Мезенхимальные стволовые клетки и внеклеточные везикулы в терапии заболеваний почек
Mar 06, 2023
Юлин Хуан и Лина Ян*
Абстрактный
Заболевания почек представляют угрозу для здоровья человека в связи с ростом заболеваемости и летальности. В доклинических и клинических исследованиях было признано, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК) эффективны и безопасны при лечении заболеваний почек. МСК играют свою роль в основном за счет секреции трофических факторов и доставки внеклеточных везикул (ВВ). Генетические материалы и белки, содержащиеся в EV, полученных из МСК (MSC-EV), как важные средства клеточной коммуникации, стали предметом исследований для таргетной терапии заболеваний почек. В настоящее время MSC-EV продемонстрировали очевидный терапевтический эффект при остром повреждении почек (ОПП), хронической болезни почек (ХБП), диабетической нефропатии (ДН) и атеросклеротическом реноваскулярном заболевании (АРВП); однако их роль в трансплантированной почке остается спорной. В этом обзоре обобщаются механизмы, с помощью которых MSC-EV лечат эти заболевания на животных моделях, и предлагаются определенные проблемы, которые, как ожидается, облегчат соответствующую будущую клиническую практику.
Ключевые слова: Заболевания почек, Мезенхимальные стволовые клетки, Внеклеточные везикулы
Введение
Заболевания почек стали важной глобальной проблемой здравоохранения, поскольку их заболеваемость и смертность от них увеличиваются [1]. Общие заболевания почек включают острую почечную недостаточность (ОПП), хроническую болезнь почек (ХБП), диабетическую нефропатию (ДН), волчаночный нефрит и гипертоническую нефропатию, вызванную различными причинами. Основные методы лечения этих заболеваний почек включают медикаментозную терапию, диализ и трансплантацию почки [2, 3]; однако появляются новые методы лечения из-за ограничений лекарственной терапии, неудобства диализа и нехватки доноров для трансплантации почки [4]. В последние годы стволовые клетки, как новая регенеративная терапия, используются для лечения многих заболеваний, в том числе заболеваний почек [5]. Таким образом, МСК стали новым средством лечения заболеваний почек. По сравнению с МСК лечение заболеваний почек внеклеточными везикулами, происходящими из МСК (MSCEV), характеризуется такими преимуществами, как более низкая иммуногенность и канцерогенность [6]; однако путь и механизм действия MSC-EV при лечении заболеваний почек не выяснены, и клиническое использование MSC-EV все еще изучается. Учитывая это, в этом обзоре мы обобщаем состояние исследований с использованием MSC-EV в лечениизаболевания почек.
CИстанче мужской преимущества
MSC-EV
Биологические характеристики МСК
Стволовые клетки можно разделить на две категории: эмбриональные и взрослые стволовые клетки в зависимости от стадии их развития. Взрослые стволовые клетки относятся к недифференцированным клеткам в дифференцированных тканях и присутствуют в различных тканях и органах организма. МСК, как тип самообновляющихся мультипотентных взрослых стволовых клеток, могут быть дифференцированы в различные типы клеток. МСК могут быть выделены из многих тканей, таких как МСК костного мозга (BMMSC) [7], МСК жировой ткани (ADMSCs) [8], МСК пуповины человека (huMSCs) [9], МСК плаценты человека [10], а также из пульпы зуба, кожи, крови и мочи [5, 11]. В существующих исследованиях в основном используются BMMSC, ADMSC и huMSC. Исследования показали, что МСК локализуют поврежденные участки за счет прямого взаимодействия и паракринного эффекта [12, 13], при этом они менее зависимы от функции дифференцировки [14]. Путем маркировки установлено, что после введения в организм МСК могут быть специфически локализованы в зонах повреждения почки [15–17]. Молекулярные механизмы хоминга МСК основаны на многоступенчатой модели, включая начальное связывание с помощью селектинов, активацию с помощью цитокинов, остановку с помощью интегринов, диапедез или трансмиграцию и миграцию к хемокинам [18]. Следует отметить, что хемокины и их рецепторы признаны важными медиаторами хоминга МСК; однако низкие уровни экспрессии молекул самонаведения ограничивают эффективность терапии МСК [19]. де Витте и др. и Шрепфер и др. описали, что основная проблема после введения МСК заключается в том, что они не нацелены на ткань-мишень, что ограничивает их терапевтический эффект [20, 21]. Затем, помимо прочего, изучаются целевое введение, магнитное наведение, генетическая модификация и инженерия клеточной поверхности для облегчения самонаведения МСК [18]. МСК вводят в ткани-мишени в основном путем системной доставки и местной доставки, первая включает внутриартериальную и внутривенную, а вторая включает местную, внутримышечную, прямую инъекцию в ткань и прямую имплантацию на основе катетера. Однако единого мнения об оптимальном методе инфузии МСК нет [12]. Кроме того, МСК могут действовать на периферические клетки, секретируя трофические факторы, такие как факторы роста, хемокины и цитокины, или доставлять субклеточные структуры и даже митохондрии, образуя туннельные нанотрубки, секретируя внеклеточные везикулы (ВВ) и сливаясь с клетками [22]. Таким образом, синтез и высвобождение EV, которые содержат белки, матричную рибонуклеиновую кислоту (мРНК) и микрорибозонуклеиновую кислоту (миРНК) посредством паракринного процесса, стали предметом текущих исследований. Короче говоря, MSC/MSC-EV могут функционировать по-разному, как показано на рис. 1.
Биологические характеристики электромобилей
ВВ — тип наноразмерных везикул, инкапсулированных цитомембранами, — можно разделить на экзосомы (Экзо), микровезикулы (МВ) и апоптотические тельца (рис. 1), диаметр которых составляет 30–150 нм, 200–1000 нм и 800–800 нм. 5000 нм соответственно [23]. ЭВ как важное средство межклеточной коммуникации широко присутствуют в жидкостях организма, включая кровь, мочу и амниотическую жидкость. ВВ проникают в эндосомы, образуя мультивезикулярные тельца (МВТ) путем почкования, затем ВВ объединяются с цитомембранами для высвобождения ВВ [24]. ВВ содержат ДНК, РНК, белки и липиды, а вещества, содержащиеся в ВВ, специфически определяются метроцитами [25]. Это закладывает основу для использования ЭВ в качестве диагностического маркера заболевания. В качестве неинвазивного диагностического маркера ЭВ привлекают большое внимание.
Рис. 1 Функция MSC/MSC-EV. МСК могут быть специфически локализованы в зонах повреждения почки. Затем МСК воздействуют на периферические клетки, секретируя трофические факторы, такие как факторы роста, хемокины и цитокины, или доставляют субклеточные структуры и даже митохондрии, формируя туннельные нанотрубки, секретируя ВВ и сливаясь с клетками. EV проникают в эндосомы, образуя MVB путем почкования, затем MVB объединяются с цитомембранами для высвобождения EV. ВВ можно разделить на экзосомы, ВВ и апоптотические тельца. Электромобили, особенно Exos, содержат ДНК, РНК, белки и липиды. МСК, мезенхимальные стволовые клетки; ВВ, внеклеточные везикулы; МВБ, мультивезикулярные тельца; МВ, микровезикулы
Например, микроРНК мочевых экзосов надежно отражают прогрессирование ОПП [26]. ЭВ используются для характеристики отторжения при аллогенной трансплантации сердца [27]. MSC-EV могут задерживать прогрессирование заболеваний почек с помощью механизмов антиапоптоза, противовоспалительного, антифиброзного, антиоксидантного и т. д. Другое исследование также показало, что EV, полученные из других источников, также могут улучшать функцию почек, включая клетки почечных канальцев [2]. 28, 29], гломерулярных МСК [30], МСК, выделенных из семенников [31], и даже мочи [32]. Эти электромобили открыли новый способ лечения заболеваний почек.
Цистанхе китайская трава
Более того, электромобили могут играть более широкий спектр ролей при биоинженерном проектировании и контроле. ЭВ могут нести многие типы лекарств посредством модификации до и после высвобождения [33] и играть свою терапевтическую роль, загружая на них вещества и последующее нацеливание [34], такие как микромолекулы, белки и нуклеиновые кислоты [35]. Электромобили стали предметом исследований в качестве переносчиков лекарств от различных заболеваний, таких как противоопухолевые [36] и противовоспалительные [37] препараты. Специфичность поглощения EV сильно зависит от поверхности EV и акцепторных клеток, включая интегрины, протеогликаны, лектины, гликолипиды и другие, которые могут помочь в нацеливании [38]. Однако низкая ретенция и плохая стабильность ЭВ после трансплантации ограничивают их дальнейшее применение в клинической практике. Для усиления терапевтического эффекта МСК-ВВ при заболеваниях почек ВВ инкапсулируют в коллагеновый матрикс [39], матричный металлопротеиназо-2-чувствительный к самоорганизации пептидный гидрогель [40] и аргинин-глицинаспартатный (RGD) гидрогель [41]. чтобы продлить их удержание и, следовательно, вызвать замедленное высвобождение. Доказано, что гидрогели RGD взаимодействуют с EV, опосредованными интегриновыми субъединицами v, 3 и 8 [41]. Помимо замедления процесса элиминации ЭВ, инкапсуляция может помочь ЭВ почкам ослабить повреждение почек за счет уменьшения патологического повреждения, стимулирования пролиферации клеток, ингибирования апоптоза почечных клеток, усиления активации аутофагии и усиления ангиогенеза, а также уменьшения фиброза [39–39]. 41]. Также обнаружено, что сверхэкспрессия Oct-4 может улучшать терапевтический эффект МСК-ВВ [42], а гипоксия стимулирует МСК к секреции большего количества ВВ [43]. MSC-EV, процессированные эритропоэтином, могут увеличивать содержание микроРНК в EV и, следовательно, могут способствовать усилению защитного действия на почки [44].
