Идентификация биомаркеров дисфункции мейбомиевых желез в когорте пациентов, страдающих СД типа II, часть Ⅱ

3. Результаты

В отделении офтальмологии госпиталя А. Фиорини в Террачине (Латина, Италия) находились 123 пациента с СД II типа с симптомами ДМЖ. Из них 69 пациентов недавно перенесли операцию по удалению катаракты, у четырех были заболевания щитовидной железы, 22 были заядлыми курильщиками, трое принимали антиандрогенную терапию и семеро - заместительную гормональную терапию в период менопаузы; таким образом, 18 пациенток (14,6%) соответствовали критериям включения и были включены в исследование. Демографические данные и клинические признаки исследуемых субъектов приведены в таблице 2.

cistanche tubulosa capsules

Нажмите, чтобы получить cistanche beneficios для тестостерона

Семьдесят процентов пациентов имели значение теста Ширмера I < 10 мм/5 мин и 94,1 процента пациентов имели тест Ширмера II.<10 mm/5 min and 47.1% of patients had a value lower than 4 mm/5 min. TFBUT was lower than 5 s in 94.4% of patients. The median value of the ML score was 3 and vBs was 2. OSDI score was higher than 20 in 53.1%; the median value was 28.5. Fifty-six percent of patients were classified as normal weight according to their BMI percentile and 44% were overweight.

cistanche tubulosa extract

3.1. Биомаркеры крови

Средние значения гликемии составили 124,56 ± 16,65 мг/дл (минимум 88, максимум 152), а Hb1Ac — 6,5 процента ± 0,69 (минимум 5,7 процента, максимум 8,3 процента). У семидесяти пяти процентов пациентов значение Hb1Ac было меньше или равно 6,5 процента. Средние уровни триглицеридов были: 145,5 ± 67,9 мг/дл (мин. 7 0 макс. 319); средний уровень общего холестерина составил 165 ± 32,59 мг/дл (минимум 117, максимум 245); среднее значение ЛПВП составило 45,5 ± 9,15 мг/дл (мин. 32 макс. 60); средний уровень ЛПНП был 9{{60}},3 ± 20,3 мг/дл (мин. 54 макс. 129); средний уровень тестостерона 1,0 ± 1,7 нмоль/л (min 0,13 max 5,14); среднее значение DHEA-S составило 122,37 ± 110,52 мкг/дл (мин. 40,5 макс. 343); среднее значение ASD составило 1,6 ± 0,93 нг/дл (минимум 0,35, максимум 3,29); среднее значение кортизола составило 11,54 ± 3,46 мкг/дл (мин. 6,8 макс. 17,9).

DHEA-S показал отрицательную корреляцию с возрастом (r=-0,88; p=0,02) и с vBS (r=−0,78; p=0,02). Кортизол и РАС положительно коррелировали с длиной МГ (r=0,51; p=0,04 и r=0,75; p=0,02), в то время как триглицериды имели отрицательная корреляция (r=-0,51; p=0,02). Диаграммы разброса значимо коррелированных переменных представлены на рисунке 4. Для других проанализированных параметров значимой корреляции обнаружено не было.

cistanche tubulosa powder

3.2. Анализ мейбографии

В среднем в каждом проанализированном веке было выявлено 17,12 ± 2,83 МГ (минимум 13 – максимум 18). Средняя общая длина МГ составила 1023,94 ± 213,07 мм/мм2 (минимум 653, макс. 1384). Длины МГ имели отрицательную связь с уменьшением площади МГ (r {{13 }} −0.51; p=0.02). Средняя ширина МГ составила 75,88 ± 15,53 мм/мм2 и отрицательно коррелировала с тестом Ширмера II и TFBUT (r=-0,5; p=0,02; r=-0,56; p=0.01). Площадь МГ составляла 172,69 ± 31,29 мм2 и также отрицательно коррелировала с тестом Ширмера II (r= -0,49; p=0,04;).

Пятьдесят процентов пациентов имели значение мейбоскоры 2 (потеря 26–50 процентов MG), а остальные 50 процентов имели мейбоскору 1 (потеря менее или равна 25 процентам). И мейбоскоры, и потеря площади MG были положительно связаны с возрастом (r=0,55; p=0,01 и r=0,47; p=0,04). Существовала статистически значимая разница между потерей площади MG и возрастными группами, как определено однофакторным дисперсионным анализом (F=5,61, p =0,015).

