Интерпретация последних достижений отечественных инновационных лечебных препаратов при IgA-нефропатии

Весенний ветер подобен высокопоставленному гостю, и, как только он прибудет, он будет благоденствовать. С 29 марта по 1 апреля 2023 года успешно прошла «26-я Национальная академическая конференция по ревматологии Китайской медицинской ассоциации», спонсируемая Китайской медицинской ассоциацией и Ревматологическим отделением Китайской медицинской ассоциации. Во время ежегодной встречи многие эксперты и ученые отправились в древний город Сиань с темой «диалога», сосредоточившись на нескольких академических темах, придерживаясь духа утонченности, инноваций и развития и стремясь к общему развитию. дисциплины с коллегами!

Нажмите, чтобы узнать о пользе цистанхе для мужчин при заболевании почек

В диалоге ревматологии и почек на этом заседании CRA профессор Лю Лицзюнь из отделения нефрологии Первой больницы Пекинского университета сосредоточил внимание на бремени болезни и патогенезе IgA-нефропатии (IgAN), а также на ходе клинических исследований отечественного инновационного препарата Татацепт в лечение ИГАН. Был сделан всеобъемлющий академический отчет по данным фазы II, и «Медицинский мир» специально отсортировал академический контент для обмена и обучения клинических работников.

Как мы все знаем, IgAN является одним из наиболее распространенных первичных гломерулонефритов [1]. у 25% ~30% разовьется терминальная стадия почечной недостаточности (ТХПН) в течение 20 лет [2], и риск прогрессирования до ТХПН у азиатских пациентов с IgAN значительно повышен (HR 1,56, P=0,01) [3], поэтому лечение IgAN всегда было во всех областях. Существуют огромные клинические потребности.

Ранее в рекомендациях 2021 KDIGO подчеркивалось, что при лечении IgAN следует уделять особое внимание поддерживающей терапии, чтобы замедлить скорость прогрессирования заболевания. Для пациентов с уровнем белка в моче выше 0,5 г/сут для начала лечения рекомендуется ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА); для тех, кто находится на максимальной поддерживающей терапии. Однако пациенты, которые все еще сталкиваются с более высоким риском прогрессирования заболевания, могут рассмотреть возможность использования гормонов, иммунодепрессантов или новых препаратов таргетной терапии [4].

Однако терапевтический эффект гормональной и иммунодепрессивной терапии из-за отсутствия достаточных медицинских доказательств того, что они могут снижать содержание белка в моче и приносить явные клинические преимущества, все еще остается спорным. Кроме того, применение стероидов и иммунодепрессантов увеличивает риск побочных реакций [5]. Поэтому для лечения IgAN срочно нужны новые препараты, особенно инновационные препараты, направленные на патогенез, чтобы «сломать игру».

В последние годы в ряде исследований показано, что ключевую роль в патогенезе ИГАН играет дефицит галактозы IgA1 (Gd-IgA1), при этом уровень Gd-IgA1 у больных значительно повышен, что связано со степенью патологического поражения. у пациентов; в то время как фактор стимуляции В-лимфоцитов (BLyS) и лиганд, индуцирующий пролиферацию (APRIL), участвуют в продукции Gd-IgA1 и антител к нему, а уровень APRIL у пациентов с IgAN положительно коррелирует с уровнем Gd-IgA1 [6] .

Будучи новым типом полностью человеческого слитого белка TACI-Fc, Тетацепт, который продемонстрировал явную эффективность при таких заболеваниях, как системная красная волчанка (СКВ), может предотвращать аномалии путем одновременного ингибирования сверхэкспрессии BLyS и APRIL Дифференцировка и созревание В-клеток может эффективно снижать уровень IgA и других иммуноглобулинов в организме [7], снижать уровень Gd-IgA1 и стать новым вариантом лечения IgAN, заслуживающим изучения.

Клиническое исследование фазы II Тетацепта для лечения IgAN завершено. Это исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование под руководством профессора Чжан Хун, директора отделения нефрологии Первой больницы Пекинского университета. Эффективность и безопасность Тасепта при лечении IgAN были официально опубликованы в журнале «Kidney International Reports» в январе этого года [8]. Всего в это исследование было включено 44 взрослых пациента с IgAN (критерии включения требуют, чтобы у пациентов уровень белка в моче 24-часа был больше или равен 0,75 г), и они были случайным образом разделены на группы в соответствии с 1:1:1. В конце концов, 14 испытуемых были помещены в группу плацебо, а тетацепт 160 мг — в 16 случаев в группу, 14 пациентов — в группу тетацепта 240 мг. Каждый субъект получал подкожную инъекцию плацебо, кроме 160 мг/рн, и принимал 240 мг/рн в течение 24 недель. Первичной конечной точкой было среднее изменение белка в моче у пациентов через 24- часов через 24 недели лечения по сравнению с исходным уровнем.

