Нехирургическая пародонтальная терапия при ХБП: результаты экспериментального рандомизированного контролируемого исследования заболеваний почек и пародонта (KAPD)

Обоснование и цель:Обсервационные исследования показали, что заболевание пародонта может быть модифицируемым фактором риска дляхроническое заболевание почек (ХБП).ПочкаИсследование заболеваний пародонта (KAPD) было разработано для определения возможности проведения исследования лечения заболеваний пародонта среди населения с высоким риском (в основном из бедных и расовых/этнических меньшинств) и оценки масштабов и вариабельности уровней почечных и воспалительных биомаркеров в ответ на интенсивное пародонтологическое лечение.

Дизайн исследования:Одноцентровое, открытое, рандомизированное, контролируемое пилотное исследование с намерением лечить с распределением 2:1 на группы лечения и сравнения.

Настройка и участники:Англо- и испаноязычные лица в возрасте от 20 до 75 лет, получающие первичную медицинскую помощь в рамках Общественной сети здравоохранения Сан-Франциско, с признаками пародонтита средней и тяжелой степени, а такжеХБП.

Вмешательство:Немедленное интенсивное нехирургическое пародонтологическое лечение по сравнению со спасательным лечением при прогрессирующем заболевании в начале исследования и через 4, 8 и 12 месяцев.

Результаты:Осуществимость и результаты процесса. Уровни биомаркеровфункция почек, повреждение почеки системное воспаление были зарегистрированы в начале исследования, а также через 4 и 12 месяцев.

Полученные результаты:KAPD случайным образом распределил 51 участника в группы немедленного (34 участника) или спасения (17 участников). 14 процентов выбыли из исследования (4 немедленных, 3 спасения) и 80 процентов завершили все 4 посещения протокола 12-месяца (28 немедленных, 13 спасательных операций). Менее половины зубов, рекомендованных для удаления, были удалены, и 40 процентов немедленных групповых посещений не соответствовали протоколу. Кровотечение при зондировании и глубине зондирования уменьшилось в большей степени в группе немедленного лечения, чем в группе спасения; не было значительного разделения в пародонтальном статусе. Уровни маркеров сосудистого эндотелия и системного повреждения снизились в обеих группах.

Ограничения:Нет настоящей контрольной группы.

Выводы:В этом 12-месячном пилотном рандомизированном контролируемом исследовании успешно набрана и сохранена популяция с высоким риском, но менее успешно наблюдались приверженность лечению, эффект лечения и вариабельность уровней биомаркеров. Хотя KAPD не достиг всех своих целей, важные извлеченные уроки могут быть применены к будущим исследованиям.

Финансирование:Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (Bethesda, MD; номер гранта 1K23DK093710-01A1) и Программа развития медицинского факультета Гарольда Амоса Фонда Роберта Вуда Джонсона, Принстон, штат Нью-Джерси. Спонсоры не участвовали в разработке исследования; сбор, анализ или интерпретация данных; написание отчета; или решение представить отчет для публикации.

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Цистанхеможет облегчитьпочкаболезнь

хроническая болезнь почек (ХБП)и заболевания пародонта являются проблемами общественного здравоохранения, которые несоразмерно затрагивают малоимущие слои населения и меньшинства. Тяжелое заболевание пародонта неоднократно ассоциировалось с более быстрым снижением функции почек в обсервационных исследованиях. Мы обнаружили, что тяжелые заболевания пародонта были распространены в когортах афроамериканцев среднего возраста и мужчин старшего возраста,1,2, и были связаны с 4,2- и 2-более высокой частотой заболеваемости.ХБПпримерно за 5 лет соответственно. Однако на сегодняшний день нет опубликованных данных рандомизированных клинических испытаний о потенциальном влиянии пародонтологического лечения на функцию почек.

