Дефицит железа, с анемией и без нее, в разных слоях функции почек у реципиентов трансплантата почки

Для получения дополнительной информации. контактtina.xiang@wecistanche.com

анемияшироко распространен втрансплантацияпочкиреципиентов (KTRs) и связано с повышенным риском неблагоприятных исходов [1]. Точно так же дефицит железа (ЖД) широко распространен у KTRs. Последнее связано с комбинацией нескольких причин, включая повышенный уровень гепсидина и частое использование ингибиторов протонной помпы, которые ухудшают всасывание железа, и частое использование антикоагулянтов, которые могут стимулировать потерю железа [2, 3]. До недавнего времени ДЖ считался клинически значимым только при наличии анемии. Однако недавно мы показали, что ИД, независимо от анемии, связан с повышенным риском смерти у пациентов с KTRs [4]. Это требует дальнейшего изучения распространенности ДЖ как с анемией, так и без нее, а также для выяснения, на какой стадиифункция почеккогда эти сущности становятся очевидными. Следовательно, в текущем исследовании мы стремились выяснить, насколько распространен ЖД с анемией и без нее у KTRs в разных слоях почечной функции и в разных группах.хроническое заболевание почек(ХБП) стадии.

Нажмите здесь, чтобы узнать, для чего используется цистанхе.

Для этой цели мы использовали две отдельно собранные когорты из нашего Университетского медицинского центра в Гронингене, которые, соответственно, включают 795 KTRs [TransplantLines Biobank and Cohort Study (TxLines); NCT03272841] и 707 KTRs [TransplantLines Food and Nutrition Biobank and Cohort Study (TxLines-FN); NCTO2811835][5,6]. Данные, подтверждающие результаты этого исследования, можно получить у соответствующего автора по разумному запросу. Вкратце, все включенные KTRs, трансплантированные в Университетском медицинском центре Гронингена, считались стабильными с функционирующим трансплантатом через 21 год после трансплантации. Все KTRs дали письменное информированное согласие, и в обоих исследованиях было получено одобрение институционального наблюдательного совета (METc 2008/186 и METC 2014/077). Оба исследования придерживались принципов Хельсинкской декларации. Железо в сыворотке измеряли с помощью колориметрического анализа, ферритин – с помощью иммуноанализа и трансферрин – с помощью иммунотурбидиметрического анализа (все Roche Diagnostics, Мангейм, Германия). Насыщение трансферрина (TSAT) (в процентах) рассчитывали как 100× сывороточное железо (мкмоль/л)/25× трансферрин (г/л). ID был определен как TSAT<20% and="" ferritin=""><300ug [8].="">Функция почекопределяли путем оценки скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) с применением уравнения сотрудничества в области эпидемиологии хронического заболевания почек. Анемия определялась как гемоглобин.<12g l="" (females)=""><13g l="" (males)9].="" for="" the="" current="" analyses,="" we="" excluded="" ktrs="" using="" iron="" supplementation="" and/or="" erythropoietin="" (n="67" in="" txlines="" cohort;="" n="50" in="" txlines-fn="" cohort)="" or="" having="" missing="" data="" on="" iron="" status="" (n="7" in="" txlines-fn="" cohort),="" resulting="" in="" 728="" ktrs="" and="" 650="" ktrs,="" respectively.="" as="" sensitivity="" analyses,="" we="" used="" an="" alternative="" definition="" of="" id,="" namely=""><20% and="" ferritin=""><100ug [10].="" also,="" we="" compared="" prevalences="" of="" id="" without="" anaemia="" in="" ktrs="" with="" those="" in="" patients="" having="" ckd="" and="" in="" the="" general="" population.="" to="" this="" end,="" we="" used="" the="" prevention="" of="" renal="" and="" vascular="" end-stage="" disease="" (prevend)="" study[11].="" ckd="" was="" defined="" based="" on="" an="" egfr=""><60ml in/1.73m²="" or="" albuminuria="">30 мг/24 часа или отношение альбумина к креатинину - 30 мг/г. При ХБП мы использовали те же определения для ID, что и для KTRs, тогда как в общей популяции ID определяли как ферритин.<15μg (females)="" and="" ferritin=""><30>

