Контактное лицо: Одри Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Электронная почта:audrey.hu@wecistanche.com

Цистанхевиды, известные как Rou Cong-Rong на китайском языке, являются исчезающими дикими видами и в основном распространены в засушливых землях и теплых пустынях северо-западного Китая. В рамках традиционной китайской медицины (ТКМ)Херба Цистанхеприменяется в качестве тонизирующего средства и/или в формуле при хронической почечной недостаточности,iимпотенцияженское бесплодие, болезненные бели, профузные метроррагии и старческие запоры. Химические составляющиеХерба Цистанхев основном состоят из летучих масел, нелетучихфенилэтаноидные гликозиды(PhGs),иридоиды, лигнаны, альдиты, олигосахариды и полисахариды. Растет число исследований, посвященных его биологической активности, включая антиоксидантную, нейрозащитную и антивозрастную. Цель этого обзора — представить эту траву миру. Его таксономия, распространение и соответствующие биологические функции и молекулярные механизмы рассматриваются в этом обзоре.

ЦистанхеХоффмг. Et Link — род семейства Orobanchaceae, включающий 22 вида, произрастающих во всем мире.виды цистанхевключают многолетние травы-паразиты, которые обычно прикрепляются к корням растений, закрепляющих песок, таких как Haloxylon ammodendron, H. persicum, Kalidium foliated и Tamarix (Li et al., 2013b). В общем,виды цистанхераспространены в засушливых землях и пустынях северного полушария, таких как провинции Синьцзян, Внутренняя Монголия, Ганьсу, Цинхай и автономный район Нинся в Китае, в дополнение к аналогичным регионам таких стран, как Иран, Индия и Монголия (Цзян и Ту, 2009). Для выращивания и культивирования видов цистанхе необходимы суровые условия окружающей среды: экстремально засушливый климат, обедненные почвы, большой перепад температур, интенсивное солнечное освещение и менее 250 мм осадков в год (Qiao et al., 2007). Согласно Таксономическому индексу высших растений Китая, из 22 видов в мире шесть встречаются в Китае (Институт растений Китайской академии наук, 1994); однако последующее исследование показало, что в Китае существует только 4 вида и 1 разновидность цистанхе, в том числеЦистанхе пустынная YC Ma, C. Tubulosa (Schenk) R. Wight, C. salsa (CA Mey.) G. Beck, C. salsa var. albiora PF Tu et ZC Lou и C. sinensis G. Beck(Цзян и Ту, 2009).

Herba Cistanche (Rou Cong-Rong на китайском языке) была впервые описана в китайской Materia Medica Шен Нонга, где она упоминалась как высушенные сочные стебли видов cistanche (Karalliedde and Kappagoda, 2009). Среди всех тонизирующих средств в традиционной китайской медицине (ТКМ) Herba Cistanche широко признан лучшим и даже получил название «Женьшень пустыни». В ТКМ Herba Cistanche часто назначают для лечения хронической почечной недостаточности, импотенции, женского бесплодия, болезненных белей, профузной метроррагии и старческого запора (Zhang et al., 2005). В 2000 и 2005 годах, соответственно, Cistanche tubulosa и Cistanche Deserticola были включены в Китайскую фармакопею (Pharmacopoeia, 2000) (рис. 1). C. Tubulosa предлагается в качестве альтернативы Cistanche Deserticola из-за сходных химических компонентов, фармакологической активности и распространенности (Pharmacopoeia, 2005). Другие виды этого рода, например Cistanche salsa и Cistanche Sinensis, также используются в качестве альтернативы в некоторых районах. Цистанхе считается новым культивируемым растением в нескольких регионах на северо-западе Китая, где выпадает мало осадков и наблюдается сильное опустынивание почвы.

С 1980-х годов исследователи интересовались Herba Cistanche. Химический анализ Herba Cistanche показал, что основными составляющими являются эфирные масла, фенилэтаноидные гликозиды (PhG), иридоиды, лигнаны, альдиты, олигосахариды, цистанозиды и полисахариды (Jin and Zhang, 1994). Экстракты Herba Cistanche фармакологически активны и обладают рядом функций, включающих улучшение состояния при хронических заболеваниях почек и старческих запорах, повышение способности к обучению/запоминанию, лечение болезни Альцгеймера (БА) и повышение иммунитета (Снытникова и др., 2012; Чжан и др. , 2012; Guo et al., 2013; Li et al., 2013a; Nan et al., 2013). Большинство фармацевтических компаний надеются найти следующее «чудодейственное» лекарство, такое как артемизинин (qinghaosu), противомалярийный препарат, который извлекается из лекарственного растения полыни сладкой и спас миллионы жизней. Другим классическим примером современной медицины, возникшим в традиционной китайской медицине, является триоксид мышьяка, который был одобренУправление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)для лечения лейкемии в 2000 году. Настоящий обзор посвящен прогрессу в изучении химических компонентов Herba Cistanche и некоторых его соответствующих фармакологических активностей.

