Ожирение и болезни почек: скрытые последствия эпидемии

Контактное лицо: emily.li@wecistanche.com

Чаба П. Ковесди^1,2и другие

Введение

В 2014 году более 600 миллионов взрослых во всем мире в возрасте 18 лет и старше страдали ожирением. Ожирение является мощным фактором риска развитияпочкаболезнь. Это увеличивает риск развития основных факторов риска хронической болезни почек (ХБП), таких как диабет и гипертония, и оказывает прямое влияние на развитие ХБП и терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН). У людей, страдающих ожирением, возникает (вероятно) компенсаторный механизм гиперфильтрации для удовлетворения повышенных метаболических потребностей при увеличении массы тела. Повышение внутриклубочкового давления может повредить структуру почек и повысить риск развития ХБП в долгосрочной перспективе.

Хорошая новость заключается в том, что ожирение, а также связанную с ним ХБП в значительной степени можно предотвратить. Просвещение и осведомленность о рисках ожирения и здоровом образе жизни, включая правильное питание и физические упражнения, могут существенно помочь в предотвращении ожирения ипочкаболезнь. В этой статье рассматривается связь ожирения спочкаболезньпо случаю Всемирного 2017ПочкаДень.

Цистанхе пустынная предотвращает заболевание почек, нажмите здесь, чтобы получить образец

Эпидемиология ожирения у взрослых и детей

За последние 3 десятилетия распространенность взрослых с избыточным весом и ожирением (ИМТ больше или равен 25 кг/м2) во всем мире существенно увеличилась [1]. В США скорректированная по возрасту распространенность ожирения в 2013-2014 составила 35 % среди мужчин и 40,4 % среди женщин [2]. Проблема ожирения затрагивает и детей. В США в 2011-2014 распространенность ожирения составляла 17 процентов, а крайней степени ожирения - 5,8 процента среди молодежи в возрасте 2-19 лет. Рост распространенности ожирения также вызывает озабоченность во всем мире [3, 4], поскольку, по прогнозам, в следующем десятилетии он вырастет на 40 процентов по всему миру. Страны с низким и средним уровнем дохода в настоящее время демонстрируют признаки перехода от нормального веса к избыточному весу и ожирению, как это произошло несколько десятилетий назад в некоторых частях Европы и США [5]. Эта растущая распространенность ожирения имеет последствия для сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), а также дляХБП. Высокий индекс массы тела (ИМТ) является одним из самых сильных факторов риска развития ХБП [6, 7].

Definitions of obesity are most often based on BMI (i.e. weight [kilograms] divided by the square of his or her height [meters]). A BMI between 18.5 and 25 kg/m2 is considered by the World Health Organization (WHO) to be normal weight, a BMI between 25 and 30 kg/m2 as overweight, and a BMI of >30 кг/м2 при ожирении. Хотя ИМТ легко рассчитать, это плохая оценка распределения жировой массы, так как мускулистые люди или люди с большим количеством подкожного жира могут иметь ИМТ такой же высокий, как у людей с большим объемом внутрибрюшного (висцерального) жира. Эта статья публикуется одновременно несколькими журналами в поддержку WorldПочкаDay 2017. The members of the World Kidney Day Steering Committee are Philip Kam Tao Li, Guillermo Garcia-Garcia, Mohammed Benghanem-Gharbi, Rik Bollaert, Sophie Dupuis, Timur Erk, Kamyar Kalantar-Zadeh, Csaba Kovesdy, Charlotte Osafo, Miguel C. Riella, and Elena Zakharova. * World Kidney Day Steering Committee myriam@worldkidneyday.org; 1 Division of Nephrology, Department of Medicine, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, USA 2 Nephrology Section, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN, USA 3 Department of Pediatrics, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA 4 CNR - IFC Clinical Epidemiology and Pathophysiology of Renal Diseases and Hypertension, Reggio, Calabria, Italy 5 World Kidney Day International Society of Nephrology, in collaboration with International Federation of Kidney Foundation, Rue de Fabriques 1B, 1000 Brussels, Belgium Pediatr Nephrol (2017) 32:537–545 DOI 10.1007/s00467-017-3595-6latter type of high BMI is associated with a substantially higher risk of metabolic and cardiovascular disease. Alternative parameters to more accurately capture visceral fat include waist circumference (WC) and a waist-hip ratio (WHR) of >102 cm and 0.9, respectively, for men and >88 cm and >0.8, соответственно, для женщин. Было показано, что WHR превосходит ИМТ для правильной классификации ожирения уХБП.

