Иммунитет после вакцинации против COVID-19 у пациентов с ослабленным иммунитетом и псориазом

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр по COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на Elsevier Connect, общедоступном новостном и информационном веб-сайте компании.

Настоящим Elsevier разрешает сделать все свои исследования,-19-связанные с COVID, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно доступными в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как ВОЗ. База данных COVID с правами на неограниченное повторное использование исследований и анализов в любой форме и любыми средствами с указанием источника. Эти разрешения предоставляются компанией Elsevier бесплатно, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Вакцинация против COVID-19 имеет первостепенное значение для снижения заболеваемости и смертности от инфекции SARS-CoV-2, но иммуносупрессивная терапия, назначаемая пациентам с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями, может снизить эффективность вакцин против COVID-19 в эти пациенты. Исследования, которые измеряют как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ на вакцинацию, важны для полного понимания влияния иммунодепрессантов на иммуногенность вакцины против COVID-19.

Иммунодепрессанты — это класс препаратов, которые подавляют реакцию иммунной системы, чтобы предотвратить отторжение после трансплантации органов или для лечения аутоиммунных заболеваний. Однако длительное применение иммунодепрессантов может повлиять на иммунитет организма, делая его более восприимчивым к вирусным и бактериальным инфекциям. Иммунодепрессанты подавляют активность иммунной системы, тем самым ослабляя иммунитет организма.

Поэтому больные, применяющие иммунодепрессанты, должны проходить регулярные медицинские осмотры для обеспечения иммунитета и здоровья организма. В то же время поддержание здорового образа жизни, включая сбалансированное питание, достаточное количество сна, умеренные физические нагрузки и избегание негативного воздействия на иммунную систему, такого как табак и алкоголь, может помочь улучшить иммунитет. С этой точки зрения нам обычно нужно уделять внимание повышению иммунитета. Цистанхе оказывает значительное влияние на повышение иммунитета. Мясная зола содержит различные биологически активные компоненты, такие как полисахариды, два гриба, хуанли и др. Эти ингредиенты можно использовать для мяса. Стимулируют различные клетки иммунной системы и повышают их иммунную активность.

Преимущества цистанхе тубулозы Click

В журнале The Lancet Rheumatology Сатвир Махил и его коллеги1 оценили развитие гуморального и клеточного иммунитета против шиповидного гликопротеина SARS-CoV-2 у 67 пациентов с псориазом и 15 здоровых людей после введения второй дозы COVID-19 вакцина BNT162b2 (PfizerBioNTech). Все пациенты имели хорошо контролируемый псориаз и получали монотерапию метотрексатом (n=14), ингибиторами фактора некроза опухоли (TNF) (n=19), ингибиторами интерлейкина (IL)-17 (n =14) или ингибиторы ИЛ-23 (n=20); ни один пациент не прекращал прием лекарств в период вакцинации.

Ключевым аспектом исследования было то, что участники получили вторую дозу вакцины BNT162b2 в соответствии с увеличенным интервалом до 12 недель между дозами по сравнению со стандартным интервалом в 3–4 недели. После второй дозы у пациентов и контрольной группы были одинаковые титры нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 дикого типа и двух вызывающих озабоченность вариантов SARS-CoV-2: альфа- и дельта-вариантов. Эти данные обнадеживают и важны, поскольку становится все более очевидным, что титры нейтрализующих антител коррелируют с защитой от симптоматического COVID-192, а также потому, что прорывные инфекции у вакцинированных людей в основном вызываются вариантами, вызывающими озабоченность3.

