Цистанхе впервые был описан в «Классических травах» Шэнь Нуна и имеет очень долгую историю болезни в Китае. 7) C. Tubeulosa (Kanka-nikujuyou по-японски) традиционно используется для улучшения кровообращения. 8) В Корее цистанхе также имеет долгую медицинскую историю, и C. сообщил о дисфункциональных заболеваниях в книге корейской медицины под названием DonguiBogam.9) В настоящее время его обычно используют для лечения хронических заболеваний почек, женского бесплодия, болезненных белей, обильной метроррагии и запоров у пожилых людей. 10) Он также использовался с древних времен в качестве лекарственного растения для лечения почечной недостаточности. 11) Среди тонизирующих средств в традиционной китайской медицине (ТКМ) это лекарство широко признано лучшим и было почитаемо как «Женьшень пустыни». ." Помимо замечательного применения в Китае, Herba Cistanche также используется в качестве здоровой пищевой добавки в Японии и Юго-Восточной Азии, а ученые во многих странах, таких как Япония, Корея, Германия, Россия, Австралия, Греция, Алжир и Италия, сделали множество современных научных исследований. исследования этого растения с 1980-х годов.12) Химические исследования показали, что фенилэтаноидные гликозиды (PhG), иридоиды, лигнаны и полисахариды являются основными компонентами этих видов,13,14) иЭкстракты травы цистанхеИсследователи во всем мире доказали, что они обладают рядом фармакологически активных функций, включая улучшение состояния при хронических заболеваниях почек и запорах у пожилых людей, повышение способностей к обучению или запоминанию, лечение болезни Альцгеймера (БА) и улучшение иммунитета.1,15– 18)

Эта статья в основном обновляет имеющуюся информацию о фитохимических компонентах, фармакологической активности и безопасности Cistanches Herba, чтобы предоставить полезную информацию для разработки лекарств растительного происхождения и препаратов китайской медицины из этого лекарственного растения.

НАТУРАЛЬНАЯ ЦИСТАНХА TUBULOSA ТРАДИЦИОННАЯ КИТАЙСКАЯ МЕДИЦИНА PHGS75% ECH 30% ACT 12%

2. Фитохимия

Сообщается, что в качестве восточного лекарственного тоника в Японии C. salsa содержит такие компоненты, как монотерпеновый глюкозид, иридоид.глюкозид, фенилпропаноидный гликозид и лигнан гликозидв начале 1983–1986 годов Кобаяши, что, возможно, является самым ранним современным исследовательским отчетом о химических компонентах цистанхе. К настоящему времени из растений цистанхе получено 213 соединений, в том числе ФГ, бензилгликозиды, фенилацилированные олигосахара, иридоиды, монотерпеноиды, лигнаны, стерины, алкалоиды, полисахариды и другие соединения. Среди них наибольшую долю по сравнению с другими типами соединений составляют PhG. Химические структуры, о которых ранее сообщалось из растений Cistanche, показаны на рисунках 1–9.

2.1. PhG

Считается, что PhG являются основными активными компонентами видов Cistanche. Они представляют собой тип фенольных соединений, характеризующихся структурой -глюкопиранозида, несущей гидроксифенилэтильный фрагмент в качестве агликона. Этот тип соединений обычно включает несколько ацильных групп, таких как коричная кислота, п-кумаровая кислота, кофейная кислота, феруловая кислота и феруловая кислота, а также различные сахара, такие как рамноза и ксилоза, которые присоединены к остатку глюкозы через сложноэфирную кислоту. или гликозидные связи соответственно. За последние несколько десятилетий в растениях цистанхе было обнаружено 85 PhG, включая 6 моносахаридных гликозидов, 52 дисахаридных гликозида и 27 трисахаридных гликозидов (таблица 1). Структуры соединений PhG представлены на рис. 1. Как правило, моносахаридные гликозиды содержат только глюкозил, связанный в положении C-8 фенилэтанола. Дисахаридные гликозиды обычно содержат связь Rha (1→3) Glc. В трисахаридных гликозидах в положении C-6 внутренней глюкозы имеется еще одна глюкоза или рамноза.