ХИМИЧЕСКИЕ СОСТАВЛЯЮЩИЕ

Летучие соединения

В эфирном масле Herba Cistanche обнаружены алканы, спирты, альдегиды и гетероциклы, а также пальмитиновая кислота, линолевая кислота, 14-метилпентадеканоат, этилпальмитат и 2,5,6-триметилолетан. Общие масла C. Tubulosa в основном состоят из пальмитиновой и линолевой кислот, тогда как эфирное масло C. salsa включает алканы, спирты, альдегиды и некоторые гетероциклические соединения (Jiang and Tu, 2009). Летучие соединения Herba Cistanche, как и эфирные масла, обычно можно экстрагировать путем перегонки с водяным паром липофильного органического растворителя. При экстрагировании C. Deserticola петролейным эфиром и последующем анализе образца с помощью ГХ-МС было идентифицировано 25 летучих соединений, а 3 самых богатых компонента в экстракте петролейного эфира — это метил 14-метилпентадеканоат (13,61%), этилпальмитат. (12,39%) и 2,5,6-триметилолетан (7,60%) (Jiang and Tu, 2009).

Нелетучие соединения

Среди нелетучих соединений Herba Cistanche в настоящее время выделено и идентифицировано более 100. Эти соединения в основном представляют собой PhG, иридоиды, лигнаны, альдиты, олигосахариды и полисахариды. Как важный класс соединений, входящих в состав Herba Cistanche, PhG хорошо изучены (табл. 1). На сегодняшний день из Herba Cistanche успешно выделено 34 соединения PhG, в том числе 22 дисахаридных гликозида, 10 трисахаридных гликозидов и 2 моносахаридных гликозида. Эмпирические структурные особенности ФГ заключаются в следующем. (1) Для дисахаридных гликозидов сахарный фрагмент состоит из глюкозы и рамнозы, соединенных связью Glc (3 1) ​​Rha; глюкоза обычно напрямую связана с агликоном, а кумароил или кофеил обычно располагаются в положении С4 или С6. (2) Для трисахаридных гликозидов имеется другая глюкоза или рамноза в положении C6 внутренней глюкозы. Недавно Ли и соавт. (2015) завершили первое глубокое секвенирование транскриптома мясистого стебля C. Deserticola с помощью РНК-секвенирования и определили некоторые ключевые гены ферментов и пути, участвующие в биосинтезе лигнина и PhG, что дает ценную информацию об этом лекарственном растении.

Что касается других нелетучих соединений Herba Cistanche, то из видов цистанхе в настоящее время выделено 3 иридоидных агликона и 14 иридоидных гликозидов (Xie et al., 2006); 1 и 5 гликозидов лигнанов были выделены из Cistanche Deserticola и Cistanche tubulosa соответственно. Только 2 алкалоида, бетаин и метиловый эфир N,N-диметилглицина, были выделены из Herba Cistanche (Jiang and Tu, 2009). Небольшие количества других соединений, таких как фенольные гликозиды, стеролы или их гликозиды, жирные кислоты, аминокислоты и микроэлементы, также присутствуют в Herba Cistanche (Снытникова и др., 2012).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ

Основываясь на нейрозащитных, иммуностимулирующих и сексуальных свойствах Herba Cistanche, мы провели обсуждение в статье (дополнительный рисунок S1).