Апостериорный тест Тьюки выявил статистически значимую разницу между старшей группой и пациентами моложе 60 лет (p= 0.01) и группой пациентов в возрасте 61 и 79 лет (стр=0.04). Однако различий между 61–79 годами не было (p=0,75). Средняя потеря площади MG составила 26,29 ± 11,62 процента (мин. 5–макс. 47). Потеря площади MG была выше в старшей группе (более или равно 80 лет; четыре пациента, среднее значение 39,8 ± 6,61 процента) по сравнению с группой пациентов 61-79 лет (семь пациентов, среднее значение значение 24,23 ± 11,87 процента) и Меньше или равно 60 годам (семь пациентов, среднее значение 20,64 ± 7,47 процента); см. рис. 5. Было достигнуто высокое согласие между наблюдателями при расчете длины, ширины, площади и мейбоскоры MG (коэффициент внутриклассовой корреляции (ICC) соответственно 0,98; 0,88, 0,96 и 0,94).

cistanche tubulosa dosage

Был проведен регрессионный анализ между параметрами МГ, полученными с помощью мейбографии, и сывороточными биомаркерами. Результаты представлены в таблице 3.

cistanche nootropics depot

what is cistanche used for

Регрессионный анализ с использованием метода попарного отбора показал, что возраст оказал значительное влияние на потерю площади MG (F {{0}}.4; p=0.02). Разница между средней площадью потери MG у пациентов старше 80 лет и у пациентов моложе 60 лет составила 19,1%. Разница была статистически значимой (IC 95% 4,2–34,1; p=0,01). Точно так же 15,5-процентная разница между потерей площади MG у пациентов в возрасте 61–79 лет и у пациентов старше 80 лет была статистически значимой (IC95% 0,67–30,45; p=0,04). Напротив, для всех других анализируемых переменных не было выявлено статистически значимого значения.

4. Обсуждение и выводы

Цель этого исследования состояла в том, чтобы идентифицировать какие-либо сывороточные биомаркеры у пациентов, страдающих СД II типа и ДМН. Кортизол и РАС были связаны с увеличением извитости МГ, а высокий уровень триглицеридов был связан с уменьшением длины МГ. Кроме того, снижение DHEAS коррелировало с негативной модификацией окрашивания поверхности глаза с использованием лиссаминового зеленого (оценка vBs), а ширина MG была отрицательно коррелирована с тестом Ширмера II и TFBUT.

4.1. Роль возраста и диабета

Предыдущие исследования продемонстрировали, что старение является ключевым фактором развития МГД [18–20], возникающей в результате атрофии МГ [21] и снижения дифференцировки мейбоцитов [19]. Хашеми и др. [20] сообщили о распространенности MGD у 71,2% пациентов старше 60 лет. При этом распространенность постепенно увеличивалась с 64,4% в группе 60–64 лет до 82,4% у пациентов старше 80 лет [19].

В нашей статье сообщалось об аналогичном открытии, заключающемся в том, что потеря площади MG чаще встречалась у лиц старше 80 лет. В этой группе пациентов средняя потеря площади MG составила 40 процентов по сравнению со средним значением 20 процентов в более молодой группе. Это уменьшение площади МГ может привести к уменьшению мейбомиана в слезной пленке и привести к увеличению испарительного ССГ. Однако данные, полученные только с помощью мейбографии, не могут отличить MGD от изменений, не связанных с MGD, поскольку процент атрофии MG является нормальным для пожилых людей; таким образом, морфологические и функциональные тесты MG необходимы для определения наличия MGD. В литературе уже сообщалось об ассоциации между СД II типа и MGD [6, 22–28].

genghis khan cistanche

Проспективное рандомизированное контролируемое исследование, проведенное для изучения МГ и функции слезной пленки у пациентов с СД 2 типа, показало, что аномалии краев век значительно выше, а количество экспрессируемых желез значительно ниже по сравнению с контрольной группой. Тао Ю и др. [22,26] показали, что 57,6% людей в группе СД имели выпадение МГ, в то время как в контрольной группе этот показатель составил 33%. Кроме того, они описали модификации МГ, такие как увеличение ацинарных единиц, неправильную форму с ацинусами и снижение плотности ацинарных единиц. Авторы предположили, что у больных СД 2 типа может иметь место определенная степень окклюзии протока МГ.

Обструкция протоков MG приводит к накоплению мейбума, что вызывает кистозную дилатацию и измененную морфологию ацинусов, а также вызывает атрофию ацинусов и снижение плотности ацинусов. Эти результаты подтвердили наш результат потери MG и модификации окрашивания поверхности глаза как снижение функции MG acini. Мы также обнаружили, что ширина MG отрицательно коррелировала с TFBUT и значением теста Ширмера II.

