Насколько важна роль ренин-ангиотензиновой системы в лечении хронических заболеваний почек
Feb 03, 2022
Контактное лицо: Одри Ху (WhatsApp: 008613880143964) Электронная почта:audrey.hu@wecistanche.com
ЧАСТЬ Ⅰ: Исходный уровень экскреции ангиотензиногена с мочой позволяет прогнозировать ухудшение функции почек у пациентов с хроническим заболеванием почек
Саяка Исигаки, Наро Охаши, Таро Аоки, Такаси Мацуяма, Шинсуке Исобе и др.
Введение
Циркуляционныйренин-ангиотензиновая система(РАС) играет решающую роль в регуляции артериального давления и гомеостаза натрия (1). Тканеспецифическая РАС(ренин-ангиотензиновая система), не зависящая от циркулирующей УЗВ(ренин-ангиотензиновая система), был охарактеризован в нескольких органах. Исследователи сообщают, что внутрипочечная РАС(ренин-ангиотензиновая система)активируется в некоторых животных моделях и у пациентов схроническое заболевание почек(ХБП) или артериальная гипертензия и активация внутрипочечной РАС(ренин-ангиотензиновая система)тесно связан с патофизиологией почечного повреждения (2-6).
Ангиотензиноген (АГТ) является единственным известным субстратом ренина, фермента, ограничивающего скорость в РАС.(ренин-ангиотензиновая система). Уровни АГТ влияют на РАС(ренин-ангиотензиновая система)активация, так как они близки к константе Михаэлиса Ментен для ренина (7,8), и сообщается, что мочевой AGT является полезным биомаркером, который отражает внутрипочечную RAS(ренин-ангиотензиновая система)активность и ХБП(хроническое заболевание почек)серьезность (2,5,6,9-13).
Недавно Lee и соавт. набрали 91 пациента с диабетом 2 типа, за которыми наблюдали в течение 52 месяцев, и обнаружили, что изменения АГТ в моче коррелируют со снижением функции почек (14). Кроме того, Савагути и соавт. сообщили, что повышенные уровни AGT мочи у пациентов с диабетом 2 типа с альбуминурией были фактором риска ухудшения почечных и сердечно-сосудистых осложнений (15). Однако независимо от того, предсказывают ли исходные уровни АГТ в моче ухудшение функции почек при всех ХБП(хроническое заболевание почек)пациентов, независимо от причины ХБП(хроническое заболевание почек), непонятно.
Поэтому в настоящем исследовании мы изучили взаимосвязь между исходными уровнями АГТ в моче и ежегодными изменениями расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) в квартилях в соответствии с исходными уровнями АГТ в моче.
Лечение заболеваний почек:экстракт цистанхе
Материалы и методы
Пациенты
Это исследование было одобрено комитетом по этике Медицинской школы Университета Хамамацу и соответствовало принципам Хельсинкской декларации. Мы последовательно набрали 111 пациентов с ХБП.(хроническое заболевание почек)20-80 лет, которые были госпитализированы в нашу больницу для тщательного исследования с помощью биопсии почки и у которых была измерена исходная экскреция AGT с мочой для оценки RAS(ренин-ангиотензиновая система)функции почек в период с января 2012 г. по декабрь 2016 г. Мы исключили 25 пациентов с ХБП.(хроническое заболевание почек)чья рСКФ была<15 ml/min/1.73="">(хроническое заболевание почек)стадия 5), потому что эти пациенты были переведены на диализ или перенесли трансплантацию почки в течение менее 1 года, и ежегодное последующее наблюдение не ожидалось. Кроме того, мы исключили 24 пациента с ХБП.(хроническое заболевание почек)чьи данные наблюдения за 1 год не были получены по таким причинам, как смена больницы. В конечном итоге мы оценили 62 пациента с ХБП.(хроническое заболевание почек)в этом исследовании (рис. 1). Пациенты наблюдались ежегодно в нашей поликлинике до декабря 2018 г. От всех пациентов было получено письменное информированное согласие.
Рисунок 1. Набор и регистрация этого исследования.Мы последовательно набрали 111 пациентов с хронической болезнью почек (ХБП).(хроническое заболевание почек))20-80 лет, которые были госпитализированы в нашу больницу и у которых экскреция ангиотензиногена (АГТ) с мочой измерялась в период с января 2012 г. по декабрь 2016 г. Мы исключили 25 пациентов с ХБП.(хроническое заболевание почек)чья расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) была<15ml in/1.73="">(хроническое заболевание почек)стадия 5). Кроме того, мы исключили 24 пациента с ХБП.(хроническое заболевание почек)чьи данные наблюдения за один год были недоступны. Наконец, мы оценили 62 пациента с ХБП.(хроническое заболевание почек)в этом исследовании.
