Метаболические отходы, которые не могут быть удалены с помощью диализа — подробный отчет об уремических токсинах кишечного происхождения

Уремические токсины относятся к веществам, которые не могут быть выведены с мочой и остаются в организме с токсическими эффектами при терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН). По физико-химическим характеристикам уремические токсины можно разделить на [1]:

Водорастворимые низкомолекулярные токсины: относительная молекулярная масса<500, such as creatinine, urea nitrogen, 1-methyl guanidine, trimethylamine oxide (TMAO), homocysteine and oxalate, etc.

Среднемолекулярные токсины: относительная молекулярная масса 500~10000, такие как паратиреоидный гормон (ПТГ), цистатин С, фактор некроза опухоли и т. д.

Токсины, связывающие белок (PBUT): относительная молекулярная масса > 10 000, включая п-крезилсульфат (PCS), индисульфат (IS), индол-3-уксусную кислоту (IAA), фенилуксусную кислоту, гиппуровую кислоту , и т. д.

Клинически уремические токсины можно разделить на три категории в зависимости от источника их образования [2]:

Эндогенные метаболиты: метаболиты организма, такие как креатинин, мочевая кислота и др.

Микробные метаболиты: предшественники большинства микробных метаболитов синтезируются кишечной флорой в кишечнике, то есть кишечные уремические токсины, такие как индолы, фенолы и т. д.

Экзогенные пищевые вещества: такие как оксалаты и т. д.

Нажмите, чтобы цистанхе травы для лечения заболеваний почек

Стоит отметить, что большинство PBUT представляют собой токсины кишечного происхождения, которые трудно удалить диализом из-за их относительно большой молекулярной массы из-за связывания с белками, что создает серьезную проблему для лечения ESRD.

Откуда берется кишечный уремический токсин?

Это связано с дисбактериозом микробиоты кишечника.

Существует сложная двунаправленная связь между ХБП и кишечным микробиомом:

У пациентов с ХБП из-за нарушения функции почек некоторые токсины в организме не могут быть своевременно выведены, замедлено время кишечного транзита, нарушена ассимиляция белков, снижено потребление пищевых волокон, препараты железа и частое применение антибиотиков и др. Изменяются состав и метаболизм кишечной флоры, что приводит к разрушению эпителиального барьера кишечника. Такие факторы, как употребление наркотиков и изменение диеты, также вызывают нарушение микроэкологии кишечника.

После изменения кишечной флоры ее функция поддержания барьера слизистой оболочки кишечника ослабевает. Кишечный кислотно-щелочной дисбаланс и возникновение отека кишечной стенки также нарушают барьерную функцию кишечника. Токсины, образующиеся в результате бактериальной транслокации или бактериального метаболизма, попадают в кровоток, а уремические токсины кишечного происхождения, такие как IS, pCS и TMAO, накапливаются в организме. В то же время воздействие эндотоксинов и воспалительные реакции еще больше усугубляют прогрессирование заболевания почек. Образуется порочный круг.

Повреждение организма, вызванное накоплением токсина мочевины в кишечнике

У пациентов с уремией сайты связывания сывороточного альбумина с растворенными веществами-мишенями сильно насыщены, экспрессия переносчиков органических анионов (ОАТ) в эпителиальных клетках почечных канальцев значительно снижена, а способность выводить токсины, связанные с белками, нарушена, что приводит к таким токсины накапливаются в организме. Сывороточный альбумин не способен далее связывать высокие концентрации связанных с белками токсинов в организме, что приводит к увеличению концентрации свободных, т.е. несвязанных токсинов в организме [4]. Уровни в сыворотке свободной гиппуровой кислоты, IS, pCS и других токсинов у пациентов со стадиями ХБП 3-5 значительно повышались и увеличивались при ухудшении функции почек, а скорость связывания с белками соответственно снижалась.

Свободный уремический токсин кишечного происхождения может ускорять фиброз почек и повреждать эндотелиальную функцию сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы, опосредуя окислительный стресс, активируя воспалительную реакцию, ингибируя экспрессию антивозрастных генов и способствуя гиперметилированию гена Klotho. Он также может ингибировать активность основного фермента. в организме и влияют на метаболизм лекарств в организме.

Стратегии снижения уремических токсинов кишечного происхождения

01 корректировка диеты

Белки являются источником метаболических субстратов для энтеротоксинов. Высокое потребление белка с пищей связано с ухудшением функции почек и связано с источниками белка: повышенное потребление красного мяса увеличивает риск терминальной почечной недостаточности, в то время как бобы и нежирные молочные продукты могут снизить соответствующий риск. Диета, богатая пищевыми волокнами, также способствует регуляции структуры флоры, что позволяет значительно снизить уровни ИС и ПХС в плазме больных на поддерживающем гемодиализе [5].

02 Кишечный микроэкологический модулятор

К кишечным микроэкологическим модуляторам [5] относятся:

① Пробиотики: препараты, содержащие бактерии или бактериальные компоненты, такие как Bifidobacterium, Lactobacillus и т. д.;

② Пребиотики. Некоторые неперевариваемые компоненты пищи, такие как бифидум-факторы и различные олигосахариды, могут способствовать росту пробиотиков.

③ Синбиотики: комбинация пробиотиков и пребиотиков. Исследования показали, что применение кишечных микроэкологических регуляторов позволяет снизить уровни ПКС и ИС в плазме гемодиализных больных.

