5. Выводы
За последние несколько лет был достигнут значительный прогресс в понимании биологии меланоцитов и лежащих в их основе механизмов, что открывает новые направления для открытия новых ингибиторов меланогенеза. В дополнение к прямому подавлению каталитической активности TYR другие методы нарушения меланогенеза включают посттранскрипционный контроль TYR, регуляцию переноса меланосом и подавление транскрипции TYR путем подавления вышестоящих сигнальных путей. В основном они связаны с ингибированием основного регулятора MITF в результате снижения внутриклеточного уровня цАМФ, увеличения цитоплазматического α-катенина и/или активации передачи сигналов ERK. Поэтому было успешно идентифицировано большое количество ингибиторов, действующих посредством этих вышеупомянутых альтернативных механизмов (73).

Согласно соответствующим исследованиям,цистанхеэто обычная трава, известная как «чудо-трава, продлевающая жизнь». Его основным компонентом являетсяцистанозид, который имеет различные эффекты, такие какантиоксидант, противовоспалительное средство, ипродвижение иммунной функции. Механизм взаимодействия цистанхе икожаотбеливаниезаключается в антиоксидантном действии цистанхегликозиды. Меланин в коже человека образуется в результате окисления тирозина, катализируемоготирозиназа, а реакция окисления требует участия кислорода, поэтому свободные радикалы кислорода в организме становятся важным фактором, влияющим на выработку меланина. Цистанхе содержитцистанозид, который является антиоксидантом и может уменьшить образование свободных радикалов в организме, таким образомингибирование выработки меланина.

Для получения дополнительной информации:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Кроме того, цистанхе также способствует выработке коллагена, который может повысить эластичность и блеск кожи и помочь восстановить поврежденные клетки кожи. Цистанхе Фенилэтанол Гликозиды оказывают значительное подавляющее действие на активность тирозиназы, и показано, что эффект на тирозиназу является конкурентным и обратимым ингибированием, что может обеспечить научную основу для разработки и использования отбеливающих ингредиентов Цистанхе. Таким образом, цистанхе играет ключевую роль в отбеливании кожи. Он может ингибировать выработку меланина, чтобы уменьшить обесцвечивание и тусклый цвет; и способствуют выработке коллагена для улучшения эластичности и сияния кожи. Из-за широкого признания этих эффектов цистанхе многие продукты для отбеливания кожи начали добавлять растительные ингредиенты, такие как цистанхе, для удовлетворения потребительского спроса, тем самым увеличивая коммерческую ценность цистанхе в продуктах для отбеливания кожи. Таким образом, роль цистанхе в отбеливании кожи имеет решающее значение. Его антиоксидантный эффект и эффект выработки коллагена могут уменьшить обесцвечивание и тусклость, улучшить эластичность и блеск кожи и, таким образом, добиться отбеливающего эффекта. Кроме того, широкое применение цистанхе в продуктах для отбеливания кожи свидетельствует о том, что его роль в коммерческой ценности нельзя недооценивать.

Среди этих ингибиторов ищут мягкое, стабильное, безопасное и эффективное соединение из натуральных экстрактов в качестве сырья для разработки продуктов для отбеливания кожи и ухода за ней. Для таких предполагаемых ингибиторов меланогенеза необходимы дальнейшие исследования in vitro/in vivo и клинические испытания для оценки эффективности и безопасности. Чтобы ускорить процесс открытия лекарств, необходимо применять различные модели и методологии для оценки их потенциальной активности гипопигментации. С методологической точки зрения (140,141) для этих исследований следует применять многоэтапный процесс (рис. 3). Первоначальную оценку отбеливающих свойств in vitro следует проводить на очищенном TYR и/или других меланогенных белках с последующим использованием культур меланоцитов для изучения потенциальных цитотоксических эффектов и эффектов синтеза меланина. Для дальнейшей биологической оценки следует использовать системы совместного культивирования и реконструированные модели кожи для проверки способности новых соединений вмешиваться в процесс меланогенеза, особенно после воздействия таких раздражителей, как УФ-облучение, воздействие а-МСГ или провоспалительных цитокинов. Кроме того, необходимо провести исследование регуляторного механизма, участвующего в меланогенезе. Наконец, активность предполагаемых агентов in vivo следует оценивать с использованием неинвазивных методов, таких как фотосъемка в УФ-свете или спектрофотометрия, для получения сопоставимых результатов (12, 142). Ожидается, что вышеупомянутая методология исследования может предоставить лучшие возможности для разработки новых осветляющих средств, эффективных и безопасных для использования в клинической и косметической промышленности.

Использование осветляющих кожу соединений, хотя и многообещающее, требует дальнейших исследований из-за различных способов действия или нецелевых эффектов (77). Койевая кислота и арбутин остаются классическими соединениями, которые можно использовать местно в качестве средств для осветления кожи в клинических условиях благодаря их доказанной эффективности. Дополнительные натуральные компоненты для осветления кожи, в том числе экстракт шелковицы, солодки и лимона, регулярно добавляют в средства по уходу за кожей, чтобы усилить действие арбутина или койевой кислоты (143, 144). Идеальный косметический продукт для осветления кожи должен включать состав, включающий соединения, действующие на различные пути в процессе меланогенеза. Эта будущая комбинация должна содержать несколько мишеней и слоев, включая контроль экспрессии TYR на уровне транскрипции и белка, ингибирование ферментативной активности в пути меланогенеза, подавление пролиферации меланоцитов и транспорт меланосом на клеточном уровне. Хотя механизмы действия этих ингибиторов хорошо изучены in vitro, они не применялись местно в косметике и космецевтике. Таким образом, требуется дальнейшая оценка их активности отбеливания кожи in vivo или параллельные клинические испытания на людях. Таким образом, с клинической точки зрения срочно необходимы дополнительные механистические исследования новых природных модуляторов меланогенеза.