MSC-EV и заболевания почек
MSC-EV и ОПП
ОПП преобладает у пациентов в критическом состоянии, даже смертность тех пациентов с ОПП, которые не находятся в отделениях интенсивной терапии, достигает 10–20% [45]. До сих пор не хватает специфических и эффективных методов лечения ОПП, в то время как трансплантация стволовых клеток является многообещающей. Многочисленные эксперименты подтвердили преимущества МСК в лечении ОПП, и в последние годы появилось много способов усиления эффекта МСК. Например, обнаружено, что IL-17A способен увеличивать процентное содержание Treg через путь ЦОГ-2/PGE2 и имитировать иммуносупрессивную функцию МСК [46]; путем покрытия МСК антителами, направленными против молекулы повреждения почек-1, удержание МСК в ишемизированной почке продлевается [47]; в мышиной модели цисплатин-индуцированного ОПП МСК вводят непосредственно в аорту с использованием минимально инвазивной техники, которая повышает эффективную скорость утилизации МСК [48]. По мере развития исследований данные показывают, что MSCEV играют важную роль в лечении ОПП. MSC-EV могут облегчить ОПП, ингибируя окисление, апоптоз и воспаление и регулируя ангиогенез, клеточный цикл, регенерацию, аутофагию и пролиферацию [49–54] (рис. 2). Однако при ОПП с разным патогенезом сигнальные вещества, переносимые от МСК-ЭВ к клеткам-мишеням, проявляют свои уникальные характеристики. Основные патогенезы ОПП включают почечную токсичность лекарственных препаратов, ишемически-реперфузионное повреждение (ИРИ), вызванное трансплантацией, и сепсис. Соответственно, экспериментальные модели ОПП в основном индуцируются цисплатином, гентамицином, паракватом, ишемия-реперфузия (И/Р) при окклюзии односторонних или двусторонних почечных артерий и сепсис, вызванный лигированием и пункцией слепой кишки (CLP). Механизмы MSC-EVs в различных моделях ОПП в этом обзоре обобщены в таблице 1.
Cistanche tubulosa beneficios — почки
（Цистанхе пустынная – это традиционная китайская медицина, обычно используемая в клинической практике, которая оказывает согревающее и тонизирующее действие Ян почек, увлажнение кишечника и дефекации, а также тонизирует эссенцию крови. Это лекарство оказывает сильное согревающее и тонизирующее действие Ян почек. Его можно использовать для лечения холодных болей в талии и коленях, вызванных дефицитом Ян почек, неблагоприятным мочеиспусканием, частым мочеиспусканием, импотенцией, преждевременной эякуляцией, сперматореей и другими заболеваниями.)
И/Р-индуцированное повреждение почек
И/Р является частым патогенезом ОПП. В исследованиях на животных модели И/Р обычно создаются путем перекрытия односторонних или двусторонних почечных артерий и вен с последующим обеспечением подачи кислорода. Предыдущие исследования показали, что huMSC-EV могут облегчать ИРИ почек у крыс независимо от эффекта стимуляции ангиогенеза, индуцированного фактором, индуцируемым гипоксией -1 [49]. MSC-EV также могут ингибировать макрофаги в модели I / R через различные пути для облегчения ОПП. В экспериментах, проведенных Zou et al., МВ, полученные из МСК Вартонова желе человека (hWJMSC), подавляют экспрессию почечного хемокина CX3CL1 с помощью miR-15a/15b/16 и уменьшают количество CD68 плюс макрофаги [55]. ]. Шен и др. обнаружили, что хемокиновый рецептор CC -2, экспрессируемый на BMMSC-Exos, ингибирует рекрутирование и активацию CCL2 для макрофагов, действуя как приманка для связывания лиганда CCL2 [56].
Апоптоз тесно связан с IRI. Гу и др. подтвердили в экспериментах in vivo и in vitro, что EVs, полученные из hWJMSC (hWJMSC-EVs), уменьшают апоптоз эпителиальных клеток почечных канальцев (TECs) путем ингибирования деления митохондрий с помощью miR-30 [57]. Более того, Ли и соавт. заявили, что MSC-Exo замедляет прогрессирование ИРИ за счет ингибирования экспрессии воспалительных факторов (IL-6, TNF-, NF-каппа B и IFN-) и факторов, связанных с апоптозом (каспаза-9, расщепляемая каспазы-3, Bax и Bcl-2) [50].
Рис. 2. Функциональные пути MSC-EV в различных моделях ОПП. MSC-EV могут облегчить ОПП путем ингибирования окисления, апоптоза и воспаления и регулирования ангиогенеза, клеточного цикла, регенерации, аутофагии и пролиферации. МСК, мезенхимальные стволовые клетки; ВВ, внеклеточные везикулы; ОПП, острая почечная недостаточность; И/Р, ишемия-реперфузия; CLP, перевязка и пункция слепой кишки
Антиоксидантная терапия является эффективной мерой для облегчения I/R. Чжан и др. показали, что hWJMSC-EVs проявляют свой антиоксидантный эффект, активируя ядерный фактор-эритроид 2-родственный фактор Nrf2/ARE [57]. После этого эксперименты Cao et al. продемонстрировали, что BMMSC-EVs активируют сигнальный путь Keap1-Nrf2 в TEC путем переноса микроРНК-200a-3p, таким образом модулируя митохондрии, чтобы они играли антиоксидантную роль [51].
Цисплатин-индуцированная модель ОПП
Модели ОПП, индуцированного лекарственными препаратами, обычно создаются посредством индукции цисплатина. Используя модель индуцированного цисплатином ОПП, Bruno et al. обнаружили, что BMMSC-MV защищают почку, индуцируя экспрессию антиапоптотических генов (Bcl-XL, Bcl2 и BIRC8) в TEC и ингибируя экспрессию проапоптотических генов (Casp1, Casp8 и LTA) [58]. Чжоу и др. пришли к выводу, что huMSC-Exos может стимулировать пролиферацию нефроцитов in vivo и in vitro, индуцируя фосфорилирование и активацию пути внеклеточной регулируемой киназы (ERK) 1/2 [52]. де Алмейда и др. подчеркнули функцию ADMSC-MV в регуляции поврежденных клеток и специфической сети микроРНК-мРНК. Например, miR-141 нацеливается на Ulk2 для регуляции аутофагии, а miR-377 нацеливается на Cul1 для модуляции клеточного цикла [53]. Ван и др. обнаружили, что предварительная обработка huMSC-Exo может предотвратить индуцированную цисплатином почечную токсичность in vivo и in vitro путем активации аутофагии [59]. Джиа и др. провели два исследования и определили 14-3-3ζ как новый механизм аутофагии, активируемый huMSC-Exos: 14-3-3ζ действует на ATG16L, который активирует аутофагию и, следовательно, предотвращает индуцированное цисплатином ОПП [60, 61]. Улла и др. недавно предположили, что BMMSC-EV и импульсный сфокусированный ультразвук облегчают повреждение клеток, вызванное цисплатином, путем ингибирования hsp70-опосредованных инфламмасом NLRP3 [62].
Модель ОПП вследствие миолиза, индуцированного глицерином
В последние годы модели ОПП вследствие миолиза, индуцированного глицерином, также привлекли большое внимание. В такой модели Бруно и соавт. обнаружили, что BMMSC-EV (в основном Exos) обогащены специфическими мРНК (CCNB1, CDK8 и CDC6), которые влияют на начало и развитие клеточных циклов. Обогащенные микроРНК способствуют пролиферации факторов роста (HGF и IGF-1) и, следовательно, облегчают ОПП [63]. С помощью биоинженерии Tapparo et al. увеличение специфических миРНК (has-miR-10a-5p, has-miR-29a- 3p, has-miR-127-3p и has-miR -486-5p) в BMMSCEV для имитации их прорегенеративного эффекта и облегчения повреждения почек, вызванного глицерином [54].
CLP
Модель ОПП, подготовленная CLP, имитирует ОПП, связанную с сепсисом, у пациентов в критическом состоянии. У мышей с сепсисом Zhang et al. показали, что huMSC-Exos ингибируют активность NF-κB, повышая уровень miR-146b и подавляя экспрессию киназы, связанной с рецептором интерлейкина-1 [64]. Точно так же Gao et al. заявили, что ADMSC-Exo может регулировать NF-κB через сигнальный путь SIRT1, ингибируя, таким образом, воспаление ОПП, связанного с сепсисом [65].
MSC-EV и ХБП
Имеются новые данные, доказывающие, что во многих случаях ОПП может развиваться в ХБП [66]. По оценкам, после развития ОПП дополнительный риск развития терминальной стадии почечной недостаточности и ХБП увеличивается на 0,4 и 10 случаев в год на каждые 100 пациентов с ОПП соответственно [67]. ХБП характеризуется прогрессирующим необратимым фиброзом почечной паренхимы. Многие заболевания могут перерасти в ХБП, включая ОПП, диабет, атеросклероз и нефротические синдромы. Было получено множество доказательств лечения ХБП с помощью МСК в до- и постклинических исследованиях. В недавних исследованиях было обнаружено, что прекондиционирование мелатонином повышает лечебную способность МСК при аутологичной и аллогенной трансплантации [68, 69]. В клиническом исследовании, включавшем 18-месячное наблюдение семи подходящих пациентов с ХБП, было доказано, что однократная доза аутологичных МСК является безопасной и переносимой у пациентов с ХБП [70]. Затем исследователи обнаружили, что кондиционированная среда huMSCs уменьшает фиброз, вызванный односторонней обструкцией мочеточника (UUO), за счет пролиферации и антиапоптоза [71]. На сегодняшний день многие доклинические исследования доказали эффективность MSC-EV при лечении ХБП.