Ассоциация ожирения с ХБП и другими почечными осложнениями

Многочисленные популяционные исследования показали связь между показателями ожирения и развитием и прогрессированием ХБП (таблица 1). Более высокий ИМТ связан с наличием [8] и развитием [9–11] протеинурии у лиц безпочкаболезнь. Кроме того, в многочисленных крупных популяционных исследованиях более высокий ИМТ связан с наличием [8, 12] и развитием низкой расчетной СКФ [9–13], с более быстрой потерей расчетной СКФ с течением времени [14] и с заболеваемость терминальной почечной недостаточностью [15–18]. Повышенные уровни ИМТ, ожирение II степени и выше были связаны с более быстрым прогрессированием ХБП у пациентов с ранее существовавшей ХБП [19]. Несколько исследований, изучающих связь абдоминального ожирения с использованием WHR или WC с ХБП, описывают связь между большим обхватом и альбуминурией [20], снижением СКФ [8] или возникновением тХПН [21] независимо от уровня ИМТ.

Более высокая висцеральная жировая ткань, измеренная с помощью компьютерной томографии, была связана с более высокой распространенностью альбуминурии у мужчин [22]. Наблюдение независимой от ИМТ связи между абдоминальным ожирением и неблагоприятными почечными исходами также описано в связи со смертностью у пациентов с тХПН [23] ипочкапересадка[24] и предполагает прямую роль висцерального ожирения. В целом, связь между ожирением и более неблагоприятными почечными исходами сохраняется даже после корректировки возможных медиаторов сердечно-сосудистых и метаболических эффектов ожирения, таких как высокое кровяное давление и сахарный диабет, что позволяет предположить, что ожирение может влиятьпочкафункциячерез механизмы, частично не связанные с этими осложнениями (см. ниже).

Пагубное влияние ожирения напочкираспространяется на другие осложнения, такие как нефролитиаз ипочказлокачественные новообразования. Более высокий ИМТ связан с повышенной распространенностью [25] и заболеваемостью [26, 27] нефролитиазом. Кроме того, увеличение веса с течением времени и более высокий исходный уровень ОТ также были связаны с более высокой частотой нефролитиаза [27]. Ожирение связано с различными видами злокачественных новообразований, особенно раком почек. В популяционном исследовании, в котором приняли участие 5,24 миллиона человек из Великобритании, более высокий ИМТ на 5 кг/м2 был связан с 25-процентным повышением риска рака почки, при этом 1 0 процента всех случаев рака почки был связан с избыточным весом. 28]. Другой крупный анализ, изучающий глобальное бремя ожирения на злокачественные новообразования, показал, что 17% и 26% всех случаев рака почек у мужчин и женщин, соответственно, связаны с избыточным весом [29]. Связь между ожирением и раком почки была последовательной как у мужчин, так и у женщин, а также среди населения из разных частей мира в метаанализе, который включал данные 221 исследования (из которых 17 изучали рак почки) [30]. Среди видов рака, рассмотренных в этом мета-анализе, рак почки занимал третье место по степени риска, связанного с ожирением (относительный риск на 5 кг/м2 более высокого ИМТ: 1,24, 95-процентный ДИ 1,20-1,28, p < 0,0001).="" )="">

Механизмы действия, лежащие в основе почечных эффектов ожирения

Ожирение приводит к сложным метаболическим нарушениям, которые оказывают широкое влияние на заболевания почек. Точные механизмы, посредством которых ожирение может ухудшаться или вызывать ХБП, остаются неясными. Тот факт, что у большинства людей с ожирением никогда не развивается ХБП, а до 25% людей с ожирением признаются «метаболически здоровыми», предполагает, что увеличение веса само по себе недостаточно для повреждения почек [31]. Некоторые из пагубных почечных последствий ожирения могут быть опосредованы последующими сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет или гипертония, но существуют также эффекты ожирения, которые могут воздействовать непосредственно на почки, вызванные эндокринной активностью жировой ткани посредством продукции (среди другие) адипонектин [32], лептин [33] и резистин [34] (рис. 1). К ним относятся развитие воспаления [35], окислительный стресс [36], нарушение липидного обмена [37], активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [38], повышенная продукция инсулина и резистентность к инсулину [39, 40].