Благодарности
Непригодный.
Финансирование
Этот проект был поддержан Национальным фондом естественных наук Китая (грант № 31671026) и Исследовательским проектом больницы общего профиля Нанкина (грант № 2015056).
Наличие данных и материалов
Непригодный.
Вклад авторов
GG и HS разработали тему обзора. WL, YC и AT получили соответствующую литературу. WQ написал и рассмотрел статью. DZ помог отредактировать рукопись и предоставил важные интеллектуальные предложения по пересмотру.
Этическое одобрение и согласие на участие
Непригодный.
Согласие пациента на публикацию
Непригодный.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.
Рекомендации
1. Pillaiyar T, Manickam M и Namasivayam V: Агенты для отбеливания кожи: Медицинская химия перспективы ингибиторов тирозиназы. J Enzyme Inhib Med Chem 32: 403-425, 2017.
2. Видейра И.Ф., Моура Д.Ф. и Магина С.: Механизмы регуляции меланогенеза. An Bras Dermatol 88: 76-83, 2013.
3. D'Mello SA, Finlay GJ, Baguley BC и Askarian-Amiri ME: Сигнальные пути в меланогенезе. Int J Mol Sci 17: pii: E1144, 2016. Gillbro
4. Гиллбро Дж.М. и Олссон М.Дж.: Меланогенез и механизмы осветляющих кожу агентов--существующие и новые подходы. Int J Cosmet Sci 33: 210-221, 2011.
5. Desmedt-Cosmet Sci 33: 210 221, 2011. B, Courselle P, De Beer JO, Rogiers V, Grosber M, Deconinck E, and De Paepe K: Обзор средств для отбеливания кожи с анализом незаконных косметический рынок Европы. J 30: 943-950, 2016.
6. Costin Eur Acad Dermatol Venereol GE и Hearing VJ: Пигментация кожи человека: Меланоциты модулируют цвет кожи в ответ на стресс. Фасеб Дж. 21: 976-994, 2007.
7. Такидзава Т., Имаи Т., Оносе Дж., Уэда М., Тамура Т., Мицумори К., Идзуми К. и Хиросе М.: Усиление гепатоканцерогенеза койевой кислотой в двухэтапных моделях крыс после введения N-бис({{3} }гидроксипропил)нитрозамин или N-диэтилнитрозамин. Toxicol Sci 81: 43-49, 2004.
8. Гарсия-Гавин Дж., Гонсалес-Вилас Д., Фернандес-Редондо В. и Торибио Дж. Пигментный контактный дерматит, вызванный койевой кислотой. Парадоксальный побочный эффект осветлителя кожи. Контактный дерматит 62:63‑64, 2010.
9. Chung YJ, Kim DH, Kim SR, Lee Y и др. KJ, Lee KW, Jeong HJ, Chun HO, Jang P, Byun EJ, Choi: Характеристика низкомолекулярного ингибитора меланогенеза, который ингибирует 1830: 4752-4761 , 2013.
10. HongBiophys Acta состава, содержащего танназу, для ухода за кожей: физическая стабильность, активность коллагеназы, эластазы и тирозиназы и поглотители оксида азота (NO). Biochim YH, Jung EY, Noh DO и Suh HJ: Экстракт зеленого чая, преобразованный в физиологическое воздействие на активность. Integr Med Res 3: 25 -33, 2014.
11. Chiang HM, Chien YC, Wu CH, Kuo YH, Wu WC, Pan YY, Su YH и Wen KC: водно-спиртовой экстракт родиолы розовой L. (Crassulaceae) и ее гидролизат ингибируют меланогенез в клетках B16F0. путем регуляции пути CREB/MITF/тирозиназы. Food Chem Toxicol 65: 129-139, 2014.
12. Lajis AFB и Ariff AB: открытие новых депигментирующих соединений и их эффективность для лечения гиперпигментации: данные исследования in vitro. J Cosmet Dermatol 18: 703-727, 2019.
13. Ито С. и Вакамацу К.: Количественный анализ эумеланина и феомеланина у людей, мышей и других животных: сравнительный обзор. Pigment Cell Res 16: 523-531, 2003.
14. Сломински А., Тобин Д.Дж., Шибахара С. и Вортсман Дж. Пигментация меланина в коже млекопитающих и ее гормональная регуляция. Physiol Rev 84: 1155-1228, 2004 г.
15. Скьяффино М.В.: Сигнальные пути в биогенезе и патологии меланосом. Int J Biochem Cell Biol 42: 1094-1104, 2010.
16. Pillaiyar T, Manickam M и Jung SH: Ингибиторы меланогенеза: обзор патентов (2009-2014). Мнение эксперта Ther Pat 25:775-788, 2015 г.
17. Hearing VJ и Jiménez M: Тирозиназа млекопитающих – критическая контрольная точка в пигментации меланоцитов. Int J Biochem19: 1141-1147, 1987.
18. Халабан Р., Паттон Р.С., Ченг Э., Сведин С., Тромбетта Э.С., Валь М.Л., Ариян С. и Хеберт Д.Н. Аномальное закисление клеток меланомы вызывает задержку тирозиназы в раннем секреторном пути. J Biol Chem 277: 14821-14828, 2002.
19. Hou L, Panther JJ и Arnheiter H: Сигнализация и регуляция транскрипции в линии меланоцитов, происходящих из нервного гребня: Взаимодействие между KIT и MITF. Развитие 127:5379-5389, 2000.
20. Ryu S, Johnson A, Park Y, Kim B, Norris D, Armstrong CA и Song PI: Гормон, стимулирующий альфа-меланоциты, подавляет TLR2-опосредованные функциональные ответы через IRAK-M в нормальных кератиноцитах человека. PLoS One 10: e0136887, 2015 г.
21. Эдельман А.М., Блюменталь Д.К. и Кребс Э.Г.: Белковые серин/треонинкиназы. Annu Rev Biochem 56: 567-613, 1987.
22. Yasumoto K, Yokoyama K, Shibata K, Tomita Y и Shibahara S: Фактор транскрипции, связанный с микрофтальмом, как регулятор специфичной для меланоцитов транскрипции гена тирозиназы человека. Mol Cell Biol 14: 8058-8070, 1994.
23. Bertolotto C, Abbe P, Hemesath TJ, Bille K, Fisher DE, Ortonne JP и Ballotti R: продукт гена микрофтальмии как преобразователь сигнала в цАМФ-индуцированной дифференцировке меланоцитов. J Cell Biol 142: 827-835, 1998.
24. Zhu PY, Yin WH, Wang MR, Dang YY и Ye XY: андрографолид подавляет синтез меланина через сигнальный путь Akt/GSK3/-катенин. J Dermatol Sci 79: 74-83, 2015.
25. Hwang I, Park JH, Park HS, Choi KA, Seol KC, Oh SI, Kang S и Hong S: нервные стволовые клетки ингибируют выработку меланина путем активации ингибиторов Wnt. J Dermatol Sci 72: 274 -283, 2013.
26. Steingrimsson E, Copeland NG и Jenkins NA: Меланоциты и сеть факторов транскрипции микрофтальмии. Annu Rev Genet 38: 365-411, 2004.
27. Такеда К., Ясумото К., Такада Р., Такада С., Ватанабэ К., Удоно Т., Сайто Х., Такахаши К. и Шибахара С.: Индукция специфического для меланоцитов фактора транскрипции, связанного с микрофтальмом, с помощью Wnt-3a. J Biol Chem 275: 14013-14016, 2000.
28. Widlund HR, Horstmann MA, Price ER, Cui J, Lessnick SL, WuM, He X и Fisher DE: Для роста меланомы, индуцированного бета-катенином, требуется нижестоящий целевой фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией. J Cell Biol 158: 1079-1087, 2002.
29. Martinez-Anton A, Gras D, Bourdin A, Dubreuil P и Chanez P: KIT как терапевтическая мишень для неонкологических заболеваний. Pharmacol Ther 197: 11-37, 2019.
30. Niwano T, Terazawa S, Nakajima H и Imokawa G: Стимулированный фактором стволовых клеток меланогенез в меланоцитах человека может быть отменен путем прерывания фосфорилирования MSK1: доказательства участия оси p38/MSK1/CREB/MITF. Arch Dermatol Res 310: 187‑196, 2018.
31. Li PH, Liu LH, Chang CC, Gao R, Leung CH, Ma DL и David Wang HM: подавление гена фактора стволовых клеток в фибробластах для регуляции продукции паракринного фактора и усиления экспрессии c-Kite в меланоцитах при меланогенезе. Int J Mol Sci 19: pii: E1475, 2018.
32. Флаэрти К.Т., Ходи Ф.С. и Фишер Д.Е.: От генов к лекарствам: Целевые стратегии лечения меланомы. Nat Rev Рак 12: 349-361, 2012.
33. Bonaventure J, Domingues MJ и Laru L: Клеточные и молекулярные механизмы, контролирующие миграцию меланоцитов и клеток меланомы. Пигментно-клеточная меланома Рез. 26: 316-325, 2013.
34. Ahn JH, Jin SH и Kang HY: LPS индуцирует меланогенез посредством активации p38 MAPK в меланоцитах человека. Arch Dermatol Res 300: 325-329, 2008 г.
35. Kim JY, Lee EJ, Ahn Y, Park S, Kim SH и Oh SH: химическое соединение из экстракта плодов Juglans mandshurica ингибирует меланогенез посредством p-ERK-ассоциированной деградации MITF. Фитомедицина57: 57‑64, 2019.
36. Hwang E, Lee TH, Lee WJ, Shim WS, Yeo EJ, Kim S, and Kim SY: Новое синтетическое производное амида перечной трубы NED -180 ингибирует гиперпигментацию, активируя пути PI3K и ERK и регулируя Ca2 plus. приток по каналам TRPM1. Пигментно-клеточная меланома Рез. 29: 81-91, 2016.
37. Vance KW и Goding CR: Сеть транскрипции, регулирующая развитие меланоцитов и меланому. Пигментная клетка Res17: 318-325, 2004 г.
38. Seberg HE, Van Otterloo E и Cornell RA: Beyond MITF: Множественные транскрипционные факторы напрямую регулируют клеточный фенотип в меланоцитах и меланоме. Пигментно-клеточная меланома Рез. 30: 454-466, 2017.
39. Price ER, Horstmann MA, Wells AG, Weilbaecher KN, Takemoto CM, Landis MW и Fisher DE: передача сигналов альфа-меланоцит-стимулирующего гормона регулирует экспрессию микрофтальмии, гена, дефицитного при синдроме Ваарденбурга. J Biol Chem 273: 33042-33047, 1998.
40. Bondurand N, Pingault V, Goerich DE, Lemort N, Sock E, Le Caignec C, Wegner M и Goossens M: взаимодействие между SOX10, PAX3 и MITF, тремя генами, измененными при синдроме Ваарденбурга. Хум Мол Генет 9: 1907-1917, 2000.
41. Jacquemin P, Lannoy VJ, O'Sullivan J, Read A, Lemaigre FP и Rousseau GG: Фактор транскрипции one cut-2 контролирует ген фактора транскрипции, связанный с микрофтальмом. Biochem Biophys Res Commun 285: 1200-1205, 2001.
42. Сайто Х., Ясумото К., Такеда К., Такахаши К., Фукудзаки А., Орикаса С. и Шибахара С.: Меланоцит-специфичная изоформа транскрипционного фактора, ассоциированная с микрофтальмом, активирует свой генный промотор посредством физического взаимодействия с лимфоидным усиливающим фактором 1. J Biol Chem 277: 28787-28794, 2002.
43. Сяо JJ и Фишер Д.Е. Роль фактора транскрипции и пигментации, связанных с микрофтальмом, при меланоме. Arch Biochem Biophys563: 28‑34, 2014.
44. Хасегава Т., Такано Ф., Таката Т., Ниияма М. и Охта Т. Биоактивные монотерпеновые гликозиды, конъюгированные с галловой кислотой из листьев эвкалипта шаровидного. Фитохимия 69:747-753, 2008.
45. Choi MH, Jo HG, Yang JH, Ki SH и Shin HJ: Антиоксидантная и антимеланогенная активность стеблей бамбука (гипноз разнообразия Phyllostachys nigra) посредством PKA/CREB-опосредованного подавления MITF в клетках меланомы B16F10. Int J Mol Sci 19: pii: E409,2018.
46. Yasumoto K, Yokoyama K, Takahashi K, Tomita Y и Shibahara S: Функциональный анализ фактора транскрипции, связанного с микрофтальмом, в специфичной для пигментных клеток транскрипции генов семейства тирозиназ человека. J Biol Chem 272: 503-509, 1997.
47. Tachibana M: MITF: Поток, текущий для пигментных клеток. Pigment Cell Res 13: 230-240, 2000.
48. Fang D, Tsuji Y и Setaluri V: Избирательное подавление гена семейства тирозиназ TYRP1 путем ингибирования активности фактора транскрипции меланоцитов, MITF. Nucleic Acids Res 30: 3096-3106, 2002.
49. Huang HC, Chang SJ, Wu CY, Ke HJ и Chang TM: [6]-Shogaol ингибирует -MSH-индуцированный меланогенез посредством ускорения ERK и PI3K/Akt-опосредованной деградации MITF. Биомед Рез Инт 2014: 842569, 2014.
50. Алам М.Б., Сео Б.Дж., Чжао П. и Ли С.Х.: Антимеланогенная активность Heracleum moellendorffii через подавление MITF, опосредованное ERK1/2-. Int J Mol Sci 17: pii: E1844, 2016.
51. Zhao P, Alam MB, An H, Choi HJ, Cha YH, Yoo CY, Kim HH и Lee SH: Антимеланогенный эффект экстракта семян oroxylum indicium путем подавления экспрессии MITF посредством активации сигнального белка MAPK. Int J Mol Sci 19: pii: E760,
52. 2018. Wu PY, You YJ, Liu YJ, Hou CW, Wu CS, Wen KC, Lin CY и Chiang HM: Сезамол ингибирует меланогенез, регулируя передачу сигналов, связанных с меланином, в клетках B16F10. Int J Mol Sci 19: pii: E1108, 2018.
53. Truong XT, Park SH, Lee YG, Jeong HY, Moon J, H и Jeon TI: протокатеховая кислота из груши ингибирует меланогенез в клетках меланомы. Int J Mol Sci 18: pii: E1809, 2017.
54. Sun L, Guo Y, Zhang Y и Zhuang Y: Антиоксидантная и антитирозиназная активность фенольных экстрактов пыльцы рапсовой пчелы и ингибирование меланогенеза посредством пути цАМФ/MITF/TYR в клетках меланомы мыши B16. Фронт Фармакол 8: 104, 2017.
55. Chen YS, Lee SM, Lin CC и Liu CY: Hispolon снижает выработку меланина и индуцирует апоптоз в клетках меланомы за счет подавления экспрессии тирозиназы и фактора транскрипции, связанного с микрофтальмом (MITF), и активации каспазы-3. ,-8 и -9. Int J Mol Sci15: 1201-1215, 2014.
56. Wu QY, Wong ZC, Wang C, Fung AH, Wong EO, Chan GK, Dong TT, Chen Y и Tsim KW: изоориентин, полученный из Gentiana veitchiorum Hemsl. цветы ингибируют меланогенез, подавляя экспрессию тирозиназы, индуцированную MITF. Фитомедицина 57: 129‑136, 2019.
57. Seong ZK, Lee SY, Poudel A, Oh SR и Lee HK: Компоненты cryptotaenia japonica ингибируют меланогенез через CREB- и MAPK-ассоциированные сигнальные пути в мышиных клетках меланомы B16. Молекулы 21: pii: E1296, 2016.
58. Kang SJ, Choi BR, Lee EK, Kim SH, Yi HY, Park HR, Song CH, Lee YJ и Ku SK: ингибирующее действие высушенного концентрированного порошка граната на меланогенез в клетках меланомы B16F10; участие сигнальных путей p38 и PKA. Int J Mol Sci16: 24219-24242, 2015.
59. Lee HJ, Lee WJ, Chang SE и Lee GY: Гесперидин, популярный антиоксидант ингибирует меланогенез посредством деградации MITF, опосредованной Erk1/2. Int J Mol Sci 16: 18384-18395, 2015.
60. Chae JK, Subedi L, Jeong M, Park YU, Kim CY, Kim H и Kim SY: Gomisin N ингибирует меланогенез, регулируя сигнальные пути PI3K/Akt и MAPK/ERK в меланоцитах. Int J Mol Sci 18: pii: E471, 2017.
61. Su TR, Lin JJ, Tsai CC, Huang TK, Yang ZY, Wu MO, Zheng YQ, Su CC и Wu YJ: Ингибирование меланогенеза галловой кислотой: возможное участие PI3K/Akt, MEK/ERK и Wnt. /-катениновые сигнальные пути в клетках B16F10. Int J Mol Sci 14: 20443-20458, 2013.
