Внутренние механизмы почек являются новой мишенью реноваскулярной гипертензииⅢ

эндотелиальная дисфункция

Целостность эндотелия почечных сосудов является ключом к обмену молекулами между кровью и окружающими тканями. Здоровый эндотелиальный барьер необходим для гомеостаза сосудистого тонуса, проницаемости и гомеостаза жидкости, а также служит мишенью и источником вазоактивных соединений, таких как NO, простациклин, ангиотензин II или эндотелин-1. Центральным механизмом эндотелиальной дисфункции является подавление NO, опосредованное АФК. Это приводит к устойчивой вазоконстрикции, признаку эндотелиальной дисфункции, которая снижает почечную перфузию, ухудшает доставку кислорода и питательных веществ и увеличивает проницаемость сосудов, тем самым нарушая баланс жидкости во внесосудистом и внесосудистом пространстве.

Нажмите на Цистанхе при заболевании почек

Кроме того, здоровые эндотелиальные клетки обладают противовоспалительными свойствами, тогда как эндотелиальная дисфункция способствует их взаимодействию с циркулирующими воспалительными клетками и продукции хемокинов. Кроме того, провоспалительные цитокины могут стимулировать эндотелиальные клетки к выработке АФК, что приводит к порочному кругу дальнейшей эндотелиальной дисфункции. Более того, снижая выработку и биодоступность NO, дисфункциональный эндотелий может также способствовать тромботической активности за счет активации молекул адгезии и нарушения прокоагулянтной и фибринолитической активности. Таким образом, эндотелиальная дисфункция при РВД является многофакторным агрессором внутрипочечной микрососудистой сети, который может нарушать почечную гемодинамику и функцию.

старение

В ответ на повреждение клетки подвергаются остановке пролиферативной деятельности и сложным молекулярным изменениям, а также могут развить патогенный секреторный фенотип, связанный со старением, который распространяет воспаление и нарушает восстановление тканей. Хотя кратковременное клеточное старение может оказывать ренопротективное действие, длительное старение в конечном итоге приводит к острому и хроническому ишемическому повреждению почек. У мышей с односторонним ППС селективный клиренс стареющих (в основном эпителиальных) клеток p16+ ослаблял повреждение почек; тогда как широкое удаление клеток p16+ и p21+ было более эффективным. Клеточное старение также наблюдалось в постстенотической почке человека, что позволяет предположить, что этот процесс консервативен. При РВД свиней клеточное старение сопровождается повреждением митохондрий и нарушением самовосстановления. Однако ни митохондриальная защита, ни клеточная терапия не могут полностью облегчить клеточное старение, что способствует разработке специфических стратегий борьбы со старением для восстановления стареющих почек.

апоптоз

Запрограммированная гибель клеток является частым ранним проявлением в почках после стеноза, в основном происходит в толстой восходящей конечности и, возможно, является защитным механизмом, вызывающим ремоделирование и атрофию канальцев. 2Почка-1 Почки крысы реагируют на снижение почечной перфузии активацией системы гемооксигеназы-1, увеличивая антиапоптотическое действие В-клеточной лимфомы-2 (BCL2) и активность -9 за счет снижение активности каспаз-3 и -9. Экспрессия Bcl-xl оказывает антиапоптотический эффект. Однако этот защитный механизм ослабляется в условиях, сопутствующих атеросклерозу, возможно, вторично из-за снижения активации NF-κB и внутриклеточной деградации белков.

Ангиотензин II индуцирует апоптоз клеток почечных канальцев частично через рецепторы AT1 и AT2 и TGF-, что способствует проапоптотическим генам, рецептору гибели клеток FAS, лиганду FAS и регулятору транскрипции апоптоза, связанному с BCL2--X. Несбалансированная экспрессия про- и антиапоптотических медиаторов также может приводить к апоптозу, а повреждение митохондрий почек также может вызывать апоптоз за счет открытия пор переходной проницаемости митохондрий (mPTP) и активации каспаз -3 и {{9} }. Апоптоз частично обратим до тех пор, пока не наступит фиброз, который приведет к воспалению и потере сосудов, что приведет к общей атрофии почек и необратимому повреждению паренхимы. Эндотелиальные клетки-предшественники (ЭПК) рекрутируются в стенозированную почку для участия в восстановлении почек, а также подвергаются апоптозу, что указывает на то, что их активация нарушает восстановление почек.