Это означает, что эта ширина МГ может предсказать снижение функции МГ. Мы предположили, что если тело MG накапливает мейбомиан и не может экспрессировать его через отверстия, это может привести к прогрессирующей атрофии MG. Это состояние отражается параметрами поверхности глаза, которые отрицательно влияют как на TFBUT, так и на тест Ширмера. Фан Фанг и др. [23] исследовали взаимосвязь между MGD и уровнями HbA1c у пациентов с СД II типа и сообщили, что HbA1c, превышающий или равный 7 процентам, может привести к дисфункции MG, особенно в отношении толщины липидного слоя и процентной потери MG.

Мы провели аналогичный анализ, разделив пациентов в соответствии с их уровнем HbA1c, но мы не выявили каких-либо различий между проанализированными переменными. Этот факт может быть связан с нашей небольшой выборкой, а также с популяцией диабетиков с хорошей гликемической компенсацией и низкими колебаниями HbA1c. Только у пяти пациентов значения Hba1c превышали 7 процентов, поэтому сравнение между этими группами не может дать полезной информации. Было бы интересно понять, насколько возраст и диабет влияют на изменение МГ, изучить большую выборку за несколько лет, включая пациентов без диабета, и сравнить изменения мейбографии в зависимости от значения гликемии.

4.2. Гормоны

Роль Роль андрогенов в функции МГ уже выяснена [29-31]. MG представляют собой сальные железы, и хорошо известно, что андрогены регулируют развитие, дифференцировку и выработку липидов сальными железами по всему телу [29,32]. Активность и секреция сальных желез снижаются с возрастом, и эта связанная со старением дисфункция коррелирует как с атрофией ацинарных клеток, так и со снижением уровня андрогенов в сыворотке [33]. Салливан и др. продемонстрировали, что старение у мужчин и женщин сопровождается значительным увеличением эритемы нижнего века, телеангиэктазий, кератинизации, неровных задних краев, метаплазии устья и непрозрачных выделений [34].

Более того, предположение о приеме антиандрогенных препаратов приводит к ДМЖ, изменению профиля липидов в секрете МГ, снижению стабильности слезной пленки и синдрому сухого глаза [35]. Наше население отразило эти исследования; DHEAS снижался с возрастом и был связан с модификацией окрашивания поверхности глаза (vBS). Регрессионный анализ между ДГЭАС и возрастом показал, что возраст хорошо предсказывает уровень ДГЭАС (F=17,9; p < 0,001), предполагая, что 52 процента вариации были предсказаны возрастом.

Считается, что снижение выработки ДГЭАС с возрастом играет важную роль в опосредованных ИЛ -6- провоспалительных эффектах у людей [36]. ДГЭАС и АСД в зависимости от концентрации ингибировали продукцию ИЛ-6 мононуклеарными клетками периферической крови, но их уровень значительно снижался с возрастом, что приводит к повышению продукции ИЛ-6 в процессе старения [36]. Это открытие может быть важным кофактором для проявления воспалительных и возрастных заболеваний, таких как MGD.

Более высокие уровни интерлейкина (IL){{0}}, IL-6, хемокинового IL-8, IL-10, IFN- и фактора некроза опухоли-, TNF - были обнаружены у пациентов с синдромом сухого глаза [10]; необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли IL -6 у пациентов с MGD быть хорошим биомаркером этой патологии. Сообщалось, что высокий уровень кортизола был связан с более высоким уровнем IL -6, а тяжесть воспаления была связана с низким соотношением ДГЭАС/кортизол [37]. Интересно, что мы также подчеркнули, что и кортизол, и РАС были положительно связаны с длиной MG; этот результат может означать, что эти гормоны являются биомаркерами длины MG и что они могут играть роль в последующем наблюдении за пациентами с MGD. Однако только РАС показал значительный результат в регрессионном анализе. ASD предсказывает значительное влияние на длину MG (F=4,72; p < 0,045), предполагая, что 22 процента вариации предсказываются этим фактором. Это означает, что его можно рассматривать как сывороточный биомаркер модификации MG, даже если для подтверждения этой теории необходимо изучить большую выборку.

4.3. Уровни липидов в крови, ИМТ и роль

Систематический метаанализ сообщил о сильной положительной корреляции между дислипидемией и MGD и предложил провести проспективные исследования, чтобы продемонстрировать временную связь с MGD, предшествующей дислипидемии [38]. В нашем исследовании мы не идентифицируем эту связь, потому что в нашей популяции общее значение общего холестерина было нормальным, и только у одного пациента оно было выше 200 мг/мл, поэтому выборка не была репрезентативной для этого состояния. Интересно, что высокий уровень триглицеридов был связан с уменьшением длины MG. Бутович и др. [39] описали новое состояние, которое они назвали синдромом высокого уровня триглицеридов/низкого парафина (HTLW).

cistanche tincture

Они наблюдали резкое снижение пулов нормальных мейбомиевых липидов, таких как эфиры воска и эфиры холестерина, в мейбуме и слезах, а также повышение фракции триглицеридов в 20-30 раз по сравнению с нормой без каких-либо изменений в обычном тесте на липидную панель крови. Наша связь между высоким уровнем триглицеридов и уменьшением длины MG является довольно инновационной, и мы можем предположить, что это первое морфологическое изменение формы мейбомиев, которое отражает модификацию мейбомиевого секрета. Изменение мейбомианового компонента может изменить его вязкость и привести к увеличению давления для выделения мейбомиана из устьев. Тао Ю и др. [26] выявили повышение резистентности к оттоку мейбомиана у больных СД 2-го типа за счет некоторой обструкции устья МГ.

