IL-2 и IL-17 могут играть решающую роль в патофизиологии ХБП.

Для получения дополнительной информации. контактdavid.wan@wecistanche.com

Выводы. ИЛ-2 и ИЛ-17 могут играть решающую роль в патофизиологии ХБП. Значительное увеличение IL-2 и IL-17 связано со значительно высокими концентрациями креатинина, мочевины в сыворотке и альбумина в моче, что позволяет предположить, что эти интерлейкины могут быть использованы в качестве мишеней для будущих биомаркеров и молекулярной терапии. Однако из-за ограниченного размера выборки текущего исследования для подтверждения этих наблюдений необходимы более крупные проспективные когорты.

Нажмите здесь, чтобы узнать больше о Cistanche

Рис.1. Взаимосвязь между концентрациями IL-2 в сыворотке, IL17 и креатинина в сыворотке у пациентов с ХБП и контрольной группы. По сравнению с контролем, значительное увеличение уровней IL-2 и IL-17 в сыворотке ("p<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Рис. 2. Взаимосвязь между концентрациями IL-2 в сыворотке, IL-17 и альбумина в моче у пациентов с ХБП и контрольной группы. lL-17 уровней(""P<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" urine="" albumin="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="">концентрация альбуминабыли обнаружены между случаями и контролем (p<>

Рис. 3. Взаимосвязь между сывороточным IL-2, IL-17 и концентрацией мочевины в сыворотке у пациентов с ХБП и контрольной группы. По сравнению с контрольной группой отмечено значительное увеличение уровней IL-2 и -17 в сыворотке (p<0.001) were="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" urea=""><0.001). significant="" differences="" in="" serum="" urea="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Рис.4. Взаимосвязь между сывороточным IL-2, IL-17 и концентрацией мочевой кислоты в сыворотке у пациентов с ХБП и контрольной группы. По сравнению с контролем, значительное увеличение уровней IL-2 и IL-17 в сыворотке(p<0.001) was="" not="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations.="" no="" significant="" differences="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

По сравнению с лицами из контрольной группы у пациентов с ХБП, особенно на поздних стадиях заболевания (т.е. стадии 3, 4 и 5), уровеньвоспалительныйцитокины, такие как фактор некроза опухоли-а (ФНО-а) и интерлейкин -6(L-6) (29). Простое объяснение первого заключается в том, что снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) обычно вызывает значительное снижение клиренса этих цитокинов. Кроме того, поскольку организм продолжает секретировать эти цитокины, их уровни в крови продолжают расти (25, 30). Точно так же повышенные уровни сывороточного IL-2 и сывороточного IL-17 в текущем исследовании, скорее всего, были вызваны ранее упомянутыми причинами (30). Отношение междуконцентрация креатининаи -2, а IL-17 положительно коррелирует как с ИМТ (p<0.01)and waist-circumferences=""><0.001), and="" such="" a="" relationship="" was="" robust="" in="" obese="" and="" very="" obese="" patients=""><>

Furthermore, we have observed a significant increase in serum creatinine concentrations in parallel with age progression. Thus, when CKD patients were divided into two groups based on their age, older CKD patients(>50 лет) имели более высокие концентрации креатинина по сравнению с более молодыми пациентами с ХБП (<50 years).="" similarly,="" urine="" albumin="" or="" albuminuria="" and="" serum="" urea="" concentrations="" were="" both="" significantly="" higher="" among="" older="" patients="" compared="" with="" younger="" patients,="" which="" is="" in="" parallel="" with="" previous="" literature(5,="" 6).="" among="" patients="" with="" ckd,="" older="" age="" is="" associated with="" poor="" prognosis="" and="" high="" morbidity="" and="" mortality="" rate(31,="" 32).="" deterioration="" in="" kidney="" function="" among="" older="" patients="" with="" ckd="" could="" be="" due="" to="" a="" longer="" period="" of="" living="" with="" the="" disease="" and="" associated="" health="" risks.="" the="" high="" prevalence="" of,="" cardiovascular="" disease="" atherosclerosis="" and="" (cvd)="" related="" co-morbidities="" including="" hypertension="" in="" older="" patients="" with="" ckd="" likely="" contributes="" to="" a="" significant="" decrease="" in="" life="" expectancy="" compared="" with="" younger ckd="" patients(31,33).in="" contrast,="" for="" the="" vast="" majority="" of="" healthy="" elderly,="" the="" decline="" in="" kidney="" function="" is="" modest="" and="" cannot="" be="" predicted(33,="">

