Мезенхимальная терапия стволовыми клетками у детей с терминальной стадией заболевания почек: отчет о двух случаях

Хроническая болезнь почек (ХБП) является серьезной проблемой здравоохранения во всем мире, заболеваемость и распространенность которой растет. В то времязаболеваемость ХБПу детей относительно низок, ХБП способствует серьезным проблемам со здоровьем и имеет множество долгосрочных последствий.1 Хроническая болезнь почекхарактеризуется постепенным снижениемфункция почекчерез некоторое время.Болезнь почек улучшает глобальные результаты(KDIGO) определило ХБП как аномалию структуры или функции почек со снижениемскорость клубочковой фильтрации(СКФ), продолжающаяся более трех месяцев.Хроническая болезнь почекподразделяется на 5 стадий в зависимости от значения СКФ.2

НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ЧТОБЫ ПОЛУЧИТЬ ЦИСТАНШ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХБП

Пациенты со стадиейV переход ХБПот прогрессирующего заболевания до необратимого, терминального,терминальная стадия заболевания почек(ЕСКД). На сегодняшний день стандартом лечения ТХБП является заместительная почечная терапия, состоящая из гемодиализа (ГД),перитонеальный диализ(ПД) и/или трансплантация почки. Сложность и стоимость лечения почек имеют очевидные последствия для доступностизаместительная почечная терапиядля детей, особенно в развивающихся странах. Диализ обеспечивает лишь частичное восстановление функций почек, особенно клиренса и баланса жидкости, но не излечивает заболевание. Трансплантация почки является методом лечения, но наличие доноров для педиатрических пациентов остается проблематичным. [Индонезийский педиатр. 2022;62:217-22 DOI: 10.14238/pi62.3.2022.217-22 ].

Ключевые слова: хроническая болезнь почек у детей; терминальная стадия заболевания почек; стволовые клетки

Развитие тканевой инженерии и регенеративной медицины дает надежду на альтернативные методы лечения пациентов с ХПН. Терапия мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) дает хорошие результаты при лечении ряда других заболеваний, таких как инфаркт миокарда, диабет, повреждение позвоночника, остеоартрит, волчанка, апластическая анемия, болезнь Паркинсона, ревматоидный артрит, цирроз печени и рассеянный склероз.3,4 Исследования vitro терапии стволовыми клетками при заболеваниях почек проводились на экспериментальных моделях животных. Большинство исследований показывают многообещающие результаты, в том числе доказательства того, что стволовые клетки могут активно притуплять иммунные реакции, поэтому их можно использовать для аллогенных трансплантатов без сопоставления тканей.5 Однако на сегодняшний день исследования на людях ограничиваются взрослыми пациентами. Здесь мы сообщаем о двух педиатрических случаях ТХБП, которые прошли терапию МСК из МСК пуповины (uc-МСК).

Случаи Случай 1

У 16-летней девочки с ТХБП, вторичной по отношению к волчаночному нефриту, на ГД впервые появились симптомы бледности и низкого образования мочи в 10 лет. Ранее она перенесла несколько операций на брюшной полости из-за аппендицита и послеоперационных осложнений.

После этого у нее началось серьезное истощение, и ее состояние ухудшилось до уровня ЕСКД, и ей потребовалась заместительная почечная терапия. Гемодиализ был начат в возрасте 10,5 лет после внутричерепного кровотечения по поводу неконтролируемой артериальной гипертензии. Гемодиализ проводился трижды в неделю продолжительностью 3-4 часов за сеанс. Баланс жидкости и анемия были основными проблемами в ее лечении. Эти осложнения привели к тяжелой легочной гипертензии (ЛГ), дилатационной кардиомиопатии, недостаточности питания и осложненному асциту. Она неоднократно госпитализировалась из-за сердечной одышки и перегрузки жидкостью. Таким образом, она стала кислородозависимой. Для лечения легочной гипертензии назначался силденафил, проводилась асцитная стимуляция для снижения внутрибрюшного давления и проводилось другое поддерживающее лечение.

В 14 лет ей была проведена трансплантация почки от живого донора, которая оказалась неудачной из-за стеноза подвздошной вены реципиента. Через месяц после процедуры у нее появились более серьезные симптомы со стороны сердца, перегрузка жидкостью, асцит, гипертония и психологические проблемы. Кроме того, она жаловалась на частые обмороки, боли в костях и повторную инфекцию сосудистого доступа. Ее семья просила о второй попытке трансплантации почки, однако ее общее состояние не подходило для серьезной операции.

Пациенты обычно получают стандартное лечение ХПН, такое как гемодиализ три раза в неделю, лекарства и поддерживающее лечение. Поскольку из-за физического состояния пациентке не могла быть проведена серьезная операция по трансплантации почки, мы обсудили терапию MSC с ней и ее родителями. Они согласились и предоставили письменное информированное согласие.

