Данные оптической когерентной томографии при болезнях Паркинсона и Альцгеймера – изменения сетчатки при нейродегенеративных заболеваниях

Введение

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной формой деменции. Это вызвано старческим накоплением бляшек и снижением уровня ацетилхолина в передней коре и гиппокампальном комплексе. Болезнь Паркинсона (БП) возникает главным образом в результате селективной гибели дофаминергических нейронов в компактных частях черного вещества среднего мозга и базальных ганглиях. Считается, что в результате снижения уровня дофамина и его метаболитов при БП сетчатка находится в состоянии нейродегенеративного процесса (1, 2).

Нажмите, чтобы цистанхе помогла при болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона

Точно так же накопление бета-амилоида было продемонстрировано в сетчатке и зрительных путях пациентов с болезнью Альцгеймера. Известно, что ацетилхолин имеет решающее значение для правильного функционирования клеток сетчатки (3, 4). У некоторых пациентов наблюдалась гибель ганглиозных клеток и дегенерация зрительного нерва без накопления бета-амилоида и нейрофибриллярных изменений (5).

Нарушения в зрительной системе, такие как трудности с поиском объектов и чтением, потеря восприятия глубины, неспособность следить за движущимися объектами, потеря пространственной контрастной чувствительности и снижение цветового восприятия, являются немоторными симптомами как при БА, так и при БП (6). . Дегенерация зрительного нерва и потеря ганглиозных клеток сетчатки вызывают нарушения зрения (3, 7).

Оптическая когерентная томография (ОКТ), новый метод визуализации, который позволяет получать изображения поперечного сечения анатомии сетчатки (8), начал использоваться для демонстрации истончения слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) и аналогичных морфологических изменений в сетчатке (8). 9, 10). Наша цель - определить, являются ли изменения сетчатки по ОКТ на ранних стадиях болезни Паркинсона и Альцгеймера специфичными для заболеваний. Результаты сравниваются между контрольной группой того же возраста и пола и обеими больными группами.

ВСТРЕТИЛХОДС

В исследование, одобренное комитет по этике Учебно-исследовательской больницы Хайдарпаша Нумуне.

Наша контрольная группа состоит из 15 здоровых участников, поступивших в офтальмологическую поликлинику. Оценки проводились одним и тем же неврологом и офтальмологом, чтобы избежать различий. В исследование были включены пациенты с БП 1-2 стадии по Хен-Яру. Степень клинической инвалидности оценивали с помощью UPDRS, который оценивает когнитивные нарушения, повседневную активность и двигательные особенности БП.

SMMT and MOCA tests are used for neurocognitive evaluation of patients with AD. Patients with SMMT scores of >В исследование было включено 18 человек. История остроты зрения<5/10, refractive error higher ±3 spherical diopters, intraocular pressure of >21 мм рт. ст., диабетическая и гипертоническая ретинопатия, аномалии диска зрительного нерва, возрастная дегенерация желтого пятна, нейропатия зрительного нерва, применение кортикостероидов и т. д. были критериями исключения. RNFL, фовеальную, парафовеальную и макулярную толщину пациентов измеряли с помощью ОКТ.

Измерения проводились с помощью OCT с доменом Фурье (Rtvue OCT; Optivue INC, Толедо, Огайо). Глаз каждого субъекта прошел протоколы сканирования RNFL, фовеолярного, парафовеального и макулярного сканирования. Толщину RNFL измеряли циркулярно вокруг сосочка (диск зрительного нерва: 3,4 мм) и повторяли три раза для каждого квадранта (верхний, нижний, височный, носовой). Измерения также регистрировались в двух дополнительных секциях верхней сетчатки (superiorR) и нижней сетчатки (inferiorR) путем разделения сетчатки на две части.

Протокол сканирования макулы состоял из 6 последовательных сканирований радиальной линии шириной 6 мм с центром в макуле. Данные о толщине макулярной сетчатки отображались в виде трех концентрических кругов. Центральным диском была фовеальная область диаметром 1,00 мм. Результаты выражали в микронах. 30 глаз 15 пациентов для каждой группы сравнивали с 30 глазами 15 контрольных субъектов. От всех участников исследования было получено информированное согласие. Измерения ОКТ сравнивали с результатами тестов.