Протоколы исследования
При поступлении проводили амбулаторное мониторирование артериального давления (СМАД) с помощью автоматического устройства (TM 2431; A и D, Токио, Япония) в течение 24 часов с 30-минутными интервалами, образцы крови собирали в 6:00 УТ в конце СМАД, после больных с ХБП(хроническое заболевание почек)находился в положении лежа не менее 15 минут. Образцы мочи также собирали в течение всего дня в день выполнения СМАД. Образцы крови центрифугировали при 3{2}} об/мин при 4 градусах в течение 10 минут, а образцы мочи центрифугировали при 1500 об/мин при 4 градусах в течение 5 минут. Оба образца хранили при температуре -80 до проведения анализов. Эти эксперименты проводили, как описано ранее (2, 16-18). В дальнейшем пациенты ежегодно наблюдались в нашей поликлинике.
Клинические данные
Клинические данные пациентов, включая их возраст, пол и индекс массы тела (ИМТ), регистрировались при поступлении. В течение 24 часов СМАД измеряли АД неинвазивно каждые 30 минут, как описано выше. Концентрации креатинина в сыворотке и моче измеряли в клинической лаборатории Медицинской школы Университета Хамамацу, Университетской больницы. Уровни АГТ в моче, который, как известно, является суррогатным маркером внутрипочечной РАС.(ренин-ангиотензиновая система)активности (2, 5, 6, 9-13) измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа, как описано ранее (19). Концентрации альбумина в моче и уровни ангиотензина I (Ang II) в плазме определяли с помощью радиоиммуноанализа (SRL, Токио, Япония). Концентрации креатинина в сыворотке измеряли в крови, взятой в 6:00 утра, а рСКФ рассчитывали с использованием концентраций креатинина в сыворотке по японскому уравнению рСКФ (20). Были рассчитаны коэффициенты экскреции АГТ/креатинина с мочой (АГТ/Кр). Годовая скорость изменения рСКФ (мл/мин/1,73 м²/год) определялась по наклону, рассчитанному с помощью линейного регрессионного анализа рСКФ, измеряемой для каждого человека ежегодно во время наблюдения, как описано ранее (14,15).
Статистический анализ
Результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение. Тест Шапиро-Уилка был проведен для проверки того, нормально ли распределены переменные. Поскольку уровни суточной экскреции альбумина с мочой и AGT/Cr в моче не были нормально распределены, было применено логарифмическое преобразование. Оценивали корреляции между годовым изменением рСКФ и возрастом, полом, ИМТ, систолическим и диастолическим АД, частотой сердечных сокращений и исходными уровнями рСКФ, суточной экскрецией альбумина с мочой, плазменным Ang I и АГТ/Кр мочи при поступлении. с помощью корреляционного теста Пирсона «продукт-момент». Был проведен множественный линейный регрессионный анализ для оценки взаимосвязи между годовым изменением рСКФ и исходными уровнями АГТ/Кр в моче. Возраст, пол, ИМТ и исходная рСКФ были выбраны в качестве независимых переменных, поскольку эти параметры обычно включались в анализ множественной линейной регрессии.
Таблица 1. Характеристики пациентов.
Затем мы разделили всех пациентов на квартили в соответствии с исходной экскрецией AGT/Cr с мочой. После этого сравнение между этими четырьмя группами было выполнено с помощью дисперсионного анализа (ANOVA) с тестом Tukey Kramer HSD или тестом Games Howell. Ковариационный анализ был выполнен для изучения связи между квартилями исходной экскреции AGT/Cr с мочой и годовым изменением рСКФ, скорректированной с учетом возраста, пола, ИМТ и исходной рСКФ. Мы рассмотрели значения p<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibmwspss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">
Полученные результаты
Характеристики пациента
Шестьдесят два пациента с ХБП(хроническое заболевание почек)которые были госпитализированы в нашу больницу во время исследования, были включены в это исследование. Их исходные характеристики представлены в таблице 1. В связи с тем, что большинство пациентов были госпитализированы для проведения биопсии почки по поводу хронического гломерулонефрита, большинство пациентов были среднего возраста (48,5 ± 17,7 лет), и их почечная функция была сохранена (креатинин сыворотки: 1.{ {7}}5±0,45 мг/дл; рСКФ: 59,8±22,6 мл/мин/1,73 м), с логарифмической экскрецией альбумина с мочой 2,42±0,60 мг/сут. Количество пациентов, которым вводили РАС(ренин-ангиотензиновая системаблокаторов было 17 [блокаторов рецепторов Ang I (ARBs), n=16; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), n=1] в начале этого исследования и 35 (БРА, n=33; АПФ, n=2) в течение эта учеба.