UC-MSC, использованные в этом отчете, были выделены в нашем центре от женщин, у которых была здоровая беременность, с помощью установки комплексного обслуживания медицинских технологий стволовых клеток больницы доктора Сипто Мангункусумо / Медицинской школы Университета Индонезии. UC-МСК собирали в пробирки с фосфатно-солевым буфером (PBS), а также с 100 ед/мл пенициллина и 100 мкг/мл стрептомицина в качестве добавки с антибиотиком. Перед инкубацией в атмосфере увлажненного воздуха с 5% CO2 в DMEM при 37 градусах в колбах площадью 25 см2 UC-МСК промывали PBS в вытяжном шкафу для культивирования клеток и разрезали продольно на сегменты площадью 5 см2. Среднее кондиционирование проводили с добавлением 10% FBS или 10% CBS. Дальнейшая обработка включала быстрое оттаивание и повторное культивирование внутри 25-сантиметровой колбы для культуры ткани (Т25). В процедуре использовали лизат тромбоцитов с концентрацией 10% в полной среде. Собранные клетки промывали, суспендировали, подсчитывали и повторно высевали при 80-90% слиянии с использованием трипсина и 0,05% ЭДТА внутри DMEM с добавлением либо 10% FBS, либо 10% CBS.

Девочка получила терапию MSC, когда ей было 15.5-лет, общей дозой 24 миллиона (1,3 миллиона единиц/кг массы тела), разделенной на три введения с 1-недельным интервалом. Эта терапия МСК проводилась периферически внутривенным доступом, после чего никакие лекарства не вводились. После терапии MSC побочных эффектов не наблюдалось. Улучшение наблюдалось в уменьшении ее потребности в кислороде, так что ее можно было снизить с 4-5 литров в минуту (л/мин) до 1-2 л/мин. Несмотря на терапию силденафилом, также было зарегистрировано заметное снижение градиента давления, свидетельствующее об улучшении легочной гипертензии (89 мм рт. ст. до терапии МСК против 42 мм рт. ст. после терапии МСК). Мы также отметили увеличение массы тела на 20%, с 18 кг до 22 кг, в течение 6 месяцев после терапии МСК. До терапии пациент имел трудности с набором веса. Другие жалобы, такие как боль в костях и частые обмороки, также заметно уменьшились. Однако улучшение наблюдалось только в отношении нутритивного статуса и сердечной деятельности, без влияния на функцию почек, что было подтверждено как уровнем мочевины до ГД, так и выработкой мочи. Клинические, лабораторные и эхокардиографические параметры нашего первого случая представлены в таблице 1.

Случай 2

Вторым случаем с ТХПН был 13-летний мальчик, находившийся на ГД из-за двустороннего контрактурного заболевания почек, обнаруженного при УЗИ почек, когда ему было 6 лет. В то время у него в течение 6 месяцев наблюдались частые судороги и нормоцитарная нормохромная анемия. Он начал терапию ГД в 12 лет из-за перегрузки объемом и уремии. У него были повторяющиеся эпизоды перегрузки жидкостью, а также снижение выработки мочи, из-за чего ему приходилось проводить сеансы ГД трижды в неделю. Продолжительность ГД составляла 3 часа за сеанс, при этом были зарегистрированы интрадиализные осложнения, такие как спазмы в животе и гипотония. Гипертония, дилатационная кардиомиопатия и анемия осложнили течение болезни. Его состояние обычно считалось слишком нестабильным, чтобы быть кандидатом на трансплантацию почки.

В зависимости от состояния пациента и обсуждения

Таблица 1. Клинико-лабораторные и эхокардиографические показатели в случае 1

Таблица 2. Клинико-лабораторные и эхокардиографические показатели в случае 2

IVSd=толщина внутрижелудочковой перегородки в конце диастолы; IVSs=толщина внутрижелудочковой перегородки в конце систолы; LVIDd=внутренний размер левого желудочка в конце диастолы; LVID=внутренний размер левого желудочка в конце систолы; LVPWd=толщина задней стенки левого желудочка в конце диастолы; LVPW=толщина задней стенки левого желудочка в конце систолы; EDV=конечно-диастолический объем; ESV=конечный систолический объем; IVS=межжелудочковая перегородка

среди медицинского персонала, родителей и пациента в качестве последующего лечения была выбрана МСК-терапия. Его родители предоставили письменное информированное согласие. Терапия мезенхимальными стволовыми клетками проводилась в возрасте 13,5 лет путем введения 20 миллионов клеток (1 миллион единиц/кг) однократно внутривенно через доступ в бедренную вену. Никаких побочных реакций не наблюдалось ни во время, ни после терапии MSC. После терапии МСК у пациента наблюдалось значительное клиническое улучшение выработки мочи с 50 мл/день до 250 мл/день, в результате чего частота отеков легких значительно снизилась. Затем частота гемодиализа была снижена с 3 раз в неделю (продолжительностью 3 часа) до 2 раз в неделю (продолжительностью 3,5 часа). Его общее состояние также улучшилось, и он мог выполнять повседневную деятельность без одышки и усталости. Уровень мочевины у пациента перед ГД снизился с 230 мг/дл до терапии MSC до 171 мг/дл, однако существенного улучшения уровней креатинина и мочевины не наблюдалось. Сводная информация о клинических, лабораторных и эхокардиографических параметрах случая 2 представлена ​​в Таблице 2.

Служба поддержки:

Электронная почта:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Телефон:+86 15292862950

Магазин:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop