Экзосомы, полученные из мезенхимальных стволовых/стромальных клеток, часть 3

Пожалуйста свяжитесьoscar.xiao@wecistanche.comЧтобы получить больше информации

6.3. Пролиферативная фаза

Во время пролиферативного фага фибробласты из окружающих нормальных тканей мигрируют в место повреждения. Эти фибробласты продуцируют различные белки матрикса, включая коллаген I и Ⅲ, для укрепления новообразованной рубцовой ткани. MSC-экзосомы воздействуют на эти дермальные фибробласты, способствуя миграции и пролиферации и продуцируя коллаген, эластин и фибронектин: (1) человеческие ASC-EV или ASC-экзосомы индуцируют миграцию и пролиферацию дермальных фибробластов или кератиноцитов in vitro [234, 235]; (2) ASC-экзосомы человека индуцировали коллаген I/II и эластин в HDFs, и они усиливали заживление кожных ран у мышей [234, 235]; (3) человеческие эмбриональные дермальные (FD)-MSC-экзосомы индуцировали экспрессию коллагена I/III, эластина, и мРНК фибронектина путем активации пути Notch посредством доставки белка Jagged 1 [236]; и (4) человеческие UC-MSC-экзосомы, как было показано, содержат Wnt4 и ускоряют реэпителизацию ожоговой кожи у крыс [237]. Эффекты заживления ран ингибировались, когда экспрессия Wnt4 в экзосомах UC-MSC подавлялась siRNA. Кроме того, сообщалось, что экзосомы MSC человека индуцируют пролиферацию и миграцию фибробластов in vitro у больных диабетом с ранами [250]. О положительных эффектах экзосом MSC на кератиноциты также сообщалось следующим образом: (1) экзосомы UC-MSC человека защищают иммортализованные кератиноциты человека HaCaT от индуцированного нагреванием апоптоза путем активации пути AKT [237]; и (2) WJ-MSC- и MSC-экзосомы человека увеличивали секрецию коллагена в HaCaT [251].

Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы узнать больше

Как упоминалось выше, ангиогенез важен для поддержания кислорода, необходимого для пролиферации фибробластов или других клеток в месте повреждения [229]. Сообщалось также, что МСК-экзосомы индуцируют ангиогенную активность эндотелиальных клеток. ASC-экзосомы человека индуцировали трубчатое образование HUVEC путем доставки miR-125a, которая подавляет экспрессию ангиогенного ингибитора дельта-подобного 4 (DLL4) [252]. Также сообщалось, что человеческие BM-MSC-EV или крысиные BM-MSC-экзосомы усиливают ангиогенез у мышей с инсультом [118] или у крыс с ИР-повреждением почек [110] соответственно. Сообщалось, что экзосомы из МСК эндометрия человека увеличивают пролиферацию, миграцию и ангиогенез HUVEC с повышенным уровнем экспрессии ангиогенных маркеров, включая Tie2, ангиопоэтин 1 (Angl), Ang2 и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) [253]. Кроме того, следующие проангиогенные эффекты МСК-экзосом были подтверждены in vivo: (1) пуповинная кровь человека (УКБ)-МСК-экзосомы с предварительным кондиционированием тромбином ускоряли заживление кожных ран у крыс с полнослойными ранами. Человеческие UCB-MSC-экзосомы увеличивали ангиогенные факторы, такие как ангиогенин (Ang), Angl, фактор роста гепатоцитов (HGF) и VEGF, одновременно снижая TNF- и IL -6 [238]; (2) человеческие UC-MSC-экзосомы усиливали ангиогенез у крыс посредством пути Wnt4/ -catenin.потерянная империяПроангиогенные эффекты человеческих UC-MSC-экзосом устранялись, когда экспрессия Wnt4 подавлялась кшРНК [239]; и (3) человеческие МСК-экзосомы ускоряли как образование, так и созревание новых сосудов в местах раны с неизвестным механизмом [241].

6.4.Этап реконструкции

МСК-экзосомы могут быть полезны для дальнейшего уменьшения образования рубцов. Неконтролируемое накопление миофибробластов в местах ран приводит к образованию рубцов. Недавно сообщалось, что экзосомы UC-MSC человека уменьшают образование рубцов путем ингибирования накопления миофибробластов у мышей [242]. Различные протеазы, такие как матриксные металлопротеиназы (ММП), необходимы для всех фаз процесса заживления кожных ран [254]. Во время фазы ремоделирования контролируемое высвобождение ММП фибробластами, макрофагами, клетками эпидермиса и эндотелиальными клетками способствует деградации большинства волокон коллагена llI [255]. Сообщалось о регуляции ремоделирования внеклеточного матрикса экзосомами ASC [235]. В этом исследовании было продемонстрировано, что ASC-экзосомы способствуют безрубцовому заживлению кожных ран, регулируя соотношение коллагена I к коллагену IⅢ, TGF- 3- к TGF- 1 и MMP{{14}. }к-MMP1.

Цистанхе может противодействовать

6.5. Протеолитическая среда

Известно, что неконтролируемая активность протеаз связана с нарушением заживления ран [256]. Кроме того, было высказано предположение, что длительный высокий уровень активности протеазы связан с замедленным заживлением хронических ран [254-257]. Фактически повышенные уровни и активность коллагеназы (ММП-1 и ММП-8) и желатиназы (ММП-2 и ММП-9) характерны для хронических ран [255]. Эта высокопротеолитическая среда не благоприятна для передовых биологических препаратов, таких как факторы роста [258]. Фактически, сообщалось об использовании тромбоцитарного фактора роста (PDGF) для лечения хронических ран с умеренным эффектом [259]. На основании этого недавно было начато клиническое исследование по лечению хронических ран комбинацией местных факторов роста и ингибиторов протеиназ [260. Протеолитическая среда хронических ран также может быть неблагоприятной для лечения экзосом МСК, поскольку поверхностные белки экзосом подвержены протеолизу, что может изменить взаимодействие между экзосомами и клетками-реципиентами [261].микронизированная очищенная флавоноидная фракция 1000 мг.Следовательно, для максимальной эффективности необходима устойчивая к протеазе форма экзосом MSC, особенно для местного применения, как сообщалось для PDGF [262, 263]. Недавно МСК десны человека (GMSC)-экзосомы с гидрогелем хитозана/шелка показали ускоренное заживление ран у крыс с диабетом с соответствующим отеком и способностью удерживать влагу, что было предложено как эффект этого гидрогеля [242]. Этот гидрогель может также обеспечивать защиту экзосом от протеаз в месте раны.

6.6.Модели животных

Большинство исследований на животных по заживлению ран с помощью МСК-экзосом проводились на грызунах, за исключением двух исследований на кроликах и собаках [232, 243] (таблица 5). Однако структура и физиология кожи грызунов не соответствуют таковым кожи человека. Свиньи являются наиболее оптимальными доклиническими моделями заживления ран из-за наибольшего сходства между кожей свиньи и человека, включая структуру кожи, густоту волос и физиологию процесса заживления ран [264-268]. Необходимо подтвердить влияние МСК-экзосом на заживление кожных ран на моделях свиней для лучшего понимания МоА и клинического применения.

6.7.ASC-Ex0s0m1es

Положительное влияние жирового трансплантата на заживление ран общепризнано, в то время как основной механизм остается неизвестным [269]. Эти эффекты могут быть связаны с экзосомами из подкожно-жирового слоя. Недавно было обнаружено, что ASC-экзосомы человека индуцируют пролиферацию и миграцию HDF, а также экспрессию N-кадгерина, циклина-1, PCNA, коллагена I/I и эластина в HDF in vitro, что приводит к уменьшению образования рубцов у мышей. путем регуляции ремоделирования внеклеточного матрикса [234, 235]. Прямых доказательств, указывающих на преимущество экзосом ASC над экзосомами из других MSC, нет. Однако ASC отличаются иммуномодуляцией по сравнению с BM-MSC. КМ-МСК попадают в рану через кровоток, чтобы инициировать первую фазу заживления раны [270]. В поврежденном месте BM-MSC продлевают и усиливают воспаление, увеличивая выживаемость и функцию нейтрофилов [271]. В условиях гипоксии, которая индуцирует активацию TRL4, BM-MSC секретировали провоспалительные факторы и снижали поляризацию макрофагов с фенотипа M1 на M2 [272, 273]. Следовательно, BM-MSC в месте раны могут не индуцировать противовоспалительные макрофаги M2 без достаточного снабжения кислородом за счет неоваскуляризации.отефлавоноидНапротив, фенотип и секретом ASC практически не влияли на длительную гипоксию [274], а CM из ASC продемонстрировали лучшие индуцирующие эффекты противовоспалительного фенотипа макрофагов M2, чем CM из BM-MSC [275]. Эти результаты свидетельствуют о том, что ASC-экзосомы могут быть более полезными, чем BM-MSC-экзосомы, для индукции соответствующих процессов заживления ран. Таким образом, MSC-EV или MSC-экзосомы вносят вклад в каждую фазу заживления ран, индуцируя поляризацию M2 и стимулируя дермальные фибробласты к продукции структурных белков и протеаз, необходимых для ремоделирования внеклеточного матрикса.