Чтобы восполнить этот пробел в знаниях, мы разработали исследование заболеваний почек и периодонта (KAPD). Цели исследования заключались в том, чтобы проверить возможность проведения исследования среди населения высокого риска (в основном малоимущие и представители расовых/этнических меньшинств) и получить предварительные оценки величины и вариабельности изменения уровней почечных и воспалительных биомаркеров в ответ на интенсивную пародонтальную терапию. лечения в течение 12-месяца среди участников с обоимиХБПи пародонтоз. Мы предположили, что исследование KAPD было осуществимо и что интенсивное пародонтальное вмешательство замедлит прогрессирование ХБП, измеряемое биомаркерами почек, по сравнению с группой неинтенсивного лечения.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Исследование KAPD было одноцентровым, открытым, рандомизированным, контролируемым пилотным исследованием с 2 группами, предназначенными для лечения: немедленное интенсивное нехирургическое лечение пародонта (немедленная группа) или спасательное лечение только для ухудшенных участков зубов с интенсивным лечением пародонта в конце лечения. исследование (группа спасения; рис. 1). Протокол был одобрен Институциональным наблюдательным советом Калифорнийского университета в Сан-Франциско (IRB# 12-09801) и зарегистрирован на сайте Clinicaltrials.gov (NCT01802216). Подробности протокола исследования описаны в другом месте.3

Отбор участников и соответствие требованиям

Briefly, KAPD invited English- and Spanish-speaking individuals aged 20 to 75 years who were receiving primary care within the San Francisco Community Health Network and had evidence of both moderate to severe periodontal disease and CKD to participate. Under a waiver for screening of health records, potentially eligible participants were identified by language, age, and estimated glomerular filtration rate (eGFR) criteria through electronic medical record (EMR) extraction. Study staff reviewed EMRs of identified patients, confirmed that these initial screening criteria were accurate, excluded those who were receiving dialysis, had evidence of recent acute kidney injury (eGFR increase by >50% за предыдущие 6 месяцев), были клинически неприемлемы, имели аллергию на тетрациклин или миноциклин, имели в анамнезе либо инфекционный эндокардит, либо сердечный клапан, замененный или восстановленный протезным материалом, или список лекарств включал антикоагулянты (кроме аспирина, дипиридамола, или клопидогрель) или иммунодепрессанты длительного действия. Пациенты с недавним острым повреждением почек были исключены, чтобы избежать ложного приписывания каких-либо улучшений в уровнях почечных биомаркеров пародонтальному вмешательству. Пациенты считались клинически неподходящими, если у EMR было состояние, которое могло помешать им участвовать в 12-месячном протоколе исследования (например, смерть, активное употребление запрещенных наркотиков, нелеченный психоз, агрессивное поведение или метастатическое злокачественное новообразование). ). Пациенты с инфекционным эндокардитом в анамнезе, замещением или восстановлением сердечного клапана с использованием протезного материала были исключены, поскольку им потребовалась бы профилактика антибиотиками при удалении зубов, лечение, которое не входило в протокол исследования.

От умеренной до тяжелойХБПбыла определена при скрининге по крайней мере двумя измерениями рСКФ (с использованием формулы исследования «Модификация диеты при заболеваниях почек» [MDRD] по данным клинической лаборатории Сети общественного здравоохранения Сан-Франциско) за последние 12 месяцев от 15 до 60 мл/мин/ 1,73 м2. Заболевание пародонта определяли с использованием консенсусного определения Центров по контролю и профилактике заболеваний/Американской академии пародонтологии (CDC/AAP) 2003 г.4 и по степени кровотечения при зондировании. Критерии CDC/AAP определяют заболевание пародонта средней степени тяжести как 2 или более интерпроксимальных участков с потерей клинического прикрепления более или равной 4- мм (не на одном зубе) или 2 или более межпроксимальных участков с глубиной зондирования Больше больше или равно 5 мм, а также не на одном зубе. Критерии определяют тяжелое заболевание пародонта как наличие 2 или более интерпроксимальных участков с клинической потерей прикрепления более или равной 6- мм (не на одном зубе) и 1 или более межпроксимальных участков с более чем или равно 5-мм глубины зондирования. Помимо соответствия критериям CDC/AAP, у участников должно было быть кровотечение при зондировании не менее чем на 30% исследованных участков.

Всем участникам, которые были признаны непригодными для участия в исследовании, были выданы раздаточные материалы местных стоматологов и рекомендации по уходу по мере необходимости. Письменное информированное согласие было получено до личного медицинского осмотра и устного осмотра.