В мышиной модели хронической почечной токсичности, вызванной циклоспорином, кондиционированная среда, обедненная EV, MSC-EV и EV, может улучшить прогноз заболеваний почек [72]. В модели нефропатии аристолоховой кислоты MSC-EV значительно снижают экспрессию профиброгенных генов, таких как -SMA, TGF-1 и Col1a1 [73]. В модели UUO Wang et al. обнаружили, что BMMSC-Exos облегчают интерстициальный фиброз почек путем ингибирования TGF- 1 с помощью miRNA-let7c [74]. Недавно некоторые исследователи обнаружили (на мышиной модели), что huMSCExos облегчают интерстициальный фиброз почек путем подавления ROS-опосредованного пути P38MAPK/ERK [75]. Чен и др. предположили, что глиальный нейротрофический фактор, модифицированный ADMSC-Exos, стимулирует периваскулярные капилляры при тубулоинтерстициальном фиброзе путем активации пути SIRT1/eNOS [76]. Кроме того, предыдущие исследования также показали, что ADMSC-Exos усиливают экспрессию фактора транскрипции Sox9 ТИК, а потомство клеток Sox9 плюс облегчает регенерацию почечных канальцев, а не фиброзную трансформацию, тем самым замедляя переход от ОПП к ХБП [17, 77].
【Contact】 Email: xue122522@foxmail.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
MSC-EV и DN
ДН является основным патогенезом ХПН. Многочисленные исследования показывают, что трансплантация МСК может замедлить прогрессирование ДН. Рандомизированное контролируемое исследование показало, что безопасно и возможно использовать мезенхимальные клетки-предшественники у пациентов с диабетом 2 типа [78]; однако существуют проблемы иммунного отторжения при аллогенной трансплантации и повреждения аутологичных МСК, вызванные гипергликемией. Для решения этих проблем Nagaishi et al. новаторски использовали супернатант Wharton's Jelly Extract для улучшения морфологии, способности к пролиферации и способности к клеточной мобилизации BMMSC, полученных из диабета, что позволяет проводить эффективную аутологичную трансплантацию [79]. Недавно некоторые исследователи также пытались совместно культивировать МСК с перитонеальными макрофагами [80] и модифицировать МСК с помощью ангиотензинпревращающего фермента 2 [81] для улучшения способности МСК лечить ДН.
Механизм MSC-EV как нового средства лечения ДН постоянно исследуется. Галло и др. обнаружили, что MSC/стволовые клетки печени человека (HLSC)-EV могут защищать мезангиальные клетки от повреждений, вызванных гипергликемией, посредством переноса miR-222 [82]. Кроме того, гипергликемия может непосредственно индуцировать повреждение подоцитов. Патологические изменения подоцитов тесно связаны с прогрессированием ДН. MSC-EV могут защищать подоциты и другие почечные клетки различными способами, включая антиапоптозные, антифиброзные и проаутофагические эффекты, тем самым леча ДН (рис. 3). Дуан и др. показали, что Exo, выделенный из кондиционированной среды стволовых клеток, полученных из мочи человека, ингибирует экспрессию VEGFA и апоптоз подоцитов с помощью miRNA-16-5p, тем самым облегчая ДН [83]. Это доказано Duan et al. что микроРНК ADSCEV-26a-5p подавляет индуцированный гипергликемией апоптоз подоцитов у мышей путем подавления сигнальных путей TLR4 и NF-kB/VEGFA [84]. Антифиброз также является основным механизмом, задействованным при лечении ДН с помощью MSC-EV. Чжун и др. сообщили, что MSC-MVs способны подавлять ингибиторы клеточного цикла P15 и P19 in vivo и in vitro через miRNA-451a, перезапуская клеточный цикл и, таким образом, обращая вспять EMT и интерстициальный фиброз [85]. Гранж и др. считают, что EVs HLSCs и MSCs могут ингибировать и обращать вспять прогрессирование гломерулярного и канальцево-интерстициального фиброза в моделях DN мышей путем подавления связанного с фиброзом гена Serpia1a, лиганда FAS, CCL3, TIMP1, MMP3, коллагена I типа и Snail [3]. 86]. Джин и др. подтвердили, что ADMS C-Exo ослабляет EMT подоцитов, подавляя генетическую транскрипцию ZEB2 с помощью miRNA-215-5p [87]. Аутофагия также недавно рассматривалась как механизм задержки ДН. Эбрахим и др. подтвердили, что MSC-Exos усиливают аутофагию, а затем замедляют прогрессирование ДН через сигнальный путь mTOR [88]. Джин и др. далее показали, что ADMSC-Exo может ингибировать сигнальный путь Smad1/mTOR с помощью miRNA-486, что способствует аутофагии и ингибирует апоптоз в подоцитах, тем самым облегчая симптомы ДН [89]. Подробная информация о вышеупомянутых испытаниях представлена в таблице 2.
МСК-ВВ и атеросклеротические реноваскулярные заболевания
Рис. 3. Функциональные пути МСК-ВВ при ДН. MSC-EV могут защищать подоциты и другие клетки различными способами, включая антиапоптозные, антифиброзные и проаутофагические эффекты, тем самым леча ДН. МСК, мезенхимальные стволовые клетки; ВВ, внеклеточные везикулы; ДН, диабетическая нефропатия
Атеросклероз является основной причиной стеноза почечной артерии. Атеросклеротическое реноваскулярное заболевание (АДПЖ) может индуцировать хроническую почечную ишемию и далее приводить к фиброзу, который развивается в терминальную почечную недостаточность. Чрескожная транслюминальная почечная ангиопластика является распространенной операцией для лечения АДПЖ; однако восстановить функции атрофированной почки сложно. Эксперименты на животных подтвердили, что сочетание МСК с АДПЖ для лечения атеросклеротического стеноза почечных артерий способствует восстановлению функции почки [90]. После этого несколько клинических испытаний продемонстрировали безопасность инфузии аутологичных АДМСК при лечении АДПЖ [91–93]. После этого ADMSC-EV также стали предметом недавних исследований. В модели одностороннего реноваскулярного заболевания, осложняющего метаболический синдром (МС), Eirin et al. доказали, что аутологичные ADMSC-EV улучшают микрососудистую систему почек у свиней с метаболическими заболеваниями почек [94]. Кроме того, Симеони и соавт. далее идентифицировали miRNA в MSC-EVs как важную мишень для ARVD [95]. Кроме того, было обнаружено, что MSC-EVs усиливают преимущества Treg за счет TGF- и, следовательно, улучшают функции почек со стенозом почечной артерии в модели MetS плюс RAS [96]. Аутологичные ADMSC-EV также могут вызывать трансформацию фенотипов макрофагов из M1 в M2 через IL -10, чтобы облегчить стеноз почечной артерии [97].
В то же время некоторые исследователи предположили, что MSC-Exos может лишь частично облегчить старение почек, вызванное стенозом почечной артерии [98]. Mets способны изменять количество загрузки miRNA на EV, активировать связанную со старением miRNA в EV и даже ограничивать использование EV в экзогенной регенеративной терапии посредством аномальной транскрипции [99-101]. Чжао и др. обнаружили, что аутологичные ADMSC могут лучше сохранять микроциркуляцию посредством сравнительных исследований, в то время как ADMSC-EV лучше сохраняют целостность нефроцитов и уменьшают некроз [102]. Таким образом, ценность применения MSC-EV в лечении АДПЖ остается спорной, и необходимы дальнейшие исследования для выявления их эффективности.
MSC-EVs и трансплантация почки
Трансплантация почки является предпочтительным методом лечения пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Нехватка донорских органов и период полураспада трансплантата ограничивают терапию [4]. Кроме того, индуцированное ишемией ОПП широко наблюдается при трансплантации почки из-за наличия времени для развития ишемии с учетом задержки между присоединением почки от донора до реперфузии почечной ишемии в рецепторах [103].
Это также является основной причиной задержки функций трансплантата. Для решения этих проблем изучаются статическое хранение в холодильнике, гипотермическая машинная перфузия (HMP) и несколько новых лекарств-кандидатов, нацеленных на ишемию и реперфузию [104]. Работа дель Рио и др. подтвердили, что HMP и нормотермическая регионарная перфузия предпочтительнее статического холодного хранения [105]. Кроме того, исследователи занимаются поиском других эффективных способов дополнения существующих методов.
Исследование с участием 105 китайцев, перенесших трансплантацию почки, которые получили аутологичные МСК при реперфузии трансплантированной почки, свидетельствует о возможности и безопасности использования МСК при трансплантации почки [106]; однако аналогичное исследование, проведенное другой исследовательской группой, недавно показало, что послеоперационные осложнения трансплантации почки, инфекционные осложнения, функции почек, частота отторжения и время выживания не показывают статистических различий с контролем в 1- год наблюдения [107]. Таким образом, защитный эффект MSC-EV в трансплантированных почках остается предметом споров. Грегорини и др. доказали, что добавление МСК/ВВ к раствору Белцера в период ГМП может защитить почку от ишемического повреждения за счет сохранения ферментативного механизма, необходимого для жизнеспособности клеток [108]. Эксперименты Koch et al. показали, что MSC-EV в некоторой степени регулируют иммунную реакцию на аллогенные трансплантаты почек [109]. Существенно отличаясь от этого, создав крысиную модель гетеротопической трансплантации почки, Jose Ramirez-Bajo et al. обнаружили, что аутологичные МСК продлевают время выживания трансплантатов и субъектов в крысиной модели почечного отторжения, в то время как ЭВ этого не делают [110]. Эта тема редко изучается, и необходимы дальнейшие исследования, прежде чем можно будет сделать вывод.
