Новый механизм диеты при ОПП

Острая почечная недостаточность (ОПП) является неотложной клинической ситуацией и клиническим синдромом, который может вызвать полиорганную дисфункцию. Частота ОПП в отделении интенсивной терапии превышает 50 процентов, и даже легкое ОПП может увеличить смертность пациентов. Однако в настоящее время клинически существует только поддерживающее лечение ОПП, а эффективного лечения нет. Ограничение калорийности (CR) предназначено для снижения потребления калорий с целью предотвращения недоедания, и было доказано, что это может значительно облегчить тяжесть ОПП в моделях на мышах. Однако, поскольку клиническое применение CR труднодостижимо, необходимо проанализировать роль CR в защите от ОПП. Очень важно понять механизм и найти потенциальные терапевтические мишени.

Нажмите, чтобы цистанхе травы для лечения заболеваний почек

В феврале 2023 года Роман-Ульрих Мюллер из Кельнского университета в Германии и его команда опубликовали результат исследования «Защита органов за счет ограничения калорийности зависит от активации пути синтеза De Novo NAD plus» в Журнале Американского общества нефрологии и обнаружили, что NAD мочи собак плюс биосинтез, зависящий от кинурениназы (KYNU), опосредует защитный эффект CR на ОПП, что обеспечивает новую цель для лечения ОПП.

Предыдущие исследования автора показали, что как гипоксическое прекондиционирование (ГП), так и прекондиционирование с ограничением калорийности (ОК) могут значительно облегчить ОПП, вызванное ишемией-реперфузией (ИРИ). Он был значительно активизирован после CR и CR, а иммуногистохимическое окрашивание показало, что KYNU в основном экспрессировался в проксимальных канальцах почек как человека, так и мыши, как показано на рисунке 1. Клетки проксимальных канальцев являются основными клетками, участвующими в ОПП, и являются критическими. к восстановлению почечной травмы, поэтому KYNU может играть роль в CR, защищающем ОПП.

Рисунок 1. CR вызывает высокую экспрессию KYNU в почках.

Затем, чтобы изучить роль KYNU в CR-защите от ОПП, авторы сконструировали мышь с системным нокаутом KYNU KYNUnull. Нокаут KYNU не оказывал существенного влияния на внешний вид, массу тела и функцию почек мышей, но KYNUnull значительно ослаблял защитный эффект CR в отношении ОПП. У мышей KYNUnull предварительная обработка CR не улучшала функцию почек и повреждение почечной ткани после IRI, а окрашивание TUNEL также показало, что CR не ослаблял апоптоз, вызванный IRI, как показано на рисунке 2. Эти результаты демонстрируют, что нокдаун KYNU отменяет защитный эффект CR на ОПП, предполагая, что KYNU является мишенью CR.

Рис. 2 Нокаут KYNU устранил защитный эффект CR

KYNU играет важную роль в процессе метаболизма триптофана, что согласуется с ожидаемыми результатами, у KYNUnull по сравнению с мышами KYNUWT промежуточные метаболиты триптофана 3OH-L-kyn и XA были значительно повышены, а 3OH-AA значительно снижены. Предварительная обработка CR может значительно увеличить экспрессию KYNU в соответствии с его функцией, CR может значительно снизить 3OH-L-kyn, XA и KynA, и такие же результаты были также обнаружены в сыворотке мыши. После IRI уровень 3OH-L-кин был значительно увеличен в почках мышей KYNUnull, и CR не мог снизить его уровень, но мог снизить уровень 3OH-L-кин в KYNUWT, как показано на рисунке 3. Эти результаты предполагают что CR регулирует KYNU и влияет на метаболизм триптофана.

Рисунок 3. CR влияет на метаболизм триптофана посредством KYNU.