Эти различные эффекты приводят к специфическим патологическим изменениям в почках [41], которые могут лежать в основе более высокого риска ХБП, наблюдаемого в обсервационных исследованиях. К ним относятся эктопическое накопление липидов [42] и повышенное отложение жира в почечных синусах [43, 44], развитие гломерулярной гипертензии и повышение гломерулярной проницаемости, вызванное гиперфильтрационным повреждением барьера гломерулярной фильтрации [45], и, в конечном счете, развитие гломеруломегалии [45]. 46] и очаговый или сегментарный гломерулосклероз [41] (рис. 2). Заболеваемость так называемой гломерулопатией, связанной с ожирением (ОГГ), увеличилась в десять раз между 1986 и 2000 годами [41]. Важно отметить, что ОРГ часто проявляется наряду с патофизиологическими процессами, связанными с другими состояниями или пожилым возрастом, что приводит к более выраженному повреждению почек у пациентов с высоким кровяным давлением [47] или у пожилых людей [14, 39].

Ожирение связано с рядом факторов риска, способствующих более высокой заболеваемости и распространенности нефролитиаза. Более высокая масса тела связана с более низким рН мочи [48] и повышенной экскрецией оксалатов с мочой [49], мочевой кислоты, натрия и фосфатов [50]. Диета, более богатая белком и натрием, может привести к более кислой моче и снижению цитрата в моче, что также способствует риску образования камней в почках. Инсулинорезистентность, характерная для ожирения, может также предрасполагать к нефролитиазу [51] за счет влияния на канальцевый Na-H-обменник [52] и аммоногенез [53], а также за счет стимуляции кислой среды [54]. Усложняет картину тот факт, что некоторые методы лечения снижения веса приводят к ухудшению, а не к снижению риска образования камней в почках; например, операции на желудке могут привести к значительному увеличению энтеральной абсорбции оксалатов и повышенному риску нефролитиаза [55].

Механизмы повышенного риска развития рака почки, наблюдаемые у людей с ожирением, менее изучены.

Инсулинорезистентность и вытекающая из нее хроническая гиперинсулинемия, повышенная продукция инсулиноподобного фактора роста 1 и многочисленные сложные вторичные гуморальные эффекты могут оказывать стимулирующее действие на рост различных типов опухолевых клеток [56]. Совсем недавно в качестве дополнительных объяснений появились эндокринные функции жировой ткани [57], ее влияние на иммунитет [58] и образование воспалительной среды со сложным воздействием на рак [59, 60].

Ожирение у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек: необходимость тонкого подхода