2.2. Бензилгликозиды

Лей и др. получили четыре бензилгликозида из C. salsa впервые в 2007 году.47) Затем, в 2013 году, еще три бензилгликозида были выделены и идентифицированы из C. Deserticola. 44) Структуры бензилгликозидов аналогичны структурам ФГ. Глюкозил часто связан непосредственно с агликоном бензилового спирта, а кумароильная или кофеоильная группа обычно располагается в положении глюкозила C-4 или C-6 (рис. 2; таблица 2).

2.3. Фенилацилированные олигосахара

К настоящему времени из рода Cistanche получено девять фенилацилированных олигосахаров (рис. 3; табл. 3). В этих фенилацилированных олигосахарах сахарный фрагмент состоит из глюкозы и рамнозы, соединенных связью Rha (1→3) Glc, и обычно имеется кумароильная или кофеоильная группа, связанная в положении глюкозила C-4. Иногда в положении глюкозила C-6 связывается дополнительная глюкозильная группа.

НАТУРАЛЬНАЯ ЦИСТАНША TUBULOSA ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ ПОЛОВОЙ ФУНКЦИИ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

2.4. Иридоиды

Иридоиды представляют собой тип монотерпеноидов, построенных из 10-углеродного скелета из изопрена и циклопентанопирановой кольцевой системы. В ходе исследований по идентификации и уточнению структуры иридоидных компонентов видов Cistanche были выделены 4 иридоидных агликона и 23 иридоидных гликозида (табл. 4; рис. 4). Их структурные особенности можно резюмировать следующим образом. Глюкозил обычно связан в положении агликона C-1, карбоксил обычно связан в положении агликона C-4, а H-5 и H-9 являются -ориентированными. Гидрирование случайно возникает при C-3 и C-4, тогда как гидроксилирование часто происходит при C-6, C-7, C-8 и C-10. . Иногда может происходить дегидратация между гидроксилом C-10 и гидроксилом C-1 или C-3 с образованием эпоксидной субструктуры.

2.5. Монотерпеноиды

К настоящему времени из растений цистанхе выделено 14 монотерпеноидов, из них 4 являются монотерпенами и 10 относятся к монотерпеновым гликозидам (табл. 5; рис. 5). Их структурные характеристики можно резюмировать следующим образом: метил обычно связан в положении агликона C-2 или C-6, а двойная связь возникает между C-2 и C-3. . Положения между C-6 и C-7 или между C-7 и C-8 также часто имеют двойную связь. Гидроксильные или карбоксильные группы часто связаны в положении C-1, а гидроксил обычно связан в положении C-8 в монотерпенах. Монотерпеновые гликозиды — это все моногликозиды, которые содержат только глюкозил, связанный в положении агликона C-1 или C-8.

2.6. лигнаны

К настоящему времени из растений цистанхе выделены 2 лигнан-агликона и 15 лигнангликозидов (табл. 6; рис. 6).

2.7. Стеролы

Стеролы относительно редки в растениях Cistanche, и в этом роде зарегистрировано только пять таких соединений (таблица 7). Структуры стериновых соединений представлены на рис.7.

2.8. Алкалоиды

Растения цистанхе также содержат алкалоиды, обнаружено и выяснено около 19 соединений (рис. 8; табл. 8).

НАТУРАЛЬНАЯ ТРАВА ЦИСТАНХА TUBULOSA CISTANCHE PHGS75% ECH 30% ACT 12%

2.9. Другие типы соединений

Из растений цистанхе выделены и некоторые другие соединения, такие как фенольные гликозиды, флавоноиды и производные длинноцепочечных жирных кислот (табл. 9; рис. 9). Значительная доля полисахаридов также обнаружена в видах Cistanche.75) Большое количество исследований показало, что полисахариды считаются активными компонентами, повышающими иммунитет организма и проявляющими антивозрастную и противораковую активность в Herba Cistanche. 76–78)

3. Фармакология

Цистанчес Хербаимеет широкое медицинское применение как разновидность традиционной китайской медицины. Многие исследователи исследовали его фармакологическое действие в традиционных записях и подтвердили его терапевтический потенциал с помощью современных методов. Исследования биологической активности показали, что Cistanches Herba проявляет широкий спектр фармакологической активности, такой как антиоксидантное действие, противодействие старческому слабоумию,противоболезнь Паркинсона, иммунорегуляция, антивозрастной, гепатопротекторный и антимиокардиальный эффект, который в основном можно отнести к его биоактивным компонентам, включая PhG, полисахариды и так далее. В качестве основных активных компонентов растений Цистанхе компоненты 2 и 11 были выбраны в качестве эталонных веществ для контроля качества в

