эхинакозид из цистанхе против остеопороза
Mar 10, 2022
Контактное лицо: Одри Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Электронная почта:audrey.hu@wecistanche.com
Эхинакозид (ЭЧ)является эффективным веществом, полученным из травы цистанхе. Цистанхе содержит множество активных ингредиентов с большой медицинской ценностью, включая полисахариды, гликопротеины, алкиламиды и общие гликозиды.ЭХ (эхинакозид) как основное действующее веществоцистанхе впервые был выделен из корня растения цистанхе, и это один из основных эффективных компонентов цистанхе. ЭЧ (эхинакозид) также могут быть выделены из других китайских фитопрепаратов, таких как Rehmannia glutinosa, Scrophulariaceae, Limestone, Pedicularis и др., содержание эхинакозида в Cistanche tubulosa достигает 30% [2].
Молекулярная формулаЭХ (эхинакозид) представляет собой C35H46O20, и его химическая структура состоит из сахарных групп, фенилэтаноидных групп. Исследования показали, чтофармакологические эффектыЭХ (эхинакозид) в основном антиоксидантные, противовоспалительные, противоопухолевые, защищают печень, защищают нервы, способствуют заживлению ран,защищатькости, улучшить способность к обучению и памяти, а также иммунную регуляцию.
Это исследование направлено на изучение эффективности и безопасностиЭХ (эхинакозид) на крысах с остеопенией, и результаты показали, чтоЭЧ (эхинакозид)лечение улучшило общую МПК бедренной кости, микроархитектонику кости и биомеханические свойства, а также снизило уровни сывороточных маркеров. Более того, мы также обнаружили, чтоЭХ (эхинакозид)введение значительно повышало уровень остеопротегерина (ОПГ) и снижало уровень лиганда рецептора-активатора ядерного фактора (RANKL) в сыворотке, а также в проксимальном отделе бедра. Важно,ЭЧ (эхинакозид)лечение улучшило параметры липидов без общей частоты нежелательных явлений со стороны матки и молочной железы по сравнению с группами OVX и SHAM. Это исследование показало, что введениеЭХ (эхинакозид) в течение 12 недель может эффективно и безопасно предотвратить индуцированный OVXостеопорозу крыс за счет увеличения отношения OPG/RANKL.
Эхинакозид лечит остеопороз
Остеопорозэто заболевание, характеризующееся хрупкими переломами в результате потери костной массы и прочности. Активность по ремоделированию необходима для сохранения качества кости в здоровой кости и для производства костей, которые могут соответствующим образом адаптироваться кЭХ (эхинакозид)стимул. Поскольку фазы резорбции при ремоделировании кости короткие, а период, необходимый для замещения кости остеобластами, длительный, любое увеличение скорости ремоделирования кости приведет к потере костной массы. У животных развиваются значительныеостеопорозпосле овариэктомии в течение нескольких недель [17]. Потеря костной ткани у крыс с овариэктомией (OVX) имеет много общего с процессом, наблюдаемым в организме человека, и поэтому служит проверенной и широко используемой экспериментальной модельюпостменопаузальныйостеопороз. В этом исследовании мы оценили влияниеЭХ (эхинакозид)на модели защиты от овариэктомии потери костной ткани, вызванной дефицитом эстрогена, у взрослых крыс. E2 также был включен в качестве эталонного препарата для моделирования и ремоделирования костей. В нашем исследовании OVX индуцировал значительное увеличение TRACP-5b в сыворотке; также наблюдался суррогат активности остеокластов. Снижение биомаркера, связанного с резорбцией кости [24], согласуется с предыдущими сообщениями. В соответствии с этим введение различных доз эхинакозида (30, 90 и 270 мг/кг/сут) повышало БВ/ТВ, ТБН и ТБ. Т. и уменьшил Tb. Сп. и SMI у крыс OVX, сопровождающийся выраженным повышением минеральной плотности костей (BMD). Дальнейшие исследования показали, чтоЭХ (эхинакозид)введение приводило к более низким уровням RANKL и более высоким концентрациям OPG в сыворотке, что приводило к повышенному соотношению OPG/RANKL. Статистически значимых различий между группами эхинакозида и группой SHAM по параметрам липидов (ТС и ТГ) и частоте рака эндометрия или рака молочной железы по уровням РЭА, СА-125 и гистоморфометрическому анализу матки и молочной железы не было. . В целом, наши результаты продемонстрировали безопасность и эффективность эхинакозида, мЭхинакозидизм которого может быть связан с увеличением образования кости и подавлением резорбции кости за счет повышения соотношения OPG/RANKL.
