Шкала воспаления-иммунитета-питания: новая прогностическая шкала для пациентов с резектабельным колоректальным раком

Цель: Это исследование было разработано для изучения прогностической ценности комбинации высокочувствительного С-реактивного белка, лимфоцитов и альбумина у пациентов с операбельным колоректальным раком.

Эффекты цистанхе-противоопухолевого препарата

Пациенты и методы: В исследование были включены семьсот девятнадцать пациентов, перенесших резекцию колоректального рака в онкологической больнице Хубэй. Показатель воспаления-иммунитета-питания (0–6) был построен на основе предоперационного высокочувствительного С-реактивного белка, лимфоцитов и альбумина. Зависимая от времени кривая рабочей характеристики приемника, кривая решения, кривая выживаемости Каплана-Мейера, регрессия Кокса и индекс C были проведены для определения прогностических значений показателя воспаления, иммунитета и питания. Также были изучены прогностические значения показателя воспаления-иммунитета-питания в различных подгруппах в зависимости от пола, местоположения опухоли, патологической стадии и мутации KRAS. Прогностическую эффективность шкалы воспаления-иммунитета-питания сравнивали с эффективностью других традиционных прогностических показателей.

Полученные результаты: The median follow-up time was 40 months. High inflammation-immunity-nutrition score (>2 балла) продемонстрировали худшую выживаемость: скорректированные отношения рисков (95% доверительные интервалы) составили 3,106 (2,202–4,380) для общей выживаемости и 2,105 (1,604–2,764) для безрецидивной выживаемости. Кроме того, связь высокого показателя воспаления, иммунитета и питания с общей выживаемостью была еще сильнее в случаях с KRAS дикого типа со скорректированными коэффициентами риска (95% доверительные интервалы) 4,018 (2,355–6,854). Учитывая оценки AUC, C-индексов и коэффициентов риска, шкала «воспаление-иммунитет-питание» имела лучшие прогностические характеристики, чем высокочувствительная модифицированная прогностическая шкала Глазго, соотношение высокочувствительного С-реактивного белка к альбумину, прогностический индекс питания, карциноэмбриональный антиген и углеводный антиген 19-9 для общей выживаемости.

Заключение: Оценка воспаления-иммунитета-питания может служить мощным прогностическим показателем общей выживаемости у пациентов с колоректальным раком, особенно у пациентов с KRAS дикого типа.

Ключевые слова: высокочувствительный С-реактивный белок, выживаемость, колоректальный рак, воспаление

Введение

Колоректальный рак (КРР) является третьим наиболее опасным видом рака в мире: по оценкам, в 2020 году будет зарегистрировано более 1,9 миллиона новых случаев и 935000 смертей.1 Состояние воспаления, иммунитета и питания организма было предложено в качестве потенциальных прогностических факторов. Факторы ХП. Цель: Целью данного исследования было изучение прогностической ценности комбинации высокочувствительного С-реактивного белка, лимфоцитов и альбумина у пациентов с резектабельным колоректальным раком.

Пациенты и методы. В исследование были включены семьсот девятнадцать пациентов, перенесших резекцию колоректального рака в онкологической больнице Хубэй. Показатель воспаления-иммунитета-питания (0–6) был построен на основе предоперационного высокочувствительного С-реактивного белка, лимфоцитов и альбумина. Зависимая от времени кривая рабочей характеристики приемника, кривая решения, кривая выживаемости Каплана-Мейера, регрессия Кокса и индекс C были проведены для определения прогностических значений показателя воспаления, иммунитета и питания. Также были изучены прогностические значения показателя воспаления-иммунитета-питания в различных подгруппах в зависимости от пола, местоположения опухоли, патологической стадии и мутации KRAS. Прогностическую эффективность шкалы воспаления-иммунитета-питания сравнивали с эффективностью других традиционных прогностических показателей.

Материалы и методы

Исследуемая популяция

Экспериментальное исследование Cistanche Deserticola

В период с января 2015 года по декабрь 2017 года в онкологическую больницу Хубэй было включено 757 пациентов, перенесших оперативную резекцию опухоли КРР с лечебной целью. Критериями исключения пациентов были следующие: (1) наличие в анамнезе злокачественных опухолей или сопутствующих других злокачественных опухолей; (2) неясная патологическая стадия TNM; (3) отсутствие информации о предоперационном уровне вчСРБ, уровне ALB в сыворотке или количестве LYM; (4) ранее существовавшие воспалительные состояния, такие как активная или хроническая инфекция; (5) цензурирование в течение 90 дней после резекции опухоли. Наконец, в исследование были включены 719 пациентов (рис. 1). Исследование было одобрено наблюдательным советом онкологической больницы Хубэй, и от всех пациентов было получено письменное информированное согласие. Данное исследование было проведено Хельсинкской декларацией.