ЦИСТАНХЕ ДОБАВКА ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ ФУНКЦИИ ПОЧЕК
Годовое изменение рСКФ у всех пациентов
Средний период наблюдения составил 3,4±1,5 года, а среднегодовое изменение рСКФ за этот период составило 0,93±6,16 мл/мин/1,73 м².
Взаимосвязь между ежегодным изменением рСКФ и несколькими клиническими параметрами, включая исходную экскрецию АГТ с мочой.
Сначала мы оценили взаимосвязь между ежегодным изменением рСКФ и несколькими клиническими параметрами, включая исходную экскрецию АГТ с мочой. Между годовым изменением рСКФ и возрастом (r=0.35,p<0.01), systolic="" bp(r="0.36,p"><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" (r="0.31," p="0.015)(Fig." 2).however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii(r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="0.27,p=0.032)(Table">
| Таблица 2.Взаимосвязь между ежегодным изменением расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и некоторыми клиническими параметрами. | Таблица 3.Множественный линейный регрессионный анализ между ежегодными изменениями расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и исходными уровнями экскреции ангиотензиногена с мочой (АГТ) после поправки на возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ) и исходную рСКФ. |
| 
|
Сравнение годового изменения рСКФ между квартилями по исходному уровню экскреции АГТ с мочой
Затем мы разделили пациентов на квартили в соответствии с исходным уровнем экскреции АГТ с мочой и сравнили уровни клинических параметров среди квартилей. Систолическое и диастолическое АД в верхнем квартиле исходной экскреции АГТ с мочой (группа 4) (систолическое АД: 124,9±12,7 мм рт.ст. и диастолическое АД: 77,5±10,4 мм рт.ст.) были значительно выше, чем в группе 1 (систолическое АД: 109,2±9,9 мм рт.ст.). мм рт.ст.; р<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6="" mmhg;=""><0.01). in="" addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63="" mg/day;=""><0.05)(supplementary material="" 1).="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;="" 5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m/year)="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" （1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m²/year;=""><0.01）and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023)." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:="" 0.31±6.11="" ml/min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">
Фигура 2.Взаимосвязь между ежегодным изменением расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и исходным уровнем экскреции ангиотензиногена (АГТ) с мочой. Годовое изменение рСКФ значимо и отрицательно коррелировало с экскрецией АГТ с мочой (r=0,31, p=0,015).
Ковариационный анализ между квартилями исходной экскреции АГТ с мочой и годовым изменением рСКФ после корректировки
Также был проведен ковариационный анализ для изучения связи между квартилями исходной экскреции AGT с мочой и годовым изменением рСКФ с поправкой на возраст, пол, ИМТ и исходную рСКФ. Ковариационный анализ показал, что квартили исходной экскреции АГТ с мочой значительно различались в зависимости от годового изменения рСКФ после корректировки (Модель 1: Группа 1 и Группа 4, р=0,11; Группа 2 и Группа 4). , п<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.="" group="" 4,="" p="0.09;Group" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig." 3="" and="" table="">
Примечание: традиционное китайское лекарственное растение цистанхе (также известное как «трава дракона» и «пустынный женьшень») растет только в засушливых и теплых пустынях. Будучи одной из девяти бессмертных трав, цистанхе (цистанхе трубчатая/цистанхе пустынная/цистанхе пустынная/цистанхе сальса) содержит большое количество эффективных ингредиентов, таких как эхинакозид, актеозид, полные фенилэтаноидные гликозиды, флавоноиды, полисахариды и т. д. Эти эффективные ингредиенты сделали цистанхе драгоценным питательная трава и пищевой материал для иммунитета людей, внутренних органов, клеток мозга и нейронов и т. д. Современные фармакологические исследования подтвердили следующие эффекты цистанхе (преимущества цистанхе): повышение иммунитета; улучшить половую функцию и работу почек; против усталости; против старения; улучшить память; антипаркинсоническая болезнь; против болезни Альцгеймера; антиоксидант; легкость-запор; противовоспалительное средство; способствуют росту костей, отбеливанию кожи; защитить печень; и т.п.