7. Рост волос, индуцированный МСК-экзосомами

Цикличность волосяных фолликулов представляет собой динамичный и сложный процесс, включающий чередующиеся фазы быстрого роста (анаген), регрессии (катаген) и покоя (телоген) [276]. Волосяные фолликулы, которые находятся в дермальном слое кожи, состоят из различных типов клеток, включая клетки дермального сосочка (DP) и кератиноциты наружной корневой оболочки (ORS), каждый из которых играет свою роль [277]. В дополнение к этим клеткам, ASC, расположенные в жировой ткани под дермой, также могут влиять на цикличность волос, поскольку ASC дифференцируются в зрелые адипоциты и окружают волосяные фолликулы во время перехода от телогена к анагену [278]. Хотя прямая связь между клетками дермального сосочка и АСК не выяснена, можно предположить, что АСК оказывают влияние на рост волос, поскольку многочисленные исследования показали, что трансплантация АСК и КМ из АСК усиливает пролиферацию клеток ДП in vitro и способствует рост волос у мышей и человека [279-281]. Действительно, взаимодействие между этими типами клеток через различные медиаторы приводит к переходу из фазы телогена в фазу анагена. Активация передачи сигналов Wnt/ß-catenin является одним из основных путей, участвующих в развитии волосяных фолликулов. Предыдущие исследования показали, что дермальные лиганды Wnt регулируют индуцирующую волосы активность клеток DP путем поддержания фазы анагена [282,283].пуритане витамин сКроме того, факторы роста, такие как фактор роста фибробластов-5(FGF-5), продуцируемый клетками ORS, или инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), продуцируемый клетками DP увеличивают пролиферацию клеток волосяных фолликулов [284, 285]. Таким образом, передача сигналов Wnt/ß-catenin и секреция факторов роста имеют решающее значение для роста волос.

Нарушение регуляции цикла роста волос, вызванное различными факторами, такими как окружающая среда, генетика, гормоны и старение, приводит к выпадению волос [286-288]. В настоящее время финастерид и миноксидил являются основными средствами лечения алопеции, хотя они не являются основными средствами, вызывающими рост волос, не говоря уже о различных связанных с ними побочных эффектах [289, 290]. Трансплантация волос часто используется в качестве основного метода лечения выпадения волос, но это инвазивная процедура, и выживаемость трансплантата во многом зависит от хирурга [291]. Существует сильная неудовлетворенная потребность в минимально инвазивном лечении, которое не только замедляет выпадение волос, но и способствует их росту.

7.1. Влияние DP-экзосом на волосковые клетки

Поскольку клетки DP являются ключевыми игроками в циклах волосяных фолликулов, поскольку они секретируют факторы роста, активируют передачу сигналов Wnt и способствуют дифференцировке стволовых клеток волосяных фолликулов, можно ожидать, что экзосомы, полученные из клеток DP, также могут модулировать циклы волосяных фолликулов. Действительно, исследования показали, что экзосомы, полученные из клеток DP (экзосомы DP), способствуют росту волос. Кожная инъекция человеческих DP-экзосом увеличивала соотношение анагена и катагена у мышей и стимулировала пролиферацию и экспрессию β-катенина клеток ORS [292]. Экзосомы, полученные из 3D-культуры клеток DP человека, увеличивали процент Ki67-позитивных клеток в культивируемых волосяных фолликулах и индуцировали волосяные фолликулы у мышей, которым имплантировали сферы DP человека, путем активации передачи сигналов Wnt и костного морфогенного белка (BMP). 293]. Исследование Яна и соавт. идентифицировали 34 дифференциально экспрессируемых микроРНК, которые участвуют в пролиферации и дифференцировке стволовых клеток волосяных фолликулов с помощью козьих DP-экзосом [294].