Принимая во внимание приведенные выше данные о чрезвычайно пагубном влиянии ожирения на различные болезненные процессы, кажется нелогичным, что ожирение неизменно связано с более низким уровнем смертности у пациентов с прогрессирующей ХБП [19, 61] и тХПН [62, 63]. Подобные «парадоксальные» ассоциации были описаны и в других популяциях, например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью [64], хронической обструктивной болезнью легких [65], ревматоидным артритом [66] и даже у пожилых людей [67]. Возможно, что кажущийся защитный эффект высокого ИМТ является результатом несовершенства ИМТ как меры ожирения, поскольку он не отличает эффекты ожирения от эффектов более высокой нежировой ткани. Действительно, исследования, в которых отделялись эффекты более высокой окружности талии от эффектов более высокого ИМТ, показали обратную связь со смертностью [23, 24]. Также было показано, что более высокая мышечная масса объясняет, по крайней мере, некоторые положительные эффекты, связанные с повышенным ИМТ [64, 68]. Однако есть также данные, свидетельствующие о том, что более высокий уровень ожирения, особенно подкожного (невисцерального) жира, также может быть связан с лучшими исходами у пациентов с тХПН [62]. Такие преимущества действительно могут присутствовать у пациентов с очень низкой краткосрочной ожидаемой продолжительностью жизни, таких как большинство пациентов с терминальной почечной недостаточностью [69]. Действительно, некоторые исследования, в которых изучалась связь ИМТ с зависящей от времени выживаемостью при тХПН, показали заметный контраст между защитными краткосрочными эффектами и вредными долгосрочными эффектами более высокого ИМТ [70]. Есть несколько предполагаемых краткосрочных преимуществ, которые может предвещать более высокая масса тела, особенно для более больных людей. К ним относятся улучшение состояния питания, обычно наблюдаемое у людей с ожирением, которое обеспечивает лучшие запасы белка и энергии перед лицом острого заболевания, а также более высокая мышечная масса с повышенной антиоксидантной способностью [63], более низкий уровень циркулирующего актина и более высокий уровень плазмы. gelsolin [71], которые связаны с лучшими результатами. Другие гипотетически полезные характеристики ожирения включают более стабильный гемодинамический статус со смягчением стрессовых реакций и повышенной симпатической и ренин-ангиотензиновой активностью [72]; повышенная продукция адипонектина [73] и растворимых рецепторов фактора некроза опухоли альфа [74] жировой тканью, нейтрализующая неблагоприятные эффекты фактора некроза опухоли альфа; усиленное связывание циркулирующих эндотоксинов [75] за счет характерно более высоких уровней холестерина, наблюдаемых при ожирении; секвестрация уремических токсинов жировой тканью [76].

Возможные вмешательства для лечения ожирения

Ожирение вызывает повреждение почек прямыми механизмами через нарушение синтеза различных цитокинов жировой ткани с нефротоксическим потенциалом, а также косвенно, запуская диабет и гипертонию, т.е. два состояния, которые входят в число сильнейших факторов риска ХБП. Возможно, из-за преимущества ожирения в выживаемости при ХБП распространенность терминальной стадии болезни почек растет как в США [77], так и в Европе [78]. Стратегии борьбы с эпидемией ХБП, связанной с ожирением, на популяционном уровне и противодействия эволюции ХБП в сторону почечной недостаточности у пациентов с ожирением представляют собой наиболее мучительную задачу, с которой сегодня сталкиваются специалисты по планированию здравоохранения, менеджеры здравоохранения и нефрологи.

Борьба с ХБП на популяционном уровне Крупные почечные ассоциации, в том числе Международное общество нефрологов (ISN), Международная федерация почечного фонда (IFKF), призывают к вмешательству общественного здравоохранения в сообщества для профилактики и лечения ХБП на ранней стадии. Европейская почечная ассоциация (ERA EDTA) и различные национальные общества. В США программа Healthy People 2020, которая устанавливает 10-годовые цели в области укрепления здоровья и профилактики, фокусируется как на ХБП, так и на ожирении. Обследования для выявления пациентов с ожирением, особенно с высоким риском ХБП (например, страдающих гипертонической болезнью и/или диабетом, страдающих ожирением), а также тех, кто получает неоптимальную помощь для информирования этих пациентов о потенциальном риске ХБП, которому они подвержены, являются первым шагом на пути к развитию вмешательства общественного здравоохранения. Получение доказательств того, что текущие вмешательства по снижению риска ХБП у пациентов с ожирением эффективны и применимы, является неотложным приоритетом для определения целей и средств для изменения риска. Необходимы надлежащее документирование существующих знаний, определяющих риски и преимущества первичных и вторичных профилактических вмешательств у людей с ожирением, а также новые испытания на этой популяции для заполнения пробелов в знаниях (см. ниже). Наконец, программы эпиднадзора, которые отслеживают прогресс в выявлении лиц из группы риска и эффективность развернутых программ профилактики [79], составляют третий, фундаментальный элемент для разработки эффективных планов профилактики ХБП на популяционном уровне.