В дополнение к влиянию на метаболизм триптофана, KYNU также регулирует биосинтез НАД+. Результаты как транскриптома, так и протеома показали, что CR может индуцировать ферменты пути НАД плюс биосинтез, который значительно уменьшился после IRI, а CR может обратить этот процесс и поддерживать уровень НАД плюс ферменты биосинтеза. Был измерен уровень NAD plus в почках, и было обнаружено, что NAD plus снижался после IRI, а CR могла обратить вспять снижение NAD plus , в то время как снижение NAD plus у мышей KYNUnull нельзя было обратить вспять, как показано на рисунке 4. Эти результаты свидетельствуют о том, что CR может регулировать биосинтез НАД плюс биосинтез в почках, а KYNU участвует в регуляции этого процесса.

Рисунок 4. CR влияет на биосинтез НАД+ через KYNU.

НАД плюс очень важен для окислительного фосфорилирования, поэтому авторы обнаружили изменения в митохондриальной электронной дыхательной цепи и обнаружили, что комплекс IV дыхательной цепи существенно не изменился. Поэтому авторы обратились к изучению функции NAD plus как сиртуинового кофактора. Автор обнаружил модификацию ацетилирования белков и обнаружил, что IRI активирует модификацию ацетилирования 4 белков, в то время как CR подавляет модификацию ацетилирования 7 белков. Анализ KEGG показал, что эти белки связаны с энергетическим метаболизмом, как показано на рисунке 5. Эти результаты показывают, что CR регулирует биосинтез NAD plus через KYNU, что дополнительно влияет на ацетилирование белков, связанных с энергетическим метаболизмом.

Рисунок 5. Ацетилирование регуляторного белка CR.

В целом, авторы обнаружили, что Kynu значительно активировался в почках посредством двух предварительно обработанных транскриптомов HP и CR, и нокаутировали мышей, чтобы доказать, что KYNU играет важную роль в защите от ОПП с помощью CR. С точки зрения механизма, CR влияет на метаболизм триптофана и биосинтез НАД плюс, регулируя KYNU, и дополнительно изменяет модификацию ацетилирования белков, связанных с энергетическим метаболизмом. Анализируется механизм, с помощью которого CR облегчает начало ОПП, что дает новую идею для лучшего использования CR в лечении ОПП. Однако в этом исследовании все же есть некоторые недостатки. KYNU очень важен для метаболизма триптофана и экспрессируется в других тканях и органах, особенно в головном мозге и печени. Автор использует мышей с нокаутом всего тела и не может объяснить, в каких органах KYNU играет роль в защите от ОПП с помощью CR, и мышей с нокаутом в тканях можно дополнительно использовать для проверки того, играет ли KYNU в почках основную роль. Триптофан и его метаболиты обладают важным иммуномодулирующим действием, и авторы не исследовали роль в этом иммунитета. Следовательно, необходимо дополнительно изучить механизм, с помощью которого CR облегчает патогенез ОПП, чтобы разработать новую стратегию клинического лечения ОПП.

Как Цистанхе лечит заболевание почек?

Цистанхе — это традиционное китайское лекарственное средство на травах, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, включая заболевания почек. Его получают из высушенных стеблей цистанхе пустынной, растения, произрастающего в пустынях Китая и Монголии. Основными активными компонентами цистанхе являются фенилэтаноидные гликозиды, эхинакозид и актеозид, которые, как было установлено, благотворно влияют на здоровье почек.

Болезнь почек, также известная как почечная болезнь, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек с помощью нескольких механизмов.

Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, а это означает, что он может увеличить выработку мочи и помочь вывести продукты жизнедеятельности из организма. Это может помочь уменьшить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Стимулируя диурез, цистанхе также может помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболевания почек.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между образованием свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболевания почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждений. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в улавливании свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе обладает противовоспалительным действием. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации почечных трубочек клетками. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность Цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.

В дополнение к этим прямым воздействиям на почки было обнаружено, что цистанхе оказывает благотворное влияние на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, так как это состояние часто поражает несколько органов и систем. Было показано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно поражаются при заболеваниях почек. Укрепляя здоровье этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.

В заключение, цистанхе — это традиционное китайское лекарственное средство на травах, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенерирующим действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. , цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы, что делает его комплексным подходом к лечению заболеваний почек.