Данные исследований показали, что после 24 недель лечения средний уровень белка в моче в 24-часовом состоянии у субъектов, принимавших Тетацепт 240мг, снизился на 0,889 г/24 ч (49 процентов). по сравнению с исходным уровнем, и разница была статистически значимой по сравнению с группой плацебо (P= 0,013); средний 24-часовой белок мочи субъектов в группе Тетацепта 160 мг снизился на 0,316 г/24 часа (25 процентов) по сравнению с исходным уровнем, но не было статистически значимой разницы по сравнению с группой плацебо (P=0,388). ; кроме того, средние уровни сывороточных иммуноглобулинов (включая IgA, IgG и IgM) у субъектов в группах, принимавших Тетацепт 160 мг и 240 мг, продолжали снижаться в течение периода лечения.

Что касается вторичных конечных точек, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) каждой группы субъектов оставалась стабильной на протяжении всего периода лечения (средняя рСКФ увеличилась на 2,34 мл/мин/1,73 м2 в группе Тетацепта 240 мг и увеличилась на 4,32 мл в группе 160 мг). группа /мин/1,73 м2, группа плацебо снизилась на 5,70 мл/мин/1,73 м2); Лечение тетацептом также значительно снижало уровни IgA/IgG/IgM в сыворотке у пациентов с IgAN. С точки зрения безопасности частота нежелательных явлений (НЯЯ) в каждой группе во время исследования была одинаковой, а степень тяжести была легкой и средней степени тяжести, тяжелых НЯЯ не было.

Результаты клинического исследования фазы II, приведенные выше, показывают, что Тетацепт может эффективно снижать протеинурию у пациентов с lgAN, тем самым снижая риск прогрессирования заболевания. Будучи первым в мире и первым в своем роде инновационным препаратом BLyS/APRIL для двухцелевого гибридного белка, уникальный механизм двойной цели и совершенно новый молекулярный дизайн Татацепта делают его эффективным при лечении СКВ, миастении гравис (МГ), первичный Отличные результаты при ряде аутоиммунных заболеваний, таких как синдром Шегрена (ПСШ), переписывая схему лечения заболеваний.

Данные клинических исследований IgAN, представленные на этот раз, также обнадеживают, доказывая, что Тетацепт может одновременно ингибировать BLyS и APRIL, два ключевых фактора дифференцировки и созревания В-лимфоцитов, что приводит к значительной клинической эффективности. Профессор Лю Лицзюнь также сообщил, что клиническое исследование фазы III татацепта при лечении IgAN началось, и скоро будут объявлены результаты ретроспективного практического исследования применения татацепта при лечении IgAN.

Возможность поделиться результатами исследований на важной научной конференции CRA 2023 и привлечь внимание многих ученых достаточна, чтобы доказать большой потенциал Татацепта в лечении ИГАН. В будущем, благодаря совместным усилиям экспертов и ученых, будет опубликовано больше доказательных данных о лечении lgAN абатацептом, чтобы лучше ответить на такие вопросы, как эффективность препарата, безопасность и улучшение долгосрочного прогноза. лучший лечебный эффект при лечении IgAN, чтобы инновационные препараты могли принести пользу большему количеству пациентов.

как цистанхе лечит ребенканей болезнь?

Цистанхе — это тип травы, которая часто используется в традиционной китайской медицине (ТКМ) для лечения заболеваний почек. Считается, что он помогает нормализовать функцию почек, уменьшить воспаление и защитить почки от повреждений, вызванных окислительным стрессом. Исследование, опубликованное в Журнале этнофармакологии, показало, что экстракт цистанхе способен улучшать функцию почек и уменьшать протеинурию (наличие избытка белка в моче), которые являются распространенными симптомами заболевания почек. Другое исследование, опубликованное в Китайском журнале нефрологии, показало, что цистанхе способен улучшать функцию почек у пациентов с хроническим заболеванием почек.

Ссылка:

- Руан Дж, Ву В, Лю Л и др. Эффекты и механизмы Cistanche Deserticola и его гликозидов на почечную функцию у крыс с хроническим заболеванием почек. J Этнофармакол. 2016;191:234-243. doi:10.1016/j.jep.2016.05.046

- Лю Л., Хуан Ю., Ван Ю. и др. Клиническое исследование лечения хронической почечной недостаточности с помощью Cistanche Deserticola. Чин Дж Нефрол. 2007;23(8):472-475. doi:10.3760/CMA.j.issn.1001-7091.2007.08.012