Гуморальный иммунитет против SARS-CoV-2 и влияние на патогенез COVID-19

Прошло больше года с момента первого появления коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2). Многие исследования позволили получить представление о различных аспектах иммунного ответа на коронавирусное заболевание 2019 года (COVID-19). Гуморальный иммунитет к SARS-CoV-2 тщательно изучается, особенно в области лечения антителами и разработки вакцин, хотя многое еще остается неизвестным и спорным. Здесь мы представляем ключевые открытия о гуморальных иммунных реакциях при COVID-19, включая иммунную динамику реакций антител и корреляцию с тяжестью заболевания, нейтрализующие антитела и их перекрестную реактивность, продолжительность реакции антител и B-клеток памяти. наконец, аберрантные аутореактивные антитела, вырабатываемые у пациентов с COVID-19, а также эффективность доступных в настоящее время терапевтических антител и вакцин против циркулирующих вариантов SARSCoV-2, а также подчеркивают пробелы в текущих знаниях.

Ключевые слова: COVID-19, гуморальный иммунитет, нейтрализующие антитела, SARS-CoV-2, варианты SARS-CoV-2

цистанхе трубчатой ​​– улучшает иммунную систему

ВВЕДЕНИЕ

С момента первого появления коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) в 2019 году ученые пытались раскрыть характеристики этого вируса, который имел разрушительные последствия для здоровья человека и экономики во всем мире. За последний год были тщательно изучены не только характеристики этого нового вируса, но и патогенез коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) и иммунные реакции, индуцированные в организме человека, что привело к разработке и применению различные терапевтические варианты и вакцины. Хотя гуморальный иммунитет является одним из важных механизмов защитного иммунитета против вирусной инфекции, в основном за счет выработки антител, способных нейтрализовать вторгающиеся вирусы, существует много споров по поводу роли гуморального иммунного ответа при COVID-19. В этом мини-обзоре мы представляем различные аспекты гуморального иммунитета, которые участвуют в защите от COVID или патогенезе COVID-19, и обсуждаем противоречивые результаты, наблюдаемые в различных группах, а также будущие направления решения текущих проблем.

Польза цистанхе для мужчин – укрепление иммунной системы

ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ К SARS-CoV-2 И ТЯЖЕСТЬ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Благодаря своей способности стерилизующего иммунитета антитела являются первой и наиболее реальной мишенью для разработки вакцин. В отличие от реакции Т-клеток, которая постоянно нарушается, а количество Т-клеток резко снижается у пациентов с тяжелой формой COVID-19, гуморальные реакции на SARS-CoV-2 и их корреляция с тяжестью заболевания разнообразны. Несколько ранних сообщений показали, что более высокие титры антител связаны с тяжелыми клиническими проявлениями (Garcia-Beltran et al., 2021a; Hashem et al., 2020; Tan et al., 2020; Zhao et al., 2020). Проспективное исследование с участием 67 пациентов с COVID-19 показало, что антинуклеокапсидный белок (NCP) IgM и IgG начинался на 7-й и 10-й день и достигал пика на 28-й и 49-й день соответственно. Кроме того, эти антитела появляются раньше и их титры значительно выше у тяжелых больных, чем у нетяжелых больных. Они также обнаружили, что люди со слабым ответом на IgG имели значительно более высокий уровень клиренса вируса по сравнению с более сильными ответчиками, что указывает на то, что более сильный ответ антител связан с задержкой клиренса вируса и тяжестью заболевания (Tan et al., 2020). Другое исследование 173 пациентов с инфекцией SARSCoV-2 также показало, что более высокий титр антител независимо связан с худшей клинической классификацией (Zhao et al., 2020). Эти исследования открывают возможность патологической роли реакций антител. Исследование инфекции SARS-CoV на модели макак показало обострение воспаления легких, вызванное антителозависимым усилением (ADE) (Liu et al., 2019). Однако необходимы комплексные исследования, чтобы объяснить клинические корреляты реакций антител и определить участие ADE в тяжелых случаях инфекции SARS-CoV-2 (Arvin et al., 2020). С накоплением обширной когорты инфекций SARS-CoV-2 динамика реакции антител и корреляция с тяжестью заболевания кажутся более сложными. Анализ функциональных гуморальных траекторий у госпитализированных лиц с заболеванием средней и тяжелой степени показал, что антиген-специфические IgM и IgA SARS-CoV-2 развивались почти одинаково во всех группах (Zohar et al., 2020). Однако развитие S-специфического IgG произошло раньше, и более высокие титры IgG наблюдались у выживших после тяжелого заболевания по сравнению с выжившими, что указывает на то, что быстрое и мощное переключение класса IgG связано с выживаемостью (Zohar et al., 2020). Лукас и др. (2020) сообщили, что у умерших пациентов не было более высоких общих гуморальных реакций, включая антиспайковые IgG, антирецептор-связывающий домен (RBD) IgG и нейтрализующие антитела (NAb), и у них наблюдался устойчивый, но отсроченный ответ по сравнению с выжившими. . Они также предположили, что генерация NAb до 14 дней от начала заболевания является ключевым фактором выздоровления (Lucas et al., 2020). Интересно, что исследование, направленное на поиск ранних факторов для прогнозирования более поздних исходов заболевания, показало, что гуморальные реакции, специфичные для спайков, более выражены у выздоравливающих людей, тогда как функциональные реакции антител к нуклеокапсиду повышены у умерших людей (Atyeo et al., 2020). Фагоцитарная активность, специфичная для спайков, и активность фиксации комплемента были повышены на ранних стадиях у выздоравливающих, что указывает на то, что эти специфические для спайков гуморальные реакции могут быть полезны для распространения инфекции SARS-CoV-2. В совокупности титры антител, специфичных для SARS-CoV-2, не просто коррелируют с тяжестью заболевания, но для определения эффекта следует учитывать различные факторы, включая кинетику сероконверсии, изотип антител и антигенную специфичность антител. гуморального ответа на тяжесть заболевания.