Улучшение работы мозга

При рассмотрении обучения и памяти задействованы три уровня механизмов: (1) способность приобретать память, т. е. способность к обучению; (2) способность к хранению памяти, т. е. консолидации; и (3) способность вспоминать заученную информацию (Choi et al., 2011). Было подтверждено, что экстракт Cistanche tubulosa значительно улучшает эти механизмы, предотвращая апоптоз нейронов головного мозга посредством экспрессии факторов, связанных с апоптозом, и нейротрофических факторов в клетках MES23.5 (Lin et al., 2013). Экстракты цистанхе трубчатой, содержащие большое количество эхинакозида и актеозида, могут облегчать когнитивную дисфункцию, вызванную AB1_42, путем блокирования отложения амилоида, реверсирования холинергической и дофаминергической функции нейронов гиппокампа в модели AD у крыс (Wu et al., 2014). ). Один из PhG, эхинакозид, обычно известен как основной фенольный компонент корней эхинацеи узколистной, который широко используется в Европе и Северной Америке благодаря своим иммунорегулирующим свойствам. Недавнее исследование показало, что эхинакозид может спасать фибробласты человека (SHSY5Y) от апоптоза, индуцированного TNFα. Результаты показали, что эхинакозид защищает поврежденные фибробласты, регулируя уровень активных форм кислорода в фибробластах и ​​активируя каспазу -3 (Zhao et al., 2010). Эксперименты in vitro и in vivo подтвердили, что отдельные PhG могут ингибировать апоптоз нейрональных клеток, индуцированный различными химическими веществами (Tian and Pu, 2005; Geng et al., 2007). Следовательно, отдельные PhG могут быть привлекательными кандидатами против некоторых типичных нейродегенеративных заболеваний, таких как деменция или болезнь Паркинсона (БП). Более того, открытое неконтролируемое плацебо исследование гликозидных капсул Cistanche tubulosa (MemoregainOR) демонстрирует, что препарат потенциально может быть возможным вариантом лечения БА от легкой до умеренной степени тяжести, и все побочные реакции были легкими. (Го и др., 2013).

Точно так же экстракт цитанче сальсы может ускорить пролиферацию фибробластов и стимулировать образование нейронов за счет ускорения роста нейритов. Он также обладает следующими свойствами: предотвращает повреждение, вызванное церебральной ишемией-реперфузией; защищают от апоптоза области СА1 гиппокампа (Wang et al., 2004); и увеличить количество нейротрансмиттеров, таких как дофамин (DA), норадреналин (NA) и серотонин (5-HT), в мозге крыс (Chen et al., 2007; Choi et al., 2011; Zhong и др., 2012). Богатая актеозидами фракция экстракта C. salsa может ингибировать активные формы кислорода, предотвращать повреждение ДНК, повышать активность супероксиддисмутазы (СОД) и предотвращать перекисное окисление липидов (Lin et al., 2002; Deng et al., 2004b; He et al. , 2009а). Потому что актеозид обладает чрезвычайно сильным антиоксидантным действием, которое в 15 раз сильнее, чем у ресвератрола, и в пять раз сильнее, чем у витамина С (Chiou et al., 2004).

Эффект афродизиака

Недавнее исследование показало, что этанольный экстракт цистанхе трубчатой ​​может повышать уровень половых гормонов, индуцируя тестикулярные стероидогенные ферменты (например, CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4) (Wang et al., 2015). Кроме того, экспрессия гена 3B-гидроксистероиддегидрогеназы (3B-HSD), отвечающей за синтез тестостерона, 5а-редуктазы-2 и альдокеторедуктазы (ферментов, ответственных за синтез дигидротестостерона), может быть индуцирован экстрактом цистанхе трубчатой, что свидетельствует о положительном влиянии экстракта цистанхе трубчатой ​​на выработку мужских гормонов (Shimoda et al., 2009). Актеозид, выделенный из Cistanche tubulosa, достоверно сокращал латентный период эрекции полового члена (p < 0,01),="" увеличивал="" количество="" половых="" клеток="" (p="">< 0,01)="" и="" уменьшал="" патологические="" изменения="" в="" яичках="" (ma="" et="" al.,="" 2009).="" ).="" эхинакозид,="" который="" является="" еще="" одним="" недавно="" идентифицированным="" phg="" и="" обычно="" известен="" как="" основной="" компонент="" эхинацеи,="" содержится="" в="" большом="" количестве="" в="" cistanche="" tubulosa="" и="" обладает="" сосудорасслабляющей="" активностью="" (yoshikawa="" et="" al.,="" 2006).="" афродизиакальные="" механизмы="" cistanche="" tubulosa="" могут="" включать="" путь="" передачи="" сигнала="" no-cgmp="" с="" повышением="" уровня="" cgmp="" в="" гладких="" мышцах="" кавернозного="" тела="" (he="" et="" al.,="" 2009b).="" pan="" и="" min="" (2004)="" указали,="" что="" комбинированное="" использование="" экстракта="" herba="" cistanche="" может="" предотвратить="" атрофию="" коры="" надпочечников,="" которая="" обычно="" вызывается="" применением="" только="" кортикостероидов.="" кроме="" того,="" экстракт="" цистанхе="" пустынного="" может="" обратить="" вспять="" репродуктивную="" токсичность="" у="" мышей,="" вызванную="" гидроксимочевиной="" (gu="" et="" al.,="" 2013)="" и="" гликозидом="" leigongteng="" (radix="" et="" rhizoma="" tripterygii)="" (li="" et="" al.,="">