Стратегии защиты постстенотической почки, связанные с уменьшением апоптоза, включают внутрипочечное введение ЭПК или МСК, внутривенную инфузию митохондриальных защитных препаратов или G-CSF, пероральный прием симвастатина или внутрибрюшинную инъекцию ингибиторов АПФ. Антиапоптотический инсулиноподобный фактор роста-1 и ZVAD-fmk (инактиватор цистеин-аспартатной протеазы) предотвращают ранние стадии апоптоза почечных клеток, воспаления и повреждения тканей у мышей с ишемически-реперфузионным повреждением. Однако необходимы дальнейшие исследования безопасности и эффективности этих соединений при РПЗ.

повреждение митохондрий

Клетки почечных канальцев богаты митохондриями, а повреждение и дисфункция митохондрий отрицательно влияют на различные клеточные функции. Активация АТ2-рецепторов на внутренней митохондриальной мембране стимулирует выработку митохондриальных АФК и апоптоз клеток почечных канальцев. Ишемия и окислительный стресс запускают открытие mPTP, что способствует высвобождению цитохрома с в цитоплазму, что приводит к апоптозу клеток. У пациентов с РПЖ уровни маркеров повреждения митохондрий в моче были связаны с изменениями функции почек после реваскуляризации почечной артерии, что позволяет предположить, что митохондрии участвуют в повреждении почек. Реваскуляризация почек может привести к увеличению митохондриальной ДНК в моче, что может отражать повреждение митохондрий почек, вызванное реперфузией, тем самым препятствуя восстановлению почек.

Направленные при РВД свиней препараты, защищающие кардиолипин, фосфолипид внутренней мембраны, который предотвращает образование mPTP и повышает эффективность цепи переноса электронов, уменьшает микрососудистое разрежение и улучшает функцию почек. Важно отметить, что эти препараты оказывают благотворное влияние на сердечную мышцу. Акцент на потенциале митохондриальной защиты в уменьшении повреждения органов-мишеней. У пациентов с РПЖ вспомогательная митотическая защита во время реваскуляризации почек может облегчить послеоперационную гипоксию, увеличить почечный кровоток и улучшить скорость клубочковой фильтрации, делая митохондриальную защиту новым вариантом лечения.

гипоксия

Почки хорошо перфузируются насыщенной кислородом кровью и могут автоматически регулировать кровоток до тех пор, пока диаметр артерий не уменьшится на 75%. Поэтому ишемия всего органа встречается редко. Для оценки оксигенации почек использовалась МРТ-зависимая от уровня кислорода в крови оценка внутрипочечного уровня дезоксигемоглобина. Помимо базальной оксигенации, функциональная гипоксия основана на ответе на фуросемид, а медленное увеличение почечной оксигенации после стеноза указывает на ослабление базального потребления кислорода, связанного с канальцевым транспортом. В нормальных условиях медуллярная функция почек при гипоксии и уровне РВД может быть сохранена за счет адаптивного поддержания тканевой перфузии относительно кортикального кровотока. Даже в относительно тяжелых условиях почечная ткань может сохраняться в состоянии гибернации, характеризующемся апоптозом и атрофией канальцев, которое может быть обратимым при восстановлении почечного кровотока. Однако BOLD-MRI выявила усиление кортикальной и медуллярной гипоксии у свиней при прогрессирующей окклюзии почечной артерии и хроническом RVD, связанном с почечной недостаточностью. Аналогичным образом, у пациентов с РВД, несмотря на сохраненную корковую оксигенацию, развивается гипоксия в глубоких мозговых областях, несмотря на относительно хорошо сохраненную оксигенацию тканей, отчасти из-за снижения способности почек фильтровать и реабсорбировать растворенные вещества, тем самым снижая потребление кислорода. Однако снижение кортикальной оксигенации при тяжелом РПЖ указывает на необратимое повреждение канальцев.

Как цистанхе лечит заболевание почек?

Цистанхе— это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, в том числепочкаболезнь. Его получают из высушенных стеблейЦистанхепустыня, растение, произрастающее в пустынях Китая и Монголии. Основными активными компонентами цистанхе являютсяфенилэтаноидгликозиды, эхинакозид, иактеозид, которые, как было обнаружено, оказывают благотворное влияние на здоровье почек.

Заболевание почек, также известное как заболевание почек, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек посредством нескольких механизмов.

Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, что означает, что она может увеличить выработку мочи и помочь выводить отходы из организма. Это может помочь снизить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Способствуя диурезу, цистанхе может также помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболеваний почек.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между выработкой свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболевания почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе оказывает противовоспалительное действие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации клеток почечных трубок. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.

Помимо прямого воздействия на почки, было обнаружено, что цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, поскольку это заболевание часто затрагивает несколько органов и систем. Было доказано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно страдают от заболеваний почек. Способствуя здоровью этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.

В заключение отметим, что цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенеративным действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. , цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.