Статистическая оценкаация

Был проведен анализ случай-контроль с RNFL, фовеальной, парафовеальной и макулярной толщиной, собранной с контрольной группой, соответствующей возрасту и полу. Результаты представлены как средние значения ± стандартное отклонение (SD). Все статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения SPSS версии 22. Корреляция Пирсона была проверена, существует ли корреляция между результатами. п<0.05 was considered significant.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Больные и контрольная группа существенно не различались по возрасту и полу. Достоверных различий между группами по возрасту на момент постановки диагноза и длительности заболевания не было. Подробная демографическая информация о пациентах и ​​контрольной группе представлена ​​в таблице 1.

Сравнение данных ОКТ пациентов и контрольной группы представлено в табл. 2, 3 и 4. Средняя продолжительность заболевания составила 3,4±2,8 года в группе БП и 3,27±2,25 года в группе БА. В группе ПД наблюдалась 75,4-процентная (p=0.001) и 68-процентная (p=0.005) обратная корреляция между продолжительностью заболевания и, соответственно, верхней, верхней толщиной RNFL.

Верхняя и верхняя толщина RNFL значительно уменьшилась в группе PD по мере увеличения продолжительности заболевания. При БА наблюдалась незначительная обратная зависимость (44,1%) между продолжительностью заболевания и толщиной верхней СНВС. Средний балл по шкале UPDRS у пациентов составил 24,47±3,30 (мин 10, макс 44). Пациенты находились между стадиями HY 1 и 2. Десять пациентов были оценены как стадия HY 1, 4 пациента — как стадия HY 2 и 1 пациент — как стадия HY 1.5.

There was no statistically significant relationship between OCT measurements and UPDRS or H-Y scores in PD (p>0.05). The mean SMMT score in patients with AD was 19.53±1.66 (min 18, max 23). The mean MOCA score was 18.53±2.42 (min 16, max 22). No correlation between disease duration, age of disease onset, MOCA/SMMT scores, and OCT measurements was noted (p>0.05).

Толщина височной, нижней и нижней RNFL была меньше у пациентов с БП, чем в контрольной группе. Эти различия не были статистически значимыми. Толщина верхней RNFL была оценена как значительно выше, чем в контрольной группе (таблица 2).

У пациентов с АД; височная, назальная, нижняя RNFL, фовеальная, парафовеальная и макулярная толщина были значительно уменьшены по сравнению с контрольной группой. Толщина верхней RNFL была значительно выше у пациентов с AD, чем в контрольной группе (p =0,001) (таблица 3).

Все квадранты и средняя толщина СНВС в трех группах показаны на рисунке 1. Сравнение между пациентами с БА и БП показало, что толщина СНВС во всех квадрантах у пациентов с БА была меньше, чем у пациентов с БП, за исключением нижнего квадранта. Толщина височной, верхней и нижней СНВС, а также макулярная, фовеальная и парафовеальная толщина были значительно ниже в группе БА, чем в группе БП. Это сравнение показано в таблице 4.

ОБСУЖДЕНИЕ

Болезнь Паркинсона — нейродегенеративное заболевание, поражающее двигательные, сенсорные и когнитивные функции. Основной патологией является потеря дофаминергических нейронов черной субстанции. Ганглиозные клетки сетчатки и проекционные пути дофаминергических нейронов к холинергическим базальным клеткам Мейнерта и энторинальной коре являются другими дофаминергическими центральными областями (11). Прогрессирующий дефицит дофамина в сетчатке вызывает потерю амакриновых клеток сетчатки (12).

Латеральное коленчатое тело и зрительная кора, представляющие собой верхние корковые поля зрения, ответственны за нарушения зрения при БП, которые также содержат дофамин (13, 14). У пациентов с болезнью Альцгеймера также могут быть жалобы, связанные со зрением. Накопление А у пациентов с БА отвечает за патогенез (15). Агрегаты токсичны для нейронов коры и сетчатки.