В предыдущем исследовании сообщалось об обратной зависимости между сывороточным альбумином и риском ухудшения функции почек, что соответствует нашим результатам (20). Однако в текущем исследовании и для оценки функции почек мы измеряли альбумин мочи, а не альбумин сыворотки. Альбумин мочи или альбуминурия в дополнение к креатинину сыворотки обычно измеряется для оценкифункция почеку лиц с подозрением на повреждение почек и у пациентов с недавно диагностированным диабетом (17,18). Кроме того, мы не рассчитывали соотношение альбумина и креатинина (ACR), потому что использование ACR не дает преимуществ по сравнению с измерением только альбумина в моче (35). Как сообщалось ранее (35), по сравнению с ACR измерение альбумина в моче более удобно в повседневной лабораторной практике как для пациентов, так и для медицинского персонала. У пациентов с недавно диагностированным диабетом (с ХБП или без нее) клиницисты часто требуют проведения теста на концентрацию альбумина в моче, чтобы получить более четкое представление о скачках уровня глюкозы в сыворотке и гипергликемии, а также получить представление о возможном повреждении почек из-за неконтролируемого диабета (17). ,22). Анализ мочи на альбумин также требуется при наблюдении за пациентами с ОПП/ХБП, получающими лечение. В лабораторной медицине альбумин мочи обычно оценивают либо с помощью автоматизированного подхода, либо с помощью тест-полоски для мочи, в то время как световая микроскопия обычно используется для дальнейших исследований мочи, когда это необходимо. Анализ мочи с помощью тест-полосок — это простой, дешевый и эффективный метод скрининга для выявления ХБП в учреждениях первичной медико-санитарной помощи. Он мгновенно дает оценку уровня белка и глюкозы, и все эти функции позволяют практикующим врачам запрашивать тест в любое время дня (17,22,35).

Кроме того, анализ мочи с помощью тест-полосок можно использовать как в городских, так и в отдаленных районах без необходимости создания биохимической лаборатории (35,36). В Японии анализ мочи с использованием тест-полоски считается обязательным даже для школьников, а общенациональная японская программа скрининга ОПП/ХБП с использованием альбумина мочи и креатинина сыворотки была связана со значительным снижением частоты/распространенности ХБП и связанной с ней заболеваемости и смертности. 6, 36, 37).

В зависимости от тяжести ХБП концентрация мочевины в сыворотке крови у пациентов с нарушением функции почек может колебаться от незначительного до сильного повышения. В тяжелых случаях ХБП уровень мочевины в сыворотке обычно превышает 50 ммоль/л (17, 18, 38). Хотя в текущем исследовании у нас были пациенты, которые относятся к развившимся стадиям заболевания (стадия 3 и выше), поскольку большинство пациентов все еще находятся на более ранних стадиях ХБП (стадия 1 и 2), мы определили среднее значение мочевины в сыворотке крови. из<50 mmol/l.="" the="" deterioration="">функция почеку больных с ХБП связано с постепенным снижением экскреции мочевины с мочой, что приводит к повышению концентрации мочевины в крови. В более ранних исследованиях сообщалось об обратной связи между концентрацией мочевины в плазме и значением рСКФ, что позволяет предположить, что тест на мочевину в сыворотке может быть важен для оценки ухудшения функции почек, независимо от причины (39). Однако тест на мочевину в сыворотке имеет низкую чувствительность и низкую специфичность, и на него может влиять диета с высоким содержанием белка и состояние гидратации человека. В результате незначительное или умеренное повышение уровня мочевины в сыворотке не обязательно указывает на дисфункцию почек, в то время как нормальная концентрация мочевины также не исключает заболевания почек (38). Клинически почки человека с ХБП обычно теряют 50 процентов своей функции (рассчитывается как 50-процентное снижение СКФ) до того, как уровень мочевины в сыворотке достигает верхней границы нормы (17, 18, 39). Благодаря своей прогностической эффективности определение креатинина плазмы продолжает оставаться тестом первой линии при оценке функции почек. Кроме того, определение уровня креатинина в сыворотке предпочтительнее при мониторинге и лечении пациентов с ОПП и ХБП (17, 18, 23).