Успешная система эпиднадзора за ХБП уже внедрена в некоторых странах, например, в Соединенном Королевстве (Великобритания) [80]. Началась кампания по распространению и применению рекомендаций K-DOQI по ХБП в первичной медико-санитарной помощи в рамках Национальной службы здравоохранения Великобритании. Это постепенно способствовало принятию рекомендаций K-DOQI, а также благодаря особым стимулам для британских врачей общего профиля к выявлению ХБП привело к впечатляющему улучшению выявления и лечения ХБП, т. е. лучшему контролю артериальной гипертензии и более широкому использованию ангиотензинпревращающих блокаторы ферментов и ангиотензиновых рецепторов [80]. Эта система может служить платформой для улучшения профилактики ХБП, связанной с ожирением. Кампании, направленные на снижение бремени ожирения, в настоящее время находятся в центре внимания во всем мире и настоятельно рекомендуются ВОЗ, и ожидается, что эти кампании снизят частоту осложнений, связанных с ожирением, включая ХБП. Тем не менее, цели, связанные с ожирением, у пациентов с ХБП с ожирением остаются нечетко сформулированными, в основном из-за нехватки интервенционных исследований высокого уровня доказательности, направленных на изменение ожирения у пациентов с ХБП [81].

Профилактика прогрессирования ХБП у людей с ожирением и ХБП Обсервационные исследования метаболически здоровых людей с ожирением показывают, что фенотип ожирения, не связанный с метаболическими нарушениями как таковыми, предсказывает более высокий риск развития ХБП [82], предполагая, что ожирение само по себе может приводить к почечной дисфункции и повреждению почек даже без диабета или гипертонии (см. выше). У пациентов с диабетом с избыточным весом или ожирением изменение образа жизни, включающее ограничение калорийности пищи и повышение физической активности, по сравнению со стандартным последующим наблюдением, основанным на обучении и поддержке в продолжении лечения диабета, снижало риск возникновения ХБП на 30 процентов, хотя и не влияло на частоту возникновения сердечно-сосудистые события [83]. Такой защитный эффект был частично обусловлен снижением массы тела, HbA1c и систолического АД. Никаких проблем с безопасностью в отношении нежелательных явлений, связанных с почками, не наблюдалось [83]. В недавнем метаанализе, объединяющем экспериментальные исследования пациентов с ХБП с ожирением, вмешательства, направленные на снижение массы тела, показали последовательное снижение артериального давления, клубочковой гиперфильтрации и протеинурии [81]. Тщательный ретроспективный анализ исследования REIN показал, что нефронопротекторный эффект ингибирования АПФ у пациентов с протеинурической ХБП был максимальным у пациентов с ХБП с ожирением, но минимальным у пациентов с ХБП с нормальным или низким ИМТ [84]. Следует отметить, что бариатрическое хирургическое вмешательство было предложено для отдельных пациентов с ХБП и терминальной почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе, которые находятся в листе ожидания трансплантации почки [85–87].

В глобальном масштабе эти экспериментальные данные подтверждают концепцию использования мер по снижению веса и ингибирования АПФ при лечении ХБП у пациентов с ожирением. Тем не менее, исследования, показывающие преимущество повышенного ИМТ в отношении выживаемости у пациентов с ХБП, еще предстоит объяснить [88]. Эти результаты ограничивают нашу способность давать строгие рекомендации о пользе и безопасности снижения веса у лиц с более поздними стадиями ХБП. Рекомендации по изменению образа жизни для снижения массы тела у людей с ожирением, подверженных риску ХБП, и у лиц с ранней ХБП кажутся оправданными, особенно рекомендации по контролю диабета и гипертонии. Поскольку независимое влияние контроля ожирения на заболеваемость и прогрессирование ХБП трудно отделить от эффектов гипертонии и диабета 2 типа, рекомендация по снижению веса у меньшинства метаболически здоровых пациентов с ожирением без гипертензии остается необоснованной. Эти соображения предполагают, что терапевтический подход к избыточной массе тела и ожирению у пациентов с прогрессирующей ХБП или другими серьезными сопутствующими состояниями должен применяться осторожно, с должным учетом ожидаемых преимуществ и потенциальных осложнений потери веса в течение жизни отдельного пациента.