Cдополнение истанче рядом со мной↓↓↓
Цистанхе бодибилдинг
Проблемы и перспективы
В предыдущих исследованиях было обнаружено, что МСК играют положительную роль в лечении различных заболеваний почек. Например, MSC-CM облегчает экспериментальный гломерулонефрит против клубочковой базальной мембраны благодаря противовоспалительному действию, опосредованному макрофагами M2 [111]. При системной красной волчанке (СКВ) аллогенная трансплантация МСК уменьшает повреждение почек [112]. Клинические испытания также показывают, что лечение больных СКВ аллогенными МСК от здоровых доноров безопасно и целесообразно [113]. В модели нефротического синдрома, вызванного адриамицином, МСК в основном играют свою роль в восстановлении почек, регулируя воспаление [114]. Более того, у здоровых доноров и больных идиопатическим нефротическим синдромом (ИНС) не наблюдается явных различий в функциях и морфологии МСК, что указывает на возможность использования МСК для лечения ИНС аутологичными клетками [115]. Лечение МСК оказывает благотворное влияние на IgAN по паракринному механизму, который модулирует баланс цитокинов Th1/Th2 [116]. В крысиной модели индуцированного анти-Thy1.1- гломерулонефрита гипоксически прекондиционированные МСК снижают гломерулярный апоптоз, аутофагию и воспаление посредством передачи сигнала HIF1/VEGF/Nrf2 [117]. МСК уменьшают почечную гипертензию и улучшают функцию почек в 2-почечной, 1-модели клипа [118]. При лечении антинейтрофильными цитоплазматическими антителами васкулита [119] и аутосомно-доминантного поликистозного заболевания почек [120] аутологичными мезенхимальными стромальными клетками не наблюдалось никаких нежелательных явлений и тяжелых нежелательных явлений. Существующие исследования также предполагают, что МСК, возможно, облегчают течение фокально-сегментарного гломерулосклероза посредством ИЛ-22 [121].
В заключение, как модели на животных, так и клинические испытания предоставили много доказательств потенциала МСК в лечении заболеваний почек; тем не менее, существует мало исследований по лечению вышеупомянутых заболеваний с помощью MSC-EV, которые еще предстоит изучить. Это возможно, потому что разделение, очистка и массовое производство электромобилей остаются проблемой; более того, механизм, с помощью которого MSC-EV лечат заболевания почек, не выяснен. Кроме того, с учетом оптимального источника, соответствующей дозировки и соответствующего пути введения EV необходимо провести дальнейшие исследования для оценки эффективности применения MSC-EV для клинического лечения заболеваний почек.
Заключение
В этом обзоре мы обобщили последние достижения в области сложных и критических эффектов MSC-EV при заболеваниях почек, включая ОПП, ХБП, ДН, АДПЖ и трансплантацию почки. Большое количество статей подтверждает, что MSC-EV могут помочь при большинстве заболеваний почек; однако последствия трансплантации почки до сих пор остаются спорными. Хотя MSC-EV, выделенные из различных источников, демонстрируют большие перспективы в качестве терапевтических агентов при заболеваниях почек в исследованиях на животных и в доклинических испытаниях, необходимы дальнейшие исследования, поскольку на данный момент описано лишь несколько клинических работ.
Сокращения
МСК: мезенхимальные стволовые клетки;
ЭВ: внеклеточные везикулы;
MSC-EV: электромобили на основе MSC;
ХБП: хроническая болезнь почек;
ДН: диабетическая нефропатия;
АРВД: атеросклеротическое реноваскулярное заболевание;
ОПП: острая почечная недостаточность;
BMMSC: МСК костного мозга;
ADMSC: жирового происхождения
МСК; huMSCs: МСК, происходящие из пуповины человека;
мРНК: матричная нуклеиновая кислота рибозы;
микроРНК: нуклеиновая кислота микрорибозы;
МВ: микровезикулы;
экзосомы: экзосомы;
MVB: мультивезикулярные тела;
RGD: аргинин-глицин-аспартат;
ИРИ: ишемическое реперфузионное повреждение;
И/Р: ишемия-реперфузия;
CLP: перевязка и пункция слепой кишки;
hWJMSCs: МСК человеческого Wharton's jelly;
hWJMSCEV: EV, полученные из hWJMSC;
ТИК: тубулярные эпителиальные клетки;
ERK: внеклеточная регулируемая киназа;
UUO: односторонняя обструкция мочеточника;
HLSC: стволовые клетки печени человека;
АРВД: атеросклеротическое реноваскулярное заболевание;
МетС: метаболический синдром; ХМП:
Гипотермическая аппаратная перфузия;
СКВ: системная красная волчанка;
INS: идиопатический нефротический синдром
Благодарности
Мы благодарны Национальному фонду естественных наук Китая (грант № 81970663) и Фонду естественных наук провинции Ляонин (грант № 2019-BS-277).
Вклад авторов
Лина Янг внесла свой вклад в разработку дизайна исследования. Юлин Хуан и Лина Ян собрали данные, проанализировали их и написали статью. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.
Финансирование
Это исследование было поддержано Национальным фондом естественных наук Китая (грант № 81970663) и Фондом естественных наук провинции Ляонин (грант № 2019-BS-277).
Наличие данных и материалов
Наборы данных, использованные и проанализированные в настоящем исследовании, можно получить у соответствующего автора по обоснованному запросу.
Декларации
Этическое одобрение и согласие на участие
Непригодный.
Согласие на публикацию
Непригодный.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.
Получено: 4 января 2021 г. Принято: 15 марта 2021 г.
Рекомендации
1. Fraser SDS, Roderick PJ. Заболевания почек в исследовании глобального бремени болезней, 2017 г. Nat Rev Nephrol. 2019;15(4):193–4. https://doi.org/10.1038/s41 581-019-0120-0.
2. Чейд А.Р. Мелкие сосуды, большая роль: почечная микроциркуляция и прогрессирование почечной недостаточности. Гипертония. 2017;69(4):551–63. https://doi.org/10.1161/ HYPERTENSIONAHA.116.08319.
3. Kramer A, Pippias M, Noordzij M, Stel VS, Afentakis N, Ambuhl PM, et al. Годовой отчет реестра Европейской почечной ассоциации — Европейской ассоциации диализа и трансплантации (ERA-EDTA) за 2015 г.: резюме. Клин Кидни Дж. 2018; 11(1):108–22. https://doi.org/10.1093/ckj/sfx149.
4. Бастани Б. Настоящее и будущее нехватки органов для трансплантации: некоторые потенциальные средства. J Нефрол. 2020;33(2):277–88. https://doi.org/10.1007/s4 0620-019-00634-x.
5. Squillaro T, Peluso G, Galderisi U. Клинические испытания мезенхимальных стволовых клеток: обновление. Трансплантация клеток. 2016;25(5):829–48. https://doi.org/10.3727/0963 68915X689622.
6. Аббасзаде Х., Горбани Ф., Дерахшани М., Мовассагпур А., Юсефи М. Внеклеточные везикулы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток пуповины человека: новая терапевтическая парадигма. J Cell Physiol. 2020; 235(2):706–17. https://дои. орг/10.1002/jcp.29004.
7. да Силва М.Л., Шагастелл П.С., Нарди Н.Б. Мезенхимальные стволовые клетки находятся практически во всех постнатальных органах и тканях. Дж. Клеточные науки. 2006;119(11):2204–13.
8. Zuk PA, Zhu M, Mizuno H, Huang J, Futrell JW, Katz AJ, Benhaim P, Lorenz HP, Hedrick MH. Многолинейные клетки из жировой ткани человека: значение для клеточной терапии. Ткань англ. 2001;7(2):211–28. https://doi.org/10.1 089/107632701300062859.
9. Эрисес А., Конгет П., Мингуэлл Дж.Дж. Мезенхимальные клетки-предшественники в пуповинной крови человека. Бр Дж Гематол. 2000;109(1):235–42. https://doi.org/10.1 046/j.1365-2141.2000.01986.x.
10. Инт Анкер П.С., Шерджон С.А., Кляйбург-ван дер Кеур С., де Грут-Свингс Г., Клаас Ф.Х.Дж., Фиббе В.Е. и др. Выделение мезенхимальных стволовых клеток эмбрионального или материнского происхождения из плаценты человека. Стволовые клетки. 2004;22(7):1338–45.
11. Бхарадвадж С., Лю Г., Ши Й., Ву Р., Ян Б., Хе Т., Фань Ю., Лу Х., Чжоу Х., Лю Х., Атала А., Рогозински Дж., Чжан Ю. Мультипотенциальная дифференцировка стволовых клеток, полученных из мочи человека. : потенциал для терапевтического применения в урологии. Стволовые клетки. 2013;31(9):1840–56. https://doi.org/10.1002/stem.1424.
12. Caplan H, Olson SD, Kumar A, George M, Prabhakara KS, Wenzel P, Bedi S, Toledano-Furman NE, Triolo F, Kamhieh-Milz J, Moll G, Cox CS Jr. Терапевтическая доставка мезенхимальными стромальными клетками: трансляционная проблемы клинического применения. Фронт Иммунол. 2019;10 https://doi.org/10.3389/fimmu.2 019.01645.
13. Sierra-Parraga JM, Merino A, Eijken M, Leuvenink H, Ploeg R, Moller BK, et al. Репаративное влияние мезенхимальных стромальных клеток на эндотелиальные клетки после гипоксического и воспалительного повреждения. Стволовые клетки Res Ther. 2020;11(1):352.