Преимущества добавки цистанхе – повышение иммунитета

НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЕ АНТИТЕЛА И ПЕРЕКРЕСТНАЯ РЕАКЦИЯ

Нейтрализация — одна из важнейших функций антител, индуцирующих стерилизующий иммунитет при вирусной инфекции. У большинства пациентов с положительным ответом антител на SARSCoV-2 наблюдалась нейтрализующая активность, измеренная с использованием псевдотипированного или аутентичного вируса SARS-CoV-2. В нескольких исследованиях были выявлены мощные NAbs против SARS-CoV-2 у выздоравливающих пациентов с COVID-19 (Brouwer et al., 2020; Ju et al., 2020; Shi et al., 2020; Zost et al. , 2020). NAb может связываться с вторгшимся вирусом в месте RBD и других доменах белков вирусных шипов, предотвращая стыковку вируса с его рецептором входа, ангиотензинпревращающим ферментом 2 (ACE2). Исследование по выделению RBD-специфичных моноклональных антител от восьми пациентов с COVID-19 выявило корреляцию между нейтрализующей активностью и конкуренцией с ACE2 за связывание RBD (Ju et al., 2020). Анализ кристаллической структуры RBD-связанного антитела показал, что стерические препятствия ингибируют взаимодействие вируса с ACE2. Это исследование также показало, что антитела против SARS-CoV-2 и инфицированная плазма не вступают в перекрестную реакцию с RBD SARS-CoV или MERS-CoV, что позволяет предположить, что антитела против RBD в основном являются видоспецифичными ингибиторами вируса. (Джу и др., 2020). В аналогичном исследовании сообщалось об выделении двух специфических человеческих моноклональных антител от выздоравливающего пациента, проявляющих сильную нейтрализующую активность против SARS-CoV-2 in vitro и у макак-резус (Shi et al., 2020). Структурный анализ показал, что моноклональные антитела связываются с эпитопами, соответствующими части, перекрывающейся с сайтами связывания ACE2- в RBD, что препятствует взаимодействиям вирус-рецептор как за счет стерических препятствий, так и за счет прямой конкуренции. В качестве следующего шага многие исследовательские группы попытались выделить большое количество человеческих моноклональных антител, способных нейтрализовать SARS-CoV-2, и идентифицировать эпитопы, взаимодействующие с этими моноклональными антителами, поскольку эти антитела будут многообещающими кандидатами на COVID{{ 36}} терапия и профилактика. Они также предлагают успешные стратегии разработки вакцин против SARS-CoV-2 (Barnes et al., 2020; Cao et al., 2020; Liu et al., 2020). Хотя сообщалось о большом количестве исследований, изучающих гуморальные иммунные реакции в сыворотке крови, несколько исследований были сосредоточены на реакции антител в слизистой оболочке дыхательных путей, куда попадает SARS-CoV-2. Секреторный IgA является наиболее распространенным изотипом антител на поверхности слизистых оболочек и хорошо известен своей мощной нейтрализующей активностью. В недавнем исследовании были измерены антитела IgA, специфичные к SARS-CoV-2-, в сыворотке, слюне и бронхоальвеолярной жидкости 159 пациентов с COVID-19 и обнаружено, что антитела IgA преобладают на ранней фазе SARS-CoV{ {49}} инфекция (Стерлин и др., 2021). Более того, IgA сыворотки и поверхностей слизистых оболочек