Рандомизация

Участники были распределены с помощью генератора случайных чисел в соотношении 2:1 в группу немедленного или экстренного лечения. После рандомизации участников оценивали исходно, а также через 4, 8 и 12 месяцев для повторной оценки состояния пародонта и измерения различных почечных и воспалительных биомаркеров. Рандомизация была стратифицирована по наличию сахарного диабета, чтобы гарантировать, что группы были сбалансированы по этому сильному фактору риска, вызывающему/ускоряющему как ХБП, так и заболевание пародонта. Участники были проинформированы о рандомизации во время исходного визита.

Меры и сбор данных

Образцы крови и мочи были собраны на исходном уровне, а также во время визитов в рамках исследования 4- и 12- месяцев. Первичные исходы включали традиционный маркер почечной функции (сывороточный креатинин) и маркеры почечной структуры (такие как повреждение клубочков [альбуминурия и липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой в сыворотке (NGAL) и канальцевое повреждение (моча NGAL/креатинин)), повреждение эндотелия сосудов (см. асимметричный диметиларгинин [ADMA]) и системное воспаление (интерлейкин 6 и С-реактивный белок [CRP]) для прогнозирования эффекта лечения и выявления специфических механизмов, посредством которых пародонтальный патоген может оказывать свое действие. Для оценки СКФ использовались значения креатинина. с использованием уравнения CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).5 Данные исследования были собраны и обработаны с помощью REDCap (Research Electronic Data Capture), размещенного в Калифорнийском университете в Сан-Франциско.6,7

Вмешательства

All participants received instruction in oral hygiene at the baseline and 4-, 8-, and 12-month study visits. Participants in the intensive group received full-mouth scaling and root planing (below the gumline deep cleaning treatment), local controlled-release antibiotic administration (minocycline hydrochloride [HCl]; Arestin microspheres [Valeant Pharmaceuticals]) in deeper gum pockets ≥ 5 mm, and recommendation for extraction of teeth that could not be saved (hopeless teeth) at the baseline study visit. Hopeless teeth were defined as those with 2 or more of the following: (1) loss of >75 процентов опорной кости, (2) глубина зондирования > 8 мм, (3) поражение фуркаций III класса, (4) класс III подвижности со смещением зубов в латеральном (щечно-язычном или мезиодистальном) и вертикальном направлениях, (5) плохая коронка к соотношения корней и (6) близость корней с минимальной интерпроксимальной костью и признаками горизонтальной потери костной массы. Безнадежные зубы были определены одним из стоматологов калиброванного исследования и подтверждены на основании рентгеновских снимков Ranorex при исходном посещении и, при клинической необходимости, при последующих 4-, 8- и/или {{10 }}месяц ознакомительных визитов.

Дополнительная глубокая очистка и введение антибиотиков проводились на 4-м и 8-м месяцах исследования по мере необходимости в местах со стойкими карманами размером более или равным 5 мм. Эта форма антибиотика была выбрана потому, что она активна в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных анаэробов, в том числе вызывающих заболевания пародонта у взрослых. Кроме того, его платформа контролируемой доставки (микросферы) обеспечивает до 21 дня высоких концентраций миноциклина в пародонтальных карманах без обнаруживаемого системного воздействия.8 Глубокая очистка только в местах с прогрессирующим заболеванием проводилась на 12-м месяце исследования.

Учитывая относительно долгий 12-месячный срок действия протокола, IRB счел неэтичным иметь настоящую контрольную группу, которая не будет получать пародонтологическое лечение до конца исследования. Таким образом, участникам группы экстренного лечения также было проведено удаление безнадежных зубов при исходном посещении, а также удаление зубного камня и полировка корней без введения антибиотиков на 4-м и 8-м месяцах исследования только в местах с прогрессирующим заболеванием пародонта (карманы, которые увеличились более чем на или равной 3 мм по глубине зондирования относительно предыдущего исследования). Полное удаление зубного камня и полировка корней с введением антибиотиков в более глубокие десневые карманы были выполнены во время 12-месячного исследовательского визита.

