Многонаправленная активность бакучиола против клеточных механизмов старения лица - экспериментальные данные для целостного подхода к лечению, часть 2

Антиоксидантная сила

Электронно-спиновый резонанс был применен для анализа АР тестируемых веществ, при этом раствор витамина С с концентрацией 1 ppm определяется как 1 AU. Ретинол имел более длительное время реакции (2,59 мин), чем бакучиол ({4}},99 мин) или витамин С ({6}},24 мин), что указывает на более низкую реактивность ретинола со свободными радикалами. Кроме того, значения wc показали, что бакучиол ({8}}.028 мг) обладает повышенной способностью реагировать со свободными радикалами по сравнению с ретинолом (0,151 мг). Обе эти характеристики приводят к значению AP 12 125AU для бакучиола и 848AU для ретинола (рис. 2b).

Определение противовоспалительного действия

Для исследования (ii) противовоспалительного действия бакучиола и ретинола мы определили уровень провоспалительных цитокинов PGE2 и MIF.

Гликозид цистанхе также может повышать активность СОД в тканях сердца и печени и значительно снижать содержание липофусцина и МДА в каждой ткани, эффективно удаляя различные активные кислородные радикалы (ОН-, Н₂О₂ и др.) и защищая от повреждения ДНК, вызванного ОН-радикалами. Цистанхефенилэтаноидные гликозиды обладают сильной акцепторной способностью свободных радикалов, более высокой восстановительной способностью, чем витамин С, улучшают активность СОД в суспензии сперматозоидов, снижают содержание МДА и оказывают определенное защитное действие на функцию мембран сперматозоидов. Полисахариды цистанхе могут усиливать активность СОД и GSH-Px в эритроцитах и ​​тканях легких экспериментально стареющих мышей, вызванную D-галактозой, а также снижать содержание МДА и коллагена в легких и плазме, повышать содержание эластина, хороший очищающий эффект на DPPH, продлевает время гипоксии у стареющих мышей, улучшает активность SOD в сыворотке и задерживает физиологическую дегенерацию легких у экспериментально стареющих мышей Эксперименты с клеточной морфологической дегенерацией показали, что Cistanche обладает хорошей антиоксидантной способностью и потенциально может стать лекарством для профилактики и лечения заболеваний кожи, вызывающих старение. В то же время эхинакозид в цистанхе обладает значительной способностью улавливать свободные радикалы DPPH и может улавливать активные формы кислорода, предотвращать вызванную свободными радикалами деградацию коллагена, а также оказывает хорошее восстанавливающее действие на повреждение анионов свободных радикалов тимина.

Нажмите «Как принимать антиоксидант Цистанхе».

【Для получения дополнительной информации:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Уровни PGE2

Уровни простагландина E2 в HDF, обработанных LPS, были значительно повышены по сравнению с необработанным контролем (p =0,0005), что указывает на успешную индукцию стресса (рис. 2c). Как и ожидалось, фармакологически хорошо известный диклофенак высокого стандарта вызывал значительное снижение уровня PGE2 в HDF, обработанных LPS, по сравнению с контрольной группой, подвергшейся стрессу (p=0.0005). В клетках, обработанных LPS и бакучиолом, уровни PGE2 были значительно снижены по сравнению с HDFs, обработанными только LPS (p=0.0005 для всех указанных концентраций). Применение ретинола в концентрациях, равных или превышающих 2,5 мкМ, также значительно снижало уровни PGE2 относительно стрессового контроля (2,5 мкМ: p=0.0024; 5 и 10 мкМ: p=0.0005).

Уровни белка MIF

Как показано на рисунке 2d, стрессовые контрольные HDF продемонстрировали значительное увеличение уровней белка MIF по сравнению с не подвергнутым стрессу контролем (p=0.0020), демонстрируя эффективную индукцию стресса. Обработка стрессовых HDF бакучиолом привела к значительному снижению уровней белка MIF (1 мкМ: p=0.0020; 10 мкМ: p=0.0039) по сравнению с контролем, подвергнутым стрессу. Применение ретинола также значительно снижало уровни белка MIF (1 и 10 мкМ: p=0.0020).

Анализ активности клеток

Чтобы изучить влияние бакучиола и ретинола на (iii) клеточную активность, были измерены уровни белка FGF7 и метаболизм WST-1.

Определение уровней белка FGF7

Обработка HDF 10 мкМ бакучиола значительно повышала уровни белка FGF7 по сравнению с контрольными клетками (p=0.0396), в то время как 10 мкМ ретинола не оказывали значительного эффекта (рис. 3а).

Определение метаболизма WST-1

Как показано на рисунке 3b, тритон-X значительно снизил уровни метаболизма WST-1 в HDF по сравнению с контрольными клетками (p =  0.0000), что указывает на правильное выполнение анализа. HDF, обработанные 1 и 10 мкМ бакучиола, показали значительно повышенный уровень метаболизма WST-1 по сравнению с контролем (p=0.0000 для обеих концентраций). Обработка 1 мкМ ретинола также вызывала значительное увеличение уровней метаболизма WST-1 (p =  0.0066) по сравнению с контрольными клетками, в то время как 10 мкМ ретинола не оказывало значительного эффекта.

Выражение компонентов ECM

Чтобы оценить опосредованные бакухиолом и ретинолом эффекты на экспрессию (iv) компонентов ECM, мы определили экспрессию белков COL7A1, COL1A1 и FN.

Определение уровней белка COL7A1 и COL1A1

Уровни белка COL7A1 в клетках, обработанных высоким стандартом TGF- и аскорбатом натрия, были значительно выше по сравнению с контрольными клетками (4 ч: p=0.0020, 72 или 96 ч: p=0.0010), как показано на рисунке. на рисунке 3с. Обработка клеток бакучиолом или ретинолом в концентрации 1 мкМ (p=0.0020 для обоих тестируемых веществ) и 10 мкМ (бакухиол: p=0.0195, ретинол: p=0 .0059) значительно повышали уровни белка COL7A1 уже через 4 часа по сравнению с контролем. После продолжительного инкубирования HDFs, стимулированные 10 мкМ бакучиола или ретинола, также продемонстрировали значительное увеличение уровней белка COL7A1 (бакухиол: p=0.0029, ретинол: p= 0.0420) по сравнению с контрольными клетками. .

HDF, обработанные высоким стандартом TGF- и аскорбатом натрия, дополнительно показали значительное увеличение уровней белка COL1A1 (p=0.0010), как показано на рисунке 3d. Точно так же уровни белка COL1A1 были значительно повышены после 4 часов стимуляции бакучиолом (1 мкМ: p=0.0020, 10 мкМ: p=0.0322) или ретинолом (1 мкМ: p {{16 }}.0244, 10 мкМ: p=0.0098) относительно контрольных клеток.

Определение уровня белка FN

На рисунке 3e показано, что HDF, обработанные 10 мкМ бакучиола или ретинола, продемонстрировали значительное увеличение уровней белка FN (бакухиол: p=0.0090, ретинол: p=0.0302) по сравнению с контрольными клетками.

Исследование I: определение уровней белка FN ex vivo

Было проведено исследование ex vivo, чтобы выяснить, переводятся ли предыдущие данные в результаты ex vivo. Как показано на рис. 4а, в местах, обработанных бакучиолом, наблюдалось статистически значимое увеличение уровней белка FN в необработанных контрольных областях (p=0,0340) и в областях, обработанных носителем (p=0,0088). В участках, обработанных ретинолом, не было выявлено значительного изменения уровней белка FN в необработанных или обработанных носителем областях. Тем не менее, реакции несовместимости вызвали меньшее количество субъектов, протестированных на лечение ретинолом (нелеченные: n=26, носитель: n=29, бакучиол: n=30, ретинол: n=19 ). Дополнительные незначительные отклонения в количестве испытуемых были вызваны проблемами с выборкой.

Улучшение регенерации эпидермиса и реэпителизации

Для изучения влияния бакучиола и ретинола на (v) эпидермальную регенерацию и реэпителизацию применяли модель заживления ран in vitro. На рисунке 4b показано, что обработанные бакучиолом раны показали значительное увеличение длины регенерированного эпидермиса по сравнению с необработанными (p=0,0251) и контрольными ранами (p=0,0102). Напротив, раны, обработанные ретинолом, не показали значительных изменений длины регенерированного эпидермиса по сравнению с обоими контролями. На рис. 4с показан процесс заживления ран через 43 часа после лечения бакучиолом или ретинолом, а также в контрольных и необработанных ранах.

Исследование II: Определение улучшения состояния кожи in vivo

После 12 недель лечения препаратом, содержащим бакучиол (t1), субъекты (n=34) оценили разницу в молодости кожи по сравнению с исходным значением (t{4}}) со средним значением t 1-t0 значение 2,57±2,14. По сравнению со значением t1-t0 участка, обработанного носителем (2,06±1,89), молодость участка, обработанного бакучиолом, была оценена как значительно улучшенная (p=0,0275). ). Оба вида лечения были оценены как значительно лучшие, чем исходный уровень (p=0.0000).

Исследования in vivo: переносимость

Результаты показали, что препарат, содержащий бакучиол, в обоих исследованиях in vivo хорошо переносился. В течение всего времени использования наблюдалась одна неблагоприятная кожная реакция, которая была задокументирована как для препарата, содержащего бакучиол, так и для носителя. После лечения препаратами, содержащими ретинол, в исследовании I 23 процента всей группы из 52 субъектов сообщили о реакциях несовместимости, таких как эритема, шелушение, сухость и зуд, что привело к выбыванию пяти субъектов.

ОБСУЖДЕНИЕ

Предыдущие исследования предполагали, что бакучиол действует как функциональный аналог ретинола [19-21]. Таким образом, бакучиол представляется многообещающей альтернативой ретинолу для омолаживающих процедур для лица. Поскольку клеточное старение является многофакторным, мы исследовали влияние бакучиола по сравнению с ретинолом на различные ключевые процессы, чтобы проанализировать его потенциал для комплексного подхода к лечению.

Как показано в таблице S1, мы определили (i) антиоксидантную и (ii) противовоспалительную способность бакучиола и ретинола. Далее мы проанализировали, как они влияют (iii) на активацию клеток, влияют на формирование (iv) компонентов ECM и (v) на регенерацию кожи. В ходе нашего исследования мы определили, что бакучиол имеет функциональное сходство с ретинолом и в то же время обладает уникальными полезными характеристиками (рис. 5).

Наши данные показали, что бакучиол, но не ретинол, обладает высокой (i) антиоксидантной способностью и силой. Эти данные согласуются с предыдущими исследованиями, показавшими, что бакучиол снижает окислительный стресс, предотвращает перекисное окисление липидов в митохондриях и защищает функцию митохондрий [22, 24, 38]. Однако не сообщалось об антиокислительном действии ретинола.

Поскольку индукция АФК приводит к воспалительному стрессу, мы исследовали влияние бакучиола и ретинола на экспрессию двух (ii) провоспалительных цитокинов PGE2 и MIF.

Сначала мы проанализировали PGE2, который является основным простагландином, образующимся в коже человека. PGE2 снижает выработку коллагена и индуцирует экспрессию матриксной металлопротеиназы 1 (MMP-1) в фибробластах in vitro [39]. Эти процессы, опосредованные PGE2-, являются механизмами старения кожи [39]. Таким образом, нацеливание на PGE2 может быть многообещающей стратегией противодействия возрастному истощению коллагена [40]. Обычно синтезируется небольшое количество PGE2. Однако при старении кожи фибробласты демонстрируют повышенный уровень PGE2 [40, 41]. Здесь мы впервые показываем, что бакучиол и ретинол значительно снижают уровни PGE2 в HDF дозозависимым образом. Однако эффект, вызываемый ретинолом, был менее выражен, чем бакучиол. Наши результаты подтверждаются предыдущим исследованием с использованием модели воспаления in vivo, в которой местное применение бакучиола значительно снижало содержание PGE2 в реакции, вызванной арахидоновой кислотой [42]. Точно так же было показано, что ретиноиды подавляют экспрессию PGE2 в эпителиальных клетках полости рта человека [43] и в клетках плоскоклеточной карциномы полости рта человека [44].

MIF — еще один провоспалительный цитокин, который повсеместно экспрессируется в различных органах, включая кожу [45]. Он имеет решающее значение для пролиферации клеток, ангиогенеза и дифференцировки [46]. В контексте фотостарения облучение как UVA, так и UVB увеличивает секрецию MIF кератиноцитами и дермальными фибробластами [46, 47]. Уршиц и др. сообщили о 4-кратной активации мРНК MIF в преаурикулярной коже, подверженной фотостарению [48]. Наши результаты показали значительное аналогичное снижение уровней белка MIF в HDF, индуцированное бакучиолом и ретинолом, что указывает на противовоспалительные свойства. Действительно, более ранние исследования показали, что бакучиол оказывает противовоспалительное действие [19, 25–27, 38]. Однако регуляция уровней белка MIF бакучиолом или ретинолом еще не документирована.

Хотя PGE2 и MIF увеличиваются при старении кожи [46, 49], их регуляция происходит посредством двух разных сигнальных путей. Таким образом, вызванное бакучиолом и ретинолом снижение обоих факторов представляет собой широкий противовоспалительный подход в лечении старения.

Окислительные и воспалительные стрессы подвергают регенеративную способность кожи серьезному риску. Кроме того, регенерация кожи снижается с возрастом. Поэтому мы исследовали влияние бакучиола и ретинола на регенеративную способность кожи путем анализа (iii) клеточной активности.

Предполагается, что кератиноциты стимулируют фибробласты к синтезу факторов роста, которые, в свою очередь, стимулируют пролиферацию кератиноцитов двойным паракринным образом [50]. Примером такого митогена является фактор роста FGF7 [51]. Его также называют фактором роста кератиноцитов-1 [51] и он усиливает пролиферацию кератиноцитов [52], а также их взаимодействие с компонентами ВКМ [53]. Наше исследование показывает, что HDF, обработанные бакучиолом, показали значительно повышенный уровень белка FGF7. Напротив, уровни белка FGF7 были немного снижены при лечении ретинолом. Это новое открытие указывает на то, что бакучиол может поддерживать процессы регенерации и восстановления кожи, напрямую активируя кератиноциты и косвенно увеличивая пролиферацию фибробластов. Таким образом, бакучиол действует против снижения уровня фактора роста, которое происходит при старении [54].

Другим фактором, влияющим на регенеративный потенциал кожи, является возрастное снижение количества [55] и скорости роста [56] дермальных фибробластов. Поскольку увеличение метаболизма WST-1 указывает на улучшение жизнеспособности клеток [57], пролиферации [58] и метаболической активности [59], мы проанализировали метаболизм WST-1 после применения бакучиола или ретинола. Наши результаты показывают, что бакучиол и, в некоторой степени, ретинол могут стимулировать эти характеристики, связанные с клеточной активностью, в HDF.

Наряду со снижением клеточной активности стареющая кожа характеризуется снижением продукции коллагена и других компонентов ВКМ, а также повышенной экспрессией ММР [60–65]. Эти изменения приводят к повреждению ВКМ, нарушению функций кожи и впоследствии к образованию морщин. Мы предположили, что повышенная активность фибробластов и снижение уровней PGE2 и MIF, опосредованные бакучиолом, могут способствовать развитию компонентов ECM. Действительно, Чаудхури и его коллеги показали, что бакучиол активирует COL1A1 на уровне генов и белков [19]. Чтобы исследовать влияние бакучиола и ретинола на ВКМ HDF, мы проанализировали экспрессию белка (iv) структурных факторов ВКМ COL1A1 и COL7A1 и фактора адгезии ВКМ FN.

COL1A1 является наиболее распространенным структурным белком кожи [66]. Однако состарившиеся фибробласты демонстрируют пониженную способность к синтезу коллагена [67]. COL7A1 образует якорные фибриллы в дермо-эпидермальных соединениях и повышает механическую стабильность кожи [68]. Во время фотостарения уровни COL7A1 снижаются, вызывая ослабление связи между дермой и эпидермисом [69–71].