способствует нейтрализации вируса в большей степени, чем IgG. Аналогичным образом, другое исследование показало, что димеры IgA, основная форма антител на поверхности слизистых оболочек, имели почти в 15- раз более сильную нейтрализацию, чем мономер IgA, доминирующую форму в сыворотке, а мономер был в 2- раз более сильным. менее эффективны, чем эквиваленты IgG (Wang et al., 2021a). Еще один вопрос, который необходимо было решить, заключался в том, обладают ли плазма или NAb, полученные из других коронавирусов, нейтрализующей активностью против SARS-CoV-2, поскольку они могут обеспечить немедленную защиту пациентов с тяжелым течением COVID-19 и являются еще одной возможностью для разработка универсальных вакцин против высоковирулентного коронавируса (Pinto et al., 2020; Tian et al., 2020; Zhu et al., 2020). Несколько моноклональных антител, идентифицированных в В-клетках памяти человека, инфицированного SARS-CoV в 2003 году, нацелены на шиповидный белок SARS-CoV-2, аминокислотная последовательность которого на 80% идентична шипованному белку SARS-CoV ( Пинто и др., 2020). И наоборот, антитела с нейтрализующей активностью против SARS-CoV-2, выделенные от выздоравливающих от COVID-19, также перекрестно нейтрализуют SARS-CoV и MERS-CoV (Zhang et al., 2021). Степень перекрестной реактивности между коронавирусами человека (HCoV) и SARS-CoV-2 широко изучалась, но привела к противоречивым результатам (Anderson et al., 2021; Ng et al., 2020; Nguyen-Contant et al. ., 2020; Постон и др., 2020; Сонг и др., 2020). С помощью метода проточной цитометрии антитела, реагирующие на спайковый белок SARSCoV-2, были обнаружены у неинфицированных SARS-CoV-2- лиц (Ng et al., 2020). Сыворотки неинфицированных SARS-CoV-2-доноров, включая эти антитела класса IgG, направленные на S2-, показали специфическую нейтрализующую активность против псевдотипов SARS-CoV-2 и SARS-CoV-2 S. Эти ранее существовавшие антитела чаще встречались у детей и подростков (Ng et al., 2020), что позволяет предположить, что более высокая частота инфицирования HCoV (коронавирусами простуды) у детей, чем у взрослых, коррелирует с относительно менее тяжелыми симптомами у детей с COVID{{ 98}} (Кастаньоли и др., 2020). Напротив, в других исследованиях сообщалось об ограниченном количестве ранее существовавших перекрестно-реактивных антител против SARS-CoV-2 у лиц, не подвергавшихся воздействию (Nguyen-Contant et al., 2020; Poston et al., 2020; Song et al., 2020). ). В частности, было обнаружено только антитело IgG, нацеленное на S2-, которое обладало некоторой нейтрализующей активностью, тогда как антитело IgG против RBD отсутствовало у не подвергавшихся воздействию людей, хотя они обнаружили ранее существовавшие перекрестно-реактивные B-клетки памяти, которые активировались при SARS-1. CoV-2 инфекция. Кроме того, у некоторых людей в группе до пандемии были перекрестно-реактивные антитела против SARS-CoV-2, но они не нейтрализуют и не защищают от инфекции SARS-CoV-2 (Anderson et al., 2021). . Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, как перекрестная реактивность между различными коронавирусами влияет на течение и патогенез заражения другим коронавирусом.

