Функция почек в невыбранной популяции лития

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Х. Бендз и др.

АННОТАЦИЯ Мы училисьпочка функцияв 124 краткосрочных и долгосрочныхлитийамбулаторно из 127 больных. Функции клубочков и дистальных канальцев измеряли и коррелировали с рядом демографических и лечебных переменных. Выявлена ​​достоверная отрицательная корреляция между возрастом и скоростью клубочковой фильтрации. Других значимых корреляций не было. Канальцевая функция была ниже нормы у 51% пациентов. Функция клубочков была ниже нормы у 3% больных. Мы заключаем, чтолитийлечение в нетоксичной дозе влияетпочкафункцияи что канальцевая функция нарушена больше, чем функция клубочков. Канальцевая функция, вероятно, лучше, чем показывают наши цифры, клубочковая функция не так хороша. Типылитийподготовка не влияетпочкафункцияпо-другому не работает и комбинированное лечение с нейролептиками.

Цистанхедля улучшенияпочкафункция

Слитийбыл введен в качестве лечения психических расстройств, его влияние напочкафункциявызывает озабоченность. Полиурия, полидипсия и снижение способности к концентрации мочи относятся к числу отмеченных эффектов (1). Эти эффекты считаются обратимыми (2-5). Однако в 1975 г. Lindop и Padfield (6) опубликовали случай постоянного нефрогенного несахарного диабета. Хест:Бек и др. (7) и Hansen et al. (8) изучал группулитийпациентов, госпитализированных по поводулитийинтоксикация или полиурия. Авторы ожидали обнаружить морфологические изменения острого характера, но вместо этого обнаружили хронические изменения. Это открытие, предполагающее возможный серьезный нефротоксический эффект лечения литием, привлекло внимание всего мира и привело к нескольким исследованиямпочкафункция.

Настоящее исследование проводилось в психиатрической клинике Сальгренской больницы, Гетеборг, Швеция, и было направлено на получение ответов на следующие вопросы:

1) Делаетлитийвызвать нарушениепочкафункция?

2) Нарушена ли функция канальцев или клубочков?

3) Есть ли связь между таким нарушением и психиатрическим диагнозом?

4) Есть ли связь между таким нарушением и переменными лечения?

5) Влияет ли совместное лечение нейролептикамипочкафункция?

Материал

Пациенты. Расследование началось в марте 1978 г. Все 127 больных, находившихся тогда налитийбыли включены. К концу 1979 года программу прошли сто двадцать четыре человека. Не прошли три женщины: одна была в маниакальном состоянии и уехала из района. Двое отказались от участия после определения у них клиренса эндогенного креатинина.

Пол и возраст. См. Таблицу 1.

Психиатрические диагнозы. См. Таблицу 2.

Диагностические критерии. Монополярное аффективное расстройство (УП) 一 по крайней мере три отдельных эпизода меланхолической или немеланхолической депрессии. Биполярное аффективное расстройство (БП) 一 как минимум один полный цикл депрессии и мании (гипомания) или как минимум один эпизод мании (9, 10). Циклоидный психоз (ЦП) 一 критерии по Перрису (11). Неуточненное аффективное расстройство (US) 一 не соответствует критериям ни UP, ни BP, ни CP. Шизофрения (ШП) - критерии по Bleuler (12).

Диагноз относится к началулитийлечение. Когда течение болезни ясно показало, что первоначальный диагноз был неверным, он был нами пересмотрен.

Соматическое заболевание.

Ни один из пациентов не признался в употреблении фенацетина. Сорок пациентов сообщили о каком-либо заболевании мочевыводящих путей или сердечно-сосудистых заболеваниях. Из них у 15 пациентов в анамнезе были, вероятно, клинически значимыепочка, сердечные или сосудистые расстройства. Во время этого исследования у шести пациентов была выраженная бактериурия без симптомов поражения почек. У одного больного сахарный диабет лечили пероральными гипогликемическими средствами, у троих диастолическое артериальное давление было 105 мм рт.ст. Один из них до начала расследования принимал лекарства от гипертонии. Еще четыре пациента принимали антигипертензивные препараты. Ни у кого не было нарушений электролитного баланса.