Выводы

Всемирная эпидемия ожирения затрагивает население Земли во многих отношениях. Заболевания почек, в том числе ХБП, нефролитиаз и рак почки, относятся к числу наиболее коварных последствий ожирения, но, тем не менее, имеют широкомасштабные пагубные последствия, в конечном итоге приводя к значительной избыточной заболеваемости и смертности, а также к чрезмерным затратам для отдельных лиц и всего общества. Общепопуляционные вмешательства по борьбе с ожирением могут оказать благотворное влияние на предотвращение развития или замедление прогрессирования ХБП. Все медицинское сообщество обязано разработать долгосрочные стратегии, направленные на улучшение понимания связи между ожирением и заболеваниями почек, а также определить оптимальные стратегии, чтобы остановить эту волну. Всемирный день почки 2017 года – это важная возможность повысить уровень образования и осведомленности в этой связи.

Получено: 5 января 2017 г. / Принято: 9 января 2017 г. / Опубликовано онлайн: 1 февраля 2017 г. # Автор(ы) 2017 г.

использованная литература

1. GBD 2013 Risk Factors Collaborators (2015) Глобальная, региональная и национальная сравнительная оценка рисков 79 поведенческих, экологических, профессиональных и метаболических рисков или кластеров рисков в 188 странах, 1990-2013: систематический анализ для глобального Исследование бремени болезней, 2013 г. Lancet 386: 2287–2323.

2. Flegal KM, Kruszon-Moran D, Carroll MD, Fryar CD, Ogden CL (2016) Тенденции ожирения среди взрослых в Соединенных Штатах, 2005–2014 годы. JAMA 315:2284–2291

3. Каттанео А., Монаста Л., Стаматакис Э., Лиорет С., Кастетбон К., Френкен Ф., Маниос Ю., Мошонис Г., Савва С., Заборскис А., Рито А.И., Нану М., Вигнерова Дж., Кароли М., Людвигссон Дж., Кох Ф.С., Serra-Majem L, Szponar L, van Lenthe F, Brug J (2010)Избыточный вес и ожирение у младенцев и детей дошкольного возраста в Европейском Союзе: обзор существующих данных. Обес Откр. 11:389–398

4. Олая Б., Монета М.В., Пез О., Битфой А., Карта М.Г., Эке С., Гелиц Д., Киз К.М., Куйперс Р., Лесинскене С., Михова З., Оттен Р., Ферманян С., Аро Дж.М., Ковес В. (2015) Страна -уровень и индивидуальные корреляты избыточного веса и ожирения среди детей младшего школьного возраста: перекрестное исследование в семи европейских странах. Общественное здравоохранение BMC 15: 475

5. Субраманиан С.В., Перкинс Дж.М., Озалтин Э., Дэйви С.Г. (2011) Вес наций: социально-экономический анализ женщин в странах с низким и средним уровнем доходов. Ам Дж. Клин Нутр 93: 413–421

6. Tsujimoto T, Sairenchi T, Iso H, Irie F, Yamagishi K, Watanabe H, Tanaka K, Muto T, Ota H (2014) The dose-response relationship between body mass index and the risk of incident stage >/=3 хроническая болезнь почек у населения Японии в целом: исследование здоровья префектуры Ибараки (IPHS). Дж. Эпидемиол 24: 444–451.

7. Эльсайед Э.Ф., Сарнак М.Дж., Тигиуарт Х., Гриффит Дж.Л., Курт Т., Салем Д.Н., Леви А.С., Вайнер Д.Е. (2008) Соотношение талии и бедер, индекс массы тела и последующее заболевание почек и смерть. Am J Kidney Dis 52: 29–38

8. Пинто-Ситсма С.Дж., Навис Г., Янссен В.М., деЗеувD, Gans RO, de Jong PE (2003) Центральное распределение жира в организме связано с нарушением функции почек даже у худощавых людей. Am J Kidney Dis 41: 733–741

9. Foster MC, Hwang SJ, Larson MG, Lichtman JH, Parikh NI, Vasan RS, Levy D, Fox CS (2008)Избыточный вес, ожирение и развитие ХБП стадии 3: Framingham Heart Study. Am J Kidney Dis 52: 39–48

10. Крамер Х., Люк А., Бидани А., Цао Г., Купер Р., МакГи Д. (2005) Ожирение, распространенная и эпизодическая ХБП: программа выявления и наблюдения гипертонии. Am J Kidney Dis 46: 587–594