Еще одним открытием Махила и его коллег было то, что общие титры антител IgG против SARS-CoV-2 были численно ниже (хотя и незначительно) у пациентов, получавших метотрексат (средняя полумаксимальная эффективная концентрация 1751 [IQR 468–4976]) по сравнению с с контрольной группой (2749 [86–4770]; p=0·20), тенденция, которая также наблюдалась в других исследованиях.3 Это открытие может быть важным, поскольку первоначальные более низкие титры антител могут сократить продолжительность жизни защиты от COVID-19, поскольку титры антител и перекрестная нейтрализующая активность к вызывающим озабоченность вариантам со временем снижаются.4

Однако Фрей и его коллеги заметили, что титры антител к SARS-CoV-2 могут увеличиваться до 3 месяцев после второй вакцинации против COVID-19 у части пациентов, в первую очередь у тех, кто лечился лимфодеплетирующей терапией (например, азатиоприном, микофенолат или метотрексат)5, что позволяет предположить, что некоторые иммунодепрессанты могут задерживать, а не существенно нарушать выработку антител.

Поскольку Mahil et al. и др.3 измеряли гуморальный иммунный ответ в течение первого месяца после второй вакцинации, более низкие титры антител, зарегистрированные в этих исследованиях, могут быть недооценкой гуморального иммунного ответа, генерируемого у пациентов, получающих метотрексат.

Кроме того, величина ответа антител после вакцинации против COVID-19 сильно различается у разных людей, независимо от наличия основного аутоиммунного заболевания или лечения иммунодепрессантами, а количество антител, необходимых для предотвращения симптоматической инфекции, до сих пор неизвестно.2 Таким образом, срочно необходимы исследования, в которых оценивается влияние иммунодепрессантов на показатели клинического исхода (например, симптоматические прорывные инфекции COVID-19), чтобы установить связь между титрами (нейтрализующих) антител и защитой от COVID-19, а затем , чтобы обосновать клинические рекомендации, которые до сих пор основывались только на лабораторных данных (например, временное прекращение лечения метотрексатом во время вакцинации против COVID-19).

Хотя нейтрализующие антитела считаются наиболее важным суррогатным маркером для развития защиты от (тяжелого) симптоматического COVID-192, все чаще признается, что клеточный иммунитет, опосредованный Т-клетками, также играет важную роль как в краткосрочной и долгосрочная защита от заболевания.6,7 Однако из-за функциональной гетерогенности Т-клеток роль клеточного иммунитета, особенно у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, все еще не полностью понята.

Махил и его коллеги попытались восполнить этот пробел в знаниях, сравнив ответы Т-клеток после первой и второй доз вакцины BNT162b2 в своей когорте пациентов с псориазом, получавших метотрексат или биопрепараты, и у здоровых людей. Они оценили как ответы Т-хелперов (Th)1-клеток (на основе продукции интерферона и IL-2), так и ответы Т-фолликулярных клеток-хелперов (Tfh) (IL-21), что является уникальным по сравнению с другие исследования, в которых в основном измерялась только функция клеток Th1. Эти данные являются важным вкладом в литературу, поскольку было показано, что клетки Th1 и Tfh способствуют защите от COVID-19. Клетки Th1 поддерживают и усиливают цитотоксические (CD8 плюс) Т-клетки, которые помогают в защите от COVID-19, убивая инфицированные клетки6, а клетки Tfh координируют и поддерживают гуморальный иммунитет.7 Махил и его коллеги наблюдали, что числовые уровни общего Т- клеточные ответы и индивидуальные ответы Th1 и Tfh существенно не отличались между пациентами и контрольной группой как после первой, так и второй вакцинации, тогда как значительное увеличение Т-клеточных ответов после второй дозы вакцины наблюдалось только в контрольной группе. Отсутствие усиления клеточного иммунитета было показано ранее, особенно у пациентов, получавших метотрексат,3 и в более широком масштабе у пациентов с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями, получавших различные иммунодепрессанты.8

Кроме того, Пиккианти-Диаманти и его коллеги9 сообщили, что у пациентов, получавших ингибиторы ИЛ -6 или абатацепт, после двух доз BNT162b2 наблюдалось снижение Т-клеточного ответа по сравнению со здоровым контролем. Таким образом, результаты Махила и его коллег и других авторов3,9 предполагают, что продолжительность защиты от COVID-19 может быть нарушена у пациентов, получающих таргетную иммуносупрессию, учитывая фундаментальную роль Т-клеток в поддержании и продвижении как клеточных, так и гуморальных клеток. иммунитет. Однако точные механизмы, лежащие в основе описанных иммуноингибирующих эффектов отдельных иммунодепрессантов, особенно ингибиторов TNF, IL-23 и IL-17, и то, как сообщаемые лабораторные данные трансформируются в показатели клинических исходов, остаются неясными и неясными. требуют дальнейших исследований.