Кость сохраняет свою нормальную структурную и функциональную целостность за счет непрерывной ремоделирующей активности, характеризующейся равновесием между остеобластическим образованием кости и остеокластической резорбцией кости. Однако формирование гомеостаза и резорбция кости. В модели овариэктомии у крыс с дефицитом эстрогена OVX вызывал значительное усиление ремоделирования костей после 12 недель лечения. Этот вывод согласуется с выводами других исследователей [25, 26]. Кроме того, OVX значительно повышал уровень RANKL и снижал уровень OPG, а также отношение OPG/RANKL в сыворотке, демонстрируя, что эффективность ECH (Эхинакозид) при OVX потеря костной массы в основном была связана с усилением костеобразования и ингибированием резорбции кости, вероятно, за счет увеличения соотношения OPG/RANKL.
Эхинакозид лечит потерю костной массы
Трабекулярная микроархитектура кости обычно считается хорошим предиктором потери костной массы и ухудшения структуры кости [27]. Микро-КТ как новое цифровое изображение высокого разрешенияЭХ (эхинакозид)в последнее время широко используется в экспериментальных исследованиях для проведения подробного количественного неразрушающего анализа трехмерной микроскопической костной архитектуры [28]. Мы оценили область метафиза, расположенную рядом с пластинкой роста дистального отдела бедренной кости, потому что это самая недавно сформировавшаяся трабекулярная кость и, предположительно, наиболее чувствительна к диетическим факторам, влияющим на минерализацию. Как отмечалось ранее в анализе микро-КТ, нормальная трабекулярная структура кости была сильно разрушена после OVX [9]. В соответствии с этими выводами наши результаты также продемонстрировали заметное разрушение трабекулярной кости, вызванное OVX. Дальнейшее наблюдение показало, что все три дозыЭХ (эхинакозид)лечение оказало значительное влияние на свойства трабекулярной микроархитектоники, такие как BV/TV, Tb.N, Tb. Th, и СМИ; однако ни три группы лечения эхинакозидом, ни группа E2 не смогли полностью восстановить свойства трабекулярной кости. Эти результаты согласуются с другими исследовательскими статьями, в которых трабекулярная структура не могла быть восстановлена после того, как произошло ухудшение, предполагая, что для предотвращения потери трабекулярной кости лечение следует начинать на самом первом этапе после OVX [29].
МПК была описана как суррогатная мера прочности кости и основной фактор, влияющий на качество кости [30]. Кроме того, поскольку трабекулярная кость более склонна к потере костной массы, чтобы оценить истинное влияние лечения на трабекулярную кость. В этом исследовании мы показали быстрое снижение минеральной плотности костей после OVX, а также более выраженное снижение прочности костей, и мы продемонстрировали, что лечение эхинакозидом эффективно защищает от вызванной OVX потери минеральной плотности костей.Остеопорозв основном вызвано повышенной резорбцией кости в результате увеличения рекрутирования, активации и/или активности остеокластов, управляемых передачей сигналов RANKL [31].
эхинакозид из цистанхе для укрепления костей
Учитывая решающую функциональную роль, RANKL и OPG играют в регуляции физиологического и патологического метаболизма костной ткани. Равновесие между OPG и RANKL имеет решающее значение для гомеостаза ремоделирования кости. В этом исследовании мы наблюдали дефицит эстрогена с одновременным снижением соотношения OPG/RANKL, что приводило к увеличению скорости обмена костной ткани и, в конечном итоге, к ускорению потери костной массы [32, 33]. И RANKL, и OPG циркулируют в крови, а измерение RANKL и OPG в сыворотке было предметом многочисленных исследований, направленных на то, чтобы связать эти уровни с различными клиническими состояниями.
В этом исследовании мы наблюдали более низкое соотношение OPG/RANKL, вызванное повышенными уровнями RANKL и снижением OPG в плазме у крыс OVX. Было показано, что овариэктомия повышает уровень RANKL на различных животных моделях, что приводит к активации остеокластов [33]. Наши результаты в этом исследовании согласуются с предыдущими отчетами, в которых описывается снижение концентрации OPG в сыворотке у женщин с остеопорозом в постменопаузе [34] и в модели животных OVX [35] с повышенным метаболизмом костной ткани TRACP-5b. Было высказано предположение, что повышенный уровень ОПГ в этом состоянии отражает компенсаторную реакцию. Эти результаты также согласуются с нашими данными in vitro, показывающими, чтоЭХ (эхинакозид)значительно повышает уровень OPG и ингибирует экспрессию RANKL в остеобластах [16]. В целом, эти результаты, по-видимому, указывают на то, что эхинакозид оказывает свое действие путем подавления активности остеокластов и усиления функции остеобластов за счет увеличения соотношения OPG/RANKL и, следовательно, ослабленияостеопорозв моделях крыс OVX.
Раковый антиген 125 (CA-125) представляет собой онкомаркер или биомаркер, уровень которого может быть повышен в крови при некоторых специфических типах рака, повышенный маркер не только рака яичников в сыворотке, но и других злокачественных опухолей, в том числе возникающих в эндометрии, фаллопиевых трубах, легких, молочной железе и желудочно-кишечном тракте; СЕА, один из первых онкофетальных антигенов, который был описан и использован в клинической практике, связан с плазматической мембраной опухолевых клеток, из которых он может высвобождаться в кровь, а повышенные уровни СЕА были выявлены не только при раке толстой кишки, но и в различные виды рака, включая рак поджелудочной железы, желудка, легких и молочной железы [36]. Более того, Ахмади и соавт. определили влияние экстракта шалфея лекарственного на уровень СЕА в сыворотке у самцов крыс и показали, что соответствующая доза экстракта шалфея лекарственного может снизить уровень СЕА в сыворотке, при котором возможно лекарственное применение этого экстракта, особенно при раке, сопровождающемся повышенным уровнем СЕА в сыворотке. 37]. Чжоу и др. исследовали влияние экстрактов Salvia Bunge (SMB) на сывороточные уровни CA-125 в перитонеальной жидкости моделей эндометриоза крыс и обнаружили, что SMB снижает уровни CA-125 в сыворотке [38]. Поэтому мы проверили уровни CEA, CA-125 в сыворотке с помощью наборов ELISA, чтобы подтвердить потенциальное влияние E2 иЭХ (эхинакозид)на молочные железы и матку крыс OVX.
Как видно из наших результатов, лечениеЭХ (эхинакозид)также может значительно уменьшить маркеры рака и сердечно-сосудистых заболеваний. Эти многообещающие результаты подчеркивают большие преимущества эхинакозида в предотвращении нежелательных побочных эффектов у пациентов с остеопорозом в постменопаузе. По сравнению с группой Е2 (50 г/кг/день, шесть раз в неделю), которая повышала уровни ОХ, ТГ и экспрессию онкомаркеров,ЭХ (эхинакозид)группы лечения показывают улучшенные липидные параметры и сниженную экспрессию онкомаркеров CA-125 и CEA
цистанхе эхинакозид против остеопороза
5. Выводы
Наше исследование впервые сообщает, чтоЭХ (эхинакозид)введение может безопасно и эффективно предотвратить вызванную OVX потерю костной массы за счет увеличения отношения OPG/RANKL, о чем свидетельствуют результаты биохимического анализа сыворотки, анализа минеральной плотности кости, анализа микро-КТ, иммуногистохимической оценки и результатов гистологической оценки. Эти результаты проливают некоторый свет на потенциал эхинакозида как природного соединения, которое может быть превращено в безопасное и эффективное средство для профилактики или леченияостеопорозу женщин в постменопаузе с остеопорозом.
использованная литература
[21] М. Л. Буксейн, С. К. Бойд, Б. А. Кристиансен, Р. Е. Гульдберг,
К. Дж. Джепсен и Р. Мюллер, «Руководство по оценке микроструктуры костей у грызунов с использованием микрокомпьютерной томографии», Журнал исследований костей и минералов, том. 25, нет. 7, стр. 1468–1486, 2010.
[22] JS Thomsen, A. Laib, B. Koller, S. Prohaska, L. Mosekilde, and W. Gowin, «Стереологические показатели трабекулярной структуры кости: сравнение 3D микрокомпьютерной томографии с 2D гистологическими срезами проксимального отдела большеберцовой кости человека». костные биопсии», Журнал микроскопии, том. 218, нет. 2, стр. 171–179, 2005.