Наши данные показывают, что бакучиол и ретинол повышают уровень COL1A1, что подтверждает более ранние наблюдения. Предыдущее исследование показало, что бакучиол значительно повышает уровни экспрессии мРНК COL1 и значительно снижает уровни мРНК MMP-1 [72]. Было показано, что экспрессия гена COL1A1 увеличивалась in vivo после 4 недель лечения 0,1% ретинолом [73]. Местное применение 0,4% ретинола также значительно увеличивало экспрессию белка COL1A1 в ECM в коже стареющего человека in vivo [74]. Однако наши данные уточняют, что в HDF экспрессия белков COL1A1 и COL7A1 увеличивается уже через 4 ч после стимуляции бакучиолом и ретинолом. Далее мы показываем, что экспрессия белка COL7A1 сохраняется по крайней мере в течение 72 часов.

Другим фактором, который мы исследовали, был вездесущий адгезивный белок внеклеточного матрикса FN, обнаруженный в двух изоформах, а именно в плазме и клеточном FN. Он играет решающую роль в процессах развития, клеточной адгезии, миграции и дифференцировке [75, 76]. Клеточный FN генерируется и собирается в сети фибрилл, влияя на гомеостаз ECM и взаимодействие ECM-клеток [77]. Хроническое УФ-облучение приводит к подавлению экспрессии гена FN в биоптатах кожи человека [78]. Наши данные выявили значительную активацию экспрессии клеточного белка FN в HDF после стимуляции бакучиолом и ретинолом. Предыдущее исследование in vivo показало, что местное лечение 0,4% ретинолом приводит к значительному увеличению уровня белка FN в внеклеточном матриксе кожи стареющего человека [74]. Однако еще не сообщалось, что применение бакучиола может индуцировать усиленную экспрессию белка FN в HDF. Чтобы проанализировать, переводятся ли эти данные in vitro в результаты in vivo, мы определили влияние бакучиола и ретинола на уровни белка FN в исследовании ex vivo. После 4-недельного применения в областях, обработанных бакучиолом, наблюдалось значительное увеличение значений белка FN по сравнению с наполнителем. Применение ретинола также приводило к повышению уровня белка FN; однако этот эффект не был значительным. Это могло быть вызвано опосредованными ретинолом реакциями несовместимости, которые уменьшили количество тестируемых субъектов.

Являясь основным компонентом ECM, FN играет решающую роль в заживлении ран, будучи необходимым для формирования тканей и восстановления соединительной ткани. ФН действует на всех фазах заживления ран и, таким образом, взаимодействует с различными типами клеток для построения ВКМ [79]. FGF7 является еще одним важным фактором для заживления ран. При острых ранах человека быстро повышается экспрессия гена FGF7. FGF7 в основном локализуется в дермальных фибробластах, прилегающих к ране, и в фибробластах грануляционной ткани [52]. Процесс заживления ран замедляется с возрастом [80]. Это связано с нарушением клеточной пролиферации и миграции фибробластов и кератиноцитов, снижением реакции на факторы роста и снижением синтеза компонентов ВКМ [80]. Эти наблюдения коррелируют с общими изменениями, происходящими при старении кожи [81]. После эстетических процедур, таких как лечение лазером Fraxel, образование микроранок инициирует микроскопические процессы заживления ран, что приводит к улучшению структуры кожи и омоложению [82]. Следовательно, способность антивозрастных соединений стимулировать регенеративные процессы может свидетельствовать об их омолаживающем потенциале кожи. Принимая во внимание участие FN и FGF7 в заживлении ран и индуцированную бакучиолом активацию этих факторов in vitro, мы затем определили эффекты бакучиола и ретинола на (v) регенерацию эпителия. Поэтому была применена модель заживления ран in vitro [34]. Длина регенерированного эпидермиса ран, обработанных бакучиолом, была значительно увеличена, в то время как ретинол не оказывал никакого действия. Эти данные отражают более выраженный эффект бакучиола in vitro на связанные с заживлением ран параметры FGF7, FN и клеточную метаболическую активность по сравнению с ретинолом.

Чтобы определить, улучшает ли бакучиол, помимо своей положительной активности, внешний вид кожи, было проведено второе исследование, основанное на самооценке in vivo. Участники исследования оценили молодость кожи лица. По сравнению с исходной собственной оценкой при t0 лечение как носителем, так и составом, содержащим бакучиол, в течение 12 недель значительно улучшало воспринимаемый внешний вид кожи. Транспортное средство было выбрано так, чтобы оно было как можно менее питательным. Тем не менее, нельзя исключать определенное улучшение самооценки, особенно в отношении измерения при t0 после 3 дней без использования каких-либо средств по уходу за кожей. Тем не менее, после применения препарата, содержащего бакучиол, субъективная оценка молодости кожи значительно повысилась по сравнению с соответствующим носителем относительно значений t1-t0.

В наших исследованиях in vivo бакучиол имел хорошую совместимость с кожей. Это согласуется с предыдущим исследованием, показывающим, что увлажняющий крем, содержащий бакучиол, хорошо переносился субъектами с чувствительной кожей [18]. Напротив, применение ретинола, проведенное в исследовании, вызвало раздражение кожи у нескольких добровольцев. Хорошо задокументировано, что ретинол может вызывать различные проблемы с кожей, включая эритему, зуд, шелушение или папулы [6, 14]. Кроме того, ретиноиды связаны с фотосенсибилизацией и разлагаются под воздействием воздуха или света до биологически неактивных веществ [11]. Следовательно, эффективность ретинола в лечении старения сильно зависит от способа его доставки. Бакучиол, с другой стороны, фотостабилен и может применяться ежедневно. Фотостабилизирующий эффект бакучиола на ретинол, продемонстрированный Chaudhuri et al. [83], дает многообещающее обоснование комбинации обоих соединений.