Функция щитовидной железы.

Десять пациентов принимали препараты для заместительной терапии щитовидной железы (левотироксин). У двоих из них и еще у пяти был повышен уровень тиреотропного гормона (ТТГ).

Максимальный уровень лития в сыворотке через 12 часов.

У пяти пациентов был хотя бы один эпизод сывороточноголитий>2,0 мэкв/л

Цистанхеможет улучшитьпочкафункция

Методы

Дизайн

Все, кроме одного из 124 пациентов, были обследованы амбулаторно с помощью HB или SA. Мы опросили пациентов и рассмотрели карты в отношении диагноза,литийлечение, нейролептики, сывороткалитий, побочные эффектылитийлечение, сердечно-сосудистые и мочевыводящие расстройства у больного и его родственников, потребление фенацетина. Физикальное обследование включало: пальпацию щитовидной железы, артериальное давление (пациент в положении лежа), рост и массу тела. Анализы крови и мочи выполнялись в трех отдельных случаях с интервалом в 1 неделю и более. Были проведены следующие анализы:

1) в крови: сывороточный Hb, электролиты (в т.ч. Ca),литий, ТТГ и креатинин; в моче: белок, глюкоза,литий, креатинин, микроскопия, посев и 24-ч объем. Суточный клиренс эндогенного креатинина рассчитывали обычным способом.

2) ДДАВП-тест (13). 3) 5lCr-ЭДТА-очистка (14).

Уровень креатинина в сыворотке определяли стандартными лабораторными методами.

Клиренс креатинина (КК) определяли только один раз. Пациенты собрали 24-ч мочи дома. Удовлетворительное соблюдение режима лечения предполагалось у пациентов, которые выделяли от 70 до 110 процентов номинальной суточной нормы.литийдозы в 24-ч моче. Значения ниже 90 мл/мин/1,73 м2 по возможности проверяли методом 51Cr-ЭДТА. Значения выше 90 мл/мин проверялись методом 51Cr-ЭДТА при подозрении на лабораторную ошибку и у пациентов, которые должны были участвовать влитийисследование отмены.

Клиренс 51Cr-ЭДТА проводили в положении пациента лежа. Было обследовано 57 пациентов. Они не отличались от всего населения ни по полу, ни по возрасту.

DDAVP-тест на максимальную U-осмоляльность проводили при интраназальном введении DDAVP после 12-часовой (ночной) жажды. Больные брали последнийлитийтаблетка перед периодом жажды. Соблюдение правила жажды не могло контролироваться. Осмоляльность измеряли по методу точки замерзания в машине Реблинга.

Уменьшенныйпочкафункция.U-осмоляльность ниже 800 ммоль (DDAVP-тест) или клубочковая фильтрация (СКФ) ниже -2 стандартного отклонения для возраста, измеренного методом slCr-EDTA (15).

Статистика

Почкафункциязначения (креатинин сыворотки, клиренс эндогенного креатинина, клиренс 51Cr-ЭДТА, осмоляльность мочи) коррелировали с полом, возрастом, диагнозом, временем налитий, средняя и максимальная сывороткалитийво время-литий, общее количество съеденноголитийвыражается как произведение времени налитийи средняя сывороткалитий, типлитийподготовка, лечение нейролептиками и побочные эффекты лечения литием. Суточный объем мочи коррелировал с осмоляльностью мочи. Статистическая значимость была проверена с помощью t-критерия Стьюдента и регрессионного анализа, ковариационного анализа и множественного пошагового регрессионного анализа. Значимость на уровнях 5%, 1% и 0,1% отмечена одной, двумя и тремя звездочками соответственно.

Множественный пошаговый регрессионный анализ, включенный в качестве зависимой переменнойпочкафункцияпараметры, упомянутые выше, один за другим и как независимая переменная возраст, средняя сывороткалитий, время на-литийи общая суммалитийпроглоченного, выраженного как произведение времени налитийи средняя сывороткалитий. Анализ проводился на всей популяции (n=124) и на следующих подгруппах: все мужчины (n=46), все женщины (n=78), все пациенты, перенесшие 51Cr - ЭДТА-обследование (n=57) и все пациенты, у которых с мочой выделялось от 70 до 110 процентов номинальной суточной дозы лития (n=69). Подгруппы не отличались по результатам от всей популяции, которая, таким образом, представлена ​​только одна. Мы провели ковариационный анализ, чтобы изучить эффекты лечения нейролептиками и типлитийпрепарат на функцию почек; ковариантом был возраст.

