Гормонозависимый рак: молекулярные механизмы и терапевтические последствия

Гормонозависимый рак молочной железы и простаты являются наиболее распространенными видами рака у женщин и мужчин соответственно. Кроме того, часты и гормонозависимы раки яичников и эндометрия. Эндогенные и экзогенные стероиды, а также протео- и пептидные гормоны играют существенную роль в развитии и прогрессировании этих гормонозависимых злокачественных новообразований.

Щелкните, чтобы получить экстракт цистанхе трубчатой

Фармакологические манипуляции с этими эндокринными механизмами являются краеугольным камнем лечения этих опухолей, которые со временем вырабатывают резистентность к эндокринной терапии. В этом специальном выпуске журнала Cells пять современных обзоров посвящены важным аспектам современных знаний о действии гормонов при раке молочной железы, предстательной железы, яичников и эндометрия [1–5].

Три оригинальных исследования посвящены роли хорионического гонадотропина человека при раке молочной железы [6], регуляции инвазии клеток рака молочной железы [7] и роли холестерина как эндогенного лиганда эстроген-родственного рецептора альфа [8]. . Гормон-рецептор-позитивный рак молочной железы составляет 75 процентов новых диагнозов рака молочной железы.

Первичная или приобретенная резистентность к эндокринной терапии представляет собой клинически значимую проблему и в значительной степени ответственна за рецидив заболевания после первичной терапии и прогрессирование рака в условиях метастазирования. Zattarin и соавторы дают всесторонний обзор молекулярных механизмов и клинических последствий потери рецепторов эстрогена/прогестерона, что важно при первичной или приобретенной резистентности рака молочной железы к эндокринной терапии. В частности, анализируется эффект неоадъювантной эндокринной терапии [1].

Типом рака молочной железы с высоким риском является так называемый «тройной негативный рак молочной железы» (ТНРМЖ), в котором отсутствует экспрессия альфа-рецепторов эстрогена (ER-альфа) и рецепторов прогестерона (PR) и не наблюдается сверхэкспрессии эпидермального роста человека. рецептор фактора 2 (HER-2). Считается, что этот рак молочной железы не поддается терапии, нацеленной на ER-альфа, PR или HER-2. Трик и др. al рассматривает представление о том, что передача сигналов эстрогена в TNBC может хорошо активироваться через бета-рецептор эстрогена, рецептор 1 эстрогена, связанный с G-белком (GPER-1), и конститутивно активные рецепторы, связанные с эстрогеном (ERR), и они обсуждают варианты стратегий эндокринной терапии при ТНРМЖ [2].

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) специфически связывается с рецепторами лютеинизирующего гормона. Дандо и его коллеги предоставляют данные, свидетельствующие о том, что этот гормон стимулирует пролиферацию клеток рака молочной железы MCF-7 и дифференцировку стволовых клеток MCF-7 [6]. Колб и его коллеги проанализировали некоторые механизмы, опосредующие инвазивность и агрессивность мезенхимально трансформированных клеток рака молочной железы [7].

Повышенный риск рака молочной железы был связан с высоким потреблением холестерина с пищей. Ганбари и др. показывают, что холестерин действует как эндогенный лиганд для альфа-рецептора, связанного с эстрогеном (ERRalpha), и стимулирует различные механизмы при эстроген-рецептор-позитивном и трижды-негативном раке молочной железы [8].

Большинство видов рака предстательной железы (РПЖ) на ранней стадии являются андрогензависимыми, и андрогенная депривация (АДТ) представляет собой стандартное лечение. Однако через несколько лет у большинства пациентов развивается так называемый «кастрационно-резистентный рак предстательной железы», характеризующийся ростом опухоли даже при кастрационном уровне циркулирующих андрогенов.

Фонтана и Лимонта представляют всесторонний обзор молекулярных механизмов, лежащих в основе развития этой резистентности, и вариантов ее преодоления, включая прямое воздействие гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и его аналогов на устойчивые опухолевые клетки [3]. Рак яичников является пятой по распространенности причиной смерти женщин, связанной с раком.

Гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) стимулирует секрецию гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Эти гонадотропины могут стимулировать пролиферацию клеток рака яичников. Подавление секреции гипофизарного гонадотропина суперактивными аналогами ГнРГ может иметь терапевтический эффект. Кроме того, при раке яичников была выявлена ​​локальная система рецепторов ГнРГ/ГнРГ.

Gründker и Emons проводят обзор современных знаний о GnRH и его аналогах, а также о возможных терапевтических применениях при раке яичников [4]. Рак эндометрия (РЭ) является одним из наиболее распространенных онкологических заболеваний у женщин. Хотя эндометрий является классическим органом-мишенью для эстрогенов и прогестинов, терапевтическая эффективность эндокринной терапии ограничена.

Emons и Gründker просматривают обширную литературу по экспрессии и молекулярным механизмам систем GnRH при РЭ, а также клинические данные, доступные по лечению прогрессирующего РЭ различными аналогами GnRH [5]. В этом специальном выпуске журнала Cells представлены всесторонние обзоры важных аспектов гормонозависимого рака и некоторые из наиболее интересных результатов, касающихся возможных новых подходов.

механизм противоракового действия цистанхе

Цистанхе — это растение, широко используемое в традиционной китайской медицине, и считается, что оно обладает противораковым действием. Хотя механизм его действия до конца не изучен, исследования выявили несколько механизмов, с помощью которых цистанхе оказывает противораковое действие:

Иммунная регуляция: Цистанхе может помочь укрепить иммунную систему за счет увеличения количества активированных Т-клеток, естественных киллеров (NK) и макрофагов, которые могут идентифицировать и атаковать раковые клетки.

Противовоспалительные эффекты: воспаление является критическим компонентом развития рака, и было показано, что цистанхе обладает мощным противовоспалительным действием, блокируя выработку воспалительных цитокинов.

Антиангиогенные эффекты: Ангиогенез, рост новых кровеносных сосудов, необходим для роста опухоли и метастазирования. Было показано, что цистанхе ингибирует ангиогенез за счет снижения продукции фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и нижестоящей передачи сигналов.

Антипролиферативные эффекты: Было показано, что цистанхе ингибирует пролиферацию раковых клеток, вызывая остановку клеточного цикла и апоптоз.

Рекомендации

1 Заттарин, Э.; Лепорати, Р.; Лигорио, Ф.; Лобефаро, Р.; Вингиани, А .; Прунери, Г.; Vernieri, C. Потеря гормональных рецепторов при раке молочной железы: молекулярные механизмы, клинические условия и терапевтические последствия. Cells 2020, 9, 2644. [CrossRef] [PubMed]

2. Трик, О.; Шулер-Топрак, С.; Ортманн, О. Действие эстрогенов при тройном отрицательном раке молочной железы. Cells 2020, 9, 2358. [CrossRef] [PubMed]

3. Фонтана Ф.; Лимонта, П. Анализ ландшафта гормональной сигнализации при кастрационно-резистентном раке простаты. Cells 2021, 10, 1133. [CrossRef] [PubMed]

4. Грундкер, К.; Эмонс, Г. Роль гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в раке яичников. Cells 2021, 10, 437. [CrossRef] [PubMed]

5. Эмонс, Г.; Gründker, C. Роль гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) в раке эндометрия. Cells 2021, 10, 292. [CrossRef] [PubMed]

6. Дандо, И.; Кармона-Кармона, Калифорния; Zampieri, N. Опосредованная хорионическим гонадотропином человека индукция пролиферации и дифференцировки клеток рака молочной железы. Cells 2021, 10, 264. [CrossRef] [PubMed]

7. Колб, К.; Хеллингер, Дж.; Канси, М .; Вегвиц, Ф.; Бауэршмитц, Г.; Эмонс, Г.; Gründker, C. Влияние ARHGAP29 на инвазию мезенхимально-трансформированных клеток рака молочной железы. Cells 2020, 9, 2616. [CrossRef] [PubMed]

8. Ганбари Ф.; Мадер, С.; Филип, А. Холестерин как эндогенный лиганд ERR способствует ERR-опосредованной клеточной пролиферации и экспрессии метаболического гена-мишени в клетках рака молочной железы. Cells 2020, 9, 1765. [CrossRef] [PubMed]