Наши результаты расширяют научные знания о бакучиоле и улучшают наше понимание воздействия ретинола на кожу. Рисунок 5 суммирует предлагаемые действия Бакучиола. Более того, наши данные свидетельствуют о разнонаправленной эффективности бакучиола против нескольких клеточных признаков старения кожи, превосходящей эффекты функциональных аналогов ретиноидов растительного происхождения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Лечение бакучиолом обеспечивает передовой, целостный и многонаправленный подход к лечению старения кожи, поскольку он действует (i) как антиоксидант, (ii) противовоспалительно, влияет (iii) на активность клеток, увеличивает экспрессию критических (iv) компонентов ECM и улучшает (v) эпидермальная регенерация и реэпителизация.

БЛАГОДАРНОСТИ

Авторы хотели бы поблагодарить доктора Силке Галлинат за ее поддержку в подготовке рукописи.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Аника Блюмке, Анника П. Ринг, Жаннин Иммейер, Анке Хофф, Таня Айзенберг, Вольфрам Герват, Франциска Мейер, Сабрина Брейткройц, Лина М. Клингер, Франк Риппке и Доротея Швайгер являются сотрудниками Beiersdorf AG. Грит Сандиг и Мариэтта Зайферт являются сотрудниками Gematria Test Lab GmbH. Доэрте Зеггер — сотрудник SGS Institute Fresenius GmbH. Ни один из авторов не заявляет о конфликте интересов.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Зубулис С.С., Макрантонаки Э., Николакис Г. Когда в центре внимания находится кожа: проблема старения. Клин Дерматол. 2019;37(4):296–305.

2. Сильва САМЭ, Михняк-Кон Б, Леонарди Г.Р. Обзор окисления в клинической практике старения кожи. Бюстгальтеры Дерматол. 2017;92:367–74.

3. Клигман Л.Х., Дуо Ч., Клигман А.М. Ретиноевая кислота для местного применения усиливает восстановление соединительной ткани кожи, поврежденной ультрафиолетом. Подключить тканевый рез. 1984; 12: 139–50.

4. Shin JW, Kwon SH, Choi JY, Na JI, Huh CH, Choi HR и др. Молекулярные механизмы старения кожи и антивозрастные подходы. Int J Mol Sci. 2019;20:E2126.

5. Ким Х.Дж., Богдан Н.Дж., Д'Агостаро Л.Дж., Голд Л.И., Брайс Г.Ф. Влияние местных ретиноевых кислот на уровни мРНК коллагена во время восстановления вызванного УФ-В повреждения кожи у бесшерстных мышей и возможная роль TGF-бета в качестве медиатора. Джей Инвест Дерматол. 1992; 98: 359–63.

6. Канг С., Дуэлл Э.А., Фишер Г.Дж., Датта С.К., Ван З.К., Редди А.П. и др. Нанесение ретинола на кожу человека in vivo вызывает эпидермальную гиперплазию и клеточные белки, связывающие ретиноид, характерные для ретиноевой кислоты, но без измеримых уровней ретиноевой кислоты или раздражения. Джей Инвест Дерматол. 1995; 105: 549–56.

7. Байи Дж., Креттаз М., Шиффлерс М.Х., Марти Дж.П. Метаболизм in vitro кожей человека и фибробластами ретинола, ретиналя и ретиноевой кислоты. Опыт Дерматол. 1998; 7: 27–34.

8. Варани Дж., Уорнер Р.Л., Гари-Кермани М., Фан С.Х., Канг С., Чанг Дж.Х. и др. Витамин А препятствует замедлению роста клеток и повышению активности матриксных металлопротеиназ, разрушающих коллаген, и стимулирует накопление коллагена в естественно состарившейся коже человека. Джей Инвест Дерматол. 2000; 114:480–6.

9. Канг С. Механизм действия топических ретиноидов. Кутис. 2005;75:10–3; обсуждение 13.

10. Bellemère G, Stamatas GN, Bruère V, Bertin C, Issachar N, Oddos T. Антивозрастное действие ретинола: от молекулярного до клинического. Skin Pharmacol Physiol. 2009;22:200–9.

11. Мукерджи С., Дате А., Патравейл В., Кортинг Х.К., Родер А., Вайндл Г. Ретиноиды в лечении старения кожи: обзор клинической эффективности и безопасности. Clin Interv Старение. 2006; 1: 327–48.

12. Ortonne JP. Ретиноидная терапия пигментных нарушений. Дерматол Тер. 2006; 19: 280–8.

13. Griffiths CE, Kang S, Ellis CN, et al. Две концентрации местного третиноина (ретиноевой кислоты) вызывают одинаковое уменьшение фотостарения, но разную степень раздражения. Двойное слепое, контролируемое транспортным средством сравнение кремов с третиноином 0,1% и 0,025%. Арка Дерматол. 1995;131(9):1037–44.

14. Fluhr JW, Vienne MP, Lauze C, Dupuy P, Gehring W, Gloor M. Профиль переносимости ретинола, ретинальдегида и ретиноевой кислоты в максимальных и долгосрочных клинических условиях. Дерматология. 1999; 199 (Приложение 1): 57–60.

15. Ролевский С.Л. Клинический обзор: ретиноиды для местного применения. Дерматол Нурс. 2003; 15 (447–450): 459–65.

16. Уикей С.К., Ядав А.С., Шарма А.К. и соавт. Ботаника, химия, фармакологическое и терапевтическое применение Psoralea corylifolia L. - обзор. Стажер J Phytomed. 2010;2:100–7.