Размер выборки и анализ данных

Наша цель набора из 51 участника была назначена 2: 1 для интенсивного (n=34) или экстренного лечения (n=17). Эта цель была сочтена типичной для пилотного исследования и выполнимой с учетом имеющихся ресурсов.

Исходные характеристики неотложной и спасательной групп суммировали с использованием среднего значения и стандартного отклонения (SD) или пропорции, в зависимости от ситуации, и сравнивали с использованием t-критерия и точного критерия Фишера. Эффекты вмешательства на непрерывные, бинарные и порядковые исходы оценивались с использованием обобщенных оценочных уравнений, линейных, логистических моделей и моделей пропорциональных шансов с независимой рабочей корреляцией, надежными стандартными ошибками и сроками лечения, месяцем и их взаимодействием; модели для непрерывных результатов были скорректированы для исходного значения. Уровни биомаркеров, включая NGAL в сыворотке и моче, интерлейкин 6 и CRP, были преобразованы в логарифмический формат для анализа. Различия между группами моделировались как постоянные или произвольно меняющиеся в ходе последующих визитов, а также как линейно возрастающие. Различия между группами в линейной тенденции оценивались на основе P-значения для взаимодействия между группой и месяцами после исходного уровня. Поскольку это было небольшое пилотное исследование, значения P не были снижены за множественные сравнения. Все анализы проводились с использованием Stata версии 15.1 (Stata Corp).

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Регистрация участников и последующие действия

KAPD регистрировал участников в период с февраля 2014 г. по сентябрь 2016 г. Мы проверили 2999 записей EMR, чтобы определить 101 потенциально подходящего участника, которые были приглашены для личного скрининга. Из 2333 участников, которые не соответствовали требованиям после скрининга EMR, 1503 (64 процента) не соответствовали критериям рСКФ (не имели ХБП или находились на диализе), а 649 (28 процентов) были признаны клинически неподходящими. Из 663 потенциально подходящих участников нам не удалось связаться с 359 (54 процента), 119 (18 процентов) отклонили личные приглашения, а 101 (15 процентов) посетили личный просмотр. Более половины (n=55; 54 процента) тех, кто посетил очный скрининг, имели право на участие. Из 46 неподходящих участников 41 (89 процентов) были исключены из-за несоответствия критериям тяжести заболеваний пародонта. Дополнительные детали показаны на рисунке 2.

Пятьдесят пять участников были случайным образом распределены (36 для немедленной помощи и 19 для спасения), но 4 были потеряны для последующего наблюдения до исходного визита (2 немедленно и 2 спасения). Мы считали участников зачисленными, если они посещали базовый визит (n=51). Семь участников выбыли из исследования после зачисления (4 сразу и 3 спасательных), оставшиеся 44 ({11}},2 процента) завершили исследование. Восемьдесят процентов участников завершили все 4 визита в рамках исследования (28 неотложных и 13 спасательных), 6 процентов завершили 3 визита (2 немедленных и 1 спасательная), 2 процента завершили 2 визита (0 немедленных и 1 спасательная операция) и 12 процентов завершили только базовый визит (4 немедленных и 2 спасательных операции). Большинство визитов для последующего наблюдения были завершены в рамках протокола (120 ± 14 дней): 54 из 90 посещений с немедленной группой (60 процентов) и 29 из 41 (71 процент) посещений группы спасения, P=0.2 . Между визитами участников группы немедленной помощи и группы спасения в среднем было 143 (SD, 61) и 137 (SD, 48) дней соответственно, P=0.5.

Базовые характеристики участников

Из 51 зарегистрированного участника 34 (67,7 процента) были мужчинами, 24 (47,0 процента) были афроамериканцами, 10 (19,6 процента) были латиноамериканцами, 24 (47,0 процента) страдали диабетом. , и 5 (10 процентов) были текущими курильщиками (таблица 1). Средний возраст участников исследования составил 59 (диапазон, 34-73) лет, и у 71% была ХБП 3 стадии (средняя рСКФ 43 [СО, 15] и 46 [СО, 11] мл/мин/1,73 м2 в ближайшей и спасательные отряды соответственно].