14. Рангель Э.Б., Гомес С.А., Канасиро-Такеучи Р., Зальцман Р.Г., Вей С., Руиз П., Рейзер Дж., Хэйр Дж.М. Прогениторные/стволовые клетки c-kit(plus) почечного происхождения способствуют восстановлению подоцитов в модели острой протеинурии. Научный доклад 2018; 8 (1): 14723. https://doi.org/10.1038/s41598-018-33082-x.
15. Hauger O, Frost EE, van Heeswijk R, Deminiere C, Xue R, Delmas Y, et al. МРТ-оценка гломерулярного самонаведения магнитно-меченых мезенхимальных стволовых клеток в крысиной модели нефропатии. Радиология. 2006;238(1):200–10. https://doi.org/10.1148/radiol.2381041668.
16. Ma H, Wu Y, Zhang W, Dai Y, Li F, Xu Y, Wang Y, Tu H, Li W, Zhang X. Влияние мезенхимальных стромальных клеток на доксорубицин-индуцированную нефропатию у крыс. Цитотерапия. 2013;15(6):703–11. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2013.02. 002.
17. Zhang K, Chen S, Sun H, Wang L, Li H, Zhao J, Zhang C, Li N, Guo Z, Han Z, Han ZC, Zheng G, Chen X, Li Z. Двухфотонная микроскопия in vivo. раскрывает вклад клеток Sox9 plus в регенерацию почек на мышиной модели с обработкой внеклеточными везикулами. Дж. Биол. Хим. 2020;295(34):12203–13. https://doi.org/10.1074/jbc.RA120.012732.
18. Улла М., Лю Д.Д., Такор А.С. Самонаведение мезенхимальных стромальных клеток: механизмы и стратегии улучшения. наука. 2019;15:421–38. https://doi.org/1 0.1016/j.isci.2019.05.004.
19. Хокинг А.М. Роль хемокинов в хоуминге мезенхимальных стволовых клеток к ранам. Adv Уход за ранами. 2015;4(11):623–30. https://doi.org/10.1089/рань.2014.0579.
20. де Витте С.Ф.Х., Лук Ф., Паррага Дж.М.С., Гаргеша М., Мерино А., Кореваар С.С. и соавт. Иммуномодуляция терапевтическими мезенхимальными стромальными клетками (МСК) запускается посредством фагоцитоза МСК моноцитарными клетками. Стволовые клетки. 2018;36(4):602–15. https://doi.org/10.1002/stem.2779.
21. Schrepfer S, Deuse T, Reichenspurner H, Fischbein MP, Robbins RC, Pelletier MP. Трансплантация стволовых клеток: легочный барьер. Пересадка Proc. 2007;39(2): 573–576. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.12.019.
22. Чжао Л., Ху С., Хань Ф., Ван Дж., Чен Дж. Регенеративные способности мезенхимальных стволовых клеток посредством действия в качестве идеального средства доставки субклеточных компонентов при остром повреждении почек. J Cell Mol Med. 2020;24(9):4882–91. https://doi.org/1 0.1111/jcmm.15184.
23. He CJ, Zheng S, Luo Y, Wang B. Тераностика экзосом: биология и трансляционная медицина. Тераностика. 2018;8(1):237–55. https://doi.org/10.71 50/thno.21945.
24. Colombo M, Raposo G, Thery C. Биогенез, секреция и межклеточные взаимодействия экзосом и других внеклеточных везикул. Annu Rev Cell Dev Biol. 2014;30(1):255–89. https://doi.org/10.1146/annurev-cellbio-101 512-122326.
25. Каллури Р., ЛеБлё VS. Биология, функции и биомедицинские применения экзосом. Наука. 2020;367(6478):640.
26. Sonoda H, Lee BR, Park KH, Nihalani D, Yoon JH, Ikeda M, et al. Профилирование микроРНК экзосом мочи для оценки прогрессирования острого повреждения почек. Научный доклад 2019;9
27. Кастеллани С., Буррелло Дж., Федриго М., Буррелло А., Болис С., Ди Сильвестр Д. и др. Циркулирующие внеклеточные везикулы как неинвазивный биомаркер отторжения трансплантата сердца. Трансплантация легкого сердца J. 2020;39(10):1136–48. https://дои. org/10.1016/j.healun.2020.06.011.
28. Цзоу С., Квон С.Х., Цзян К., Фергюсон С.М., Пураник А.С., Чжу С., Лерман Л.О. Рассеянные почечные трубчатые клетки оказывают защитное действие в стенозированной почке мышей, опосредованное высвобождением внеклеточных везикул. Научный представитель 2018 г.; 8(1):1263. https://doi.org/10.1038/s41598-018-19750-y.
29. Домингес Дж. М. II, Домингес Дж. Х., Се Д., Келли К. Дж. Внеклеточные микровезикулы человека из почечных канальцев устраняют ишемически-реперфузионное повреждение почек у крыс. ПЛОС Один. 2018;13(8)
30. Ranghino A, Bruno S, Bussolati B, Moggio A, Dimuccio V, Tapparo M, Biancone L, Gontero P, Frea B, Camussi G. Влияние гломерулярных и канальцевых почечных предшественников и производных внеклеточных везикул на восстановление после острого повреждения почек. . Стволовые клетки Res Ther. 2017;8(1):24. https://doi.org/10.1186/s13287-017-0478-5. 31. Де Кьяра Л., Фамулари Э.С., Фагуни С., ван Даален С.К.М., Буттильери С., Ревелли А. и др. Характеристика стволовых клеток мезенхимы человека, выделенных из яичка. Стволовые клетки 2018;2018:1–9. https://doi.org/10.1155/2018/49103 04.
32. Grange C, Papadimitriou E, Dimuccio V, Pastorino C, Molina J, O'Kelly R, et al. Мочевые внеклеточные везикулы, несущие Klotho, улучшают восстановление почечной функции в модели острого повреждения канальцев. Мол Тер. 2020;28(2):490–502. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2019.11.013.
33. Гарсия-Манрике П., Матос М., Гутьеррес Г., Пазос С., Кармен Б.-Л.М. Терапевтические биоматериалы на основе внеклеточных везикул: классификация биоинженерии и пути получения миметиков. J Внеклеточные везикулы. 2018; 7(1)
34. Baek G, Choi H, Kim Y, Lee HC, Choi C. Внеклеточные везикулы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток, в качестве терапевтических средств и платформы для доставки лекарств. Стволовые клетки Transl Med. 2019;8(9):880–6. https://doi.org/10.1002/sctm.18-0226.
35. Ha D, Yang N, Nadithe V. Экзосомы как носители терапевтических лекарств и средства доставки через биологические мембраны: текущие перспективы и будущие проблемы. Acta Pharm Sin B. 2016;6(4):287–96. https://doi.org/10.101 6/j.apsb.2016.02.001.
36. Melzer C, Rehn V, Yang Y, Bahre H, von der Ohe J, Hass R. Нагруженные таксолом экзосомы, полученные из МСК, обеспечивают терапевтическое средство для нацеливания на метастатический рак молочной железы и другие клетки карциномы. Раки. 2019;11(6)
37. Тан ТТ, Ван Б, Lv LL, Лю BC. Нанотерапия на основе внеклеточных везикул: новые горизонты в противовоспалительной терапии. Тераностика. 2020;10(18):8111–29. https://doi.org/10.7150/thno.47865.
38. Mathieu M, Martin-Jaular L, Lavieu G, Thery C. Особенности секреции и поглощения экзосом и других внеклеточных везикул для межклеточной коммуникации. Nat Cell Biol. 2019;21(1):9–17. https://doi.org/10.1038/s41556-018-0250-9.
39. Liu Y, Cui J, Wang H, Hezam K, Zhao X, Huang H, et al. Усиленный терапевтический эффект внеклеточных везикул, полученных из МСК, с инъекционным коллагеновым матриксом для экспериментального лечения острого повреждения почек. Стволовые клетки Res Ther. 2020;11(1)
40. Zhou Y, Liu S, Zhao M, Wang C, Li L, Yuan Y, Li L, Liao G, Bresette W, Zhang J, Chen Y, Cheng J, Lu Y, Liu J. Инъекционный внеклеточный везикулярный выпуск сборка гидрогеля пептидных нановолокон в качестве усиленной бесклеточной терапии для регенерации тканей. J Управление выпуском. 2019; 316: 93–104. https://doi.org/10.1 016/j.jconrel.2019.11.003.
41. Zhang C, Shang Y, Chen X, Midgley AC, Wang Z, Zhu D, Wu J, Chen P, Wu L, Wang X, Zhang K, Wang H, Kong D, Yang Z, Li Z, Chen X. Супрамолекулярные нановолокна, содержащие пептиды аргинин-глицин-аспартат (RGD), повышают терапевтическую эффективность внеклеточных везикул при восстановлении почек. АКС Нано. 2020;14(9):12133–47. https://doi.org/10.1021/acsnano.0c05681.
42. Zhang ZY, Hou YP, Zou XY, Xing XY, Ju GQ, Zhong L, Sun J. Oct -4 усилили терапевтические эффекты внеклеточных везикул, полученных из мезенхимальных стволовых клеток, при остром повреждении почек. Почечная кровь Press Res. 2020; 45(1):95–108. https://doi.org/10.1159/000504368.
43. Collino F, Lopes JA, Correa S, Abdelhay E, Takiya CM, Wendt CHC, et al. Мезенхимальные стромальные клетки жирового происхождения в условиях гипоксии: изменение секреции внеклеточных везикул и улучшение восстановления почек после ишемического повреждения. Cell Physiol Biochem. 2019;52(6):1463–83.