Китайская фармакопея. Оговаривается, что суммарное содержание этих двух соединений должно быть не менее 0,30 и 1,5% вC. Deserticola и C. Tubeulosa, соответственно, что может указывать на различные фармакологические реакции, основанные на PhG.86) Тем не менее, недостаточно оценивать качество трав цистанхе только на основе этих двух соединений PhG, поскольку они не могут представлять собой эффективные ингредиенты PhG. До сих пор десятки биоактивных PhG использовались в качестве эталонных веществ для оценки качества трав цистанхе, даже их соответствующих составов.87) Метод RPLC-хроматографии гидрофильного взаимодействия (HILIC)-MS/MS для 23 аналитов, включая три органических кислоты, четыре нуклеозиды, два сахара, одну аминокислоту, один бензилглюкозид, два лигнана, семь PhG и три иридоида, было проведено на C. Tubeulosa Yan et al. в 2017 году, и результаты показали, что эти 23 компонента демонстрировали широкий диапазон содержания и значительные различия между 20 партиями C. Tubeulosa, из которых содержание соединений 2, 11 и 202 было в изобилии, тогда как феруловая кислота имела следовые распределения в этих 20 партиях. .88) В 2018 году Донг и др. провели сравнение семи PhG, включая соединения 1, 2, 3, 5, 11, 12 и 67, между C. Deserticola и C. Tubeulosa только по одному маркеру, используя недавно рассчитанный метод относительного поправочного коэффициента. Результаты анализа показали, что химический состав и содержание этих 7 PhG сильно различаются.89) В 2019 году Чжан и др.90) проанализировали изменения общего содержания PhG, общего количества полисахаридов и четырех PhG в сыром продукте C Deserticola и продукт ее переработки с использованием метода УФ-спектрофотометрии, фенол-сернокислотного метода и метода ВЭЖХ соответственно. Результаты показали, что обработанная C. Deserticola имеет более высокие количества общих полисахаридов, общих PhG и соединений 12 и 14, чем сырая C. Deserticola, в то время как содержание соединений 1 и 2 снизилось после обработки. Кроме того, существует множество других исследований по количественному анализу Cistanche Herba из-за их очевидной и замечательной фармакологической активности.91–97) Следует подтвердить, что соответствующие количественные исследования активных ингредиентов Cistanche Herba заложили прочную основу для его сопутствующие исследования фармакологической активности.

3.1. Антиоксидация

Антиоксидантная активность направлена ​​против свободных радикалов. Антиоксидантные препараты могут уменьшить повреждение стенок кровеносных сосудов свободными радикалами кислорода, тем самым играя роль антибактериального склероза. Shi et al.98) впервые обнаружили, что экстракты видов Cistanche обладают эффектом подавления перекисного окисления липидов и иммунологическим эффектом усиления. PhGs из Cistanches Herba могли снизить уровень гидроперекиси липидов у людей, что считалось эффективным с точки зрения антиоксидантной активности.99,100) Фенольная гидроксильная группа в PhGs необходима для антиоксидантной активности. Исследование показало, что из-зафенольный гидроксиPhGs могут объединяться со свободными радикалами и активировать системы антиоксидантной защиты, а за счет увеличения количества фенольных гидроксильных групп антиоксидантная активность увеличивается.34) В другом исследовании гликозиды цистанхе показали ингибирующее действие на липидную структуру.образование гидропероксида и тромбоксана в крови кроликов, что показывает, что эти гликозиды обладают защитным действием против геморрагического шока и реперфузионного повреждения.101) Ву и др.102) обнаружили, что PhG из C. salsa обладают очень высокой антиоксидантной активностью. Другие исследования показали, что PhG из C. Deserticola резко повышают активность супероксиддисмутазы, что снижает уровень малонового диальдегида в сердцах, печени и мозге мышей; таким образом, авторы полагали, что ФГ могут защитить скелетные мышцы от окислительного повреждения, устраняя чрезмерное накопление свободных радикалов.103) Исследователи сосредоточили внимание на природных антиоксидантах для борьбы с диабетической нефропатией, и результаты исследования показали, что ФГ из C. Deserticola могут ингибируют активные свободные радикалы кислорода in vitro и восстанавливают повреждения свободными радикалами, связанные с диабетической нефропатией.104) Лян и др.105) отметили, что PhG, извлеченные из Herba Cistanche, оказывают защитное действие на ДНК спермы человека при окислительном повреждении в 2015 году. Соединение 18, полученное из растений Cistanche, может увеличить феохромоцитому. жизнеспособность клеток (клеток PC12) против H2O2-индуцированной цитотоксичности и одновременного снижения скорости апоптоза.106) Ван и Чжао107) ​​установили антиоксидантную активность полисахаридов C. Deserticola in vitro и обнаружили, что полисахариды могут удалять свободные радикалы. включая гидроксильный радикал, супероксидный анион-радикал, синглетный кислород и дифенилацил. В 2016 году была разработана эффективная экстракция полисахаридов C. Tubeulosa с помощью ультразвуковой целлюлазы, и ее полисахариды показали значительную антиоксидантную активность. гидроксильные радикалы, а также способность улавливать ионы меди in vitro. 109) Таким образом, PhG и полисахариды в растениях цистанхе являются основными антиоксидантами.