растение цистанхе, повышающее иммунную систему

ДОЛГОВЕЧНОСТЬ АНТИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА И В-КЛЕТОК ПАМЯТИ

Продолжительность реакции иммунной памяти имеет решающее значение для защиты от повторного заражения патогеном. Еще необходимо накопить больше данных за более длительные периоды, но есть несколько противоречивых сообщений о том, как долго могут сохраняться реакции антител против SARS-CoV-2 у пациентов с COVID-19 (Duysburgh et al., 2021). ; Gudbjartsson et al., 2020; Ibarrondo et al., 2020; Roltgen et al., 2020a; 2020b; Seow et al., 2020; Wajnberg et al., 2020). Некоторые исследования показали, что большинство антител против SARS-CoV-2 остаются стабильными в течение нескольких месяцев после заражения, тогда как другие исследования обнаружили быстрое снижение титров антител в течение 3-4 месяцев. Интересно, что снижение антител IgA против SARS-CoV-2, по-видимому, влияет меньше, чем другие изотипы, включая антитела IgM и IgG (Gaebler et al., 2021). Трудно объяснить причину, по которой эти исследования показали разные результаты. В некоторых исследованиях было обнаружено быстрое снижение титров антител против SARS-CoV-2 у пациентов с COVID-19 с легкими симптомами или у лиц без симптомов, что позволяет предположить, что продолжительность реакции антител коррелирует с тяжестью заболевания (Roltgen и др., 2020a; 2020b; Seow et al., 2020). Эти результаты также позволяют предположить, что для обеспечения долгосрочной защиты необходимо усиление введения вакцины. Хотя долговечность антител против SARS-CoV-2 до сих пор неясна, было обнаружено, что SARS-CoV-2-специфичные B-клетки памяти сохраняются в течение 3-6 месяцев (Gaebler et al., 2021; Хартли и др., 2020; Родда и др., 2021). В исследовании группы Нуссенцвейга, хотя титры антител IgM и IgG против SARS-CoV-2 RBD значительно снижались, а нейтрализующая способность снижалась с течением времени, количество RBD-специфичных B-клеток памяти не менялось в течение 6 месяцев после инфекции (Gaebler et al., 2021). Более того, гуморальный ответ в этой когорте продолжал развиваться, поскольку антитела из В-клеток памяти претерпели сильную соматическую гипермутацию в соответствии с персистенцией SARS-CoV-2 в тонкой кишке (Gaebler et al., 2021). В 11 парных образцах пациентов с COVID-19 в период от 4 до 242 дней после появления симптомов RBD и NCP-специфические B-клетки памяти продолжали увеличиваться до 150 дней, а количество RBD-специфичных IgG+ B-клеток памяти значительно коррелировало с количество циркулирующих фолликулярных Т-хелперов (Hartley et al., 2020). В более недавнем исследовании изучался фенотип В-клеток памяти у пациентов с легкой и тяжелой формой COVID-19 в течение до 6 месяцев после заражения (Sokal et al., 2021). Используя продольный анализ отдельных клеток и репертуар, ответ B-клеток против SARS-CoV-2 показал временное переключение с экстрафолликулярной реакции на реакцию памяти, зависимую от зародышевого центра, генерирующую анти-RBD NAb. Примечательно, что перекрестно-реактивные В-клетки памяти против коронавирусов простуды способствуют раннему внефолликулярному ответу антител против SARS-CoV-2. Эти данные позволяют предположить, что персистенция и эволюция В-клеток памяти способствуют функциональной иммунологической памяти, которая обеспечивает защиту при повторном воздействии вируса и создает основу для эффективной вакцинации.