03 Уменьшить накопление кишечных токсинов

Поскольку кишечные токсины в основном вырабатываются кишечником, теоретически использование кишечных адсорбентов для поглощения кишечных токсинов и их предшественников или использование слабительных средств для стимулирования выведения токсинов может уменьшить накопление кишечных токсинов. . AST-120 – это углеродный адсорбент, изобретенный в Японии. Исследования показали, что АСТ-120 может снижать уровень ИС в сыворотке у пациентов с уремией, уменьшать проницаемость слизистой оболочки кишечника, ингибировать транслокацию кишечного эндотоксина и уменьшать микровоспалительное состояние [5].

Внутренние исследования показали, что ревень, традиционное китайское лекарство для драгирования кишечника, оказывает ингибирующее действие на различные грамположительные и вредные бактерии в кишечном тракте, такие как золотистый стафилококк, кишечная палочка и Bacteroides fragilis. Отвар Chengqi может уменьшить количество различных патогенных бактерий в кишечнике, уменьшить секрецию метаболитов короткоцепочечных жирных кислот кишечной флорой, ингибировать выработку токсинов, таких как пропионовая кислота, и улучшить патологическое повреждение почек и снижение почечной функции [6] .

04 Очищение крови

Методы очистки крови включают ГД, гемодиафильтрацию (ГДФ), гемофильтрацию (ГФ), гемоперфузию, плазмаферез, иммуноадсорбцию и др. Показатели снижения ИС и ПКС при традиционном лечении ГД составили 31,8% и 29,1% соответственно. Использование высокопоточного гемодиализа (HFHD) и пролонгированного HD может улучшить клиренс PBUT. Кроме того, усовершенствованная технология диализатора также может помочь. Мембраны из триацетата целлюлозы с большими порами (SF) имеют более высокий клиренс, чем мембраны из триацетата целлюлозы с низким потоком (LF). Эффект удаления плазменной сепарации и технологии адсорбции на PCS значительно лучше, чем у высокопоточного диализа, но стоимость технологии плазменной сепарации и адсорбции высока, и в настоящее время ее нельзя продвигать клинически [5].

Ибупрофен, фуросемид и триптофан имеют те же участки связывания альбумина плазмы, что и IS, IAA и т. д. Эти молекулы называются замещающими агентами, связывающими альбумин, которые могут повышать свободный уровень PBUT при введении во время диализа, повышая скорость клиренса токсинов. [5].

05 Ингибиторы альфа-глюкозидазы

Акарбоза представляет собой ингибитор -глюкозидазы, присутствующий в щеточной кайме кишечника, который может препятствовать гидролизу полисахаридов и олигосахаридов в моносахариды, такие как глюкоза. Непереваренные углеводы способствуют росту сахаролитических бактерий, в то время как количество протеолитических бактерий значительно снижается, что приводит к снижению продукции ПКС в толстой кишке [2].

Краткое содержание

У больных ХБП из-за дисбаланса кишечной флоры накопление уремических токсинов приводит к системной воспалительной реакции и реакции окислительного стресса, что ускоряет прогрессирование ХБП и формирует порочный круг. Уремические токсины кишечного происхождения являются основными токсинами, связанными с белками. Ограничение продуктов с высоким содержанием белка, увеличение количества пищевых волокон, добавление пробиотиков или пребиотиков и регулирование кишечной флоры могут помочь уменьшить чрезмерное производство кишечных токсинов в корне. В то же время использование китайских и западных лекарственных средств для стимуляции выведения токсинов и облегчения накопления кишечных токсинов и максимально возможного сохранения остаточной функции почек может помочь отсрочить прогрессирование ХБП и снизить уремические осложнения и смертность. . Как уменьшить выработку уремических токсинов кишечного происхождения из корня и улучшить выведение токсинов, связанных с белками, имеет смысл - клинические и исследовательские проблемы.

Ссылка

1. Чжан Вентин, Цай Мэйшунь. Ход исследований уремических токсинов кишечного происхождения [J]. China Blood Purification, 2022, 21(11):831-834.

2. Ню Цзе, Чжу Линь, Ван Юйцин и др. Влияние изменения микроэкологии кишечника на хроническую болезнь почек [J]. Китайский журнал интегративной медицины и нефрологии, 2023 г., 24(4):375-376.

3. Ван Гехао, Ю Шэнцян. Взаимодействие между хронической болезнью почек и кишечной микроэкологией [J]. Журнал клинической нефрологии, 2019 г., 19(9):700-705.

4. Xiangxuemei, Li Yihang, Mou Zengyi и др. На основе «оси кишечник-почка» для изучения прогресса исследований уремических токсинов кишечного происхождения при хроническом заболевании почек [J]. Китайский журнал экспериментальных формул, 2023 г., 29(7): 274-282.

5. Ченг Юнь, Цао Сюэсэнь, Цзоу Цзяньчжоу. Ход исследований п-крезолсульфата и индоксилсульфата кишечных уремических токсинов [J]. Китайская клиническая медицина, 2015(6):815-818.

6. Ван Хуэйлин. Прогрессирование и стратегии вмешательства при эрогенно-уремических токсинах и хронической почечной недостаточности [J]. Китайский журнал интегрированной нефрологии традиционной китайской и западной медицины, 2020 г., 21(1):79-81.