Сбор данных

Китайская трава цистанхе-противоопухолевая

Клинико-патологические характеристики пациентов, включая возраст, пол, расположение опухоли, гистологический тип, патологическую стадию, дифференцировку, окружной край, сосудистый опухолевый тромб, статус гомолога вирусного онкогена саркомы крысы Кирстен (KRAS), неоадъювантную терапию, информацию об резекции опухоли, послеоперационную адъювантную терапию, и показатели крови были собраны из медицинских записей. Показатели крови, включающие карциноэмбриональный антиген (CEA), углеводный антиген 19-9 (CA19-9), вчСРБ, LYM и ALB, измерялись в течение 7 дней до оперативного удаления опухоли. Количество LYM было получено с помощью обычных анализов крови.21 Патологическая стадия была подтверждена по данным 7-го Американского объединенного комитета по стадированию рака. Ни одному пациенту не была выполнена экстренная резекция. Лечение пациентов проводилось в соответствии с рекомендациями по диагностике и лечению Национальной комиссии здравоохранения Китайской Народной Республики. РЦ. Высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP), лимфоциты (LYM) и альбумин (ALB) являются репрезентативными индикаторами воспаления, иммунитета и состояния питания в клинической практике соответственно. HsCRP — это воспалительный белок острой фазы, который синтезируется в печени2,3 и действует как чувствительный, но неспецифический биомаркер системного воспаления.4 Кроме того, количество лимфоцитов также отражает системное воспаление и иммунный статус.5 ALB может отражают состояние питания человека, которое тесно связано с иммунной функцией.6 Сообщается, что HsCRP является фактором риска развития рака, включая КРР, поскольку исследователи исследовали связь между воспалением и ростом рака.7,8 Было предложено, чтобы уровень ALB в сыворотке был прогностический фактор CRC.9 Инфильтрация LYM была связана с улучшенным прогнозом CRC.10 Прогностические показатели, полученные на основе комбинации нескольких C-реактивного белка (CRP), hs-CRP, LYM и ALB, были построены и представлены лучше. Были предложены высокочувствительные модифицированные прогностические показатели Глазго (hs-mGPS: комбинация hsCRP и ALB), hsCRP/ALB и прогностический индекс питания (PNI: комбинация LYM и ALB). в качестве предикторов выживаемости онкологических больных.14–18 Сравнительное исследование показало, что прогностическая ценность прогностической шкалы Глазго (GPS: комбинация СРБ и ALB) была лучше, чем у СРБ и ALB у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой.19 Многоцентровое исследование также выявило лучшую прогностическую эффективность ПНИ, чем АЛБ, у пациентов с раком поджелудочной железы.20 Учитывая улучшение прогностических значений вчмГПС, вчСРБ/АЛБ и ПНИ по сравнению с отдельными показателями, мы предположили, что дальнейшее сочетание воспаления, иммунитета и показатели питания могут обеспечить еще лучшую прогностическую эффективность в отношении КРР. Таким образом, настоящее исследование было направлено на создание прогностического предиктора, полученного на основе вчСРБ, LYM и ALB, и оценку его прогностической эффективности для выживаемости пациентов с резектабельным КРР.

Рисунок 1. Блок-схема популяции пациентов, участвовавших в исследовании колоректального рака.

Следовать за

После резекции опухоли мы получали результаты, просматривая медицинские записи и осуществляя контрольные визиты каждые 3–6 месяцев в течение первого и второго года, а затем каждые 6 месяцев в течение третьего-пятого лет. Первичным результатом была общая выживаемость (ОВ), а вторичным результатом — безрецидивная выживаемость (БВВ). ОС определялась как интервал от даты диагностики опухоли до даты смерти, выбытия из-под наблюдения или окончания наблюдения (ноябрь 2020 г.), в зависимости от того, что наступило раньше. DFS определялась как интервал от даты диагностики опухоли до даты смерти, рецидива или метастазирования, выбытия из-под наблюдения или окончания наблюдения, в зависимости от того, что наступило раньше.