ВЫРАБОТКА АУТОАНТИТЕЛ ПРИ COVID-19

Аутоантитела, направленные против белков хозяина, могут вызывать нарушения в иммунной системе хозяина. Сообщалось, что тяжелые воспалительные состояния, такие как хроническая вирусная инфекция, увеличивают распространенность аутоантител. Несколько исследований показали, что пациенты с COVID{{0}}, особенно люди с тяжелыми симптомами, имеют более высокую распространенность аутоантител против различных белков хозяина (Bhadelia et al., 2021; Wang et al., 2020; Woodruff et al., 2020; Woodruff et al., 2021). др., 2020а; Зунига и др., 2021). Более высокие уровни антител против аннексина А2 были обнаружены среди госпитализированных пациентов с COVID-19, которые умерли, по сравнению с госпитализированными пациентами с COVID-19 в некритическом состоянии (Zuniga et al., 2021). Используя высокопроизводительный метод обнаружения аутоантител, Wang et al. (2020) обнаружили, что у пациентов с COVID-19 наблюдается резкое увеличение реактивности аутоантител по сравнению с неинфицированными людьми из контрольной группы. Эти аутоантитела направлены против белков, связанных с иммунитетом, включая цитокины, хемокины, компоненты комплемента и белки клеточной поверхности. Они также показали, что аутоантитела, нацеленные на тканеассоциированные антигены, коррелируют с тяжестью заболевания и клиническими характеристиками воспаления у пациентов с COVID-19. Другое исследование выявило активацию экстрафолликулярных В-клеток у пациентов в критическом состоянии, и эти В-клетки разделяли особенности репертуара В-клеток, ранее описанные при аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка (СКВ) (Woodruff et al., 2020b). Аутоантитела против интерферонов I типа (ИФН) были зарегистрированы как минимум у 101 из 987 (10,2%) пациентов с опасной для жизни пневмонией, вызванной COVID-19, тогда как ни у одного из лиц с бессимптомным или легким течением SARS-CoV-2 инфекции, и только у 4 из 1227 (0,33%) здоровых людей до пандемии были аутоантитела против ИФН I типа (Bastard et al., 2020). Эти аутоантитела обладали нейтрализующей активностью в отношении интерферонов I типа и способностью блокировать инфекцию SARS-CoV-2 in vitro. Примечательно, что 94% пациентов с этими аутоантителами были мужчинами. В целом кажется, что наличие аутоантител против белков хозяина при инфекции SARS-CoV-2 коррелирует с тяжестью заболевания COVID-19, но приведут ли эти аутоантитела к аутоиммунному заболеванию и как они повлияют на естественное течение Инфекция SARS-CoV-2 остается неизвестной.

Преимущества добавки цистанхе – как укрепить иммунную систему

Нажмите здесь, чтобы просмотреть продукты Cistanche Enhance Immunity

【Запросить дополнительную информацию】 Электронная почта:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Полисахариды Cistanche Tubeulosa могут способствовать пролиферации Т- и В-лимфоцитов, но эффект пролиферации В-лимфоцитов значительно сильнее, чем у Т-лимфоцитов. Полисахариды Cistanche Deserticola способствуют высвобождению цитокина IL22 из лимфоцитов, что связано со стимулированием пролиферации лимфоцитов селезенки. Cistanche Deserticola может активировать макрофаги и регулировать иммунную систему. Полисахариды Cistanche Deserticola, эхиназид и пилозид оказывают существенное влияние на образование и активность лимфоцитов человека. Он может увеличить пролиферационную реакцию лимфоцитов, тем самым усиливая иммунную функцию организма.

экстракт цистанхе

Функциональные компоненты общих гликозидов Cistanche Tubeulosa оказывают значительное влияние на восстановление клеток после радиационного повреждения 60Coy, а также могут усиливать иммунную функцию против радиационного повреждения.

Экстракт цистанхе трубчатой ​​способен не только компенсировать врожденный иммунодефицит, но и повышать приобретенный иммунитет.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОВРЕМЕННЫХ ТЕРАПЕВТИКИ И ВАКЦИН НА ОСНОВЕ АНТИТЕЛ ПРОТИВ ВАРИАНТОВ SARS-CoV-2