Это исследование было одобрено этическим комитетом медицинского факультета в Гётеборге.

Польза цистанхе для мужчин

Полученные результаты

Функция почек

S-креатинин был немного выше нормы у пяти из 46 пациентов мужского пола (норма менее 120 мкг/моль/л). Все они имели нормальный клиренс slCr-ЭДТА. Среднее значение у мужчин было выше, чем у женщин (91 и 78 мкмоль/л соответственно; t=5 37***). Различий между возрастными и диагностическими группами не было.

Суточный клиренс эндогенного креатинина отсутствует у одного из 124 больных и был ниже 90 мл/мин у 18 мужчин и 30 женщин. Сорок три из этих 48 пациентов прошли обследование с использованием 51Cr-ЭДТА. Значения ниже нормы были обнаружены у двух самок. Различий между диагностическими группами не было.

У 55% пациентов с клиренсом эндогенного креатинина < 90="" мл/мин="" было="" зафиксировано="" численно="" более="" высокое="" значение="" клиренса="" 51cr-эдта.="" почти="" у="" всех="" пациентов="" с="" клиренсом="" эндогенного="" креатинина=""> 90 мл/мин было зафиксировано численно меньшее значение клиренса 51Cr-ЭДТА (табл. 3).

slCr-EDTA~clearance. There was no dif­ference between diagnostic groups. Values were below normal in two male and two female patients. One man had been worked up for decreased renal function before he was seen by us. He was ex­amined as an inpatient at the nephro­logical department, Sahlgrenska Hospital. Endogenous creatinine clearance and TSH were not done. The second man with a decreased 51Cr-EDTA-clearance had nor­mal creatinine clearance (>90 мл/мин). Мы изучали функцию почек у этого мужчины в рамкахлитийисследование отмены.

У всех четырех пациентов было лишь умеренное снижение СКФ. Осмоляльность была значительно снижена у двух пациентов и незначительно или совсем не снижена у двух. Пациенты принималилитийот 27 до 80 месяцев. Ни у одного из них в анамнезе не было серьезных заболеваний почек, интоксикации литием или повышения ТТГ (см. Таблицу 4).

Максимальная осмоляльность. Значения были ниже 800 мосм/кг H2O у 20 мужчин и 43 женщин, или у 51 процента населения. Между диагностическими группами различий не было. Шесть из семи больных АГ имели осмоляльность мочи ниже 800. Все они имели нормальную СКФ. Десять из 15 пациентов со значительными почечными или сердечно-сосудистыми заболеваниями, не связанными слитийлечение имело осмоляльность мочи ниже 800. Все они имели нормальную СКФ.

Суточный объем мочи. У 15 пациентов была полиурия (выше 3,000 мл). У двенадцати из них максимальная осмоляльность мочи была ниже 800 по сравнению с 47 из 106 пациентов без полиурии.

О жажде сообщили 74 пациента ("жаждущие пациенты5"). Их 24-часовой объем мочи (в среднем =2.6 1) был значительно выше, чем у 37 пациентов, которые не сообщали о жажде (в среднем { {6}}.8 1; t=3,96***). Все пациенты с полиурией жаловались на жажду, как и некоторые пациенты без полиурии. жажда составила 800 мл. Максимальный 24-ч U-объем у пациентов без жажды составил 2600 мл. Осмоляльность мочи у 79 пациентов с жаждой (среднее=721) была значительно ниже, чем у 40 пациентов без жажды (среднее {{ 21}}; т=3.02**).

Больные были разделены на три группы: 1) отмечались все следующие побочные эффекты: жажда, полиурия (субъективно), учащенное мочеиспускание (субъективно); 2) не сообщили ни об одном из этих побочных эффектов; 3) другие. Различий между группами 1 и 2 по концентрации мочи не было.