7.2. Влияние МСК-экзосом на рост волос

Подобно DP-экзосомам, также известно, что MSC-экзосомы несут в своем грузе множество факторов роста и активаторов Wnt. Например, было обнаружено, что экзосомы UC-MSC человека транспортируют Wnt4 и Wntl1 и впоследствии активируют передачу сигналов Wnt и способствуют клеточной пролиферации в клетках-мишенях [237, 239, 295].систанхеСледовательно, МСК-экзосомы также являются привлекательным вариантом лечения роста волос. Однако на сегодняшний день имеется только одна публикация, сообщающая о влиянии MSC-FV на рост волос [96]. Авторы показали, что мышиные BM-MSC-EV способствуют пролиферации клеток ДП человека и индуцируют секрецию факторов роста, таких как VEGF и IGF. -1, которые необходимы для роста волос [285,297,298]. Кроме того, когда мышам внутрикожно вводили BM-MSC-EV, у мышей C57BL/6 было очевидно повышенное отношение анагена к телогену, наряду с повышенными уровнями белка Wnt в коже спины. Эти результаты позволяют предположить, что MSC-EV или MSC-экзосомы могут способствовать росту волос. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения потенциала различных МСК-экзосом в отношении цикла волосяных фолликулов.

8. Восстановление и регенерация кожного барьера с помощью МСК-экзосом.

Кожа является самым большим органом человеческого тела, составляющим около 15 процентов от общей массы тела, и хорошо известна как барьер между внешней средой и человеческим телом, предотвращающий потерю влаги и защищающий организм от УФ-излучения, патогенов. химические и механические повреждения [299]. Кожа состоит из трех слоев: эпидермиса, дермы и гиподермы. Эпидермис является наружным слоем кожи и выполняет функцию водонепроницаемого барьера. Дерма представляет собой слой под эпидермисом, состоящий из плотной соединительной ткани, волосяных фолликулов, сальных желез, апокринных желез, лимфатических сосудов, кровеносных сосудов и потовых желез. Гиподерма (также известная как подкожная клетчатка) представляет собой самый глубокий слой кожи и состоит из жира и соединительной ткани [300,301].

8.1.Кожный барьер

Кожный барьер обычно подразделяют на три отдельных функциональных барьера: микробиомный, химический и физический барьеры [302]. Барьер микробиома представляет собой внешнюю сторону кожного барьера и состоит из разнообразных микробных сообществ, таких как бактерии, грибы и вирусы [295]. Микробиом кожи может защищать организм от экзогенного воздействия и инвазии патогенов, а также может влиять на созревание иммунных клеток при развитии кожи. Он также действует как кожный иммунный медиатор, который взаимодействует между клетками кожи и иммунной системой кожи [302]. В некоторых случаях измененные микробные состояния приводят к кожным заболеваниям [303]. Например, при БА наблюдается повышенное обилие видов Gemella и Streptococcus [304]. Химический барьер обеспечивает кислый рН поверхности, что является ключевым фактором в шелушении и регенерации кожного барьера[303]. Он также обеспечивает липидный барьер церамидов, холестерина и свободных жирных кислот в молярном соотношении 1:1:1 [305]. Липиды предотвращают потерю влаги кожей и проникновение веществ из окружающей среды. Кроме того, свободные жирные кислоты способствуют гомеостазу барьерной функции, поддерживая кислый рН кожи [306]. Кроме того, химический барьер, особенно биохимический барьер, содержит антимикробные пептиды. Антимикробные пептиды являются основным фактором врожденной иммунной системы и создают первую линию защиты от бактерий и вирусов [307].

Физический барьер состоит из рогового слоя (SC) и плотного соединения (TJ). SC — это самый наружный слой эпидермиса, состоящий из мертвых кератиноцитов (корнеоцитов) [308]. Живые кератиноциты трансформируются в неживые корнеоциты при ороговении. Ороговение завершается заменой клеточной мембраны слоем керамидов, ковалентно связанных с ороговевающей оболочкой. Этот комплекс церамид-корнеоцит при СК способствует барьерной функции кожи [309]. Эпидермальный TJ не только прикрепляет клетки к соседним клеткам, но также предотвращает утечку влаги между клетками [310]. Если TJ поврежден, лангергансовы или дендритные клетки, которые расположены ниже сети TJ, растягивают свои дендриты к верхней стороне TJ, а затем активируются аллергенами и приводят к аллергическим реакциям [301,311].