62. Lee DH, Ahn SS, Kim JB, Lim Y, Lee YH и Shin SY: Понижение индуцированной меланоцит-стимулирующим гормоном активации оси Pax3-MITF-тирозиназы этанольным экстрактом сорго при меланоме B16F10. клетки. Int J Mol Sci 19:pii: E1640, 2018.
63. Tsao YT, Huang YF, Kuo CY, Lin YC, Chiang WC, Wang WK, Hsu CW и Lee CH: хинокитиол ингибирует меланогенез посредством передачи сигналов AKT/mTOR в клетках меланомы мышей B16F10. Int J Mol Sci 17: 248, 2016.
64. Ko GA, Shrestha S, and Kim Cho S: Экстракты плодов Sageretia thea, богатые метиллинолеатом и метиллинолеатом, подавляют меланогенез через сигнальный путь Akt/GSK3. Nutr Res Pract 12: 3-12, 2018.
65. Lee SJ, Lee WJ, Chang SE и Lee GY: Антимеланогенный эффект гинсенозида Rg3 посредством регулируемого внеклеточным сигналом опосредованного киназой ингибирования фактора транскрипции, связанного с микрофтальмом. J Ginseng Res 39: 238-242, 2015.
66. Cho BR, Jun HJ, Thach TT, Wu C и Lee SJ: Бетаин снижает содержание клеточного меланина за счет подавления фактора транскрипции, связанного с микрофтальмом, в мышиных меланоцитах B16‑F1. Food Sci Biotechnol 26: 1391-1397, 2017.
67. Алам М.Б., Баджпай В.К., Ли Дж., Чжао П., Бён Дж.Х., Ра Дж.С., Маджумдер Р., Ли Дж.С., Юн Дж.И., Ратер И.А. и др.: Ингибирование меланогенеза цинеолом из сколопендры субсидирует мутиланс через MAP-киназу, опосредованную MITF. подавление и протеасомная деградация тирозиназы. Научный отчет 7: 45858,2017.
68. Hu S, Huang J, Pei S, Ouyang Y, Ding Y, Jiang L, Lu J, Kang L, Huang L, Xiang H и др.: Полисахарид Ganoderma lucidum ингибирует вызванный УФ-В меланогенез, противодействуя цАМФ/ФКА и АФК. /MAPK сигнальные пути. J Cell Physiol 234: 7330-7340, 2019.
69. Oh CT, Kwon TR, Jang YJ, Yoo KH, Kim BJ и Kim H: Ингибирующее действие экстракта Stichopus japonicus на меланогенез клеток мыши посредством фосфорилирования ERK. Мол Мед Реп 16: 1079-1086, 2017.
70. Huang HC, Wei CM, Siao JH, Tsai TC, Ko WP, Chang KJ, Hii CH и Chang TM: Сверхкритический жидкий экстракт отработанной кофейной гущи ослабляет меланогенез за счет подавления сигнальных путей PKA, PI3K/Akt и MAPK. . Комплемент на основе Evid Alternat Med 2016: 5860296, 2016.
71. Kim JW, Kim HI, Kim JH, Kwon OC, Son ES, Lee CS и Park YJ: Эффекты ганодерманодиола, нового ингибитора меланогенеза из лекарственного гриба Ganoderma lucidum. Int J Mol Sci 17: pii: E1798, 2016.
72. Oh TI, Jung HJ, Lee YM, Lee S, Kim GH, Kan SY, Kang H, Oh T, Ko HM, Kwak KC и др.: Zerumbone, тропический полуторатерпен имбиря из zingiber officinale roscoe, ослабляет - Меланогенез, индуцированный МСГ, в клетках B16F10. Int J Mol Sci 19: pii: E3149, 2018.
73. Chang TS: Природные ингибиторы меланогенеза, действующие посредством подавления активности тирозиназы. Материалы (Базель) 5:1661-1685, 2012.
74. Санчес-Феррер А., Родригес-Лопес Дж. Н., Гарсия-Кановас Ф. и Гарсия-Кармона Ф. Тирозиназа: всесторонний обзор ее механизма. Биохим Биофиз Акта 1247: 1-11, 1995.
75. Matoba Y, Kumagai T, Yamamoto A, Yoshitsu H и Sugiyama M: Кристаллографические доказательства того, что биядерный медный центр тирозиназы является гибким во время катализа. J Biol Chem 281: 8981-8990, 2006.
76. Menter JM, Etemadi AA, Chapman W, Hollins TD и Willis I: Депигментация in vivo производными гидроксибензола. Меланома рез. 3: 443-449, 1993.
77. Briganti S, Camera E и Picardo M: Химические и инструментальные подходы к лечению гиперпигментации. Pigment Cell Res 16: 101-110, 2003.
Седьмой восьмой. Кан У.Х., Чун С.К. и Ли С.: Прерывистая терапия меланодермии у азиатских пациентов комбинированными местными агентами (ретиноевая кислота, гидрохинон и гидрокортизон): клинические и гистологические исследования. J Дерматол 25: 587-596, 1998.
79. Гевара И.Л. и Пандья А.Г. Мелазма лечится гидрохиноном, третиноином и фторированным стероидом. Int J Dermatol 40:212-215, 2001.
80. Badreshia-Bansal S и Draelos ZD: взгляд на космецевтику для осветления кожи цветных женщин. J Drugs Dermatol 6: 32-39, 2007.
81. Парвез С., Канг М., Чанг Х.С., Чо С., Хонг М.С., Шин М.К. и Бэ Х.: Обзор и механизм действия средств для депигментации и осветления кожи. Phytother Res 20: 921-934, 2006.