Расчет

We selected the optimum cut-offs for hsCRP, LYM, and ALB using X-tile software version 3.6.1 (https://medi cine.yale.edu/lab/rimm/research/software/, Yale University School of Medicine, New Haven, CT) based on the association between each indicator with the patients' OS.22 Based on 2 cut-offs, hs-CRP was divided into 3 groups (score 0: ≤3.22 mg/L, score 1: >3.22 mg/L and ≤73.10 mg/L, score 2: >73.10 mg/L); whereas the classification of LYM and ALB was as follows: LYM (score 0: >1.34×109 /L, score 1: >0.89×109 /L and ≤1.34×109 /L, score 2: ≤0.89×109 /L); ALB (score 0: >42.60 g/L, score 1: >36.10 g/L and ≤42.60 g/L, score 2: ≤36.10 g/L). Then, the inflammation-immunitynutrition score (IINS) was generated by summing the scores of hsCRP, LYM, and ALB. Since the median of IINS was 2 in the study, IINS > 2 was defined as a high IINS group. For example, one patient' preoperative hsCRP, LYM, and ALB values were 208 mg/L,1.53×109 /L, and 38.4 g/L, respectively. Next, the hsCRP, LYM, and ALB scores were 2, 0, and 1, respectively. Then, the IINS was 3 (high IINS). To compare the performance of IINS with traditional prognostic predictors, we also calculated the scores of CEA, CA19-9, hs-CRP/ALB, PNI, and hs-mGPS for each patient. The optimum cut-offs for CEA, CA19-9, hsCRP/ ALB, and PNI derived from receiver operating characteristic (ROC) curves are presented in Supplemental Table 1. PNI is calculated by summing ALB value and 5 times LYM counts. The definition of hs-mGPS is as follows: 0: hsCRP ≤3 mg/L and any levels of ALB concentration; 1: hsCRP >3 mg/L and normal levels of ALB (≥35 g/L); 2: hsCRP >3 мг/л и ALB < 35 г/л.23.

Статистический анализ

Непрерывные переменные были представлены как медиана [межквартильный размах (IQR)] или среднее значение [стандартное отклонение (SD)]. Для сравнения между группами с непрерывными переменными использовался t-критерий Стьюдента или критерий суммы рангов Уилкоксона. Категориальные переменные выражались в количествах и процентах. Критерий хи-квадрат использовался для сравнения групп с категориальными переменными, а точный критерий Фишера использовался, когда количество было ограничено. Площадь под кривыми (AUC) и индексы Харрелла (C-индексы) показателей (IINS, hs-mGPS, hs-CRP/ALB, PNI, CEA и CA19-9) оценивали и сравнивали по методу значения q (скорректированные значения P по методу Бенджамини и Хохберга). AUC и C-индексы рассчитывались на основе моделей логистической регрессии и моделей регрессии Кокса соответственно. Поэтому, чтобы хорошо продемонстрировать прогностические характеристики индикаторов, AUC и C-индексы рассчитывались вместе.24,25 Зависимые от времени кривые ROC, кривые времени-AUC, анализ кривой решения (DCA), кривые выживаемости Каплана-Мейера и логарифмические кривые. -ранговые тесты использовались для определения прогностической эффективности IINS. По сравнению с обычной кривой ROC, кривая ROC, зависящая от времени, позволяет наблюдать прогностические характеристики индикатора в определенный момент времени после операции. Кроме того, кривая время-AUC позволяет наблюдать динамические прогностические характеристики индикатора во все моменты времени после операции. Анализ кривой решения проводится для определения клинической полезности показателя путем количественного определения чистой выгоды при различных пороговых вероятностях. Одномерная и многомерная регрессия пропорциональных рисков Кокса применялась для выявления связи отдельных клинико-патологических показателей с OS/DFS путем расчета отношений рисков (ОР) и 95% доверительных интервалов (ДИ). ОР (95% ДИ) ИИНС в разных подгруппах по полу, локализации опухоли, патологической стадии и мутации KRAS представлены в виде лесных графиков. Все статистические тесты были двусторонними, и P<0.05 was considered statistically significant. Time-dependent ROC curves, time-AUC curves, decision curves, Kaplan–Meier survival curves, C-indices, and forest plots were formed using packages "survivalROC", "timeROC", "ggDCA", "survminer", "survival", and "forest plot" of R 3.6.0 (The R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria), respectively. Other statistical analyses were performed using SAS Statistics software 9.4 (SAS Institute Inc, Cary, North Carolina, USA).