Около четверти (27 процентов) всех участников сообщили, что посещали стоматолога в течение года до включения в исследование. Почти у двух третей (65 процентов) участников группы непосредственной помощи было тяжелое заболевание пародонта, в то время как около половины (53 процента) участников группы спасения имели тяжелое заболевание пародонта. У остальных участников было заболевание пародонта средней степени тяжести, за исключением 1 участника с заболеванием пародонта легкой степени, который был включен и случайным образом распределен в группу экстренного лечения из-за ошибки в программном обеспечении.

Рекомендуемые и выполненные вмешательства

При исходном посещении стоматологи определили, что 132 зуба безнадежны, и рекомендовали удаление (0-9 и 0-7 зубов среди участников группы экстренной помощи и группы реанимации соответственно; P=0.2), но было удалено только 52 зуба. Количество удалений зубов в среднем составляло 0,8 на исходном уровне в обеих группах, затем существенно и недифференциально снизилось при последующих визитах в рамках исследования (P=0,34). Дополнительные зубы не определялись безнадежно при последующих посещениях.

Средние дозы миноциклина гидрохлорида, применяемые в группе непосредственного лечения, составляли 17 (межквартильный размах [IQR], 6, 28) в начале исследования, 5 (IQR, 1, 17) через 4 месяца и 4 (IQR, 0, 13). ) в 8 мес. Спасательная группа получила 8 (IQR, 0, 23) доз миноциклина гидрохлорида при посещении 12-месяца. После исходного визита было зарегистрировано только 1 нежелательное явление; «коричневое пятно на языке» у участника непосредственной группы, которое разрешилось без вмешательства. Хотя обесцвечивание языка не является опубликованным побочным эффектом миноциклина HCl, участнику было разрешено отказаться от дальнейшего применения миноциклина HCl.

Пяти участникам группы спасения потребовалось экстренное лечение по поводу прогрессирующего заболевания пародонта. В общей сложности 16 участков зубов при 4-месячном посещении и 11 участков при 8-месячном посещении подверглись реанимации.

Одиннадцать участников группы экстренной помощи и 9 участников группы спасения сообщили о том, что посещали стоматолога, хирурга-стоматолога или гигиениста за пределами исследования KAPD между визитами в рамках исследования. Два участника спасательной группы и 5 участников группы непосредственной помощи сообщили, что обращались к сторонним поставщикам для уборки. Один участник спасательной службы сообщил об уборке снаружи при посещении через 8- месяц, а другой - при посещении через 12-месяц. Один участник непосредственной группы сообщил об уборке снаружи при посещении 4-месяца, 2 участника при посещении 8-месяца и 2 участника при посещении 12-месяца. Другими причинами обращения к стоматологу со стороны были консультации (n=3), рентген (n=2) и ремонт коронок (n=2).

Результаты

Состояние пародонта по глубине зондирования и кровоточивости при зондировании, по-видимому, улучшилось в группе немедленного лечения в большей степени, чем в группе реанимации, но не было статистически значимого разделения между группами ни по одному из критериев; P-тренд=0.9 и 0.1 соответственно (рис. 3). После исходного визита потеря привязанности улучшилась в группе непосредственной помощи и практически не изменилась в группе спасателей. Потеря привязанности оставалась примерно одинаковой для обеих групп до конца исследования (P-тренд=0.8).

На исходном уровне около половины участников сообщали о том, что чистят зубы по крайней мере два раза в день (немедленно, 56 процентов, и экстренной, 41 процент), но только 21 процент и 12 процентов участников немедленной и спасательной групп, соответственно, сообщили. зубной нитью не менее двух раз в день. Это поведение в отношении гигиены полости рта не менялось с течением времени, несмотря на инструктаж по гигиене полости рта при каждом посещении исследования для всех участников; P > 0.2 (табл. 2).