Ранее предполагалось, что интерлейкины в целом могут оказывать про- и противовоспалительное действие, поскольку их уровень увеличивается на ранних стадиях развития ХБП и может неуклонно снижаться на более поздних стадиях (40). К сожалению, из-за ограниченного размера выборки и угрожающей эпидемии Covid-19 (41), связанной с последующим закрытием большинства частных и государственных секторов в стране, мы не смогли провести последующие исследования. Сильная связь между маркерами ХБП и уровнями ИЛ-2 и I-17 предполагает, что эти интерлейкины можно использовать с маркерами ХБП для оценки функции почек в норме и при патологии, и, таким образом, это может помочь в мониторинге пациентов с ХБП. на лечении. Ожидаемо, мы наблюдали значительно более высокие уровни интерлейкинов (p<0.001)among older="" ckd="" patients(="">50 лет) по сравнению с более молодыми пациентами (<50years). previous="" studies="" have="" reported="" a="" significant="" increase="">воспалительные цитокиныс возрастной прогрессией (11,12,13, 25), что подтверждает текущие данные. Пожилые пациенты с ХБП дольше борются с болезнью, и большинство из них находятся на развитых стадиях (стадия 3 и выше) по сравнению с более молодыми пациентами (см.<50 years="" old).="" furthermore,="" age="" progression="" is="" associated="" with="" a="" significant="" decline="" in="" health="" in="" parallel="" with="" an="" increased="" risk="" of="" metabolic="" diseases="" such="" as="" obesity,="" hypertension,="" and="">

Новизна текущего исследования заключается в оценке уровней ИЛ-2 и ИЛ-17 по отношению к креатинину и другим маркерам ХБП. Кроме того, мы следовали строгим критериям исключения/включения, что позволило нам исключить всех участников с воспалительными заболеваниями, чтобы не искажать результаты и иметь возможность обосновать наш вывод. Наше исследование, однако, ограничено из-за относительно небольшого размера выборки, что, вероятно, было прямым результатом нынешней пандемии. Надвигающаяся ситуация из-за пандемии covid-19 оказывает серьезное влияние на процесс участия в текущем исследовании, и, вероятно, такая ситуация наблюдается везде. Однако стало ясно, что ХБП является фактором риска тяжелого течения COVID-19(41).

По сравнению со здоровым контролем уровни IL-2 и IL-17 в сыворотке были значительно повышены у пациентов с ХБП. Повышение уровней ИЛ-2 и ИЛ-17 у пациентов с ХБП происходило параллельно со значительным повышением концентрации креатинина, альбумина в моче и концентрации мочевины в сыворотке. Эти результаты свидетельствуют о важной роли I-2 и IL-17 в патогенезе ХБП. Тем не менее, необходимы крупные проспективные когортные исследования, чтобы установить нормальный референтный диапазон для этих интерлейкинов и подтвердить их диагностическую эффективность в качестве дополнительных маркеров у пациентов с ХБП.

Благодарности:Мы хотели бы поблагодарить клиницистов, медсестер и лаборантов больницы общего профиля Рамади за их помощь в этом исследовании. Мы также благодарим факультет естественных наук Анбарского университета в Ираке за их техническую поддержку. Наконец, мы хотели бы выразить нашу благодарность всем участникам этого исследования. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.