Взаимодействие между пищей и лекарствами, а также статус питания у пациентов с почечной недостаточностью: описательный обзор

ПИЩЕВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ТРАВЯНЫЕ НАБОРЫ ДЛЯ ПИЩЕВОЙ ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЧЕК

1. Введение

Поэтому знание этих возможных взаимодействий имеет основополагающее значение для реализации диетического лечения в сочетании с фармакологической терапией. Это случай хронической болезни почек (ХБП), при которой диетотерапия играет важную роль в лечении пациента, а изменения нутритивного статуса имеют важное прогностическое значение. Действие и взаимодействие лекарств или добавок с пищей чрезвычайно важно для пациентов с ХБП, поскольку почки представляют собой общий путь выведения; таким образом, некоторые препараты нуждаются в корректировке дозы в зависимости от остаточной функции почек. Более того, преобладают старость, слабость и сопутствующие заболевания, которые могут осложнить взаимосвязь между лекарствами и едой, и наоборот. Таким образом, взаимное сотрудничество между нефрологами и диетологами является важной предпосылкой для хорошей клинической практики и диетического лечения.

Этот обзор направлен на изучение возможных взаимодействий между лекарственными средствами и статусом питания, а также между пищей и лекарственными средствами у пациентов с ХБП.

2. Взаимодействие между лекарствами и состоянием питания

У пациентов с ХБП поддержание хорошего нутритивного статуса является положительным прогностическим фактором. Действительно, распространенность белково-энергетической потери (ПЭВ) увеличивается с ухудшением функции почек и связана с повышенным риском заболеваемости и смертности [1]. Более того, ожирение, особенно висцерального типа, связано с неблагоприятным прогнозом.

На состояние состава тела может влиять употребление некоторых лекарств, особенно при их хроническом применении. Например, некоторые из них могут изменять вкус и запах, тем самым ограничивая запасы пищи [2,3]. Напротив, некоторые лекарства могут стимулировать аппетит и потребление пищи, что приводит к увеличению риска избыточного веса и ожирения [4,5]. Более того, некоторые лекарства могут оказывать прямое влияние на метаболизм питательных веществ, в основном изменяя их всасывание с возможным риском дефицита, особенно витаминов и минералов. Изменения в составе тела, в свою очередь, могут изменить действие препарата за счет изменения распределения объема. Кроме того, недавний систематический обзор показал, что ожирение может снизить активность цитохромов CYP3A4/5, CYP1A2 и CYP2C9 и повысить активность CYP2E1. Потеря веса, по-видимому, была связана с увеличением активности CYP3A4, тогда как CYP1A2 не затрагивалась. Диета, богатая углеводами или белками, снижала и повышала активность CYP1A2 соответственно. Выяснилось, что состав тела и диета могут влиять на ферментативную активность цитохромов, играющих важную роль в биотрансформации лекарств [6].

2.1. Нарушения вкуса и обоняния

Некоторые лекарства могут вызывать дисгевзию, которая, в свою очередь, может привести к потере аппетита и снижению потребления пищи, что потенциально может привести к СЭВ. Интересно, что дисгевзия может быть вызвана прямым взаимодействием препарата со вкусовыми хеморецепторами, модификацией функции нейромедиатора, изменением потенциала действия в мембранах нервных клеток, изменениями в нервных связях или цитотоксическим действием препарата [2,7]. Косвенные механизмы включают вкус самого препарата и изменение слюноотделения. Акерман и Касбекар проанализировали 1645 препаратов и обнаружили, что 17% из них были связаны с дисгевзией, а 61% — с гипогевзией [2]. К классам препаратов, наиболее часто вызывающих вкусовые расстройства, относятся противоопухолевые, иммуномодулирующие, антибактериальные средства и препараты, действующие на центральную нервную систему (ЦНС) [8–11]. Стоит отметить, что многие нарушения вкуса связаны с изменениями обоняния (аносмией или гипосмией), которые встречаются реже и редко сообщаются пациентами. Механизм, лежащий в основе этого эффекта, заключается в уменьшении потоков ионов (Са2+ и К+) или потере ионов (Zn2+) на уровне нервной ткани и тканей слизистых оболочек (табл. 1).