Цистанхе пустынная предотвращает заболевание почек

Результаты биомаркеров по посещениям исследования и группам лечения показаны в таблице 3 и на рисунке 4. Средняя рСКФ была ниже исходного уровня в группе немедленного лечения по сравнению с группой экстренного лечения и снизилась одинаково в обеих группах. Соотношение альбумин-креатинин в моче было выше при каждом измерении в группе немедленного лечения по сравнению с группой экстренной терапии и увеличивалось одинаково в обеих группах. Медианный уровень NGAL в сыворотке неуклонно повышался по сравнению с исходным уровнем при посещениях в течение 4- и 12- месяцев в группе непосредственного лечения. Он был выше при посещении 4-месяца в группе спасателей, затем несколько снизился через 12 месяцев. Медиана экскреции NGAL с мочой была ниже исходного уровня в группе немедленного лечения, чем в группе спасения. Экскреция NGAL с мочой в течение 12-месяцев была примерно такой же, как исходный уровень для группы немедленного лечения, но значительно ниже в группе экстренной помощи. Исходный уровень означает, что уровень ADMA был одинаковым в обеих группах и снижался одинаково при каждом посещении. Медианный уровень СРБ был значительно выше исходного уровня в группе непосредственного лечения, чем в группе спасения, но при последующих посещениях значения снижались одинаково в обеих группах. Медианный уровень интерлейкина 6 на исходном уровне был почти в два раза выше, чем в группе немедленного лечения, чем в группе спасения. Показатели немного снизились в группе немедленного лечения, но увеличились в группе спасения.

ОБСУЖДЕНИЕ

Хотя исследование KAPD было пилотным рандомизированным контролируемым исследованием, насколько нам известно, оно является крупнейшим и самым продолжительным рандомизированным исследованием, посвященным лечению заболеваний пародонта среди участников с ХБП, завершенным на сегодняшний день. Исследование было направлено на то, чтобы показать возможность проведения исследования среди населения с высоким риском (в основном бедных и расовых/этнических меньшинств) и получить предварительные оценки величины и вариабельности изменений в почках и уровнях воспалительных биомаркеров в ответ на интенсивную пародонтальную терапию. лечения в течение 12- мес. С показателем отсева 14 процентов и 80 процентами участников, завершивших все 4 визита в рамках исследования, испытание было возможным с точки зрения набора и удержания, но было менее успешным с выполнением рекомендаций по лечению (т. е. посещения каждые 4 месяца и удаление зубов). , эффект лечения и вариабельность уровней биомаркеров. Кровотечение при зондировании и глубина зондирования уменьшились при интенсивном лечении, но существенно не отличались от улучшения, наблюдаемого в группе спасения. Хотя мы наблюдали закономерность снижения уровней ADMA и CRP, мы не смогли установить предварительные оценки величины эффекта измеренных биомаркеров в ответ на интенсивное пародонтологическое лечение.

Многие факторы способствовали нашему успешному набору и удержанию участников с ХБП, включенных в исследование стоматологического вмешательства. Мы наняли двуязычный исследовательский персонал, обновили контактную информацию участников при каждом визите в рамках исследования, регулярно общались с участниками, чтобы убедиться, что контактная информация была правильной, провели розыгрыш исследования и заплатили участникам. Участникам, приглашенным для личного скрининга, заплатили 10 долларов США наличными независимо от результата скрининга. Зарегистрированные участники получили подарочные карты Visa на сумму 50 долларов США за базовые и 12-месячные учебные визиты, 25 долларов США за 4- и 8-месячные учебные визиты, дополнительные подарочные карты Visa на 25 долларов США, если требовалось удаление и 50 долларов США, если были завершены все 4 учебных визита. Каждый участник также получил бесплатное лечение пародонта, рентгенограммы Panorex и удаление зубов, а также пакет с образцами предметов гигиены полости рта при каждом визите в рамках исследования.