17. Shrestha S, Jadav HR, Bedarkar P, Patgiri BJ, Harisha CR, Chaudhari SY, et al. Фармакогностическая оценка Psoralea corylifolia Linn. Семя. J Ayurveda Integr Med. 2018;9:209–12.

18. Draelos ZD, Gunt H, Zeichner J, Levy S. Клиническая оценка природного омолаживающего увлажняющего средства бакучиол для чувствительной кожи. J Препараты Дерматол. 2020;19:1181–3.

19. Чаудхури Р.К., Бояновски К. Бакучиол: ретинол-подобное функциональное соединение, выявленное с помощью профилирования экспрессии генов и клинически доказанное омолаживающее действие. Int J Cosmet Sci. 2014; 36: 221–30.

20. Даливал С., Рыбак И., Эллис С.Р., Нотай М., Триведи М., Берни В. и соавт. Проспективная рандомизированная двойная слепая оценка местного применения бакучиола и ретинола при фотостарении лица. БрЖ Дерматол. 2019;180(2):289–96.

21. Sadgrove NJ, Oblong JE, Simmonds MSJ. Вдохновленный витамином А для борьбы со старением: поиск функциональных аналогов ретиноидов растительного происхождения. Здоровье кожи Дис. 2021;1:e36.

22. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Ингибирование митохондриального перекисного окисления липидов бакучиолом, меротерпеном из Psoralea corylifolia. Планта Мед. 2000; 66: 569–71.

23. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Антиоксидантные компоненты Psoralea corylifolia (Leguminosae). Фитотер Рез. 2002; 16: 539–44.

24. Адхикари С., Джоши Р., Патро Б.С., Ганти Т.К., Чинталвар Г.Дж., Шарма А. и др. Антиоксидантная активность бакучиола: экспериментальные данные и теоретические исследования возможного участия терпеноидной цепи. Хим. Рез. Токсикол. 2003; 16:1062–9.

25. Backhouse CN, Delporte CL, Negrete RE, et al. Активные компоненты, выделенные из Psoralea glandulosa L., обладают противовоспалительным и жаропонижающим действием. J Этнофармакол. 2001; 78: 27–31.

26. Pae HO, Cho H, Oh GS, Kim NY, Song EK, Kim YC и другие. Бакучиол из Psoralea corylifolia ингибирует экспрессию гена индуцибельной синтазы оксида азота посредством инактивации ядерного фактора транскрипции-kappaB в макрофагах RAW 264.7. Int Immunopharmacol. 2001; 1: 1849–55.

27. Мацуда Х., Киёхара С., Сугимото С., Андо С., Накамура С., Йошикава М. Биоактивные компоненты китайских натуральных лекарств. XXXIII. Ингибиторы из семян Psoralea corylifolia продукции оксида азота в липополисахарид-активированных макрофагах. Биол Фарм Бык. 2009; 32:147–9.

28. Katsura H, Tsukiyama RI, Suzuki A, Kobayashi M. Антимикробная активность бакучиола in vitro против микроорганизмов полости рта. Противомикробные агенты Chemother. 2001;45:3009–13.

29. Chen Z, Jin K, Gao L, Lou G, Jin Y, Yu Y и др. Противоопухолевое действие бакучиола, аналога ресвератрола, на клеточную линию аденокарциномы легкого человека A549. Евр Дж Фармакол. 2010;643:170–9.

30. Kim JE, Kim JH, Lee Y, Yang H, Heo YS, Bode AM и др. Бакучиол подавляет пролиферацию клеток рака кожи, воздействуя непосредственно на Hck, blk и p38 MAP-киназу. Онкотаргет. 2016;7:14616–27.

31. Спирингс НМК. Косметический комментарий: бакучиол — новый «герой по уходу за кожей». J Космет Дерматол. 2020;19:3208–9.

32. Юнг К., Рихтер Дж., Кабродт К., Лукке И.М., Шелленберг И., Херрлинг Т. Антиоксидантная способность АР – новый количественный параметр, зависящий от времени (2D), для определения антиоксидантной способности и реактивности различных растений. Спектрохим. Акта А Мол. биомол. Спектроск. 2006; 63: 846–850.

33. Roggenkamp D, Falkner S, Stäb F, Petersen M, Schmelz M, Neufang G. Атопические кератиноциты индуцируют повышенный рост нейритов в модели совместного культивирования нейронов ганглиев задних корешков свиньи и клеток кожи человека. Джей Инвест Дерматол. 2012; 132:1892–1900.

34. Бранднер Дж.М., Хоудек П., Квитчау Т. и соавт. Модель ex-vivo для оценки повязок и препаратов для заживления ран. EWMA J. 2006; 6: 11–15.

35. Bernauer, U., Bodin, L., Celleno, L. et al. МНЕНИЕ Научного комитета по безопасности потребителей SCCS О витамине А (ретинол, ретинилацетат, ретинилпальмитат). HAL-01493552 (2016).

36. Kiistala U. Отсасывающее блистерное устройство для отделения жизнеспособного эпидермиса от дермы. Джей Инвест Дерматол. 1968; 50: 129–37.

37. Зюдель К.М., Венцке К., Кнусманн-Хартиг Э., Молл И., Штэб Ф., Венк Х. и соавт. Жесткий контроль активности матриксной металлопротеиназы-1 в коже человека. Фотохим Фотобиол. 2003; 78: 840–5.

38. Xin Z, Wu X, Ji T, Xu B, Han Y, Sun M и другие. Бакучиол: недавно обнаруженный борец против повреждения органов. Фармакол рез. 2019;141:208–13.