2.2. Изменения в потреблении пищи

Лекарства, действующие на ЦНС, могут вызывать усиление или уменьшение чувства голода и, следовательно, потребления пищи, которая физиологически тонко регулируется нейропептидами, такими как альфа-меланоцитстимулирующий гормон (а-SH) или меланокортин, кокаин и амфетамин. -регулируемая транскрипция (CART), лептин, грелин, нейропептид Y и родственный агути белокAGRP) и орексины. Однако в регуляции аппетита участвуют несколько нейротрансмиттеров (т.е. дофаминергическая, опиоидная, глутаматергическая и ГАМКергическая системы, а также симпатическая и парасимпатическая системы) [12,13]. Следовательно, препараты, действующие на такие системы, могут изменять аппетит, подавляя или индуцируя его, и, следовательно, вызывать уменьшение или избыток приема пищи соответственно 14. К препаратам, снижающим аппетит, так называемым аноректическим средствам, относятся амфетамины, антидепрессанты и -диабетические препараты, такие как бигуаниды, метформин) и агонисты рецепторов GLP-1 (лираглутид, семаглутид) [15]. В недавнем прошлом многие исследования были сосредоточены на аноректическом эффекте амфетаминов и их производных, а также активных препаратов, влияющих на эндоканнабиноидную систему, но начало серьезных исследований. обратные реакции (т. е. пороки клапанов сердца, психические расстройства) привели к их отмене, напротив, антидепрессанты (особенно селективные ингибиторы обратного захвата серотонина СИОЗС) могут снижать потребление пищи и иметь более безопасный фармакологический профиль. Эти характеристики способствовали использованию флуоксетина у пациентов, страдающих булимией или компульсивным перееданием (таблица 2).

Таблица 2. Взаимодействие лекарств и нутритивного статуса. В тексте обсуждаются механизмы, лежащие в основе изменений нутритивного статуса.

Стоит отметить, что потеря веса может быть вызвана теми же механизмами, которые отвечают за увеличение веса: действие некоторых препаратов на центр голода может привести к индукции чувства насыщения, уменьшению потребления пищи и изменениям вкуса или запаха, которые тормозят желание еды и ее вкус, а также тошнота, вызванная некоторыми лекарствами (Таблица 2). Потеря веса также может быть следствием увеличения затрат энергии или изменения гормонов, таких как лептин, которые участвуют в регуляции углеводов. и липидный обмен.

Препараты, вызывающие потерю веса, могут действовать посредством трех механизмов: (а) снижения всасывания питательных веществ (т.е. жиров в случае орлистата); (б) снижение потребления пищи (т.е. бупропиона, метформина, лираглутида); (в) увеличение расхода энергии (т.е. гормонов щитовидной железы). Как и предполагалось выше, некоторые широко используемые антидепрессанты, такие как СИОЗС, могут быть обозначены как аноректические препараты. Действительно, они действуют, блокируя обратный захват серотонина, дофамина и норадреналина, способствуя хорошему настроению и уменьшая чувство голода, что приводит к раннему наступлению насыщения, как это делает бупропион [16]. Бупропион получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США в качестве препарата против ожирения в сочетании с налтрексоном [17]. Однако другие антидепрессанты, такие как трициклические препараты и другие СИОЗС (например, пароксетин и флуоксетин), могут вызывать незначительное увеличение веса (1–5 кг/год) [18]. Потеря веса может также произойти у людей, получающих противораковые препараты, которые могут иметь такие побочные эффекты, как потеря аппетита, тошнота, изменение слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта, мышечная слабость и астения [19,20].

Добавки представляют собой еще одну категорию фармацевтических препаратов, о которой также следует упомянуть из-за их потенциальной роли в практике похудения. Использование добавок на основе морских водорослей, богатых йодом, или других растительных компонентов широко распространено и не входит в медицинскую практику. Эфедрин, псевдоэфедрин, кофеин и теобромин могут стимулировать термогенез [21]. Йод является стимулятором функции щитовидной железы, тогда как гуаровая камедь, глюкоманнаны и слизь содержат растворимые волокна, способные стимулировать чувство насыщения и замедлять пищеварение. Кортикостероиды и инсулин действуют за счет увеличения потребления пищи; следовательно, они включены в число лекарств, которые могут вызывать увеличение веса, а также антипсихотических препаратов, которые снижают расход энергии за счет индукции седативного эффекта и изменения контроля сытости на центральном уровне, даже у педиатрических пациентов [22].

За увеличение массы тела, связанное с приемом лекарств, могут быть ответственны и другие механизмы, такие как снижение основного обмена за счет воздействия на термогенез, изменение метаболизма углеводов и липидов, изменения в распределении жира в организме (опосредованное действием на липолиз и адипокины) и индукция хроническая усталость и/или астения, состояние, которое приводит к снижению физической активности и расхода энергии. Некоторые примеры представлены альфа-интерфероном, который может вызывать утомляемость и снижение аппетита, и пенициллинами [23], широко назначаемыми антибактериальными препаратами (например, ампициллин, амоксициллин и др.), которые связаны с рядом побочных эффектов, включая слабость, астению. и отсутствие аппетита. Кортикостероиды оказывают двойной эффект: (а) они усиливают катаболизм белков, что приводит к снижению мышечной массы и потере силы, и (б) стимулируют аппетит, приводящий к увеличению массы тела, а именно за счет увеличения жировой массы и/или гипергидратации [24]. –27].