44. Wang Y, Lu X, He J, Zhao W. Влияние эритропоэтина на микровезикулы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток, защищающих почечную функцию при хроническом заболевании почек. Стволовые клетки Res Ther. 2015;6(1):100. https://doi.org/10.1186/s13287-015-0095-0.
45. Hoste EAJ, Kellum JA, Selby NM, Zarbock A, Palevsky PM, Bagshaw SM, Goldstein SL, Cerdá J, Chawla LS. Глобальная эпидемиология и исходы острой почечной недостаточности. Нат Рев Нефрол. 2018;14(10):607–25. https://doi.org/10.1038/s41 581-018-0052-0.
46. Bai M, Zhang L, Fu B, Bai J, Zhang Y, Cai G, Bai X, Feng Z, Sun S, Chen X. IL -17A повышает эффективность мезенхимальных стволовых клеток при ишемической реперфузии. повреждение почек за счет увеличения процентного содержания Treg по пути ЦОГ-2/PGE2. почки инт. 2018;93(4):814–25. https://doi.org/10.1016/j.kint.2017.08.030.
47. Цзоу С., Цзян К., Пураник А.С., Джордан К.Л., Тан Х., Чжу С., Лерман Л.О. Нацеливание мышиных мезенхимальных стволовых клеток на молекулу повреждения почек-1 повышает их терапевтическую эффективность при хроническом ишемическом повреждении почек. Стволовые клетки Transl Med. 2018;7(5):394–403. https://doi.org/10.1002/sctm.17-0186.
48. Улла М., Лю Д.Д., Рай С., Разави М., Чой Дж., Ван Дж. и др. Новый подход к доставке терапевтических внеклеточных везикул непосредственно в почку мыши через ее артериальное кровоснабжение. Клетки. 2020;9(4)
49. Zou X, Gu D, Xing X, Cheng Z, Gong D, Zhang G, Zhu Y. Внеклеточные везикулы, полученные из мезенхимальных стромальных клеток человека, облегчают ишемическое реперфузионное повреждение почек и усиливают ангиогенез у крыс. Am J Transl Res. 2016;8(10):4289–99.
50. Li L, Wang R, Jia Y, Rong R, Xu M, Zhu T. Экзосомы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток, облегчают ишемически-реперфузионное повреждение почек за счет ингибирования воспаления и клеточного апоптоза. Фронт Мед. 2019;6 https://doi.org/10.3389/fmed.2019.00269.
51. Cao H, Cheng Y, Gao H, Zhuang J, Zhang W, Bian Q, Wang F, du Y, Li Z, Kong D, Ding D, Wang Y. Улучшение отслеживания in vivo внеклеточных везикул, полученных из мезенхимальных стволовых клеток. митохондрии! Функция при реперфузионном повреждении почечной ишемии. АКС Нано. 2020;14(4):4014–26. https://doi.org/10.1021/a csnano.9b08207.
52. Zhou Y, Xu H, Xu W, Wang B, Wu H, Tao Y, Zhang B, Wang M, Mao F, Yan Y, Gao S, Gu H, Zhu W, Qian H. Экзосомы, высвобождаемые пуповиной человека мезенхимальные стволовые клетки защищают от индуцированного цисплатином почечного окислительного стресса и апоптоза in vivo и in vitro. Стволовые клетки Res Ther. 2013;4(2):34. https://doi.org/10.1186/scrt194.
53. де Алмейда Д.С., Басси Э.Дж., Азеведо Х., Андерсон Л., Тэми Оригасса К.С., Сенедезе М.А. и соавт. Регуляторная сеть miRNA-mRNA связана с репарацией тканей, индуцированной мезенхимальными стромальными клетками при остром повреждении почек. Фронт Иммунол. 2017;7 https://doi.org/10.3389/fimmu.2016. 00645.
54. Таппаро М., Бруно С., Коллино Ф., Тольятто Г., Дерегибус М.С., Проверо П. и др. Почечный регенеративный потенциал внеклеточных везикул, полученных из мезенхимальных стромальных клеток, сконструированных с помощью микроРНК. Int J Mol Sci. 2019;20(10)
55. Цзоу С., Чжан Г., Ченг З., Инь Д., Ду Т., Джу Г. и др. Микровезикулы, полученные из мезенхимальных стромальных клеток Уортонова желе человека, улучшают почечное ишемически-реперфузионное повреждение у крыс путем подавления CX3CL1. Стволовые клетки Res Ther. 2014;5(2):40. https://doi.org/10.1186/scrt428.
56. Shen B, Liu J, Zhang F, Wang Y, Qin Y, Zhou Z, Qiu J, Fan Y. CCR2-положительная экзосома, высвобождаемая мезенхимальными стволовыми клетками, подавляет функции макрофагов и облегчает повреждение почек, вызванное ишемией/реперфузией. Стволовые клетки 2016;2016:1–9. https://doi.org/10.1155/2016/1240301.
57. Gu D, Zou X, Ju G, Zhang G, Bao E, Zhu Y. Внеклеточные везикулы, полученные из мезенхимальных стромальных клеток, улучшают реперфузионное повреждение при острой почечной ишемии за счет ингибирования деления митохондрий посредством miR-30. Стволовые клетки 2016;2016:1–12. https://doi.org/10.1155/2016/2093940.
58. Бруно С., Гранж С., Коллино Ф., Дерегибус М.С., Канталуппи В., Бьянконе Л. и др. Микровезикулы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток, повышают выживаемость в летальной модели острого повреждения почек. ПЛОС Один. 2012;7(3)
59. Wang B, Jia H, Zhang B, Wang J, Ji C, Zhu X, Yan Y, Yin L, Yu J, Qian H, Xu W. Предварительная инкубация с hucMSC-экзосомами предотвращает индуцированную цисплатином нефротоксичность путем активации аутофагии. . Стволовые клетки Res Ther. 2017;8(1):75. https://doi.org/10.1186/s13287-016-0463-4.
60. Цзя Х, Лю В, Чжан Б, Ван Дж, Ву П, Тандра Н, Лян З, Цзи С, Инь Л, Ху Х, Ян И, Мао Ф, Чжан Х, Ю Дж, Сюй В, Цянь Х. Экзосомы HucMSC доставляли 14-3-3 дзета-усиленную аутофагию посредством модуляции ATG16L для предотвращения острого повреждения почек, вызванного цисплатином. Am J Transl Res. 2018;10(1):101–13.
61. Wang J, Jia H, Zhang B, Yin L, Mao F, Yu J, Ji C, Xu X, Yan Y, Xu W, Qian H. HucMSC, переносимый экзосомами 14-3-3 zeta, предотвращает повреждение цисплатина. к клеткам HK-2, индуцируя аутофагию in vitro. Цитотерапия. 2018;20(1):29–44. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2017.08.002.
62. Улла М., Лю Д.Д., Рай С., Консепсьон В., Такор А.С. HSP70-опосредованное подавление воспалительных процессов NLRP3 лежит в основе купирования острого повреждения почек после комбинированной терапии внеклеточными везикулами и сфокусированным ультразвуком. Int J Mol Sci. 2020;21(11)
63. Бруно С., Таппаро М., Коллино Ф., Чиаботто Г., Дерегибус М.С., Линдозо Р.С. и соавт. Почечный регенеративный потенциал различных популяций внеклеточных везикул, происходящих из мезенхимальных стромальных клеток костного мозга. Ткань Энг А. 2017; 23 (21–22): 1262–73. https://doi.org/10.1089/ten.tea.2017.0069.
64. Zhang R, Zhu Y, Li Y, Liu W, Yin L, Yin S, Ji C, Hu Y, Wang Q, Zhou X, Chen J, Xu W, Qian H. Экзосомы мезенхимальных стволовых клеток пуповины человека облегчают сепсис связанное с острым повреждением почек посредством регуляции экспрессии микроРНК-146b. Биотехнологическая лат. 2020;42(4):669–79. https://doi.org/10.1007/s1052 9-020-02831-2.
65. Gao F, Zuo B, Wang Y, Li S, Yang J, Sun D. Защитная функция экзосом из мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, при остром повреждении почек через путь SIRT1. Жизнь наук. 2020;255:117719. https://doi.org/10.1016/j. лфс.2020.117719.
66. Bassegoda O, Huelin P, Ariza X, Sole C, Juanola A, Gratacos-Gines J, et al. Развитие хронической болезни почек после острой почечной недостаточности у пациентов с циррозом печени является распространенным явлением и ухудшает клинические исходы. J Гепатол. 2020; 72(6):1132–1139. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.12.020.
67. См. EJ, Jayasinghe K, Glassford N, Bailey M, Johnson DW, Polkinghorne KR, Toussaint ND, Bellomo R. Долгосрочный риск неблагоприятных исходов после острой почечной недостаточности: систематический обзор и метаанализ когортных исследований с использованием консенсуса определения воздействия. почки инт. 2019;95(1):160–72. https://дои. org/10.1016/j.kint.2018.08.036.
68. Юн Ю.М., Ли Дж.Х., Сон К.Х., Нох Х., Ли Ш.Х. Стимулированные мелатонином экзосомы усиливают регенеративный потенциал мезенхимальных стволовых/стромальных клеток, происходящих от хронической болезни почек, посредством клеточных прионных белков. J Шишковидная рез. 2020;68(3)
69. Сабери К., Пасбахш П., Омиди А., Борхани-Хагиги М., Некунам С., Омиди Н., Гасеми С., Кашани И.Р. Предварительное кондиционирование мелатонином мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга, способствует их приживлению и улучшает регенерацию почек в крысиной модели хронического заболевания почек. Дж. Мол. Хистол. 2019; 50 (2): 129–40. https://doi.org/10.1007/s10735-019-09812-4.