Взаимосвязь между функцией и терапевтическими переменными

Простые соотношения. Мы обнаружили ожидаемую значимую отрицательную корреляцию между функцией клубочков и возрастом. Других значимых корреляций обнаружено не было. См. Таблицу 5.

Связь между показателямипочкафункция. Мы обнаружили достоверную отрицательную корреляцию между осмоляльностью мочи и объемом (r {{0}},51**), достоверную положительную корреляцию между максимальной осмоляльностью мочи и клиренсом 51Cr-ЭДТА (r=плюс 0,29*, частичная корреляция, поправка на возраст).

Регрессионный анализ

Множественный пошаговый регрессионный анализ с четырьмя показателями почечной функции в качестве зависимых переменных показал, что только возраст вносит значительный вклад в дисперсию. Возраст был в значительной степени связан с показателями функции клубочков, но не с показателями функции канальцев (таблица 6). В целом общая дисперсия была низкой.

Ковариационный анализ

Типлитийподготовка. Все население было разделено на три группы, определяемые следующим образом: 1) получавшие лечение только быстрорастворимым (РД) типом в течение не менее 90% времени; 2) лечение только препаратом с медленным высвобождением (SR) в течение не менее 90 процентов времени; 3) другие. Ковариационный анализ первых двух групп с учетом возраста в качестве ковариации не выявил каких-либо различий по четырем показателям почечной функции. Таким образом, видылитийпрепарат, по-видимому, не оказывает никакого другого влияния на функцию почек. Влияние препарата лития на осмоляльность показано на рис. 1.

Нейролептическое лечение. Все население было разделено на три группы, которые определялись следующим образом: 1) получавшие нейролептики любого вида (кроме диксиразима и алимемазина) и любых дозировок, в общей сложности не менее 2 лет в течение всей жизни; были включены только периоды непрерывного лечения продолжительностью не менее 1 недели; 2) не леченные нейролептиками; лечение, определенное выше; 3) другие.

Ковариационный анализ первых двух групп с учетом возраста в качестве ковариации не показал каких-либо различий в четырех показателях почечной функции. Таким образом, лечение нейролептиками, по-видимому, не влияет на функцию почек. Влияние лечения нейролептиками на осмоляльность показано на рис. 2.

Обсуждение

Источники ошибок

Мы обследовали наших пациентов с помощью различных лабораторных тестов. Кроме того, мы взяли у них интервью. Мы обнаружили, что у некоторых из них были признаки значительногопочкаболезнь. Кроме того, оккультизмпочкаБолезнь, по-видимому, не повлияла на наши результаты в какой-либо существенной степени.

Взяли кровь на сывороткулитийопределение через 12 часов после последней дозылитийво время этого исследования. Однако из диаграмм было ясно, что многие предыдущие уровни лития в сыворотке не были значениями 12-h. Мы рассчитали средний уровень лития в сыворотке, используя все значения после первого месяца лечения, даже несмотря на то, что неопределенность в отношении времени забора крови делает средние значения неопределенными. Литий в сыворотке определяется чаще у стационарных больных, чем у амбулаторных, поэтому стационарные значения имеют относительно больший вес в среднем. Вполне разумно, что это должно иметь место, поскольку стационарные значения с большей вероятностью будут следовать правилу 12-h. Были включены уровни лития из других лабораторий, кроме Sahlgrenska.

Мы обсудили возможность оценки общей суммылитийпроглатывается с помощью картографических записей, но трудно оценить приверженность пациента в течение многих лет лечения. По этой причине общее количество лития определяли как среднее значение лития в сыворотке, умноженное на время приема.литий.

Лечение нейролептиками оценивалось только по времени. Данные о лечении нейролептиками было труднее извлечь и интерпретировать из диаграмм, чемлитийлечение. Таким образом, время приема нейролептиков является более неопределенной мерой, чем время приема нейролептиков.литий. Чтобы уменьшить влияние этой неопределенности, мы разделили население на две крайние подгруппы.