39. Шим Дж.Х. Простагландин E2 вызывает старение кожи посредством E-Prostanoid 1 в нормальных дермальных фибробластах человека. Int J Mol Sci. 2019;20:E5555.

40. Li Y, Lei D, Swindell WR, Xia W, Weng S, Fu J и др. Связанное с возрастом увеличение простагландина Е2, происходящего из фибробластов кожи, способствует снижению уровня коллагена в коже пожилого человека. Джей Инвест Дерматол. 2015;135:2181–8.

41. Liu X, Wu H, Byrne M, Jeffrey J, Krane S, Jaenisch RA. Целевая мутация в известном месте расщепления коллагеназой в коллагене I типа мыши нарушает ремоделирование ткани. Джей Селл Биол. 1995; 130: 227–37.

42. Ferrándiz ML, Gil B, Sanz MJ, Ubeda A, Erazo S, Gonzalez E, et al. Влияние бакучиола на функции лейкоцитов и некоторые воспалительные реакции у мышей. Дж Фарм Фармакол. 1996; 48: 975–80.

43. Местре Дж. Р., Суббарамайя К., Сакс П. Г., Шанц С. П., Танабе Т., Иноуэ Х. и др. Ретиноиды подавляют индуцированную эпидермальным фактором роста транскрипцию циклооксигеназы-2 в клетках плоскоклеточной карциномы полости рта человека. Рак Рез. 1997; 57: 2890–5.

44. Местре Дж. Р., Суббарамайя К., Сакс П. Г., Шанц С. П., Танабе Т., Иноуэ Х. и др. Ретиноиды подавляют опосредованную форболовым эфиром индукцию циклооксигеназы-2. Рак Рез. 1997;57:1081–5.

45. Каландра Т., Роджер Т. Ингибирующий фактор миграции макрофагов: регулятор врожденного иммунитета. Нат Рев Иммунол. 2003; 3: 791–800.

46. ​​Shimizu T. Роль фактора торможения миграции макрофагов (MIF) в коже. J Дерматол Sci. 2005; 37: 65–73.

47. Ватанабэ Х., Симидзу Т., Нишихира Дж., Абэ Р., Накаяма Т., Танигути М. и др. Выработка матриксной металлопротеиназы -1, индуцированная ультрафиолетовым излучением А, опосредована фактором, ингибирующим миграцию макрофагов (MIF) в дермальных фибробластах человека. Дж. Биол. Хим. 2004; 279:1676–83.

48. Уршиц Дж., Иобст С., Урбан З. и соавт. Серийный анализ экспрессии генов в поврежденной солнцем коже человека. Джей Инвест Дерматол. 2002; 119:3–13.

49. Fuller B. Роль PGE-2 и других медиаторов воспаления в старении кожи и их ингибирование местными природными противовоспалительными средствами. Косметика. 2019;6(1):6.

50. Вернер С., Криг Т., Смола Х. Взаимодействие кератиноцитов и фибробластов при заживлении ран. Джей Инвест Дерматол. 2007; 127: 998–1008.

51. Рубин Дж.С., Осада Х., Финч П.В., Тейлор В.Г., Рудикофф С., Ааронсон С.А. Очистка и характеристика вновь идентифицированного фактора роста, специфичного для эпителиальных клеток. Proc Natl Acad Sci US A. 1989; 86: 802–6.

52. Марчезе С., Рубин Дж., Рон Д. и др. Активность фактора роста кератиноцитов человека в отношении пролиферации и дифференцировки кератиноцитов человека: реакция дифференцировки отличает KGF от семейства EGF. J Cell Physiol. 1990; 144: 326–32.

53. Putnins EE, Firth JD, Lohachitranont A, Uitto VJ, Larjava H. Фактор роста кератиноцитов (KGF) способствует прикреплению и миграции клеток кератиноцитов на коллагене и фибронектине. Склеивающие Клетки Общ. 1999; 7: 211–21.

54. де Араужо Р., Лобо М., Триндаде К., Сильва Д.Ф., Перейра Н. Факторы роста фибробластов: контролирующий механизм старения кожи. Skin Pharmacol Physiol. 2019;32(5):275–82.

55. Гунин АГ, Корнилова НК, Петров ВВ, Васильева ОВ. Возрастные изменения количества и пролиферации фибробластов в коже человека. Ад Геронтол. 2011; 24:43–7.

56. Лаго Дж. К., Пуцци М. Б.. Влияние старения на первичные кожные фибробласты человека. ПЛОС Один. 2019;14:e0219165.

57. Инь Л.М., Вэй Ю., Ван Ю., Сюй Ю.Д., Ян Ю.К. Длительная и стандартная инкубация реагента WST-1 отражает одинаковую ингибирующую тенденцию жизнеспособности клеток гладкомышечных клеток дыхательных путей крыс. Int J Med Sci. 2013;10:68–72.

58. Карлсон М.А. Техническое примечание: анализ количества клеток в коллагеновом матриксе, населенном фибробластами, с помощью реагента тетразолия. Eur Cell Mater. 2006; 12:44–8.

59. Stapelfeldt K, Ehrke E, Steinmeier J, Rastedt W, Dringen R. Анализ опосредованного менадионом восстановления WST1 для определения метаболической активности культивируемых нервных клеток. Анальная биохимия. 2017; 538:42–52.

60. Шустер С., Блэк М.М., МакВити Э. Влияние возраста и пола на толщину кожи, коллаген и плотность кожи. Бр Дж Дерматол. 1975; 93: 639–43.