Последствия цистации: лечите запоры

Нажмите здесь, чтобы просмотреть чайную продукцию Cistanche Deserticola

【Запросить дополнительную информацию】 Электронная почта:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Полученные результаты

Характеристики включенных пациентов с колоректальным раком

Клинико-патологические характеристики участников приведены в таблице 1. Из 719 пациентов, включенных в исследование, 427 (59,39%) были мужчинами, а средний возраст (IQR) всех пациентов составил 58 (50–66) лет. Среди пациентов, включенных в исследование, у 411 (57,16%) был рак толстой кишки и у 308 (42,84%) — рак прямой кишки. Немуцинозная аденокарцинома была выявлена ​​у 671 пациента, что составило 93,32%. Опухоли I, II, III и IV стадий патологии составили 126 (17,52%), 224 (31,15%), 263 (36,58%) и 106 (14,74%) соответственно. Из 513 пациентов, у которых был обнаружен KRAS, у 150 (29,24%) была мутация KRAS. У пациентов с высоким уровнем ИИНС чаще встречались распространенный (IV патологическая стадия: 19,92%) и низкодифференцированный (низкая дифференциация: 18,36%) рак, более высокий уровень CA19-9 (среднее значение: 181,53 кЕд/л) и вч-СРБ. (в среднем: 64,48 мг/л), но ниже уровни ALB (в среднем: 36,87 г/л) и LYM (в среднем: 1,22×109/л). Среднее время наблюдения в исследовании составило 40 месяцев. К концу наблюдения у 217 (30,18%) наблюдалось прогрессирование рака, а 138 (19,19%) пациентов умерли. У пациентов с высоким уровнем IINS чаще наблюдались прогрессирование рака (42,19%) и смерть (32,03%), но более низкий уровень послеоперационной лучевой терапии (5,47%). Пациенты с раком прямой кишки реже получали предоперационную химиотерапию (3,25%), предоперационную лучевую терапию (1,62%) и послеоперационную лучевую терапию (4,55%) (дополнительная таблица 2).

Взаимосвязь между оценкой воспаления, иммунитета и питания и прогнозом у пациентов с колоректальным раком

Высокие значения IINS были связаны с худшей ОВ, с скорректированным по многим параметрам ОР (95% ДИ) 3,106 (2,202–4,380) (дополнительная таблица 3). . Кроме того, кривая ROC, зависящая от времени, показала, что IINS продемонстрировал хорошие результаты для ОС (1-год AUC: 0,762, 2-год AUC: 0,716, 3-год AUC: 0,675) ( Рисунок 2А). Аналогичным образом, высокий IINS продемонстрировал худшую DFS с HR (95% ДИ) 2,105 (1,604–2,764) после поправки на ковариаты патологической стадии, дифференцировки, сосудистого опухолевого тромба, инвазии в нервы и послеоперационной химиотерапии (дополнительная таблица 4). Зависимые от времени кривые ROC (1-год, 2-год и 3-год) показали, что IINS имеет относительно хорошую прогностическую ценность для DFS (рис. 2B). Кроме того, AUC IINS для OS были относительно стабильными во времени (рис. 2C), а кривые времени-AUC IINS для DFS представлены на рис. 2D. Кривые принятия решения показали, что клиническая польза ИИНС была ценной (рис. 2E и F). Кривые выживаемости IINS также представлены на рисунках 2G и H. Кроме того, в сочетании с IINS прогностические характеристики патологической стадии для OS (P=0.0030) и DFS (P=0). 0006) были значительно улучшены (рис. 3).

Взаимосвязь между оценкой воспаления-иммунитета-питания и прогнозом пациентов с колоректальным раком в подгруппах

Ассоциации между IINS и OS представляли собой наводящую гетерогенность в зависимости от пола (I 2 =68.34, P=0.0756) и статуса KRAS (I 2 =68.39, P{{6}) }.0753). Напротив, ассоциации между ИИНС и ОС не имели гетерогенности в зависимости от локализации опухоли (I 2 =0, P=0.5296) и патологической стадии (I 2 =0, P{{12). }}.527). Высокие значения IINS продемонстрировали более сильную связь с ОВ у мужчин и пациентов с KRAS дикого типа (WT) со скорректированными ОР (95% ДИ) 4,267 (2,627–6,929) и 4,018 (2,355–6,854) соответственно (рис. 4А). Анализ подгрупп не обнаружил какой-либо гетерогенности во взаимосвязях между IINS и DFS по полу, местоположению опухоли, патологической стадии или мутации KRAS (рис. 4B).