[23] С. Rehm, HA Solleveld, ST Portelli и PJ Wier, «Гистологические изменения в яичниках, матке, влагалище и молочной железе взрослых собак-гончих, получавших иоксифен SERM», Birth Defects Research B, vol. 80, нет. 3, стр. 225–232, 2007.
[24]Х. Симидзу, Х. Накагами, М.К. Осако и др., «Ангиотензин II ускоряетостеопорозпутем активацииостеокласты, Журнал FASEB, т. 22, № 7, стр. 2465–2475, 2008 г.
[25] В. Qi, PJ Wang, WJ Guo, YB Yan, Y. Zhang и W. Li, "TheЭхинакозиданизмкордицепса китайского и стронция впредотвращениеостеопороз у крыс, «Исследование биологических микроэлементов», том 143, стр. 302–309, 2011 г.
[26] KM Thrailkill, L. Liu, EC Wahl и др., «Формирование кости нарушено на модели диабета 1 типа», Diabetes, vol. 54, нет. 10, стр. 2875–2881, 2005.
[27] Д. Chopard, MF Basle', E. Legrand и M. Audran, "Микроархитектура трабекулярной кости: обзор", Morphologie, vol. 92, нет. 299, стр. 162–170, 2008.
[28] М. М. Сран, С. К. Бойд, Д. М. Купер, К. М. Хан, Р. Ф. Зернике и Т. Р. Оксланд, «Региональная трабекулярная морфология, оцененная с помощью микро-КТ, коррелирует с отказом старых грудных позвонков при задне-передней нагрузке и может определять место повреждения. перелом», «Кость», т. 40, нет. 3, стр. 751–757, 2007.
[29]А. Лаиб, Дж. Л. Кумар, С. Маджумдар и Н. Е. Лейн, «Временные изменения трабекулярной архитектуры у крыс с удаленными яичниками, оцененные с помощью микроКТ».ОстеопорозМеждународный, том. 12, нет. 11, стр. 936–941, 2001.
[30] М. Л. Буксейн, "Эхинакозидтерапия остеопороза: перспектива прочности костей», Clinical Cornerstone, том 5, приложение 2, стр. S13–S21, 2003 г.
[31] Г. А. Родан и Т. Дж. Мартин, «Терапевтические подходы к заболеваниям костей», Science, vol. 289, нет. 5484, стр. 1508–1514, 2000.
[32]Ю. Кобаяши, Н. Удагава и Н. Такахаши, «Действие RANKL и OPG на остеокластогенез», Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression, vol. 19, нет. 1, стр. 61–72, 2009 г.
[33] AE Kearns, S. Khosla и PJ Kostenuik, «Активатор рецептора лиганда ядерного фактора B и остеопротегерин, регулирующий ремоделирование кости в норме и при патологии», Endocrine Reviews, vol. 29, нет. 2, стр. 155–192, 2008 г.
[34]К. Yano, E. Tsuda, N. Washida, et al., «Иммунологическая характеристика циркулирующего остеопротегерина/ингибирующего фактора остеокластогенеза: повышенные концентрации в сыворотке вженщины в постменопаузе с остеопорозом, "Журнал исследований костей и минералов", том 14, № 4, стр. 518–527, 1999.
[35] YJ Bae и MH Kim, «Добавки кальция и магния улучшают OPG/RANKL в сыворотке у овариэктомированных крыс с дефицитом кальция», Calcified Tissue International, vol. 87, нет. 4, стр. 365–372, 2010.
[36] С. Сваминатан, П. Гангадаран, Т. Венкатеш и М. Гош, «Связь между сывороточной медью и опухолевыми маркерами СЕА и СА 125», Журнал фармацевтических и биомедицинских наук, том. 9, стр. 1–6, 2011.
[37] Р. Ахмади, З. Мирзаи и М. Мафи, «Влияние экстракта шалфея лекарственного на уровень СЕА в сыворотке у самцов крыс», Razi Journal of Medical Sciences, vol. 100, стр. 37–42, 2012.
[38] ZH Zhou, Q. Weng, JH Zhou и J. Zhou, «Экстракты Salvia milt Bunge на цитокинах моделей эндометриоза крыс», African Journal of Traditional, Complementary, vol. 100, стр. 303–314, 2012.