3.2. Противодействие болезни Альцгеймера

БА является одним из наиболее опасных неврологических заболеваний, с которыми сталкиваются пожилые люди, и находится в центре внимания многих исследований. Исследования традиционной китайской медицины доказали, что водные и спиртовые экстракты Cistanches Herba обладают хорошим действием против болезни Альцгеймера. База данных индекса потребительских цен Китая объявила, что гликозиды в капсулах Cistanche и Cistanche Yizhi разрешены для лечения AD.110) Фактор роста нервов (NGF) может улучшить функцию памяти, а корейские ученые111) обнаружили, что Cistanches Herba может стимулировать секрецию NGF, улучшение когнитивного поведения, связанного со способностями памяти. Интрацистернальная инфузия амилоидного пептида 1–42 (А 1–42) крысам преимущественно откладывалась в лобной коре и гиппокампе, вызывая дефицит памяти при выполнении поведенческих задач и индуцируя патологию, подобную БА. Доказано, что экстракты C. Tubeulosa уменьшают когнитивные нарушения, вызванные A 1–42, путем изменения функции холинергических нейронов и блокирования отложения амилоида.112) Нейротоксичность амилоидного пептида 25–35 (A 25–35) может привести к повреждению холинергической системы, что является важным фактором, определяющим когнитивную дисфункцию. ОБЪЯВЛЕНИЕ. Luo113) объяснил эффекты и механизм действия гликозидов цистанхе на крысиной модели БА, индуцированной А 25–35, предположив, что PhG могут снижать активность ацетилхолинэстеразы и содержание Ca2+ в гиппокампе у крыс с моделью БА, что будет способствовать нормальному функционированию организма. уровень ацетилхолина и улучшают способности к обучению и памяти у крыс с AD.114) Кроме того,Экстракт C. Tubeulosa, который содержит PhG, подобный соединениям 2 и 11, может улучшить когнитивную дисфункцию, вызванную A 1–42, путем блокирования отложения амилоида и изменения функции холинергических и дофаминергических нейронов гиппокампа. 115) Li et al. 116) оценили нейропротекторные эффекты цистанхов. Herba на пациентах с АД и обнаружили, что уровни общего тау-белка, фактора некроза опухоли и интерлейкина -1 были снижены в группе, принимавшей капсулы Cistanches Herba, что доказало, что это растение обладает потенциальным нейропротекторным действием при АД. PhG оказывают защитное действие на когнитивную дисфункцию за счет улучшения синаптической пластичности на модели крыс с AD. Jia et al.117) выявили, что этот защитный механизм AD может ингибировать цитотоксичность, опосредованную введением A 1–42, и снижать окислительный стресс. Другой эксперимент также показал, что PhG защищают нейроны, снижая экспрессию белков A 1–42 и A 1–40 в гиппокампе мыши. Все эти результаты обеспечивают теоретическую поддержку для дальнейшей разработки новых лекарств против AD.118)

НАТУРАЛЬНАЯ ЦИСТАНША TUBULOSA ПРОТИВ АЛЬЦГЕМИМЕРСКОЙ БОЛЕЗНИ PHGS75% ECH 30% ACT 12%