Таблица 1. Характеристика больных резектабельным колоректальным раком

Рисунок 2. Прогностическая эффективность шкалы воспаления-иммунитета-питания (IINS) у пациентов с резектабельным колоректальным раком. (A) Зависящие от времени кривые ROC ИИНС для ОС; (B) зависящие от времени кривые ROC IINS для DFS; (C) кривые время-AUC IINS для OS; (D) кривые время-AUC IINS для DFS; (E) кривые анализа решений ИИНС для ОС; (F) кривые анализа решений IINS для DFS; (G) кривые выживаемости Каплана-Мейера ИИНС для ОС; (H) кривые выживаемости Каплана-Мейера IINS для DFS.

Рисунок 3. Прогностические показатели патологической стадии в сочетании с ИИНС у больных резектабельным колоректальным раком. (A) Годичные кривые ROC для ОС, зависящие от времени; (B) годичные кривые ROC для DFS, зависящие от времени; (C) двухлетние зависимые от времени кривые ROC для ОС; (D) двухлетние зависящие от времени кривые ROC для DFS; (E) трехлетние зависимые от времени кривые ROC для ОС; (F) трехлетние зависимые от времени кривые ROC для DFS.

Рисунок 4. Лесные графики отношений рисков высокого показателя воспаления, иммунитета и питания (IINS) с общей выживаемостью (A) и безрецидивной выживаемостью (B) у пациентов с операбельным колоректальным раком. Примечания: Патологическая стадия, дифференцировка и инвазия нерва использовались в качестве ковариат в многомерном регрессионном анализе Кокса для общей выживаемости; Патологическая стадия, дифференцировка, сосудистый опухолевый тромб, нервная инвазия и послеоперационная химиотерапия использовались в качестве ковариат в многомерном регрессионном анализе Кокса для определения безрецидивной выживаемости.

DFS были однородными при раке толстой и прямой кишки, что предполагает более широкую применимость IINS в качестве прогностического предиктора для всех пациентов с колоректальным раком.

Преимущества добавки цистанхе – как укрепить иммунную систему

В предыдущих исследованиях сообщалось о прогностических значениях hs-mGPS, hsCRP/ALB и PNI при раке14–18,27, которые были получены на основе двух показателей hsCRP, LYM и ALB. Чтобы максимизировать прогностическую эффективность этих показателей, мы впервые объединили вчСРБ, LYM и ALB для создания нового прогностического показателя IINS. В соответствии с нашей гипотезой, что IINS показал лучшую производительность, чем hs-mGPS, hs-CRP/ALB, PNI, CEA и CA19-9 для ОС. Высокий уровень IINS был связан с 3,1--кратным риском смерти по сравнению с низким уровнем IINS. В прогностическом исследовании сообщалось о взаимосвязи между mGPS и исходом CRC с HR 1,62 (1 против 0) и 2,67 (2 против 0) для OS.28 Прогностическое исследование показало, что высокий уровень сыворотки Уровень CEA предсказал плохую выживаемость с HR 1,661 для OS, что согласуется с нашими выводами.29 Кроме того, это сопоставимо с ранее сообщенными AUC 0,6–0,7 mGPS, CRP/ ALB и PNI для выживаемости пациентов с CRC, 30–32 наше исследование показало AUC 0,591, 0,604 и { {37}}.656 для hs-mGPS, hsCRP/ALB и PNI, что подразумевает повторяемость наших результатов. Следовательно, разумно сделать вывод, что лучшие прогностические характеристики IINS (AUC: 0,689; C-индекс: 0,681) также справедливы для ОС. Преобладающим преимуществом текущего исследования является то, что мы инновационно сконструировали ИИНС на основе вчСРБ, LYM и ALB, которые показали лучшие результаты, чем некоторые традиционные индикаторы, полученные от воспалительных, иммунных и пищевых факторов. Более того, ИИНС по-прежнему показал более сильную корреляцию с прогнозом CRC в ситуации WT KRAS. Кроме того, IINS может использоваться для оценки прогноза пациентов с CRC в качестве экономичного инструмента, который может способствовать корректировке стратегий последующего наблюдения за пациентами для улучшения прогноза в будущем. Также существует несколько ограничений. Во-первых, размер выборки в этом исследовании был ограничен. Для проверки полученных результатов потребовались дальнейшие исследования с большими выборками. Во-вторых, механизм более сильной связи между ИИНС и ОС в ситуации ДТ-КРАС требует выяснения в дальнейших исследованиях. В-третьих, хотя литературы о прогностических характеристиках hs mGPS и hsCRP/ALB при колоректальном раке мало, пороговые значения как CRP, так и hsCRP получены на основе клинических эталонных значений. Повторяемость результатов (hs-mGPS и hs-CRP/ALB) в этом исследовании можно было наблюдать по прогностическим характеристикам mGPS и CRP/ALB в других исследованиях.