Дисфункция и повреждение кожного барьера приводят к ряду заболеваний, таких как БА [310], псориаз [310], розацеа [312] и вульгарные угри [313]. До сих пор большинство терапевтических подходов к этим заболеваниям были нацелены на воспаление: (1) дупилумаб, двойной ингибитор ИЛ-4 и ИЛ-13, недавно был одобрен для лечения БА [314];( 2) моноклональные антитела, ингибирующие IL-12, IL-23 или IL-17, разрабатываются для лечения псориаза [315]; (3) местный препарат ивермектин для лечения розацеа легкой и средней степени тяжести оказывает противовоспалительное действие J316); и (4) противовоспалительные препараты также используются для лечения вульгарных угрей, хотя лечением первой линии вульгарных угрей являются антибиотики [317]. Увлажняющие средства, используемые для уменьшения ксероза или сухости, могут оказаться токсичными для людей с поврежденной кожей и безвредными для людей с нормальной кожей [318]. Сообщается, что барьерные кремы на основе физиологических липидов, содержащие три основных липида, включая церамиды, холестерин и свободные жирные кислоты, улучшают барьерную функцию и также уменьшают зуд [318]. Однако в настоящее время нет доступных вариантов лечения для восстановления или регенерации барьерных функций кожи.

8.2.Влияние ASC-экзосом на кожный барьер

Недавно сообщалось, что ASC-экзосомы человека способствуют восстановлению эпидермального барьера в модели AD у мышей109]. Повторное воздействие оксазолона на голых мышей вызывало симптомы, подобные БА, включая воспаление и нарушения кожного барьера [319]. Подкожное введение ASC-экзосом индуцировало восстановление кожного барьера за счет продукции керамидов и дигидроцерамидов с длинными ацильными цепями дозозависимым образом. ASC-экзосомы также индуцировали синтез сфингоидов, включая сфингозин и S1P, повышали активность SphK1 и снижали активность лиазы S1P (S1P1) в поврежденной коже. Как упоминалось ранее, ось S1P/Sphk1/S1PR важна для индукции поляризации макрофагов M2 экзосомами ASC, которые уменьшают воспаление и способствуют заживлению кожных ран [94]. Потребуются дальнейшие исследования, чтобы выяснить роль поляризации макрофагов М2 экзосомами ASC в восстановлении кожного барьера. Кроме того, ASC-экзосомы увеличивали количество эпидермальных ламеллярных тел и образование ламеллярного слоя на границе SC и granulosum stratum. Транскриптомный анализ пораженной кожи показал, что ASC-экзосомы обращали вспять аномальную экспрессию генов, участвующих в поддержании кожного барьера, метаболизме липидов, клеточном цикле и воспалительных реакциях, вызванных повторным воздействием оксазолона. Эти результаты свидетельствуют о том, что ASC-экзосомы могут быть перспективным бесклеточным средством для восстановления кожного барьера при различных заболеваниях с дефектами кожного барьера.