Несколько исследований показали гистопатологическую потерю ганглиозных клеток сетчатки без амилоидных отложений и нейрофибриллярных изменений (5, 16, 17). Уменьшение толщины RNFL при БП было показано Inzelberg et al. впервые (2004 г.). В этом исследовании, включавшем 10 пациентов с болезнью Паркинсона, они показали значительное уменьшение толщины нижней RNFL (18). В нескольких исследованиях сообщалось об истончении СНВС разной толщины с помощью новых технологических устройств. Напротив, Berisha et al. (2007) выявили истончение сетчатки в верхнем квадранте (3).

Алтинтас и др. определили значительное уменьшение средней толщины RNFL у 17 пациентов с болезнью Паркинсона с помощью ОКТ во временной области (TD). Толщина макулы была меньше во всех квадрантах. Они также обнаружили значительную обратную корреляцию между показателями UPDRS и толщиной фовеолы ​​(19).

Статистически значимой корреляции между оценкой UPDRS и толщиной RNFL в исследовании обнаружено не было. Гарсия-Мартин и др. обнаружили, что средняя толщина RNFL у пациентов с болезнью Паркинсона была значительно ниже, чем у контрольной группы, как по Cirrus OCT, так и по Spectral OCT.

Это исследование также не выявило значимой корреляции между показателями SMMT и RNFL или толщиной желтого пятна (20). В недавнем исследовании Pillai et al. (2016), в которой сравниваются результаты ОКТ нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, деменцию без болезни Альцгеймера, легкие амнестические когнитивные нарушения и контрольную группу, соответствующую возрасту и полу, с помощью ОКТ Spectral Domain. контрольная группа.

Толщина верхних, височных, носовых и нижних СНВС у пациентов всех групп заболеваний была выше, чем в контрольной группе. Они предположили, что исследования ОКТ не очень полезны для ранней диагностики деменции и БП. Они также сообщили, что не обнаружили какой-либо значимой связи между баллами по шкале MOCA или другими нейрокогнитивными тестами и результатами ОКТ (21). Boeke et al (2016) оценили результаты ОКТ пациентов с БП и БА. В результате исследования, состоящего из 13 пациентов с болезнью Паркинсона, 8 пациентов с болезнью Альцгеймера и 14 контрольных пациентов, средняя толщина RNFL в группе БП оказалась статистически значимо меньше, чем в обеих группах.

Точно так же макулярный объем был тоньше у пациентов с БП и БА, чем в контрольной группе (22). Мы использовали ОКТ Фурье-домен (FD), чтобы оценить, были ли изменения специфичными для AD или PD. Он обеспечивает более быструю топографию сетчатки с более высоким разрешением и сводит к минимуму артефакты движения. В наше исследование были включены пациенты с ранней стадией БА и БП, поскольку различия могут быть не столь очевидными на более поздних стадиях обоих заболеваний, поскольку толщина СНВС уменьшается с возрастом.

Не было обнаружено значительного уменьшения толщины RNFL ни в одном из квадрантов у 15 пациентов с болезнью Паркинсона по сравнению с контрольной группой. Толщина нижней, височной и нижней RNFL была меньше, но эти результаты не были статистически значимыми. Удивительно, но превосходная толщина RNFL как у пациентов с БП, так и у пациентов с атопическим дерматитом показала статистически значимо более высокие значения, чем в контрольной группе. Было обнаружено, что измерения во всех квадрантах ниже при AD, чем при PD, за исключением сходства толщины нижней RNFL.

Было обнаружено, что толщина височной, верхней и нижней RNFL, а также фовеолярная, парафовеальная и макулярная толщина значительно ниже при болезни Альцгеймера, чем в контрольной группе. Уменьшение толщины RNFL может быть связано с сопутствующей потерей тел нейронов, а уменьшение толщины макулы может быть результатом повреждения ганглиозных клеток. Кроме того, в текущем исследовании не было обнаружено корреляции между RNFL или толщиной макулы и показателями SMMT, MOCA, UPDRS или HY.

Увеличение тяжести заболевания не коррелировало с более высоким уменьшением толщины RNFL. Однако верхняя и верхняя толщина RNFL значительно уменьшалась в группе PD по мере увеличения продолжительности заболевания. В некоторых исследованиях сообщается о корреляции между измерениями ОКТ и результатами тестов. Изери и др. зафиксировали результаты 14 пациентов с БА (2006 г.). Средняя и временная толщина RNFL, из положения на 8 и 9 часов. Толщина RNFL и общий объем макулы были ниже в группе AD, чем в контрольной группе по данным TD OCT.