Таблица 2. Сравнение прогностической эффективности показателей общей выживаемости пациентов с резектабельным колоректальным раком

groups. The high grade was the risk group. hsCRP/ALB, PNI, CEA, and CA19-9 were divided by cut-offs from the corresponding ROC curves. IINS-high (IINS>2), hs-mGPS-high (hs-mGPS=2). Патологическая стадия, дифференцировка и инвазия нерва были включены в многомерный регрессионный анализ Кокса; г Сравнение неоднородности значений ЧСС между ИИНС и другими индексами; e Чтобы облегчить сравнение PNI и других индексов, высокая оценка PNI означала низкое значение PNI в исследовании; *P < 0.05; **P < 0.01; ***Р <0,001.

Таблица 3. Сравнение прогностической эффективности показателей безрецидивной выживаемости пациентов с резектабельным колоректальным раком

Notes: a Comparison of AUC values between the IINS and other indices; b Comparison of C-index between the IINS and other indices; c The indices were divided into 2 groups. The high grade was the risk group. hsCRP/ALB, PNI, CEA, and CA19-9 were divided by cut-offs from the corresponding ROC curves. IINS-high (IINS>2), hs-mGPS-high (hs-mGPS=2). Патологическая стадия, дифференцировка, сосудистый опухолевый тромб, послеоперационная химиотерапия и инвазия нерва были включены в многомерный регрессионный анализ Кокса; г Сравнение неоднородности значений ЧСС между ИИНС и другими индексами; e Чтобы облегчить сравнение PNI и других индексов, высокая оценка PNI означала низкое значение PNI в исследовании; *P < 0.05; **P < 0.01; ***Р <0,001.

Заключение

В заключение, наше исследование показывает, что предоперационная ИИНС обладает хорошими прогностическими характеристиками при резектабельном КРР при ОС и может служить мощным прогностическим инструментом в клинической практике.

Преимущества добавки цистанхе – повышение иммунитета

Заявление об обмене данными

Наборы данных, созданные и проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по обоснованному запросу.

Благодарности

Мы выражаем признательность участникам, внесшим вклад в наше исследование.

Вклад автора

Все авторы внесли значительный вклад в представленную работу, будь то концепция, дизайн исследования, выполнение, сбор данных, анализ и интерпретация или все эти области; принимал участие в составлении, доработке или критическом рецензировании статьи; дал окончательное одобрение версии для публикации; согласовали журнал, в который будет отправлена ​​статья; и соглашаемся нести ответственность за все аспекты работы.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая Шао-Фа Не (грант № 81974491), Национальным фондом естественных наук Китая Ли Лю (гранты № 81302491 и № 82173602), Комиссией здравоохранения провинции Хубэй. Провинциальный научно-исследовательский проект Ли Лю (грант № WJ2019Q027), Программа прикладных фундаментальных исследований Уханьского научно-технологического бюро Синь-Цзюнь Лян (грант № 2020020601012250), Фонд Китайского общества клинической онкологии Синь-Цзюнь Лян (грант № CSCO: Y-HS2019-39 и № CSCO: Y QL2019-0351), научно-исследовательский проект комиссии здравоохранения провинции Хубэй в Синь-Цзюнь Лян (грант № WJ2021Z001), Национальная ключевая программа исследований и разработок Китая для Шао-Чжун Вэй (грант № 2017YFC0908200), научно-исследовательский проект Комиссии здравоохранения провинции Хубэй для Шао-Чжун Вэй (грант № WJ2019H121) и Фонд естественных наук провинции Хубэй для Шао-Чжуна. Вэй (грант № 2019ACA135).