Базовые характеристики описаны в дополнительных данных, таблицах S1 и S2. Когорта TxLines включала 728 KTRs (средний возраст 56 ± 13 лет; 61 процент мужчин) со средним значением рСКФ 52,7 ± 17,6 мл/мин/1,73 м² и средним возрастом трансплантации 3,8(1.0-10.0 ) годы. Когорта TxLines-FN включала 650 KTRs (средний возраст 53±13 лет; 59% мужчин) со средней рСКФ 54±20 мл/мин/1,73 м² и средним возрастом трансплантации 5,3 (1,{{29). }}.0) лет. Анемия присутствовала у 26 процентов и 32 процентов, ДЖ присутствовала у 37 процентов и 30 процентов, а ДЖ независимо от анемии присутствовала у 25 процентов и 17 процентов двух соответствующих когорт.

We found that in the TxLines cohort, across strata of kidney function, ID independent of anaemia was highly prevalent in the early stages of CKD, with prevalences of >25% in almost all strata of eGFR 50 to >90mL/min/1.73m²（Supplementary data, Table S3). Across further degrees of kidney dysfunction, anaemia became more prevalent and the presence of ID independent of anaemia decreased. Similarly, in the TxLines-FNcohort, the highest prevalence of ID independent of anaemia was present in the same group of KTRs with eGFR 50 to>90 мл/мин/1,73 м'(дополнительные данные, таблица S4).

При разделении функции почек на стадии ХБП в обеих когортах ID, независимая от анемии, была наиболее распространена на стадиях ХБП I и I (рисунок 1 и дополнительные данные, рисунок S1). В когорте TxLines ID, независимая от анемии, также была преобладает на стадии ХБП Ia (рис. 1). С прогрессированием стадии ХБП превалировала анемия, тогда как распространенность ЖД без анемии уменьшалась.

В анализе чувствительности, используя альтернативное определение ИД, мы обнаружили аналогичную картину для ИД без анемии с более высокой распространенностью на ранних стадиях ХБП (дополнительные данные, таблицы S3 и S4). У пациентов с ХБП, присутствующих в общей популяционной когорте (n =962; дополнительные данные, таблица S5), ДЖ без анемии также заметно присутствовала во всех слоях рСКФ, преимущественно на ранних стадиях ХБП, тогда как в общей популяции (n=5182; дополнительные данные, таблица S6) ИЖ без анемии не был широко распространен (<5% across="" strata="" of="" egfr="" 60="" to="">90 мл/мин/1,73 м3).

В этом исследовании мы показываем, что ДЖ, не зависящая от анемии, широко распространена у KTRs, с особенно высокой распространенностью на ранних стадиях ХБП и частотой, приближающейся к 25 процентам населения. При более низких степенях функции почек анемия становится более выраженной и реже встречается ЖЖ без анемии. Следует иметь в виду, что анемия является конечной стадией истощения запасов железа и что помимо эритропоэза железо играет ключевую роль во многих клеточных процессах, включая синтез ДНК, транспорт электронов и дифференцировку клеточной пролиферации [13]. Исследования пациентов с хронической сердечной недостаточностью подчеркнули важность ДЖ независимо от анемии [14, 15]. Недавно мы показали связь ДЖ независимо от анемии с более высоким риском смерти у KTRs; однако это исследование не может быть связано с причинно-следственной связью из-за наблюдательного дизайна [4]. Поэтому крайне необходимы рандомизированные контролируемые исследования, специально изучающие значимость ДЖ независимо от анемии, чтобы оценить, должны ли клиницисты быть более осведомленными об этом явлении.

Здесь мы приводим данные о том, что ДЖ без анемии у KTRs особенно присутствует на ранних стадиях ХБП, то есть на стадиях I-IIa. Дальнейшие исследования, определяющие клиническую значимость этой сущности, кажутся оправданными.