82. Хаддад А.Л., Матос Л.Ф., Брунштейн Ф., Феррейра Л.М., Сильва А. и Коста Д. мл.: Клиническое, проспективное, рандомизированное, двойное слепое исследование, в котором сравнивали комплекс для отбеливания кожи с гидрохиноном и плацебо при лечении меланодермии. Int J Dermatol 42: 153-156, 2003.
83. Гупта А.К., Говер М.Д., Нури К. и Тейлор С. Лечение меланодермии: обзор клинических испытаний. J Am Acad Dermatol 55:1048-1065, 2006.
84. Kim DS, Park SH, Kwon SB, Li K, YounSW и Park KC: (-)-эпигаллокатехин-3-галлат и хинокитиол снижают синтез меланина за счет снижения выработки MITF. Arch Pharm Res 27: 334-339, 2004 г.
85. Fan M, Zhang G, Hu X, Xu X и Gong D: Кверцетин как ингибитор тирозиназы: ингибирующая активность, конформационные изменения и механизм. Food Res Int 100: 226–233, 2017.
86. Джонс К., Хьюз Дж., Хонг М., Цзя К. и Орндорф С. Модуляция меланогенеза алоэзином: конкурентный ингибитор тирозиназы. Pigment Cell Res 15: 335-340, 2002 г.
87. Jin YH, Lee SJ, Chung MH, Park JH, Park YI, Cho TH и Lee SK: алоэзин и арбутин синергетически ингибируют активность тирозиназы посредством другого механизма действия. Arch Pharm Res 22: 232-236, 1999.
88. Солано Ф., Бриганти С., Пикардо М. и Ганем Г. Гипопигментирующие агенты: обновленный обзор биологических, химических и клинических аспектов. Pigment Cell Res 19: 550-571, 2006.
89. Satooka H и Kubo I: Ресвератрол как ингибитор типа kcat для тирозиназы: потенцированный ингибитор меланогенеза. Bioorg Med Chem 20: 1090-1099, 2012.
90. Lee TH, Seo JO, Baek SH и Kim SY: Ингибирующее действие ресвератрола на синтез меланина при индуцированной ультрафиолетом B пигментации кожи морской свинки. Biomol Ther (Сеул) 22:35-40, 2014.
91. Chen J, Yu X и Huang Y: ингибирующие механизмы глабридина на тирозиназу. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc 168:111-117, 2016.
92. Lin Y, Kuang Y, Li K, Wang S, Song W, Qiao X, Sabir G и Ye M: Скрининг биоактивных натуральных продуктов из библиотеки Glycyrrhiza inflate из 67 соединений. Bioorg Med Chem 25: 3706‑3713, 2017.
93. Fu B, Li H, Wang X, Lee FS и Cui S: Выделение и идентификация флавоноидов в солодке и изучение их ингибирующего действия на тирозиназу. J Agric Food Chem 53: 7408-7414, 2005.
94. Нерия О., Вая Дж., Муса Р., Израэль С., Бен-Арье Р. и Тамир С.: Глабрен и изоликвиритигенин в качестве ингибиторов тирозиназы из корней солодки. J Agric Food Chem 51: 1201-1207, 2003.
95. Ян С.Х., Цацакис А.М., Цанакакис Г., Ким Х.С., Ле Б., Сифаки М., Спандидос Д.А., Цукамото С., Голохваст К.С., Изотов Б.Н., металл: соясапонин Ag ингибирует индуцированный MSH меланогенез в клетках меланомы B16F10 посредством подавления TRP2. Int J Mol Med 40: 631-636, 2017.
96. Wang Y, Curtis-Long MJ, Lee BW, Yuk HJ, Kim DW, Tan XF и Park KH: Ингибирование активности тирозиназы полифенольными соединениями из корней Flemingia philippinensis. Bioorg Med Chem 22: 1115-1120, 2014.
97. Takahashi M, Takara K, Toyozato T и Wada K: новый биоактивный халкон Morus australis ингибирует активность тирозиназы и биосинтез меланина в клетках меланомы B16. J Oleo Sci 61: 585-592, 2012.
98. Roh JS, Han JY, Kim JH и Hwang JK: Ингибирующее действие активных соединений, выделенных из семян сафлора (Carthamus tinctorius L.), на меланогенез. Биол Фарм Бык 27: 1976-1978, 2004.
99. Liang CP, Chang CH, Liang CC, Hung KY и Hsieh CW: Антиоксидантная активность in vitro, способность поглощать свободные радикалы и ингибировать тирозиназу флавоноидных соединений и феруловой кислоты из Spiranthes sinensis (Pers.) Ames. Молекулы 19: 4681‑4694, 2014.
100. Jhan JK, Chung YC, Chen GH, Chang CH, Lu YC и Hsu CK: Содержание антоцианов в кожуре семян черной сои и их античеловеческая тирозиназная активность и антиоксидантная активность. Int J Cosmet Sci 38: 319-324, 2016.
101.Jeong HS, Gu GE, Jo AR, Bang JS, Yun HY, Baek KJ, Kwon NS, Park KC и Kim DS: индуцированная байкалином активация Akt снижает меланогенез за счет подавления фактора транскрипции, связанного с микрофтальмом, и тирозиназы. Евро J Pharmacol 761: 19-27, 2015.
102. Hwang JA, Park NH, Na YJ, Lee HK, Lee JH, Kim YJ и Lee CS: куместрол подавляет выработку меланина в меланоцитах мыши-меланоцитах путем деградации тирозиназы. Биол Фарм Булл 40: 535-539, 2017.
103. де Фрейтас М.М., Фонтес П.Р., Соуза П.М., Уильям Фагг С., Невес Сильва Герра Э., де Медейрос Нобрега Ю.К., Сильвейра Д., Фонсека-Баццо Ю., СимеониLA, Homem-de-Mello M, et al: Экстракты листьев Morus nigra L., стандартизированные по хлорогеновой кислоте, рутину и изокверцитрину: ингибирование тирозиназы и цитотоксичность. PLoS One 11: e0163130, 2016 г.