Рекомендации

1. Сунг Х., Ферлей Дж., Сигел Р.Л. и др. Глобальная статистика рака 2020: оценки GLOBOCAN заболеваемости и смертности во всем мире от 36 видов рака в 185 странах. CA Рак J Clin. 2021;71(3):209–249. doi:10.3322/caac.21660

2. Леуцци Дж., Галеон С., Гизабелла М. и др. Базовый уровень С-реактивного белка предсказывает выживаемость при раке легких на ранней стадии: данные систематического обзора и метаанализа. Тумори. 2016;102 (5):441–449. doi:10.5301/tj.5000522

3. Мурата М. Воспаление и рак. Environ Health Prev Med. 2018;23(1):50. дои:10.1186/с12199-018-0740-1

4. Пирсон Т.А., Менса Г.А., Александр Р.В. и др. Маркеры воспаления и сердечно-сосудистых заболеваний: применение в клинической практике и практике общественного здравоохранения: заявление для медицинских работников из Центров по контролю и профилактике заболеваний и Американской кардиологической ассоциации. Тираж. 2003;107(3):499–511. дои: 10.1161/01. CIR.0000052939.59093.45

5. Остроумов Д., Фекете-Дримуш Н., Саборовский М., Кюнель Ф., Воллер Н. Взаимодействие CD4 и CD8 Т-лимфоцитов в контроле роста опухоли. Cell Mol Life Sci. 2018;75(4):689–713. дои:10.1007/с00018-017-2686-7

6. Лу Дж., Сюй Б.Б., Чжэн З.Ф. и др. СРБ/преальбумин, новый воспалительный индекс для прогнозирования рецидива после радикальной резекции у пациентов с раком желудка: апостериорный анализ рандомизированного исследования фазы III. Рак желудка. 2019;22(3):536–545. дои:10.1007/с10120-018- 0892-0

7. Ли Ю, Чжун X, Ченг Г и др. Hs-CRP и риск смертности от всех причин, сердечно-сосудистых заболеваний и рака: метаанализ. Атеросклероз. 2017;259:75–82. doi:10.1016/j.атеросклероз.2017.02.003

8. Вильгельмсен М., Кристенсен И.Дж., Расмуссен Л. и др. Обнаружение колоректальной неоплазии: комбинация восьми белковых биомаркеров, связанных с раком крови. Инт Джей Рак. 2017;140 (6):1436–1446. doi:10.1002/ijc.30558

9. Вэй Ю, Сюй Х, Дай Дж и др. Прогностическое значение уровней молочной кислоты, лактатдегидрогеназы и альбумина в сыворотке крови у пациентов с метастатическим колоректальным раком. Биомед Рес Инт. 2018;2018:1804086. дои: 10.1155/2018/1804086

10. Зитвогель Л., Галлуцци Л., Кепп О., Смит М.Дж., Кремер Г. Интерфероны I типа в противораковом иммунитете. Нат Рев Иммунол. 2015;15 (7):405–414. дои: 10.1038/nri3845

11. Боден С., Майт Р., Харбс Дж. и др. С-реактивный белок и будущий риск клинических и молекулярных подтипов колоректального рака. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2020;29(7):1482–1491. doi:10.1158/ 1055-9965.EPI-19-1339

12. Гуман С., Ван Хемелрейк М., Гармо Х. и др. Сывороточные маркеры воспаления, риск и выживаемость колоректального рака. Бр Джей Рак. 2017;116(10):1358–1365. doi:10.1038/bjc.2017.96

13. Токунага Р., Сакамото Ю., Накагава С. и др. Сравнение показателей системного воспаления и питания у пациентов с колоректальным раком, перенесших потенциально излечивающую резекцию. Int J Clin Oncol. 2017;22(4):740–748. дои:10.1007/с10147-017-1102-5

14. Чжэн С., Лю С., Фэн Дж., Чжао К. Прогностическая ценность биомаркеров воспаления для выживаемости пациентов с нейробластомой. Управление раком Res. 2020;12:2415–2425. doi:10.2147/CMAR.S245622

15. Накамура Т., Мацумине А., Асанума К., Мацубара Т., Судо А. Значение высокочувствительной модифицированной прогностической шкалы Глазго для прогнозирования выживаемости пациентов с саркомой мягких тканей. Bone Joint J. 2015;97-B(6):847–852. doi:10.1302/0301-620X.97B.35098

16. Такено С., Хашимото Т., Сибата Р. и др. Высокочувствительная модифицированная прогностическая шкала Глазго превосходит модифицированную прогностическую шкалу Глазго в качестве прогностического предиктора у пациентов с резектабельным раком желудка. Онкология. 2014;87(4):205–214. дои: 10.1159/000362601

17. Ян JR, Сюй JY, Чен GC и др. Постдиагностический С-реактивный белок и альбумин предсказывают выживаемость китайских пациентов с немелкоклеточным раком легких: проспективное когортное исследование. Sci Rep. 2019;9(1):8143. doi:10.1038/с41598-019-44653-x