Strains of SARS-CoV-2 with a mutation in the spike protein were officially identified recently and are spreading rapidly worldwide (Fig. 1). Their altered transmissibility and impaired response to vaccination are increasing social anxiety. The first variant that emerged is D614G, which was first discovered in Germany at the end of February 2020. This has higher transmissibility than the wild-type virus (Wuhan) and became the world's most dominant virus at the end of March 2020 (Korber et al., 2020). In June 2020, B.1.1.298 was identified in Denmark, a SARS-CoV-2 variant that causes transmission between mink and humans (Oude Munnink et al., 2021). Consequently, 17 million minks were killed to prevent interspecies transmission and the evolution of mutated viruses via mink (Oxner, 2020). Many variants with mutations in the RBD region have since been reported (Fig. 1, Table 1). Such a mutation is markedly resistant to certain spike protein monoclonal antibodies (Li et al., 2020) and has the potential to escape antibody recognition (Greaney et al., 2021). At the end of 2020, the B.1.1.7 variant harboring both the N501Y and D614G mutations in the RBD was reported in the UK (Claro et al., 2021; Galloway et al., 2021). This strain exhibits a greater transmission capacity than the D614G variant (Santos and Passos, 2020). To overcome this situation, there is an increasing need for research on whether current vaccines and therapeutics are effective against variants. The mRNA vaccines, including BNT162b2 (Pfizer) and mRNA- 1273 (Moderna), which were manufactured based on SARSCoV-2 isolated early in the epidemic from Wuhan, China, have demonstrated >Эффективность в предотвращении COVID 94 %-19 подтверждена в исследовании фазы 3 и одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в соответствии с разрешением на экстренное использование (EUA) (Polack et al., 2020). После появления вариантов была проверена эффективность вакцин против них, выявившая высокую эффективность против D614G (Европа) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Mahase, 2021; Muik et al., 2021), B.1.1. 7 (Великобритания) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Heath et al., 2021; Hoffmann et al., 2021; Muik et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021), B.1.1.298 (Дания) (Garcia-Beltran et al., 2021b) и B.1.429 (США) (Garcia-Beltran et al., 2021b), но значительно снижается эффективность вариантов, несущих мутацию в RBD, такие как E484K (Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021). Некоторые моноклональные антитела, включая REGNCOV2 и бамланивимаб, показали схожие результаты в отношении эффективности (EUA для бамланивимаба, 2020; Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Liu et al., 2021; Muik et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Liu et al., 2021; Muik et al., 2021b). др., 2021). Таким образом, эти результаты позволяют предположить, что определенные мутации RBD могут оказывать существенное влияние на эффективность нейтрализации. В недавних исследованиях сообщалось о методах скрининга эффективности моноклональных антител для минимизации ускользания мутации SARS-CoV-2. Баум и др. (2020b) продемонстрировали, что терапия коктейлями антител может быть эффективным способом минимизировать мутационный уход SARS-CoV-2. Грини и др. (2021) и Старр и др. (2021) полностью картировали мутации RBD, которые избегают связывания определенными нейтрализующими антителами, путем создания системы дрожжевого дисплея. Эти исследования будут в значительной степени способствовать открытию вакцин и лекарств, обладающих широкой нейтрализующей способностью против ускользающих мутантов. Вспышки вариантов SARS-CoV-2, вероятно, будут продолжаться в течение длительного времени. Поэтому будущие исследования потребуют особых усилий для постоянного отслеживания вариантов и поиска эффективных способов их предотвращения. Кроме того, мы должны стремиться создать систему, которая сможет быстро реагировать на неожиданные мутации вируса.

Рис. 1. Глобальное появление вариантов SARS-CoV-2. Местоположение и дата первой вспышки каждого варианта SARS-CoV-2, включая D614G (Германия), B.1.1.298 (Дания), B.1.427/429 (Калифорния), B.1.351 (501Y. Показаны V2, Южная Африка), B.1.526 (Нью-Йорк), B.1.1.7 (501Y. V1, Великобритания), P.1 и P.2 (Бразилия и Япония). Приведенные ссылки являются первыми сообщениями о появлении соответствующего варианта.