Согласно традиционной китайской медицине, синдром дефицита Ян-ци в почках-ян (KDS-Yang) вызывается недостаточностью «Ян-ци» в почках. Вкратце, Ян-Ци — это термин ТКМ, который, с точки зрения биомедицинских исследований, вероятно, указывает на митохондриальную биологическую активность человеческого тела (Leong et al., 2015). Было доказано, что в кардиомиоцитах H9c2 Herba Cistanche усиливает митохондриальное дыхание и антиоксидантный статус глутатиона (Wong and Ko, 2013). Дефицит Ян-Ци в традиционной китайской медицине напоминает синдром хронической усталости в западной медицине. Симптомы KDS-Yang включают болезненность и слабость в пояснице и коленях, озноб, глухоту и шум в ушах. Современные исследования показали, что основными патологическими механизмами KDS-Yang являются повреждения и функциональные нарушения оси гипоталамус-гипофиз-мишень, включая надпочечники, щитовидную железу и гонады (Zhao et al., 2013). Гонг и др. (2008) исследовали интервенционный эффект C. Deserticola (отвар, 10 г/кг в день) на крысах модели KDS-Yang, индуцированных гидрокортизоном, и обнаружили, что экстракт Cistanche Deserticola может увеличивать массу тела, вегетативную активность и время плавания, уменьшая пост- тренируйте молочную кислоту крови (LAC) и азот мочевины крови (BUN). Как описано в Компендиуме Materia Medica, Herba Cistanche обладает мягким действием и не будет слишком резким или резким при лечении KDS-Yang. Интересно, что KDS-Yang также приводит к снижению и нарушению иммунной функции, и, таким образом, существует тесная связь между лечением KDS-Yang и улучшением иммунной функции (Yim and Ko, 2002).

Иммуностимулирующий эффект

Помимо традиционного использования, ежедневное потребление Herba Cistanche считается ключом к долголетию людей в некоторых регионах Китая и Японии, которые были известны своим долголетием и оазисом. Исследования показали, что как экстракт цистанхе сальсы, так и экстракт цистанхе трубчатой ​​могут активировать лимфоидные клетки и повышать уровень гибели раковых клеток (Maruyama et al., 2009). Экстракт Cistanchedeserticola может активировать фагоцитарную функцию макрофагов у мышей и повышать иммунитет организма (Li et al., 2009). Углеводы составляют большую часть сухой массы Herba Cistanche. Полисахариды цистанхе пустынной тесно связаны с иммуностимулирующими и противораковыми функциями (Xu et al., 2011). Галактитол является одним из моносахаридов в Herba Cistanche со слабительным действием (Baishun et al., 2003). Отдельные соединения, такие как олигосахариды, оказывают превосходное влияние на активность селезенки мышей, повышают фагоцитарную активность макрофагов и стимулируют пролиферацию клеток, продуцирующих антитела (Maruyama et al., 2008). Актеозид (10 или 50 мг/кг подкожно) значительно ингибирует апоптоз печени, гепатит и летальность у мышей с апоптозом печени и печеночной недостаточностью индуцировались D-галактозамином (DGalN) и липополисахаридом (LPS) (Xiong et al., 1999). Экстракт цистанхе трубчатой, обогащенный эхинакозидом, эффективен в профилактике колита, вызванного декстрансульфатом натрия (DSS), у мышей (Jia et al., 2014). Недавно Чжан и соавт. (2014) обнаружили, что экстракт цистанхе пустынного может препятствовать старению, связанному с иммунитетом, и увеличивать продолжительность жизни мышей SAM-P8. В исследовании Zhang et al. (2014) пищевые добавки с экстрактом Cistanche Deserticola могут снизить уровень периферических Т-клеток памяти и повысить уровень наивных Т-клеток. Кроме того, было доказано, что водный экстракт Herba Cistanche предотвращает потерю костной массы, вызванную дефицитом гормонов яичников, путем регулирования некоторых генов, связанных с костным метаболизмом (например, Smad1, Smad5, TGF-b1 и TIEG1) (Liang et al., 2011, 2013). а монотерпен из Cistanche salsa идентифицирован как антиостеопоротическое соединение (Yamaguchi et al., 1999). Herba Cistanche помогает людям лучше понять механизмы синергетического эффекта эффективных компонентов традиционной китайской медицины.