104. Chen YS, Lee SM, Lin CC, Liu CY, Wu MC и Shi WL: Кинетическое исследование ингибирующей активности образования тирозиназы и меланина Carthamus yellow, выделенного из Carthamus tinc-torus L. J Biosci Bioeng 115: {{3 }}, 2013.
105. Nihei KI и Kubo I: Заместительный эффект бензальдегидов на ингибирование тирозиназы. Plant Physiol Biochem 112: 278-282, 2017.
106.Могровян А., Саакян Н., Бабаян А., Чичоян Н., Петросян М. и Трчунян А.: Эфирное масло и этанольный экстракт орегано (Origanum vulgare L.) из армянской флоры как естественный источник терпенов, флавоноидов и других фитохимических веществ с антирадикальным действием. , антиоксидант, хелатирование металлов, ингибирование тирозиназы и антибактериальная активность. Curr Pharm Des25:1809‑1816, 2019.
107. Park HJ, Cho JH, Hong SH, Kim DH, Jung HY, Kang IK и Cho YJ: Отбеливающая и разглаживающая морщины активность феруловой кислоты, выделенной из Tetragonia tetragonioides, в клетках меланомы B16F10 и фибробластах CCD-986sk. J Nat Med 72: 127-135, 2018.
108. Рао А. Р., Синдхуджа Х. Н., Дхармеш С. М., Санкар Ку, Сарада Р. и Равишанкар Г. А.: Эффективное ингибирование рака кожи, тирозиназы и антиоксидантных свойств астаксантином и эфирами астаксантина из зеленой водоросли Haematococcus pluvialis. J Agric Food Chem 61: 3842-3851, 2013.
109. Niwano T, Terazawa S, Nakajima H, Wakabayashi Y, and Imokawa G: Астаксантин и витаферин A блокируют взаимодействие паракринных цитокинов между кератиноцитами человека, подвергшимися воздействию УФ-В, и меланоцитами человека посредством ослабления секреции эндотелина-1 и его нижестоящего внутриклеточного сигнализация. Цитокин 73: 184-197, 2015.
110. Tu CX, Lin M, Lu SS, Qi XY, Zhang RX и Zhang YY: куркумин ингибирует меланогенез в меланоцитах человека. Phytother Res 26: 174–179, 2012.
111. Кабанес Дж., Чазарра С. и Гарсия-Кармона Ф. Койевая кислота, косметическое средство для отбеливания кожи, является медленно связывающимся ингибитором катехолазной активности тирозиназы. J Pharm Pharmacol 46:982-985, 1994.
112. Пикардо М. и Каррера М.: Новые и экспериментальные методы лечения хлоазмы и другого гипомеланоза. Dermatol Clin 25: 353‑362, ix, 2007.
113. Dooley TP, Gadwood RC, Kilgore K и Thomasco LM: Разработка первичного скрининга in vitro для выявления пигментации кожи и средств против меланомы. Skin Pharmacol 7: 188-200, 1994.
114. Curto EV, Kwong C, Hermersdörfer H, Glatt H, Santis C, Virador V, Hearing VJ Jr и Dooley TP: Ингибиторы меланоцитарной тирозиназы млекопитающих: сравнение in vitro алкиловых эфиров гентизиновой кислоты с другими предполагаемыми ингибиторами. Biochem Pharmacol 57: 663-672, 1999.
115. Hsu KD, Chen HJ, Wang CS, Lum CC, Wu SP, Lin SP и Cheng KC: Экстракт мицелия Ganoderma formosanum в качестве сильнодействующего ингибитора тирозиназы. научный представитель6: 32854, 2016.
116. Peng CC, Sun HT, Lin IP, Kuo PC и Li JC: Функциональные свойства 10-гидрокси-2-деценовой кислоты маточного молочка в качестве ингибитора меланогенеза. Дополнение BMC Altern Med 17: 392,2017.
117.Chen WC, Tseng TS, Hsiao NW, Lin YL, Wen ZH, Tsai CC, Lee YC, Lin HH и Tsai KC: открытие сильнодействующего ингибитора тирозиназы, T1, со значительной антимеланогенной способностью с помощью анализа рыбок данио in vivo. и вычислительное молекулярное моделирование. Научный отчет 5: 7995, 2015.
118. Chang TS и Chen CT: Ингибирующее действие гомохлорциклизина на меланогенез в меланоцит-стимулирующих гормон-стимулированных клетках меланомы мыши B16. Arch Pharm Res 35: 119-127, 2012.
119. Ньютон Р.А., Кук А.Л., Робертс Д.В., Леонард Дж.Х. и Штурм Р.А.: Посттранскрипционная регуляция ферментов биосинтеза меланина с помощью цАМФ и ресвератрола в меланоцитах человека. J Invest Dermatol 127: 2216-2227, 2007.
120. Андо Х., Вен З.М., Ким Х.И., Валенсия Дж.К., Костин Г.Е., Ватабе Х., Ясумото К., Ники Й., Кондох Х., Ичихаши М. и др.: Внутриклеточный состав жирных кислот влияет на процессинг и функцию тирозиназы через убиквитин. -протеасомный путь. Биохим Дж. 394: 43-50, 2006.
121. Park SH, Kim DS, Kim WG, Ryoo IJ, Lee DH, Huh CH, Youn SW, Yoo ID и Park KC: Ландшафт: новый ингибитор меланогенеза и его механизм. Cell Mol Life Sci61: 2878‑2885, 2004.
122. Lee S, Kim WG, Kim E, Ryoo IJ, Lee HK, Kim JN, Jung SH и Yoo ID: Ингибирующая активность синтеза и биосинтеза меланина (плюс/-)-земли, продуцируемой Penicillium sp. 20135. Bioorg Med Chem Lett 15: 471-473, 2005.