Таблица 1. Эффективность вакцин против COVID-19 и нейтрализующих антител против вариантов SARS-CoV-2

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ

На данный момент эта разрушительная пандемия привела к 130 миллионам случаев заболевания и 2,84 миллионам смертей от COVID-19 во всем мире. За последний год были получены значительные научные знания об особенностях нового SARS-CoV-2, а также об иммунных реакциях хозяина, которые существенно участвуют в патогенезе COVID-19. Мы рассмотрели ключевые открытия, касающиеся гуморальных иммунных реакций при COVID-19, которые легли в основу доступных в настоящее время терапевтических средств, включая моноклональные антитела и вакцины. Как и другие вирусные инфекции, реакция антител против SARS-CoV-2 важна для нейтрализации и быстрого выведения вируса, но их последствия более сложны, чем мы ожидали, поскольку они участвуют в патогенезе и тяжести заболевания COVID.{{10} }. Динамика ответов антител, перекрестная реактивность NAb, продолжительность жизни антител и B-клеток памяти, а также выработка аутоантител в совокупности влияют на патогенез и тяжесть COVID-19. Более того, по мере эволюции вируса быстро появляются несколько вариантов SARS-CoV-2, которые менее чувствительны к современным методам лечения. Поэтому необходимы дополнительные исследования, чтобы устранить пробелы в современных знаниях и найти эффективный способ подготовиться к возникающим угрозам.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

EUA для бамланивимаба – моноклонального антитела против COVID-19. (2020). Мед. Летт. Наркотики Тер. 62, 185-186.

Андерсон Э.М., Гудвин Э.К., Верма А., Аревало С.П., Болтон М.Дж., Вейрик М.Э., Гума С., Макаллистер К.М., Кристенсен С.Р., Уивер Дж. и др. (2021). Антитела к сезонному коронавирусу человека усиливаются при заражении SARSCoV-2, но не связаны с защитой. Ячейка 184, 1858-1864. е10.

Аннавайхала, М.К., Мори, Х., Цукер, Дж. Э., Шэн, З., Ван, П., Гомес Симмондс, А., Хо, Д. Д. и Улеманн, А. С. (2021). Новый вызывающий беспокойство вариант SARS-CoV-2, B. 1.526, был выявлен в Нью-Йорке. MedRxiv, https://doi. орг/10.1101/2021.02.23.21252259

Арвин А.М., Финк К., Шмид М.А., Кэткарт А., Спрэафико Р., Хавенар Доутон К., Ланзавеккья А., Корти Д. и Вирджин Х.В. (2020). Взгляд на потенциальное антителозависимое усиление SARSCoV-2. Природа 584, 353-363.

Атьео К., Фишингер С., Зохар Т., Слейн МД, Берк Дж., Лоос К., Маккаллох Д.Д., Ньюман К.Л., Вольф К., Ю Дж. и др. (2020). Четкие ранние серологические признаки свидетельствуют о выживаемости SARS-CoV-2. Иммунитет 53, 524-532.e4.

Баден Л.Р., Эль Сали Х.М., Эссинк Б., Котлофф К., Фрей С., Новак Р., Димерт Д., Спектор С.А., Руфаэль Н., Крич С.Б. и др. (2021). Эффективность и безопасность мРНК-1273 вакцины против SARS-CoV-2. Н. англ. Дж. Мед. 384, 403-416.

Барнс, Колорадо, Джетт, Калифорния, Абернати, МЭ, Дам, К.А., Эссвейн, С.Р., Гристик, Х.Б., Малютин, А.Г., Шараф, Н.Г., Хьюи-Табман, К.Е., Ли, Ю.Е. и др. (2020). Структуры нейтрализующих SARS-CoV-2 антител определяют терапевтические стратегии. Природа 588, 682-687.

Бастард П., Розен Л.Б., Чжан К., Михаилидис Э., Хоффманн Х.Х., Чжан Ю., Доргам К., Филиппот К., Розен Дж., Безиа В. и др. . (2020). Аутоантитела против интерферонов I типа у пациентов с опасным для жизни COVID-19. Наука 370, eabd4585.

Баум А., Аджитдосс Д., Копин Р., Чжоу А., Ланца К., Негрон Н., Ни М., Вэй Ю., Мохаммади К., Мюссер Б., и другие. (2020а). Антитела REGN-COV2 предотвращают и лечат инфекцию SARS-CoV-2 у макак-резус и хомяков. Наука 370, 1110-1115.

Баум А., Фултон Б.О., Влога Э., Копин Р., Паскаль К.Е., Руссо В., Джордано С., Ланца К., Негрон Н., Ни М. и др. . (2020б). Коктейль антител к белку-шипу SARSCoV-2 предотвращает быстрое ускользание мутаций, наблюдаемое для отдельных антител. Наука 369, 1014-1018.