Мы считаем, что есть как минимум два фактора, оправдывающих эти изменения. С одной стороны, наблюдается увеличение вязкости мейбомиев, а с другой - обструкция устья МГ вследствие ороговения, связанного с провоспалительным процессом. Это увеличение давления в просвете МГ может быть объяснением увеличения ширины МГ, и это анатомическое изменение может привести к атрофии МГ. Было обнаружено, что процентиль ИМТ является предиктором извитости и атрофии миастении у детей [40], а также риска развития ДМЖ у взрослых [41].

В нашем исследовании ИМТ не был связан ни с одним анализируемым параметром. Другие коллеги [38] сообщили об аналогичных результатах. В нашей популяции распределение ИМТ не было репрезентативным, поскольку пациенты классифицировались только как пациенты с нормальным и избыточным весом без каких-либо пациентов в процентиле с ожирением. Это обучение имеет несколько ограничений; проанализированная нами выборка небольшая и была получена из одного медицинского центра. Включение пожилых субъектов может также затуманить взаимосвязь между аномалиями липидов в образцах крови и MGD.

Кроме того, наша выборка была репрезентативной только для пациентов женского пола. В нашем центре пациентов мужского пола, жалующихся на симптомы ДМЖ, было очень мало, и многие из них принимали антиандрогенные препараты или были заядлыми курильщиками. Оба были критериями исключения для нашего исследования. Чтобы обеспечить правильное представление населения, необходимо увеличить выборку, включив в нее также пациентов мужского пола. Все данные были получены при одном посещении, а мейбография проводилась только в один момент времени без проспективных лонгитюдных исследований, поэтому трудно установить, были ли изменения морфологии МГ связаны со статусом СД и/или изменением уровня гормонов. Кроме того, отсутствие контрольных групп не позволяет констатировать какие-либо различия между пациентами с MGD и без MGD.

В целом, данное исследование является отправной точкой для дальнейших исследований. Мы считаем, что идентификация клинических биомаркеров чрезвычайно полезна для лечения этих пациентов, особенно в тех центрах, где мейбография недоступна. Уровни кортизола, ДГЭАС, РАС и триглицеридов показали интересные ассоциации в нашей диабетической популяции. Что касается мейбографии у пациентов с СД 2 типа, увеличение ширины МГ, по-видимому, является основным движением, и его раннее обнаружение может привести к улучшению лечения пациентов.

Мы не можем утверждать, что раннее лечение может остановить прогрессирование заболевания и уменьшить потерю площади МГ, но было бы интересно изучить эволюцию этого параметра в лонгитюдных исследованиях. Даже если это исследование имеет несколько ограничений, это первое исследование, в котором сообщалось о некоторых ассоциациях между параметрами MG, полученными с помощью мейбографии, и биомаркерами в сыворотке. Будущие исследования, возможно, включая анализ липидов мейбума и уровней цитокинов слезы, могут также дополнительно прояснить связь между этими параметрами, архитектурой МГ и функцией.

Механизм Цистанхе усиливает действие тестостерона

Было обнаружено, что цистанхе повышает уровень тестостерона несколькими способами. Во-первых, он содержит соединения, известные как эхинакозид и актеозид, которые, как было показано, усиливают выработку лютеинизирующего гормона (ЛГ) в гипофизе. ЛГ стимулирует клетки Лейдига в яичках к выработке тестостерона. Цистанхе также содержит полисахариды и фенилэтаноидные гликозиды, обладающие антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.

cistanche tubulosa amazon

Это может помочь уменьшить окислительный стресс и воспаление в яичках, которые могут нарушать выработку тестостерона. Кроме того, было обнаружено, что цистанхе увеличивает экспрессию генов, участвующих в синтезе тестостерона, и снижает активность ферментов, расщепляющих тестостерон, таких как {{0} }альфа-редуктаза. В целом считается, что комбинация этих механизмов способствует эффекту Цистанхе, повышающему уровень тестостерона.

Идентификация биомаркеров дисфункции мейбомиевых желез в когорте пациентов, страдающих СД типа II, часть Ⅱ