Они обнаружили статистически значимую корреляцию между общим объемом макулы и показателями SMMT (23). С другой точки зрения, чтобы исследовать изменения толщины RNFL при деменции, Moreno Ramos et al. (2012) оценивали пациентов с деменцией при БП, деменцией с тельцами Леви (DLB) и деменцией при БА с помощью ОКТ. Средняя толщина RNFL во всех группах пациентов была меньше, чем в контрольной группе.

Хотя результаты у пациентов с DLB были хуже, чем у пациентов с другими видами деменции, различия не были значительными. Все изменения в сетчатке носили неспецифический характер для любого вида деменции. В отличие от нашего исследования, это исследование также пришло к выводу, что существует корреляция между показателями SMMT и средней толщиной RNFL (24). Появляющиеся технологические методы и новые устройства могут повлиять на результаты ОКТ.

Изменения, происходящие в результате разнообразия устройств и прогрессирования заболевания, следует тщательно различать у пациентов. Причиной того, что в нескольких исследованиях до сих пор сообщалось о разных результатах, может быть использование различных технологических устройств и стадий заболевания. Есть два исследования, включающие пациентов с MCI, которые имеют значительное уменьшение толщины RNFL. Паке и др. (2007) исследовали 23 MCI, 14 пациентов с легкой стадией БА и 12 пациентов с БА от средней до тяжелой степени в своих исследованиях с помощью ТД ОКТ.

Они обнаружили, что средняя толщина RNFL у пациентов с MCI и AD была статистически ниже, чем в контрольной группе. Но результаты между MCI и группой с ранней стадией AD не имели существенного значения. В группе умеренной и тяжелой БА было выявлено статистически значимое уменьшение толщины RNFL по сравнению с группой MCI. Они не обнаружили корреляции между оценкой SMMT и толщиной RNFL (25). Впоследствии Кеслер и соавт. (2011) проанализировали исследование 30 пациентов с AD и 24 пациентов с MCI с помощью TD OCT (7).

Толщина RNFL у пациентов с AD (верхний и нижний квадранты) и MCI (нижний квадрант) оказалась тоньше, чем в контрольной группе, и эти различия были статистически значимыми. Толщина RNFL в группе AD оказалась меньше, чем в группе MCI, но эта разница не была значимой.

Не было никакой корреляции между баллами SMMT и результатами OCT. Эти два исследования показали, что толщину RNFL можно использовать даже у пациентов с когнитивными проблемами, поскольку группа MCI показала значительное уменьшение толщины RNFL по сравнению с контрольной группой. Потребуются дальнейшие исследования с большим размером выборки для оценки толщины RNFL у пациентов, когда они находятся на стадии MCI, с помощью новых технологических измерений ОКТ.

There are several limitations to our study. The major limitation is the small sample size. None of our patients with AD and PD diagnoses were confirmed by another laboratory test (BOS tau, phosphorylated tau, amyloid β42, etc.). Also, postmortem examinations of patients were not made. Early glaucoma can affect the results, although it is very unlikely because we did not include in our study the patients with optic neuropathy (DM, HT, ischemic, toxic, systemic), and patients with increased intraocular pressure (IOP>21 мм рт.ст.). Аналогичным образом, потенциальные побочные эффекты лекарств на толщину RNFL не учитывались в предыдущих исследованиях.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Мы обнаружили, что RNFL и толщина макулы с помощью FD OCT не могут отличить болезнь Паркинсона от нормального контроля в клинически хорошо охарактеризованном образце. Эти результаты не подтверждают роль RNFL и объема макулы в диагностических целях в качестве биологических маркеров при БП. Потеря RNFL у пациентов с болезнью Альцгеймера была важна для толщины височной, назальной, нижней RNFL и макулярной, фовеальной и парафовеальной толщины.

Можно думать, что развитие БА происходит одновременно с дегенерацией нервных волокон сетчатки. Как обнаружение нейродегенерации рассматривается как атрофия на МРТ черепа, потеря RNFL может быть зарегистрирована OCT как уменьшение толщины RNFL. Однако корреляции между результатами ОКТ и баллами UPDRS, SMMT, MOCA или HY не было, как и в большинстве исследований. Несколько предыдущих исследований сообщали о разных результатах с разными устройствами и группами пациентов.