9. Применение МСК-экзосом для регенеративной эстетики

Физические изменения кожи с течением времени оказывают психосоциальное воздействие, которое существенно влияет на социальные взаимодействия [320]. С глобальным увеличением числа пожилых людей старше 65 лет растет спрос на восстанавливающие или омолаживающие продукты и процедуры для стареющей кожи [300,320]. Среды, кондиционированные стволовыми клетками (CM), в основном из культуры MSC, использовались в качестве продукта по уходу за кожей для омоложения, против морщин, а также для ухода за кожей и волосами [321]. MSC-CM содержит полезные секретомы, включая секретируемые факторы роста, а также экзосомы. Однако MSC-CM также содержит непреднамеренные ингредиенты, включая компоненты среды и добавки, а также клеточные отходы, такие как лактат и аммиак, оба из которых ограничены в косметике [322, 323]. Напротив, изолированные МСК-экзосомы избегают этих потенциально вредных компонентов. В настоящее время метод тангенциальной проточной фильтрации (TFF) рекомендуется как подходящий метод промышленного масштаба для выделения экзосом среди различных методов [40,324]. Метод TFF может заметно снизить уровни лактата и аммиака из препарата экзосом (Ha et al., неопубликованное наблюдение). Недавно было продемонстрировано, что ASC-экзосомы человека, выделенные с помощью технологии ExoSCRTrM, метода выделения экзосом на основе TFF, безопасны и не проявляют побочных эффектов в токсикологических тестах GLP, включая сенсибилизацию кожи, фотосенсибилизацию in vitro, раздражение глаз и кожи, или острой пероральной токсичности в соответствии с рекомендациями ОЭСР [325]. Кроме того, коммерческий продукт ASCETM (торговая марка ExoCoBio), ASC-экзосома, выделенная по технологии ExoSCRTTM, был впервые зарегистрирован в качестве косметического ингредиента в Международном словаре косметических ингредиентов (ICID). ASC-экзосомы, изолированные TFF, оказывают множественное воздействие на кожу: (1) индуцируют регенерацию эпидермального кожного барьера за счет увеличения синтеза церамидов, дигидроцерамида, сфингозина и S1P [110]; (2) уменьшают воспаление за счет снижения уровня множественных цитокинов. [20,109,325]; (3) снижение уровня TSLP, вызывающего зуд цитокина [110]; (4) индукция синтеза коллагена и эластина в HDFs [325]; и (5) индуцирование пролиферации HDF и HDP (Ha et al., неопубликованные наблюдения). Недавно было также предложено потенциальное влияние ASC-экзосом на подкожно-жировую клетчатку. Мышиные ASC-экзосомы способствовали развитию WAT за счет индукции поляризации макрофагов M2 в WAT мышей с ожирением [95]. В тех же условиях АСК-экзосомы индуцировали пролиферацию самих АСК. Необходимы дальнейшие исследования для расшифровки эффектов ASC-экзосом человека на подкожный жир в нормальных физиологических условиях.

Безопасность и эффективность секретомов из разных клеток были проанализированы для средств по уходу за кожей и ранами, и было обнаружено, что секретом из ASC безопаснее и эффективнее, чем секрет из BM-MSC во многих аспектах: (1) отсутствие экспрессии основных гистосовместимостей комплекс (MHC) класса II на ASC; (2) индукция более высоких уровней противовоспалительных макрофагов М2 с помощью ASC-CM, чем с помощью BM-MSC-CM; и (3) подавление роста рака экзосомами ASC как in vivo, так и in vitro [326,327]. ASC-экзосомы могут быть предпочтительным регенеративным эстетическим ингредиентом, поскольку важной функцией ASC в коже является передача сигналов окружающим клеткам, чтобы вызвать дифференцировку дермальных фибробластов и кератиноцитов и активировать эпидермальные стволовые клетки, включая волосяные фолликулы [326]. Новаторский космецевтический продукт, лиофилизированные экзосомы ASC человека ASCE plus TM (ASCE plus является торговой маркой ExoCoBio), продемонстрировал различные положительные эффекты, включая противовоспалительное действие и сокращение времени простоя после абляционных обработок кожи, таких как лазерная терапия (неопубликованные наблюдения). В совокупности ASC-экзосомы могут стать продуктом нового поколения для регенеративной эстетики, воздействующим на несколько слоев кожи, включая эпидермис (кератиноциты), дерму (фибробласты, воспалительные клетки и волосяные фолликулы) и потенциально гиподерму (подкожно-жировая клетчатка). )(Фигура 1).

10. Выводы

Благодаря недавнему всплеску исследований МСК-экзосомы в настоящее время широко признаны в качестве бесклеточных терапевтических средств нового поколения для лечения трудноизлечимых заболеваний. Многие проблемы в индустриализации экзосом все еще существуют, такие как крупномасштабное культивирование МСК, непрерывная поставка МСК с сопоставимыми терапевтическими эффектами и точное определение количества и качества экзосом. Тем не менее, технические достижения в области клеточной терапии МСК, которые, как ожидается, получат первое маркетинговое одобрение FDA США в ближайшем будущем [328], также могут вскоре быть интегрированы в индустрию экзосом. Использование иммортализованных МСК с аналогичными функциями и профилями безопасности по сравнению с наивными МСК также может быть альтернативной стратегией стабильного производства МСК-экзосом [329, 330]. Успешная коммерциализация МСК-экзосом может обеспечить совершенно новую терапевтическую парадигму для здравоохранения.

Эта статья взята из Cells 2020, 9, 1157; doi: 10.3390/cells9051157 www.mdpi.com/journal/cells