Цистанхеможет улучшитьпочка функция

Полученные результаты

Мы не обнаружили связи междупочкафункцияи следующие характеристики пациента и лечения: пол, диагноз, время на-литий, средняя сывороткалитий, продукт последних двух, максимальный литий в сыворотке, тип препарата лития и комбинированное лечение с нейролептиками. Мы обнаружили ожидаемую достоверную корреляцию между возрастом и СКФ, но не между возрастом и максимальной осмоляльностью.

Из побочных эффектов, о которых сообщает больной, (жажда, полиурия, учащение) жажда может быть показателем снижения концентрационной способности или увеличения объема мочи.

Некоторые из этих отрицательных результатов расходятся с данными нескольких других подобных исследований (16). Это особенно верно в отношении времени налитийкоторый в восьми из 10 исследований, как было обнаружено, значительно и отрицательно коррелирует с максимальной осмоляльностью. Причина несоответствия, вероятно, кроется в тесте DDAVP. Было невозможно гарантировать 12-часовое полное воздержание от воды в этой амбулаторной популяции. Несоблюдение может ослабить возможную связь между временем на-литийи максимальной осмоляльности. Еще одна причина полагать, что наш метод, возможно, ослабил статистические корреляции, заключается в обнаружении отсутствия корреляции между возрастом и осмоляльностью.

Количество пациентов, у которых осмоляльность ниже определенного нормального предела, также будет зависеть от соблюдения пациентом режима лечения. Низкое соответствие увеличит это число. Нижний предел нормы был установлен на уровне 800 мосм/кг H2O, как и в других подобных исследованиях. Поскольку канальцевая функция, как и функция клубочков, с возрастом снижается, пределы 800 можно подвергнуть сомнению как слишком высокие и слишком жесткие. Наконец, наши данные позволяют предположить, что известные соматические расстройства могли влиять на снижение максимальной осмоляльности. Поэтому мы заключаем, что наше обнаружение у 51 процента пациентов ниже нормы по DDAVP-тесту дает слишком негативную картину функции дистальных канальцев в этой популяции.

Клиренс эндогенного креатинина является ненадежным показателем функции клубочков, особенно когда пациент собирает мочу дома и только один раз, как в нашем исследовании. Чтобы компенсировать слабость метода, мы ввели метод 51Cr-ЭДТА в качестве контрольного устройства. Желательно, чтобы этот метод применялся ко всем пациентам. В то время это считалось невозможным ввиду возможностей лаборатории. Проверяя только тех пациентов, у которых клиренс креатинина упал ниже 90 мл/мин, мы вносили погрешность в картину СКФ. Это показано в Таблице 3, которая показывает, что клиренс эндогенного креатинина обычно дает более высокие значения, чем метод с 51Cr-ЭДТА. Этот вывод был подтвержден Wallin et al. (17), использовавших оба метода у 185 пациентов. Они обнаружили, что значение клиренса креатинина было на 23 процента выше, чем значение клиренса 51Cr-EDTA-.

Кроме того, с помощью нашего метода мы смогли скорректировать необычно низкие и явно ложные значения клиренса креатинина. Высокие ложные значения были скорректированы только у нескольких пациентов, в то время как другие, возможно, не корректировались. Поэтому мы заключаем, что наше обнаружение у четырех (3%) пациентов с СКФ несколько ниже нормы дает слишком позитивную картину гломерулярной функции.

По-видимому, влияниелитийболее выражен для канальцевой, чем для клубочковой функции. Это соответствует большинству других исследований. Широкое обсуждение последствий этого исследования дляпочкафункцияи длялитийлечения откладывается до общего обсуждения исследований, проведенных напочкафункциявлитийпациенты. Такое обсуждение представлено отдельно в этом выпуске Acta Psychiat-Rica Scandinavica (16).

Выводы из настоящего исследования, связанные с вводными вопросами

1) Литийвызывает у некоторых больных нарушениепочка функция.

2) Концентрирующая способность - это функция, в основном затронутая, в то время как фильтрующая способность - в гораздо меньшей степени. Примерно у половины наших пациентов максимальная осмоляльность U была ниже 800 мосм/кг H2O, у четырех – умеренно сниженная СКФ по 51Cr-ЭДТА-методу. Наши методы не позволяют делать какие-либо выводы относительно постоянства нарушения. Эти цифры, вероятно, означают недооценку функции канальцев, переоценку функции клубочков.