ВЫВОД

Herba Cistanche традиционно используется для повышения иммунитета, сексуального здоровья, антиоксидантной защиты, нейропротекции и тонизирующего действия. Различные продукты Herba Cistanche и его производные широко используются в современном Китае. Использование этого препарата развивалось в течение почти 2,000 лет, и спрос на Herba Cistanche быстро вырос в последние годы. После длительного использования соединения с доказанной фармакологической активностью, такие как актеозид и эхинакозид, заслуживают более глубокого изучения, прежде чем они действительно смогут улучшить качество жизни пациентов. Считается, что при дальнейшем изучении эта важная ТКМ имеет большие перспективы.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ МАТЕРИАЛ

РИСУНОК S1|Основные биологические функции и механизмы действия активных компонентов Herba Cistanche. Активные ингредиенты, выделенные из Herba Cistanche, выполняют три основные биологические функции: улучшение работы мозга, иммуностимулирующий эффект и эффект питательного афродизиака. Экстракты Herba Cistanche представляют собой смеси нескольких активных соединений, и типичная традиционная китайская медицина (ТКМ) распознает несколько биологических целей. Фенилэтаноидные гликозиды (PhG) обладают нейропротекторными свойствами при нейродегенеративных заболеваниях, основанными на их способности улавливать свободные радикалы, антиапоптозной активности, противовоспалительной активности, увеличении количества нейротрансмиттеров головного мозга и повышенной активности СОД. Современное использование Herba Cistanche в китайском траволечении заключается в лечении KDS-Yang, который способствует проблемам с фертильностью (включая импотенцию и женское бесплодие), потому что Herba Cistanche отличается от других трав, которые часто обладают более сильным действием. Herba Cistanche регулирует гипоталамо-гипофизарно-гонадную (HPG) и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую (PHA) оси, что может вызывать плавный и сбалансированный эффект сексуальной активности. Более того, фенилэтаноидные аминогликозиды и ацилированные олигосахариды из Herba Cistanche обладают сосудорасширяющим действием через путь NO-цГМФ. Основываясь на клинических и экспериментальных данных, активация оси HPA увеличивает концентрацию цитокинов в плазме и концентрацию белка острой фазы. Таким образом, он может усиливать стимулированную фитогемагглютинином пролиферацию лимфоцитов и усиливать выработку антител в ответ на Т-зависимые антигены в клетках селезенки.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

Байшунь, З., Шуанхоу, К., и Сюэвен, З. (2003). Исследование взаимосвязи дозы и эффекта слабительного действия галактита из цистанхе пустынной [J]. Подбородок.

Ж. Информ. 12:15.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS и Wang,

Ж (2007). Эхинакозид предотвращает снижение внеклеточных уровней моноаминовых нейротрансмиттеров в полосатом теле у крыс с поражением 6-гидроксидофамина. Ж. Этнофармакол. 114, 285–289. doi: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chiou, WF, Lin, LC, and Chen, CF (2004). Актеозид защищает эндотелиальные клетки от окислительного стресса, вызванного свободными радикалами. Дж. Фарм. Фармакол. 56, 743–748. дои: 10.1211/0022357023501

Чой, Дж. Г., Мун, М., Чон, Х.У., Ким, М.С., Ким, С.И. и О, М.С. (2011).

Cistanches Herba улучшает обучение и память, индуцируя фактор роста нервов. Поведение Мозг Res. 216, 652–658. doi: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Дэн, М., Чжао, Дж. Ю., Джу, X. Д., Ту, П. Ф., Цзян, Ю., и Ли, З. Б. (2004a). Защитный эффект тубулозида В на апоптоз, индуцированный ФНО-альфа, в нейрональных клетках. Акта Фармакол. Грех. 25, 1276–1284.

Дэн, М., Чжао, Дж. Ю., Ту, П. Ф., Цзян, Ю., Ли, З. Б., и Ван, Ю. Х. (2004b). Эхинакозид спасает нейронные клетки SHSY5Y от апоптоза, индуцированного TNFα. Евро. Дж. Фармакол. 505, 11–18. doi: 10.1016/j.ejphar.2004.09.059

Гэн, X., Тиан, X., Ту, П., и Пу, X. (2007). Нейропротекторные эффекты эхинакозида в мышиной модели MPTP болезни Паркинсона. Евро. Дж. Фармакол. 564, 66–74. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084