Особенно интересно, что уровни АДМА (маркер эндотелиальной дисфункции) и СРБ (маркер системного воспаления) снижались с каждым визитом в рамках исследования, потому что эта закономерность была бы ожидаемым результатом лечения заболеваний пародонта, учитывая предполагаемый механизм того, как пародонтальные патогены могут воздействовать на организм. привести к повреждению почек и согласуется с предыдущими исследованиями. Пародонтальные патогены могут попасть в системный кровоток при обычных процедурах гигиены полости рта, таких как чистка зубов и даже жевание. В результате циркулирующее бактериальное покрытие (липополисахарид) может связываться с Toll-подобными рецепторами (TLR4), которые находятся по всей почке. 11-13 После связывания с лигандом липополисахарида TLR4 активируется, запуская воспалительный каскад, который может привести к эндотелиальной дисфункции14,15 и устойчивому локальному воспалению тканей и фиброзу с ухудшением функции почек.11,12 Кроме того, реактивный кислород виды, количество которых увеличивается при заболеваниях пародонта,16 являются еще одним потенциальным путем эндотелиальной дисфункции через активацию TLR417 и ингибирование опосредованной оксидом азота сосудистой активности.18 Amar и соавт. у них повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, Tonetti и соавт.19 обнаружили, что интенсивное пародонтологическое лечение привело к улучшению функции эндотелия через 6 месяцев по сравнению с контрольной группой.

Наша неспособность установить предварительные оценки величины изменения измеренных уровней биомаркеров в ответ на интенсивное пародонтальное лечение, вероятно, является многофакторной. Наличие более тяжелого заболевания пародонта в нашей группе непосредственного лечения и отсутствие истинной контрольной группы, безусловно, ослабили нашу способность определить полный эффект пародонтологического лечения. В дополнение к тому, что треть участников спасательной группы получали лечение от прогрессирующего заболевания пародонта, спасательная группа также получила инструкции по гигиене полости рта, чистке над линией десен и удалению безнадежных зубов — все это могло уменьшить бремя пародонтоза, таким образом уменьшая нашу способность достигать значительного разделения пародонтального статуса между группами и обнаруживать различия в биомаркерах.

Кроме того, более трети (40 процентов) участников непосредственной группы не получали лечения каждые 4 месяца, как предполагалось, и более половины не чистили зубы щеткой и зубной нитью по крайней мере два раза в день, как это было рекомендовано после повторного обучения, и имели менее половины рекомендуемые безнадежные удаления зубов также разбавили разделение между группами по состоянию пародонта. Однако, несмотря на то, что кровотечение при зондировании (маркер активного воспаления), по-видимому, уменьшилось в большей степени в группе немедленного лечения по сравнению с группой спасателей, наше предыдущее исследование показало, что наличие более тяжелого заболевания, измеряемого глубиной зондирования кармана и потерей прикрепления, а не активное воспаление, были наиболее тесно связаны с прогрессированием ХБП, что позволяет предположить, что может потребоваться более длительное наблюдение, чтобы наблюдать улучшения при более тяжелых заболеваниях пародонта и, следовательно, уровни биомаркеров.1

Хотя KAPD не достигла всех своих целей, важные уроки могут быть применены в будущих исследованиях, чтобы максимизировать вероятность определения влияния интенсивного лечения пародонта на прогрессирование CKD. Например, более частые визиты могут привести к большему улучшению состояния пародонта, а установка зубных имплантатов или зубных протезов для замены удаленных безнадежных зубов может улучшить соблюдение рекомендаций по удалению. Наконец, ступенчато-клиновой дизайн исследования, в котором вмешательство проводится поэтапно, может обеспечить подлинную и этически приемлемую контрольную группу. При таком дизайне образцы крови и мочи будут собираться на исходном уровне во всех учреждениях, но осмотры пародонта и лечение будут проводиться в этих учреждениях каждый квартал. Для 4-исследования на месте это будет означать0, 3, 6 и 9 месяцев истинного контроля для участников на участках A, B, C и D соответственно. Основным ограничением здесь будет отсутствие базового пародонтологического обследования для всех участников. При успешном воспроизведении, включающем эти изменения, будущие исследования могут привести к лечению заболеваний пародонта как важному и в настоящее время недостаточно используемому вмешательству для уменьшения различий между людьми с ХБП.

Цистанхе пустынная предотвращает заболевание почек, нажмите здесь, чтобы получить образец

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Граббс В., Виттингхофф Э., Бек Дж. Д. и соавт. Связь между заболеванием пародонта и снижением функции почек у афроамериканцев: исследование сердца Джексона. J Пародонтол. 2015;86(10):1126-1132.

2. Граббс В., Виттингхофф Э., Тейлор Г. и др. Связь заболеваний пародонта со снижением функции почек: продольный ретроспективный анализ стоматологического исследования MrOS. Трансплантация нефролового циферблата. 2016;31(3):466-472.