18. Лувиан-Моралес Х., Гонсалес-Трехо С., Каррильо Х.Ф. и др. Связь прогностического индекса питания и общей выживаемости у пациентов с колоректальным раком: ретроспективное когортное исследование, соответствующее STROBE. Рак Мед. 2019;8(7):3379–3388. дои: 10.1002/cam4.2212

19. Хуан Дж, Сюй Л, Луо Й, Хэ Ф, Чжан Й, Чен М. Оценка воспаления предсказывает прогноз пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой после гепатэктомии. Мед Онкол. 2014;31(4):883. doi:10.1007/с12032-014-0883-x

20. Кобаяши М., Симодайра С., Нагай К. и др. Прогностические факторы, связанные с добавлением дендритно-клеточных вакцин у пациентов с неоперабельным раком поджелудочной железы, получающих химиотерапию: многоцентровый анализ. Рак Иммунол Иммунотер. 2014;63(8):797–806. дои:10.1007/с00262-014-1554-7

21. Чэнь Дж.Х., Чжай Э.Т., Юань Ю.Дж. и др. Индекс системного иммунного воспаления для прогнозирования прогноза колоректального рака. Мир Дж Гастроэнтерол. 2017;23(34):6261–6272. doi:10.3748/wjg.v23. я34.6261

22. Кэмп Р.Л., Доллед-Филхарт М., Римм Д.Л. X-tile: новый биоинформатический инструмент для оценки биомаркеров и оптимизации пороговых значений на основе результатов. Клин Рак Рез. 2004;10(21):7252–7259. doi:10.1158/1078-0432.CCR-04-0713

23. У Ю, Хён В.Дж., Обама К. и др. Повышенный высокочувствительный С-реактивный белок — маркер поздней стадии рака желудка и рецидива заболевания после резекции желудка. J Surg Oncol. 2012;105 (4):405–409. doi:10.1002/jso.22129

24. Ди Стефано А.Л., Пикка А., Сарагусси Э. и др. Клинический, молекулярный и радиомический профиль глиом со слияниями FGFR3-TACC3. Нейро Онкол. 2020;22(11):1614–1624. doi: 10.1093/neuonc/noaa121

25. Хоу X, Ван Д., Цзо Дж. и др. Разработка и валидация прогностической номограммы для пациентов с ВИЧ/СПИДом, прошедших антиретровирусную терапию: данные популяционной когорты Китая. ЭБиомедицина. 2019;48:414–424. doi:10.1016/j.ebiom.2019.09.031

26. Luo Q, Chen D, Fan X, Fu X, Ma T, Chen D. Бимутации KRAS и PIK3CA предсказывают плохой прогноз у пациентов с колоректальным раком: отчет одного центра. Перевод Онкол. 2020;13(12):100874. дои: 10.1016/дж. транон.2020.100874

27. Чжоу ZQ, Пан С., Юй XC и др. Прогностическое значение послеоперационных и динамических изменений показателей воспаления в выживаемости больных резецированным колоректальным раком. Curr Med Sci. 2018;38(5):798–808. дои:10.1007/с11596-018-1946-6

28. Цучихаши К., Ито М., Мориваки Т. и др. Роль прогностической ценности модифицированной прогностической шкалы Глазго для химиотерапии поздней линии у пациентов с метастатическим колоректальным раком. Клин колоректального рака. 2018;17(4):e687-e697. doi:10.1016/j.clcc.2018.07.004

29. Ю В., Шэн Н., Ян Л. и др. Разница в прогнозе колоректального рака II и III стадии на основании предоперационных сывороточных опухолевых маркеров. Дж. Рак. 2019;10(16):3757–3766. дои: 10.7150/jca.31660

30. Сузуки Ю., Окабаяши К., Хасегава Х. и др. Сравнение предоперационных прогностических показателей воспаления у пациентов с колоректальным раком. Энн Сург. 2018;267(3):527-531. doi:10.1097/ SLA.0000000000002115

31. Шибутани М., Маэда К., Нагахара Х., Исеки Й., Икея Т., Хиракава К. Прогностическое значение предоперационного соотношения С-реактивного белка к альбумину у пациентов с колоректальным раком. Противораковый Рез. 2016;36(3):995–1001.

32. Сато Р., Оикава М., Какита Т. и др. Прогностическое значение прогностического индекса питания и маркеров воспаления при обструктивном колоректальном раке. Сург сегодня. 2020;50(10):1272–1281. дои:10.1007/с00595-020-02007-5