Эти результаты показали, что использование ОКТ в ранней диагностике и последующем наблюдении за течением обоих заболеваний нецелесообразно до тех пор, пока во многих исследованиях не был указан один и тот же результат. Для устранения неопределенности по обоим заболеваниям потребуются дальнейшие исследования с большим размером выборки.

Механизм Цизанче против болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона

Цистанхе — это традиционное китайское лекарственное средство на травах, которое веками использовалось для лечения различных состояний, включая болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Механизм действия цистанхе при этих заболеваниях до конца не ясен, но есть несколько потенциальных способов, которыми он может быть полезен.

Одним из основных способов, которыми Цистанхе может помочь при болезни Альцгеймера, является снижение образования бета-амилоидных бляшек в головном мозге. Считается, что эти бляшки вносят основной вклад в развитие болезни Альцгеймера, и уменьшение их образования может помочь замедлить или предотвратить прогрессирование болезни.

Цистанхе также может оказывать нейропротекторное действие, помогая защитить клетки головного мозга от повреждений и дегенерации. Это может быть особенно полезно при болезни Паркинсона, которая характеризуется дегенерацией дофамин-продуцирующих нейронов в головном мозге.

Кроме того, цистанхе может оказывать противовоспалительное действие, что может помочь уменьшить воспаление в головном мозге и улучшить когнитивные функции. Считается, что воспаление играет роль в развитии болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона.

ССЫЛКАКЕС

1. Harnois C. Di Paolo T. Снижение дофамина в сетчатке у пациентов с болезнью Паркинсона. Invest Ophthalmol Vis Sci 1990;31:2473–2475.

2. Джамгоз МВА. Хэнкинс М.В. Хирано Дж. Арчер С.Н. Нейробиология дофамина сетчатки о дегенеративных состояниях ткани. Vision Res 1997; 37: 3509–3529. [Перекрестная ссылка]

3. Бериша Ф., Феке Г.Т., Тремпе С.Л., МакМил Дж.В., Шепенс С.Л. Аномалии сетчатки при ранней болезни Альцгеймера. Invest Ophthalmol Vis Sci 2007; 48: 2285–2289. [Перекрестная ссылка]

4. Гуо Л., Дагган Дж., Кордейро М.Ф. Болезнь Альцгеймера и нейродегенерация сетчатки. Curr Alzheimer Res 2010;7:3–14. [CrossRef] 5. Хинтон Д.Р., Садун А.А., Бланкс Дж.К., Миллер К.А. Дегенерация зрительного нерва при болезни Альцгеймера. N Engl J Med 1986; 315: 485–487. [Перекрестная ссылка]

6. Красодомская К., Любинский В., Потемковский А., Гончаренко К. Паттерн электроретинограммы (ПЭРГ) и паттерн зрительных вызванных потенциалов (ПВВП) на ранних стадиях болезни Альцгеймера. Doc Ophthalmol 2010; 121:111–121. [Перекрестная ссылка]

7. Кеслер А., Вахапова В., Корчин А.Д., Нафталив Э., Нойдорфер М. Толщина сетчатки у пациентов с легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера. Clin Neurol Neurosurge 2011;113:523–526. [Перекрестная ссылка]

8. Фудзимото Дж.Г., Питрис С., Боппарт С.А., Брезинский М.Е. Оптическая когерентная томография: новая технология биомедицинской визуализации и оптической биопсии. Неоплазия 2000; 2:9–25. [Перекрестная ссылка]

9. Бодис-Воллнер И. Ретинопатия при болезни Паркинсона. J Neural Transm (Вена) 2009; 116:1493–1501. [Перекрестная ссылка]

10. Брезинский М.Е., Тирни Г.Дж., Боума Б.Е., Изатт Дж.А., Хи М.Р., Суонсон Э.А., Южный Дж.Ф., Фудзимото Дж.Г. Оптическая когерентная томография для оптической биопсии. Свойства и проявления сосудистой патологии. Тираж 1996; 93: 1206–1213. [Перекрестная ссылка]