70. Махлоу А., Шекарчян С., Могадасали Р., Эйноллахи Б., Дастгейб М., Джанбабаи Г., Хоссейни С.Е., Фалах Н., Аббаси Ф., Бахарванд Х., Агдами Н. Инфузия костно-мезенхимальных стромальных клеток у пациентов с хронической болезнью почек: исследование безопасности с последующим наблюдением в течение 18 месяцев. Цитотерапия. 2018;20(5):660–9. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2018.02.368.
71. Лю Б., Дин Ф.Х., Лю Ю., Сюн Г., Линь Т., Хэ Д.В., Чжан Ю.Ю., Чжан Д.Ю., Вэй Г.Х. Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из пуповины человека, кондиционированные в среде, ослабляют интерстициальный фиброз и стимулируют восстановление эпителиальных клеток канальцев в необратимой модели односторонней обструкции мочеточника. Нефрология. 2018;23(8):728–36. https://doi.org/10.1111/nep.13099.
72. Рамирес-Бахо М.Дж., Мартин-Рамирес Дж., Бруно С., Паскино С., Банон-Манеус Э., Ровира Дж. и соавт. Нефропротекторный потенциал мезенхимальных стромальных клеток и их внеклеточных везикул в мышиной модели хронической нефротоксичности циклоспорина. Front Cell Dev Biol. 2020;8
73. Холия С., Эррера Санчес М.Б., Седрино М., Пападимитриу Э., Таппаро М., Дерегибус М.С. и соавт. Внеклеточные везикулы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток, облегчают повреждение почек при нефропатии, вызванной аристолоховой кислотой. Front Cell Dev Biol. 2020;8:188.
74. Ван Б., Яо К., Хуускес Б.М., Шен Х.Х., Чжуан Дж., Годсон С., Бреннан Э.П., Уилкинсон-Берка Дж.Л., Уайз А.Ф., Рикардо С.Д. Мезенхимальные стволовые клетки доставляют экзогенную микроРНК-let7c через экзосомы для ослабления почечного фиброза. Мол Тер. 2016;24(7):1290–301. https://doi.org/10.1038/mt.2016.90.
75. Zhang L, Zhu XY, Zhao Y, Eirin A, Liu L, Ferguson CM, et al. Селективная внутрипочечная доставка внеклеточных везикул, полученных из мезенхимальных стволовых клеток, ослабляет повреждение миокарда при экспериментальном метаболическом реноваскулярном заболевании. Базовый Рез Кардиол. 2020;115(2)
76. Chen L, Wang Y, Li S, Zuo B, Zhang X, Wang F, Sun D. Экзосомы, полученные из GDNF-модифицированных жировых мезенхимальных стволовых клеток человека, улучшают перитубулярную капиллярную потерю при тубулоинтерстициальном фиброзе путем активации сигнального пути SIRT1/eNOS. Тераностика. 2020;10(20):9425–42. https://дои. орг/10.7150/thno.43315.
77. Zhu F, Shin OLSCL, Pei G, Hu Z, Yang J, Zhu H, et al. Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из жировой ткани, использовали экзосомы для ослабления перехода ОПП-ХЗП через активацию Sox9, зависящую от тубулярных эпителиальных клеток. Онкотаргет. 2017;8(41):70707–26. https://doi.org/10.18632/oncotarget.1 9979.
78. Пакхэм Д.К., Фрейзер И.Р., Керр П.Г., Сигал К.Р. Аллогенные мезенхимальные клетки-предшественники (MPC) при диабетической нефропатии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы. Эбиомедицина. 2016;12:263–9. https://дои. org/10.1016/j.ebiom.2016.09.011.
79. Nagaishi K, Mizue Y, Chikenji T, Otani M, Nakano M, Saijo Y, Tsuchida H, Ishioka S, Nishikawa A, Saito T, Fujimiya M. Экстракты пуповины улучшают диабетические аномалии в мезенхимальных стволовых клетках костного мозга и усиливают их терапевтический эффект при диабетической нефропатии. Научный доклад 2017; 7 (1): 8484. https://doi.org/10.1038/s41598-017-08921-y.
80. Li Y, Liu J, Liao G, Zhang J, Chen Y, Li L, Li L, Liu F, Chen B, Guo G, Wang C, Yang L, Cheng J, Lu Y. Раннее вмешательство с мезенхимальными стволовыми клетками предотвращает нефропатию у крыс с диабетом, улучшая воспалительную микросреду. Int J Mol Med. 2018;41(5):2629–39. https://doi.org/10.3 892/ijmm.2018.3501.
81. Liu Q, Lv S, Liu J, Liu S, Wang Y, Liu G. Мезенхимальные стволовые клетки, модифицированные ангиотензинпревращающим ферментом 2, лучше всего подходят для уменьшения гломерулярного фиброза при диабетической нефропатии. Diabetes Res Clin Pract. 2020; 162:108093. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108093.
82. Галло С., Гили М., Ломбардо Г., Россетти А., Россо А., Дентелли П. и др. Полученные из стволовых клеток внеклеточные везикулы, несущие микроРНК: новый подход к вмешательству в выработку коллагена мезангиальными клетками в условиях гипергликемии. ПЛОС Один. 2016;11(9)
83. Duan YR, Chen BP, Chen F, Yang SX, Zhu CY, Ma YL, Li Y, Shi J. Экзосомальная микроРНК-16-5p из стволовых клеток, полученных из мочи человека, улучшает диабетическую нефропатию за счет защиты подоцитов. J Cell Mol Med. 2019; https://doi.org/10.1111/jcmm.14558.
84. Duan Y, Luo Q, Wang Y, Ma Y, Chen F, Zhu X, Shi J. Внеклеточные везикулы, полученные из жировых мезенхимальных стволовых клеток, содержащие микроРНК-26a-5p, нацелены на TLR4 и защищают от диабетическая нефропатия. Дж. Биол. Хим. 2020;295(37): 12868–84. https://doi.org/10.1074/jbc.RA120.012522.
85. Zhong L, Liao G, Wang X, Li L, Zhang J, Chen Y, Liu J, Liu S, Wei L, Zhang W, Lu Y. Мезенхимальные стволовые клетки-микровезикулы-miR-451a улучшают раннее диабетическое повреждение почек за счет негативной регуляции P15 и P19. Экспер Биол Мед. 2018;243(15–16):1233–42. https://doi.org/10.1177/1535370218819726.
86. Гранж С., Тритта С., Таппаро М., Чедрино М., Тетта С., Камюсси Г., Бриззи М.Ф. Внеклеточные везикулы, полученные из стволовых клеток, ингибируют и останавливают прогрессирование фиброза в мышиной модели диабетической нефропатии. Научный доклад 2019; 9 (1): 4468. https://doi.org/10.1038/s41598-019-41100-9.
87. Jin J, Wang Y, Zhao L, Zou W, Tan M, He Q. Экзосомальная миРНК -215-5p, полученная из стволовых клеток жировой ткани, ослабляет эпителиально-мезенхимальный переход подоцитов путем ингибирования ZEB2. Биомед Рез Инт. 2020;2020:1–14. https://doi.org/10.1155/2020/2685305.
88. Эбрахим Н., Ахмед И.А., Хуссейн Н.И., Дессуки А.А., Фарид А.С., Эльшазлы А.М. и соавт. Экзосомы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток, улучшали течение диабетической нефропатии за счет индукции аутофагии через сигнальный путь mTOR. Клетки. 2018;7(12)
89. Jin J, Shi Y, Gong J, Zhao L, Li Y, He Q, Huang H. Экзосома, секретируемая из стволовых клеток, полученных из жировой ткани, ослабляет диабетическую нефропатию, стимулируя поток аутофагии и ингибируя апоптоз в подоцитах. Стволовые клетки Res Ther. 2019;10(1):95. https://doi.org/10.1186/s13287-019-1177-1.
90. Эйрин А., Чжу С.Ю., Фергюсон С.М., Ристер С.М., ван Вийнен А.Дж., Лерман А., Лерман Л.О. Внутрипочечная доставка мезенхимальных стволовых клеток ослабляет повреждение миокарда после купирования гипертонии при реноваскулярной болезни свиней. Стволовые клетки Res Ther. 2015;6(1):7. https://doi.org/10.1186/scrt541.
91. Saad A, Dietz AB, Herrmann SMS, Hickson LJ, Glockner JF, McKusick MA, et al. Аутологичные мезенхимальные стволовые клетки увеличивают перфузию коры при реноваскулярных заболеваниях. J Am Soc Нефрол. 2017;28(9):2777–85. https://дои. org/10.1681/ASN.2017020151.
92. Abumoawad A, Saad A, Ferguson CM, Eirin A, Herrmann SM, Hickson LJ, et al. В фазе 1а нарастающих клинических испытаний инфузия аутологичных мезенхимальных стволовых клеток при реноваскулярных заболеваниях увеличивает кровоток и скорость клубочковой фильтрации при одновременном снижении биомаркеров воспаления и артериального давления. почки инт. 2020;97(4):793–804. https://doi.org/10.1016/j. кин.2019.11.022.
93. Сиванатан К.Н., Коутс П.Т. Улучшение функции почек человека при реноваскулярных заболеваниях с помощью терапии мезенхимальными стволовыми клетками. почки инт. 2020; 97 (4): 655–6. https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.12.020.
94. Эйрин А., Чжу XY, Йоннада С., Лерман А., ван Вейнен А.Дж., Лерман Л.О. Внеклеточные везикулы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток, улучшают микроциркуляторное русло почек при метаболическом реноваскулярном заболевании у свиней. Трансплантация клеток. 2018;27(7):1080–95. https://doi.org/10.1177/0963689718780942.