123. Cheung FW, Guo J, Ling YH, Che CT и Liu WK: Антимеланогенное свойство геодезического A в мышиных клетках меланомы B16. Mar Drugs 10: 465-476, 2012.
124. Minwalla L, Zhao Y, Cornelius J, Babcock GF, Wickett RR, Le Poole IC и Boissy RE: Ингибирование переноса меланосомы от меланоцитов к кератиноцитам с помощью лектинов и неогликопротеинов в модельной системе in vitro. Pigment Cell Res 14: 185-194, 2001.
125. Зайберг М.: Взаимодействие кератиноцитов и меланоцитов во время переноса меланосом. Pigment Cell Res 14: 236-242, 2001.
126. Hakozaki T, Minwalla L, Zhuang J, Chhoa M, Matsubara A, Miyamoto K, Greatens A, Hillebrand GG, Bissett DL и Boissy RE: Влияние ниацинамида на уменьшение кожной пигментации и подавление переноса меланосом. Br J Dermatol 147: 20-31, 2002.
127. Paine C, Sharlow E, Liebel F, Eisinger M, Shapiro S и Seiberg M: альтернативный подход к депигментации экстрактами сои путем ингибирования пути PAR-2. J Invest Dermatol 116: 587-595, 2001.
128. Валло В., Небус Дж. и Лейден Дж. Дж.: Эффективность соевого увлажняющего крема при фотостарении: двойное слепое, контролируемое транспортным средством, 12-недельное исследование. J Drugs Dermatol 6: 917-922, 2007.
129. Lee CS, Nam G, Bae IH и Park J: Отбеливающая эффективность гинзенозида F1 за счет ингибирования переноса меланина в кокультивированных меланоцитах-кератиноцитах человека и трехмерном эквиваленте кожи человека. J Ginseng Res 43: 300-304, 2019.
130. Kuroda TS и Fukuda M: Rab27A-связывающий белок Slp2-a необходим для периферического распределения меланосом и удлиненной формы клеток в меланоцитах. Nat Cell Biol 6: 1195-1203, 2004.
131. Wu XS, Rao K, Zhang H, Wang F, Sellers JR, Matesic LE, Copeland NG, Jenkins NA и Hammer JA III: Идентификация рецептора органеллы для миозина-Va. Nat Cell Biol 4: 271-278, 2002.
132. Кудо М., Кобаяши-Накамура К. и Цудзи-Наито К. Бифункциональные эффекты О-метилированных флавонов шлемника байкальского Георгия на меланоциты: ингибирование выработки меланина и внутриклеточного транспорта меланосом. PLoS One 12: e0171513, 2017 г.
133. Lee HY, Jang EJ, Bae SY, Jeon JE, Park HJ, Shin J и Lee SK: Антимеланогенная активность Gauguin D, высокооксигенированного дитерпеноида из морской губки Phorbas sp., посредством модулирования экспрессии и деградации тирозиназы. Mar Drugs 14: pii: E212, 2016.
134. Андо Х., Рю А., Хашимото А., Ока М. и Ичихаши М. Линолевая кислота и альфа-линоленовая кислота осветляют вызванную ультрафиолетом гиперпигментацию кожи. Arch Dermatol Res 290: 375-381, 1998.
135. Yoshimura K, Tsukamoto K, Okazaki M, Virador VM, Lei TC, Suzuki Y, Uchida G, Kitano Y и Harii K: Влияние полностью транс-ретиноевой кислоты на меланогенез в эквивалентах пигментированной кожи и монослойной культуре меланоцитов. J Dermatol Sci 27 (Suppl1): S68-S75, 2001.
136. Йошимура К., Харии К., Аояма Т., Сибуя Ф. и Ига Т.: Новый протокол отбеливания гиперпигментированных поражений кожи с высокой концентрацией водного геля полностью транс-ретиноевой кислоты. AestheticPlast Surg 23: 285-291, 1999.
137. Ramos-e-Silva M, Hexsel DM, Rutowitsch MS и Zechmeister M: гидроксикислоты и ретиноиды в косметике. Клин Дерматол 19: 460-466, 2001.
138. Гупта А.К., Говер М.Д., Нури К. и Тейлор С. Лечение меланодермии: обзор клинических испытаний. J Am Acad Dermatol 55: 1048-1065, 2006.
139. Амер М. и Метвалли М. Местная жидкость улучшает меланодермию. Int J Dermatol 39: 299-301, 2000.
140. Virador VM, Kobayashi N, Matsunaga J и Hearing VJ: стандартизированный протокол для оценки регуляторов пигментации. Анальный биохим 270: 207-219, 1999.
141. Lei TC, Virador VM, Vieira WD и Hearing VJ: модель кокультуры меланоцитов и кератиноцитов для оценки регуляторов пигментации in vitro. Анальная биохимия305: 260‑268, 2002.
142. Hermanns JF, Petit L, Piérard-Franchimont C, Paquet P и Piérard GE: Оценка местных гипопигментных агентов на солнечном лентиго азиатских женщин. Дерматология 204: 281-286, 2002.
143. Tengamnuay P, Pengrungruangwong K, Pheansri I и Likhitwitayawuid K: Экстракт сердцевины Artocarpus lakoocha в качестве нового косметического ингредиента: оценка активности антитирозиназы in vitro и отбеливания кожи in vivo. Int J Cosmet Sci 28: 269-276, 2006.
144. Alexis AF и Blackcloud P: Натуральные ингредиенты для более темного типа кожи: варианты выращивания при гиперпигментации. J Drugs Dermatol 12 (9 Suppl): s123-s127, 2013.
Для получения дополнительной информации: david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501