3) нет существенной корреляции междупочкафункцияи психиатрический диагноз.

4) нет существенной корреляции междупочкафункцияи следующие переменные лечения: Средняя сывороткалитий, время на-литий, а общая суммалитийпроглоченный (выраженный как произведение двух вышеупомянутых). Однако из-за методологических источников погрешности такая корреляция не исключена.

5) разныелитийпрепараты не влияютпочкафункцияиначе,

6) Лечение нейролептиками не влияетпочкафункция.

Цистанхе может улучшитьпочкафункция

Благодарности

Множественный пошаговый регрессионный анализ и ковариационный анализ были выполнены Штеффаном Экбломом и Кристером Моллером, Statistiska Forskningsgruppen, Стокгольмский университет, с использованием пакетной системы SPSS. Д-р Майкл Фейнберг, доктор медицинских наук, сотрудник отделения взрослой психиатрии Мичиганского университетского госпиталя, Анн-Арбор, штат Мичиган, США, оказал неоценимую помощь в переводе и редактировании этой статьи.

Из: 'Почкафункцияв невыбранномлитийнаселения» H. Bendz, et al.

--- Acta Psychiatr. Сканд. 1983:68:32 процента 334

использованная литература

1. Шоу М.Литийисследования. I. Токсичность. Acta Pharmacol Toxicol 1958:75:70-84.

2. Ангрист Б.М., Гершон С., Левитан С.Дж., Блумберг А.Г.ЛитийСиндром, подобный несахарному диабету. Compr Psychiatry 1970:72:141-146.

3. Балдессарини Р.Дж., Липински Дж.Ф.Литийсоли: 1970-1975. Энн Интерн Мед 1975:83:527-533.

4. Джонсон Ф.Н., Вакафлор Л.Литийпобочные эффекты и токсичность: механизмы. В: Джонсон Ф.Н., изд. Исследования и терапия литием. Нью-Йорк: Академическая пресса, 1975.

5. Скоу М., Амдисен А., Трап-Дженсен Дж.Литийотравление. Am J Psychiatry 1968:725:520-527.

6. Lindop GBM, Padfield L. Почечная патология прилитий-индуцированный несахарный диабет. Дж. Клин Патол 1975: 28: 472.

7. Hestbech J, Hansen HE, Amdisen A, Olsen S. Хронические поражения почек после длительного лечениялитий. ПочкаЦелое 1977:12:205-213.

8. Hansen HE, Hestbech J, Olsen St Amdisen A. Функция почек и почечная патология у пациентов слитийиндуцированное нарушение концентрационной способности почек. Proc Eur Dial Transplant Assoc 1977:74:518-527.

9. Перрис С. Биполярная униполярная дихотомия и необходимость согласованной терминологии. Нейропсихобиология 1975:7:65-69.

10. Нюрнбергер-младший Дж., Руз С.П., Даннер Д.Л., Файв Р.Р. Униполярная мания: отдельная клиническая форма? Am J Psychiatry 1979: 736: 1420-1423.

11. Perris C. Исследование циклоидных психозов. Acta Psychiatr Scand 1 卯4: Suppl. 253.

12. Bleuler E. Lehrbuch der Psychiatric, 12-е изд. Берлин: Springer-Verlag, 1972.

13. Делин К., Аурелл М., Эвальд Дж. Концентрационный тест мочи с десмопрессином. Br Med J 1978: 957:757-758.

14. Брохнер-Мортенсен Дж. Простой метод определения скорости клубочковой фильтрации. Scand J Clin Lab Invest 1972:30:271-274.

15. Granfirus G, Aurell M. Контрольные значения клиренса slCr-ЭДТА как меры скорости клубочковой фильтрации. Scand J Clin Lab Invest 1981:42: 611-616.

16. Бендз Х.Почкафункциявлитийлечение пациентов: обзор литературы. Acta Psychiatr Scand 1983:68:303-324,

17. Валлин Л., Аллинг С., Аурелл М. Нарушение почечной функции у пациентов, длительнолитийлечение. Клин Нефрол 1982:18:23-28.