Бхаделия Н., Белкина А.С., Олсон А., Уинтерс Т., Урик П., Лин Н., Рифкин И., Катария Ю., Юэнь Р.Р., Сагар М. и др. . (2021). Отличительные сигнатуры аутоиммунных антител между госпитализированными пациентами с острым заболеванием COVID-19, выздоравливающими лицами, выздоравливающими от SARS-CoV-2, и неинфицированными людьми контрольной группы до пандемии. МедРксив,https://doi.org/10.1101/2021.01.21.21249176

Брауэр, П.Дж.М., Каниелс, Т.Г., ван дер Стратен, К., Сницелаар, Дж.Л., Олдон, Ю., Бангару, С., Торрес, Дж.Л., Окба, НМА, Клеро, М., Керстер, Г. и др. (2020).

Мощные нейтрализующие антитела пациентов с COVID-19 определяют множество объектов уязвимости. Наука 369, 643-650.

Цао Ю., Су, Б., Го, С., Сунь, В., Дэн, Ю., Бао, Л., Чжу, Ц., Чжан С., Чжэн Ю., Гэн, К., и другие. (2020). Мощные нейтрализующие антитела против SARS-CoV-2, выявленные с помощью высокопроизводительного одноклеточного секвенирования В-клеток выздоравливающих пациентов. Ячейка 182, 73-84.e16.

Кастаньоли Р., Вотто М., Ликари А., Брамбилла И., Бруно Р., Перлини С., Ровида Ф., Балданти Ф. и Марселья Г.Л. (2020). Тяжелый острый респираторный синдром, вызванный коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), у детей и подростков: систематический обзор. ЖАМА Педиатр. 174, 882-889.

Чен П., Нирула А., Хеллер Б., Готлиб Р.Л., Боша Дж., Моррис Дж., Хун Г., Кардона Дж., Мочерла Б., Стосор В. и др. ал. (2021). Антитело LY-CoV555, нейтрализующее SARS-CoV-2, у амбулаторных пациентов с Covid-19. Н. англ. Дж. Мед. 384, 229-237.

Кларо, И.М., да Силва Салес, ФК, Рамундо, М.С., Кандидо, Д.С., Сильва, САМ, де Хесус, Дж.Г., Манули, Э.Р., де Оливейра, КМ, Скарпелли, Л., Кампана, Г. и др. (2021). Локальная передача SARS-CoV-2 линии B.1.1.7, Бразилия, декабрь 2020 г. Неотложная помощь. Заразить. Дис. 27, 970-972.

Коллиер Д.А., Де Марко А., Феррейра И., Мэн Б., Датир Р., Уоллс А.С., Кемп С.С., Басси Дж., Пинто Д., Фрегни К.С. и др. (2021). Чувствительность SARS-CoV-2 B.1.1.7 к мРНК антител, индуцированных вакциной. Природа, 11 марта 2021 г. [Epub].https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7

Дэн, X., Гарсия-Найт, М.А., Халид, М.М., Сервеллита, В., Ван, К., Моррис, М.К., Сотомайор-Гонсалес, А., Гласнер, Д.Р., Рейес, К.Р., Глива, А.С. и др. . (2021). Передача, инфекционность и нейтрализация антителами нового варианта SARS-CoV-2 в Калифорнии, несущего мутацию шипового белка L452R. МедРксив,https://doi.org/10.1101/2021.03.07.21252647

Дайсбург, Э., Мортгат, Л., Барбезанж, К., Дирик, К., Фишер, Н., Хейндрикс, Л., Хутс, В., Томас, И., Ван Гухт, С., Вуйлстеке, Б. , и другие. (2021). Стойкость реакции IgG на SARS-CoV-2. Ланцет Инфект. Дис. 21, 163-164.

Фариа, Н.Р., Меллан, Т.А., Уиттакер, К., Кларо, И.М., Кандидо, ДДС, Мишра, С., Криспим, М.А.Э., Сейлз, ФК, Хаврилюк, И., МакКроун, Дж.Т. и др. (2021). Геномика и эпидемиология новой линии SARS-CoV-2 в Манаусе, Бразилия. MedRxiv, https://doi.org/10.1101/2021.02.26.21252554