61. Branchet MC, Boisnic S, Frances C, Lesty C, Robert L. Морфометрический анализ волокон дермального коллагена в нормальной коже человека в зависимости от возраста. Арх Геронтол Гериатр. 1991; 13:1–14.

62. Schwartz E, Cruickshank FA, Christensen CC, Perlish JS, Lebwohl M. Изменения коллагена в хронически поврежденной солнцем коже человека. Фотохим Фотобиол. 1993; 58: 841–4.

63. Castelo-Branco C, Duran M, Gonzalez-Merlo J. Изменения коллагена кожи, связанные с возрастом и заместительной гормональной терапией. Зрелые. 1992; 15:113–19.

64. Клигман Л.Х., Шварц Э., Сападин А.Н., Клигман А.М. Потеря коллагена в коже человека, подвергшегося фотостарению, гистохимически завышена. Фотодерматол Фотоиммунол Фотомед. 2000; 16: 224–8.

65. Эль-Домиати М., Аттиа С., Салех Ф. и др. Внутреннее старение против фотостарения: сравнительное гистопатологическое, иммуногистохимическое и ультраструктурное исследование кожи. Опыт Дерматол. 2002; 11: 398–405.

66. Уитто Дж., Пулккинен Л., Чу М.Л. Коллаген. В: Фитцпатрик Т.Б., Эйзен А.З., Вольф К., Фридберг И.М., Остин К.Ф., редакторы. Дерматология в общей медицине. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2003. с. 165–79.

67. Варани Дж., Даме М.К., Ритти Л., Флигиел С.Г., Канг С., Фишер Г.Дж. и др. Снижение выработки коллагена в хронологически стареющей коже: роль возрастных изменений в функции фибробластов и дефектной механической стимуляции. Ам Джей Патол. 2006; 168:1861–8.

68. Берджесон Р.Э. Коллаген VII типа, якорные фибриллы и буллезный эпидермолиз. Джей Инвест Дерматол. 1993; 101: 252–5.

69. Крейвен Н.М., Уотсон Р.Э., Джонс С.Дж., Шаттлворт К.А., Килти К.М., Гриффитс К.Э. Клинические особенности фотоповрежденной кожи человека связаны со снижением уровня коллагена VII. Бр Дж Дерматол. 1997; 137: 344–50.

70. Contet-Audonneau JL, Jeanmaire C, Pauly G. Гистологическое исследование структуры морщин человека: сравнение открытых участков лица с морщинами или без них и незащищенных участков. Бр Дж Дерматол. 1999; 140:1038–47.

71. Эль-Домиати М., Медхат В., Абдель-Вахаб Х.М., Мофтах Н.Х., Насиф Г.А., Хосам В. Морщины на лбу: гистологическая и иммуногистохимическая оценка. J Космет Дерматол. 2014; 13:188–94.

72. Yu Q, Zou HM, Wang S, Xu YM, Li JM, Zhang N. Регуляторный эффект бакучиола на антивозрастной ген клеток ESF-1. Чжун Яо Цай. 2014; 37: 632–5.

73. Kong R, Cui Y, Fisher GJ, Wang X, Chen Y, Schneider LM, et al. Сравнительное исследование влияния ретинола и ретиноевой кислоты на гистологические, молекулярные и клинические свойства кожи человека. J Космет Дерматол. 2016;15:49–57.

74. Shao Y, He T, Fisher GJ, Voorhees JJ, Quan T. Молекулярная основа омолаживающих свойств ретинола в естественно состарившейся коже человека in vivo. Int J Cosmet Sci. 2017;39:56–65.

75. Шварцбауэр Дж. Э., Дезимоун Д. В. Фибронектины, их фибриллогенез и функции in vivo. Колд Спринг Харб Перспект Биол. 2011;3:a005041.

76. Савицка К.М., Силигер М., Мусаев Т., Макри Л.К., Кларк Р.А. Взаимодействие фибронектина и усиление факторов роста: важность для заживления ран. Adv Wound Care (Нью-Рошель). 2015; 4: 469–78.

77. В.С., Мидвуд К.С. Плазменный и клеточный фибронектин: различные и независимые функции при восстановлении тканей. Восстановление тканей фиброгенезом. 2011;4:21.

78. Нотт А., Дренкхан А., Ройшляйн К. и соавт. Снижение сократительной активности фибробластов и сниженная экспрессия фибронектина участвуют в фотостарении кожи. J Дерматол Sci. 2010;58:75–7.

79. Ленселинк Э.А. Роль фибронектина в нормальном заживлении ран. Int Wound J. 2015; 12: 313–6.

80. Sgonc R, Gruber J. Возрастные аспекты заживления кожных ран: мини-обзор. Геронтология. 2013;59:159–64.

81. Фарадж М.А., Миллер К.В., Элснер П., Майбах Х.И. Особенности возрастной кожи. Adv Wound Care (Нью-Рошель). 2013;2:5–10.

82. Degitz K. Nichtablative fraktionierte Lasertherapie: Aknenarben und weitere Indikationen [неабляционные фракционные лазеры: шрамы от угревой сыпи и другие показания]. Hautarzt. 2015;66:753–6.

83. Chaudhuri RK, Ou B. Bakuchiol для стабилизации ретинола и полиненасыщенных липидов. Косметический труд. 2015;130:64–75.

ВСПОМОГАТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Дополнительную вспомогательную информацию можно найти в онлайн-версии статьи на веб-сайте издателя.

【Для получения дополнительной информации:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】