95. Симеони М., Боррелли С., Гарофало С., Фуяно Г., Эспозито С., Коми А. и др. Атеросклеротическая нефропатия: обновленный описательный обзор. J Нефрол. 2021; 34(1):125-36.
96. Сонг Т., Эйрин А., Чжу Х., Чжао Ю., Криер Д.Д., Тан Х., Джордан К.Л., Вуллард Д.Р., Танер Т., Лерман А., Лерман Л.О. Внеклеточные везикулы, происходящие из мезенхимальных стволовых клеток, индуцируют регуляторные Т-клетки для облегчения хронического повреждения почек. Гипертония. 2020;75(5):1223–32. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONA HA.119.14546.
97. Eirin A, Zhu XY, Puranik AS, Tang H, McGurren KA, van Wijnen AJ, et al. Внеклеточные везикулы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток, ослабляют воспаление почек. почки инт. 2017;92(1):114–24. https://doi.org/10.1016/j.kint.201 6.12.023.
98. Kim SR, Zou X, Tang H, Puranik AS, Abumoawad AM, Zhu XY, et al. Повышенное клеточное старение в стенозированной почке мыши и человека: эффект мезенхимальных стволовых клеток. J Cell Physiol. 2021;236(2): 1332-44.
99. Эйрин А., Фергюсон С.М., Чжу С.Ю., Саадик И.М., Тан Х., Лерман А., Лерман Л.О. Внеклеточные везикулы, высвобождаемые мезенхимальными стромальными/стволовыми клетками жировой ткани тучных свиней, не могут восстановить поврежденную почку. Стволовые клетки Res. 2020;47:101877. https://doi.org/10.1016/j.scr.2020.101877.
100. Павар А.С., Эйрин А., Тан Х., Чжу С.Ю., Лерман А., Лерман Л.О. Активация транскриптома и протеома фактора некроза опухоли-альфа в жировой ткани, полученных из мезенхимальных стволовых клеток свиней с метаболическим синдромом. Цитокин. 2020;130:155080. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2020.155080.
101. Li Y, Meng Y, Zhu X, Saadiq IM, Jordan KL, Eirin A, et al. Метаболический синдром увеличивает количество ассоциированных со старением микроРНК во внеклеточных везикулах, полученных из мезенхимальных стволовых/стромальных клеток свиньи и человека. Сигнал сотовой связи. 2020;18(1)
102. Чжао Ю., Чжу С., Чжан Л., Фергюсон С.М., Сонг Т., Цзян К., Конли С.М., Криер Д.Д., Тан Х., Саадик И., Джордан К.Л., Лерман А., Лерман Л.О. Мезенхимальные стволовые/стромальные клетки и их потомство внеклеточных везикул уменьшают повреждение постстенотической почки свиньи с помощью различных механизмов. Стволовые клетки Dev. 2020;29(18):1190–200. https://doi.org/10.1089/scd.2020.0030.
103. Джайн С., Плентер Р., Нидам Т., Яни А. Пути повреждения, которые приводят к ОПП в модели трансплантации почки мыши. Трансплантация. 2020; 104 (9): 1832–41. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003127.
104. Wekerle T, Segev D, Lechler R, Oberbauer R. Стратегии долгосрочного сохранения функции почечного трансплантата. Ланцет. 2017;389(10084):2152–62. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31283-7.
105. Дель Рио Ф., Андрес А., Падилья М., Санчес-Фруктуозо А.И., Молина М., Руис А. и др. Трансплантация почки от доноров после неконтролируемой циркуляторной смерти: опыт Испании. почки инт. 2019;95(2):420–8. https://doi.org/10.1016/j. кин.2018.09.014.
106. Tan J, Wu W, Xu X, Liao L, Zheng F, Messinger S, Sun X, Chen J, Yang S, Cai J, Gao X, Pileggi A, Ricordi C. Индукционная терапия аутологичными мезенхимальными стволовыми клетками у живых связанные с трансплантацией почки рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2012;307(11):1169–77. https://doi.org/10.1001/jama.2 012.316.
107. Sun Q, Huang Z, Han F, Zhao M, Cao R, Zhao D, Hong L, Na N, Li H, Miao B, Hu J, Meng F, Peng Y, Sun Q. Аллогенные мезенхимальные стволовые клетки как индукция терапия безопасна и осуществима при использовании почечных аллотрансплантатов: пилотные результаты многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования. J Transl Med. 2018;16(1):52. https://doi.org/10.1186/s12967-018-1422-x.
108. Грегорини М., Коррадетти В., Паттоньери Э.Ф., Рокка С., Миланези С., Пелосо А., Каневари С., де Чекко Л., Дуго М., Аванзини М.А., Мантелли М., Маэстри М., Эспозито П., Бруно С., Либетта С., Дал Кантон A, Rampino T. Перфузия изолированной почки крысы мезенхимальными стромальными клетками/внеклеточными везикулами предотвращает ишемическое повреждение. J Cell Mol Med. 2017;21(12):3381–93. https://дои. орг/10.1111/jcmm.13249.
109. Кох М., Лемке А., Ланге С. Внеклеточные везикулы из MSC модулируют иммунный ответ на почечные аллотрансплантаты в модели MHC с разными крысами. Стволовые клетки 2015;2015:1–7. https://doi.org/10.1155/2015/486141.
110. Хосе Рамирес-Бахо М., Ровира Дж., Лазо-Родригес М., Банон-Манеус Э., Тубита В., Мойя-Рулл Д. и соавт. Влияние мезенхимальных стромальных клеток и их внеклеточных везикул на крысиную модель отторжения почки. Front Cell Dev Biol. 2020;8
111. Iseri K, Iyoda M, Ohtaki H, Matsumoto K, Wada Y, Suzuki T, Yamamoto Y, Saito T, Hihara K, Tachibana S, Honda K, Shibata T. Терапевтические эффекты и механизм кондиционированных сред из мезенхимальных стволовых клеток человека на анти-GBM гломерулонефрит у крыс WKY. Am J Physioly Renal Physiol. 2016; 310 (11): F1182–F91. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00165.2016.
112. Cheng RJ, Xiong AJ, Li YH, Pan SY, Zhang QP, Zhao Y, Liu Y, Marion TN. Мезенхимальные стволовые клетки: аллогенные МСК могут оказывать иммунодепрессивное действие, но аутологичные МСК не действуют у пациентов с волчанкой. Front Cell Dev Biol. 2019;7 https://doi.org/10.3389/fcell.2019.00285.
113. Барбадо Дж., Табера С., Санчес А., Гарсия-Санчо Дж. Терапевтический потенциал трансплантации аллогенных мезенхимальных стромальных клеток при волчаночном нефрите. волчанка. 2018;27(13):2161–5. https://doi.org/10.1177/0961203318804922.
114. Kim HS, Lee JS, Lee HK, Park EJ, Jeon HW, Kang YJ и др. Мезенхимальные стволовые клетки уменьшают воспаление почек при адриамицин-индуцированной нефропатии. Иммунная сеть. 2019;19(5)
115. Starc N, Li M, Algeri M, Conforti A, Tomao L, Pitisci A, Emma F, Montini G, Messa P, Locatelli F, Bernardo ME, Vivarelli M. Фенотипическая и функциональная характеристика мезенхимальных стромальных клеток, выделенных у детей. с тяжелым идиопатическим нефротическим синдромом. Цитотерапия. 2018; 20(3):322–34. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2017.12.001.
116. Hyun YY, Kim IO, Kim MH, Nam DH, Lee MH, Kim JE, Song HK, Cha JJ, Kang YS, Lee JE, Kim HW, Han JY, Cha DR. Стволовые клетки, полученные из жировой ткани, улучшают функцию почек в мышиной модели IgA-нефропатии. Трансплантация клеток. 2012 г.; 21(11):2425–39. https://doi.org/10.3727/096368912X639008.
117. Chang HH, Hsu SP, Chien CT. Внутрипочечная трансплантация гипоксически обработанных мезенхимальных стволовых клеток улучшает течение гломерулонефрита за счет антиоксидантной, анти-ER стрессовой, противовоспалительной, антиапоптозной и антиаутофагической активности. Антиоксиданты. 2020;9(1)
118. Варела В.А., Оливейра-Салес Э.Б., Макигусса Э., Борхес Ф.Т., Гаттай П.П., Novaes ADS и др. Лечение мезенхимальными стволовыми клетками снижает реноваскулярную гипертензию и сохраняет способность контралатеральной почки выводить натрий. Почечная кровь Press Res. 2019;44(6):1404–15. https://doi.org/10.1159/000503346.
119. Грегорини М., Маккарио Р., Аванзини М.А., Коррадетти В., Моретта А., Либетта С., Эспозито П., Босио Ф., Дал Кантон А., Рампино Т. Почечный васкулит, связанный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами, лечили аутологичными мезенхимальными стромальными клетками: оценка вклад иммунных механизмов. Мэйо Клин Proc. 2013;88(10):1174–1179. https://doi.org/10.1016/j. mayocp.2013.06.021.
120. Махлоу А., Шекарчян С., Могадасали Р., Эйноллахи Б., Хоссейни С.Е., Джаруги Н., Болурие Т., Бахарванд Х., Агдами Н. Безопасность и переносимость аутологичных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга у пациентов с АДПБП. Стволовые клетки Res Ther. 2017;8(1):116. https://doi.org/10.1186/s13287-017-0557-7.
121. Shi Y, Xie J, Yang M, Ma J, Ren H. Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток пуповины мышам с фокально-сегментарным гломерулосклерозом задерживает проявление заболевания. Энн Трансл Мед. 2019;7(16)