11. Ланг А.Е., Лозано А.М. Болезнь Паркинсона. Первая из двух частей. N Engl J Med 1998; 339:1044–1053. [Перекрестная ссылка]

12. Tatton WG, Kwan MM, Verrier MC, Seniuk NA, Theriault E. MPTP вызывает обратимое исчезновение тирозингидроксилазосодержащих амакриновых клеток сетчатки. Brain Res 1990; 527: 21–31. [CrossRef] 13. Ридер Т.А., Кени Л.Ф. Дофамин в зрительной коре кошек. Опыт 1986; 42: 1242–1244. [Перекрестная ссылка]

14. Паркинсон Д. Доказательства дофаминергической иннервации первичной коры головного мозга кошек. Неврология 1989; 30:171–179. [Перекрестная ссылка]

15. Оливейра Л.Т., Лузада П.Р., де Мелло Ф.Г., Феррейра С.Т. Амилоид снижает выработку оксида азота в культивируемых нейронах сетчатки: возможный механизм синаптической дисфункции при болезни Альцгеймера? Neurochem Res 2011; 36:163–169. [CrossRef]

16. Бланкс Дж. К., Шмидт С. Ю., Ториго Ю., Поррелло К. В., Хинтон Д. Р., Бланкс Р. Х. Патология сетчатки при болезни Альцгеймера. II. Регионарная потеря нейронов и глиальные изменения при GCL. Neurobiol Aging 1996;17:385–395. [Перекрестная ссылка]

17. Бланкс Дж. К., Ториго Ю., Хинтон Д. Р., Бланкс Р. Х. Дегенерация сетчатки в макуле у пациентов с болезнью Альцгеймера. Ann NY Acad Sci 1991; 640:44–46. [CrossRef]

18. Инзелберг Р., Рамирес Дж. А., Нисипеану П., Офир А. Истончение слоя нервных волокон сетчатки при болезни Паркинсона. Vision Res 2004; 44: 2793–2797. [Перекрестная ссылка]

19. Алтынташ О., Ишери П., Озкан Б., Чаглар Ю. Корреляция между морфологическими и функциональными признаками сетчатки и клинической тяжестью болезни Паркинсона. Док Офтальмол 2008; 116: 137–146. [Перекрестная ссылка]

20. Гарсия-Мартин Э., Сатуэ М., Фуэртес И., Отин С., Аларсия Р., Эрреро Р., Бамбо М.П., ​​Фернандес Дж., Пабло Л.Е. Способность и воспроизводимость оптической когерентной томографии Фурье для выявления атрофии слоя нервных волокон сетчатки при болезни Паркинсона. Офтальмология 2012;119:2161–2167. [Перекрестная ссылка]

21. Пиллаи Дж.А., Бермель Р., Боннер-Джексон А., Рэй-Грант А., Фернандес Х., Бена Дж., Джонс С.Е., Элерс Дж.П., Леверенц Дж.Б. Истончение слоя нервных волокон сетчатки при болезни Альцгеймера: исследование случай-контроль в сравнении с нормальным старением, болезнью Паркинсона и деменцией, не связанной с болезнью Альцгеймера. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2016; 31:430–436. [Перекрестная ссылка]

22. Боке А., Розен Д., Мастрианни Дж., Се Т., Бернард Дж. Оптическая когерентная томография как потенциальный биомаркер при болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера (P5.177). Неврология 2016;86(Приложение 16): P5.177.

23. Изери П.К., Алтинаш О., Токай Т., Юксель Н. Связь между когнитивными нарушениями и морфологическими и зрительно-функциональными нарушениями сетчатки при болезни Альцгеймера. Дж. Нейроофтальмол 2006; 26:18–24. [Перекрестная ссылка]

24. Moreno-Ramos T, Benito-León J, Villarejo A, Bermejo-Pareja F. Истончение слоя нервных волокон сетчатки при деменции, связанной с болезнью Паркинсона, деменцией с тельцами Леви и болезнью Альцгеймера. J Alzheimers Dis 2013; 34: 659–664. [Перекрестная ссылка]

25. Paquet C, Boissonnot M, Roger F, Dighiero P, Gil R, Hugon J. Аномальная толщина сетчатки у пациентов с легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера. Neurosci Lett 2007; 420:97–99. [Перекрестная ссылка]