3. Граббс В., Гарсия Ф., Джуэ Б.Л. и соавт. Исследование болезни почек и пародонта (KAPD): пилотное рандомизированное контролируемое исследование, в котором проверяется влияние нехирургической пародонтальной терапии на хроническое заболевание почек. Испытания Contemp Clin. 2016;53:143-150.

4. Эке П.И., Пейдж Р.С., Вей Л., Торнтон-Эванс Г., Дженко Р.Дж. Обновление определений случаев для популяционного эпиднадзора за пародонтитом. J Пародонтол. 2012;83(12):1449-1454.

5. Леви А.С., Стивенс Л.А., Шмид С.Х. и соавт. Новое уравнение для оценки скорости клубочковой фильтрации. Энн Интерн Мед. 2009;150(9):604-612.

6. Харрис П.А., Тейлор Р., Минор Б.Л. и соавт. Консорциум REDCap: создание международного сообщества партнеров по программным платформам. Дж. Биомед Информ. 2019;95:103208.

7. Харрис П.А., Тейлор Р., Тильке Р., Пейн Дж., Гонсалес Н., Конде Дж.Г. Сбор электронных данных исследований (REDCap) — основанная на метаданных методология и рабочий процесс для обеспечения поддержки трансляционной исследовательской информатики. Дж. Биомед Информ. 2009;42(2):377-381.

8. Williams RC, Paquette DW, Offenbacher S, et al. Лечение пародонтита местным введением микросфер миноциклина: контролируемое исследование. J Пародонтол. 2001;72(11):1535- 1544.

9. Кристенсен П.Дж., Катти К., Адлам Р.Т., Тафт Т.А., Кампшроер Б.Х. Септическая тромбоэмболия легочной артерии вследствие заболеваний пародонта. Грудь. 1993;104(6):1927-1929.

10. Фишер М.А., Тейлор Г.В., Папапану П.Н., Рахман М., Дебанн С.М. Клинические и серологические маркеры пародонтальной инфекции и хронической болезни почек. J Пародонтол. 2008;79(9):1670-1678.

11. Андерс Х.Дж., Банас Б., Шлондорф Д. Сигнализация об опасности: Толл-подобные рецепторы и их потенциальная роль в заболевании почек. J Am Soc Нефрол. 2004;15(4):854-867.

12. Anders HJ, Schlondorff D. Toll-подобные рецепторы: новые концепции при заболеваниях почек. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2007;16(3):177-183.

13. Саммерс С.А., Хой А., Штейнмец О.М. и соавт. TLR9 и TLR4 необходимы для развития аутоиммунитета и волчаночного нефрита при пристанной нефропатии. J Аутоиммун. 2010;35(4): 291-298.

14. Чен Дж., Джон Р., Ричардсон Дж. А. и др. Толл-подобный рецептор 4 регулирует раннюю активацию эндотелия при остром ишемическом повреждении почек. почки инт. 2011;79(3):288-299.

15. Амар С., Гокче Н., Морган С., Лукидели М., Ван Дайк Т.Е., Вита Дж.А. Пародонтоз связан с дисфункцией эндотелия плечевой артерии и системным воспалением. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2003;23(7): 1245-1249.

16. Д'Айуто Ф., Нибали Л., Паркар М., Патель К., Суван Дж., Донос Н. Окислительный стресс, системное воспаление и тяжелый пародонтит. Джей Дент Рез. 2010;89(11):1241-1246.

17. Kong X, Thimmulappa R, Kombairaju P, Biswal S. NADPH-оксидазозависимые активные формы кислорода опосредуют усиленную передачу сигналов TLR4 и индуцированную сепсисом смертность у мышей с дефицитом Nrf2-. Дж Иммунол. 2010;185(1):569-577.

18. Кук Дж.П. Асимметричный диметиларгинин: маркер Uber. Тираж. 2004;109(15):1813-1818.

19. Тонетти М.С., Д'Айуто Ф., Нибали Л. и др. Лечение пародонтита и эндотелиальной функции. N Engl J Med. 2007;356(9): 911-920.