В заключение, выводы Махила и его коллег о выработке антител после вакцинации против COVID-19 у пациентов, получавших метотрексат или таргетные иммунодепрессанты, обнадеживают, тогда как их наблюдение об отсутствии усиления Т-клеточного ответа может указывать на то, что устойчивые клеточные у некоторых пациентов, получающих эти препараты, нарушается гуморальный иммунитет. Необходимы исследования клинических исходов у пациентов с ослабленным иммунитетом, и они важны для обоснования клинических решений относительно дополнительных ревакцинаций или временного прекращения лечения во время вакцинации.

Амстердамский центр ревматологии и иммунологии, Location Reade, отделение ревматологии, Dr Jan van Breemenstraat 2, 1056 AB Амстердам, Нидерланды.

Ссылка

1 Махил С.К., Бечман К., Рахарджа А. и др. Гуморальная и клеточная иммуногенность ко второй дозе вакцины против COVID-19 BNT162b2 у людей, получающих метотрексат или таргетную иммуносупрессию: продольное когортное исследование. Ланцет Ревматол 2021; опубликовано в Интернете 9 ноября. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00333-7.

2 Кастро Допико Х., Олс С., Лоре К., Карлссон Хедестам Г.Б. Иммунитет к SARS-CoV-2, вызванный инфекцией или вакцинацией. J Intl Med 2021; опубликовано онлайн 5 августа. https://doi:10.1111/joim.13372.

3 Хаберман Р.Х., Герати Р., Саймон Д. и др. Метотрексат снижает иммуногенность вакцины BNT162b2 мРНК COVID-19 при иммуноопосредованном воспалительном заболевании. Анналы Реум Дис 2021; 80: 1339–1344.

4 Пегу А., О'Коннелл С., Шмидт С.Д. и др. Стойкость мРНК-1273-индуцированных антител против вариантов SARS-CoV-2. биоРксив 2021; опубликовано в сети 16 мая. https://doi:10.1101/2021.05.13.444010 (препринт).

5 Фрей С., Коннолли С.М., Чианг Т.П.-И и др. Кинетика антител у пациентов с ревматическими заболеваниями после вакцинации мРНК SARS-CoV-2. Ланцет Ревмат 2021; 3: e753–54.

6 МакМахан К., Ю Дж., Меркадо Н.Б. и др. Корреляты защиты от SARS-CoV-2 у макак-резусов. Природа 2021; 590: 630–34.

7 Пейнтер М.М., Мэтью Д., Гоэл Р.Р. и др. Быстрая индукция антиген-специфических CD4 плюс Т-клеток связана с скоординированным гуморальным и клеточным иммунитетом к вакцинации мРНК SARS-CoV-2. Иммунитет 2021; 54: 2133–42

8 Кернс П., Зиберт С., Уилликомб М. и др. Изучение иммунологических эффектов вакцинации против COVID-19 у пациентов с состояниями, потенциально приводящими к снижению способности иммунного ответа — исследование OCTAVE. ССРН 2021; опубликовано в Интернете 23 августа. https://doi:10.2139/ssrn.3910058 (препринт).

9 Пиккианти-Диаманти А., Айелло А., Лагана Б. и др. Иммуносупрессивная терапия по-разному модулирует гуморальные и Т-клеточные специфические ответы на мРНК-вакцину COVID-19 у пациентов с ревматоидным артритом. Фронт Иммунол 2021; 12: 740249.

For more information:1950477648nn@gmail.com