11. Chang A, Van HL, Jacobs DR Jr, Liu K, Muntner P, Newsome B, Shoham DA, Durazo-Arvizu R, Bibbins-Domingo K, Reis J, Kramer H (2013) Факторы, связанные с образом жизни, ожирение и случай микроальбуминурии: исследование CARDIA (Развитие риска коронарных артерий у молодых взрослых). Am J Kidney Dis 62: 267– 275

12. Ejerblad E, Fored CM, Lindblad P, Fryzek J, McLaughlin JK, Nyren O (2006)Ожирение и риск хронической почечной недостаточности. J Am Soc Nephrol 17: 1695– 1702

13. Gelber RP, Kurth T, Kausz AT, Manson JE, Buring JE, Levey AS, Gaziano JM (2005) Связь между индексом массы тела и ХБП у практически здоровых мужчин. Am J Kidney Dis 46: 871–880

14. Lu JL, Molnar MZ, Naseer A, Mikkelsen MK, Kalantar-Zadeh K, Kovesdy CP (2015) Связь возраста и ИМТ с функцией почек и смертностью: когортное исследование. Ланцет Диабет Эндокринол 3: 704–714

15. Munkhaugen J, Lydersen S, Wideroe TE, Hallan S (2009) Предгипертензия, ожирение и риск заболевания почек: 20-годовое наблюдение за исследованием HUNT I в Норвегии. Am J Kidney Dis 54: 638– 646

16. Iseki K, Ikemiya Y, Kinjo K, Inoue T, Iseki C, Takishita S (2004) Индекс массы тела и риск развития терминальной стадии почечной недостаточности в обследованной когорте. Почки Int 65: 1870-1876

17. Виванте А., Голан Э., Цур Д., Лейба А., Тирош А., Скорецки К., Кальдерон-Маргалит Р. (2012) Индекс массы тела у 1,2 миллиона подростков и риск терминальной стадии почечной недостаточности. Arch Intern Med 172: 1644–1650

18. Hsu C, McCulloch C, Iribarren C, Darbinian J, Go A (2006) Индекс массы тела и риск терминальной стадии почечной недостаточности. Энн Интерн Мед 144: 21–28

19. Lu JL, Kalantar-Zadeh K, Ma JZ, Quarles LD, Kovesdy CP (2014) Связь индекса массы тела с исходами у пациентов с ХБП. Дж. Ам. Сок Нефрол 25: 2088–2096

20. Thoenes M, Reil JC, Khan BV, Bramlage P, Volpe M, Kirch W, Bohm M (2009) Абдоминальное ожирение связано с микроальбуминурией и повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с гипертонией. Управление рисками для здоровья Vasc 5: 577–585

21. Kramer H, Gutierrez OM, Judd SE, Muntner P, Warnock DG, Tanner RM, Panwar B, Shoham DA, McClellan W (2016) Окружность талии, индекс массы тела и терминальная почечная недостаточность в отношении (причины географических и расовых различий). в инсульте) Исследование. Am J Kidney Dis 67: 62–69

22. Foster MC, Hwang SJ, Massaro JM, Hoffmann U, DeBoer IH, Robins SJ, Vasan RS, Fox CS (2011) Связь подкожного и висцерального ожирения с альбуминурией: Framingham Heart Study. Ожирение (Серебряная весна) 19: 1284– 1289.

23. Postorino M, Marino C, Tripepi G, Zoccali C (2009)Абдоминальное ожирение и смертность от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний при терминальной стадии почечной недостаточности. J Am Coll Cardiol 53: 1265– 1272

24. Kovesdy CP, Czira ME, Rudas A, Ujszaszi A, Rosivall L, Novak M, Kalantar-Zadeh K, Molnar MZ, Mucsi I (2010)Индекс массы тела, окружность талии и смертность у реципиентов почечного трансплантата. Am J Transplant 10: 2644–2651

25. Scales CD Jr, Smith AC, Hanley JM, Saigal CS (2012) Распространенность камней в почках в США. Евр Урол 62: 160– 165

26. Curhan GC, Willett WC, Rimm EB, Speizer FE, Stampfer MJ (1998) Размер тела и риск образования камней в почках. J Am Soc Nephrol 9: 1645–1652

27. Taylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC (2005) Ожирение, увеличение веса и риск образования камней в почках. ДЖАМА 293: 455–462

28. Bhaskaran K, Douglas I, Forbes H, dos-Santos-Silva I, Leon DA, Smeeth L (2014) Индекс массы тела и риск 22 конкретных видов рака: популяционное когортное исследование 5,24 миллиона взрослых в Великобритании. Ланцет 384: 755–765

29. Arnold M, Pandeya N, Byrnes G, Renehan AG, Stevens GA, Ezzati M, Ferlay J, Miranda JJ, Romieu I, Dikshit R, Forman D, Soerjomataram I (2015) Глобальное бремя рака, связанное с высокой массой тела индекс в 2012 году: популяционное исследование. Ланцет Онкол 16: 36–46

30. Renehan AG, Tyson M, Egger M, Heller RF, Zwahlen M (2008)Индекс массы тела и заболеваемость раком: систематический обзор и метаанализ проспективных обсервационных исследований. Ланцет 371: 569–578

31. Bluher M (2010) Отличие метаболически «здоровых» от «нездоровых» людей с ожирением. Карр Опин Липидол 21: 38–43

32. Sharma K (2009) Связь между ожирением и альбуминурией: адипонектин и дисфункция подоцитов. Почки Интеллект 76: 145– 148

33. Wolf G, Ziyadeh FN (2006) Лептин и почечный фиброз. Contrib Nephrol 151: 175– 183

34. Эллингтон А.А., Малик А.Р., Клее Г.Г., Тернер С.Т., Рул А.Д., Мосли Т.Х. младший, Кулло И.Дж. (2007) Связь резистина плазмы со скоростью клубочковой фильтрации и альбуминурией у взрослых с гипертонией. Гипертония 50: 708–714

35. Bastard JP, Maachi M, Lagathu C, Kim MJ, Caron M, Vidal H, Capeau J, Feve B (2006) Последние достижения в изучении взаимосвязи между ожирением, воспалением и резистентностью к инсулину. Европейская цитокиновая сеть 17:4–12

36. Furukawa S, Fujita T, Shimabukuro M, Iwaki M, Yamada Y, Nakajima Y, Nakayama O, Makishima M, Matsuda M, Shimomura I (2004)Повышение окислительного стресса при ожирении и его влияние на метаболический синдром. Дж. Клин Инвест 114: 1752– 1761

37. Ruan XZ, Varghese Z, Moorhead JF (2009) Обновление гипотезы липидной нефротоксичности. Нат Рев Нефрол 5: 713–721

38. Ruster C, Wolf G (2013) Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в заболеваниях почек, связанных с ожирением. Семин Нефрол 33: 44–53

39. Oterdoom LH, de Vries AP, Gansevoort RT, de Jong PE, Gans RO, Bakker SJ (2007) Инсулин натощак изменяет связь между возрастом и функцией почек. Трансплантация нефролового циферблата 22: 1587– 1592

40. Reaven GM (1988) Бантинг, лекция, 1988. Роль инсулинорезистентности в заболеваниях человека. Диабет 37:1595–1607

41. Kambham N, MarkowitzGS, ValeriAM, Lin J, D'AgatiVD (2001)Гломерулопатия, связанная с ожирением: новая эпидемия. Почки Инт 59:1498-1509

42. де Врис А.П., Руггененти П., Руан XZ, Прага М., Крузадо Дж.М., Баема И.М., Д'Агати В.Д., Лэмб Х.Дж., Понграк Б.Д., Хойс Р., Аббате М., Родрикес Р., Могенсен К.Э., Поррини Э. (2014) Жирный почка:

новая роль эктопических липидов в почечной недостаточности, связанной с ожирением. Ланцет Диабет Эндокринол 2: 417–426

43. Foster MC, Hwang SJ, Porter SA, Massaro JM, Hoffmann U, Fox CS (2011) Жирная почка, гипертония и хроническая болезнь почек: исследование сердца Framingham. Гипертония 58: 784–790