Часть Ⅱ: Проверка потенциальных фосфолипидных биомаркеров хронического заболевания почек у лиц с гипергликемией и их органоспецифическое исследование у мышей Db/db с дефицитом рецепторов лептина
Apr 20, 2023
Обсуждение
Основываясь на естественном течении диабетической нефропатии, ранняя фаза характеризуется нормальной функцией почек (нормальная СКФ) и клинически не вызывает подозрений. За этим следует короткий период клубочковой гиперфильтрации (повышенная СКФ), за которым следует возвращение к норме и медленное снижение до резкого снижения СКФ на относительно поздней стадии. Наши предварительные результаты в продольной когорте людей позволяют предположить, что повышенные уровни SM C18:1 и PC aa C38:0 в сыворотке являются предикторами развития ХБП у лиц с гипергликемией и нормальной функцией почек на исходном уровне. Вывод этого исследования на животных и перекрестного исследования человека заключается в том, что эти метаболиты связаны с дальнейшими стадиями развития ХБП, связанной с гипергликемией, включая (i) ранние изменения, характеризующиеся гломерулярной гиперфильтрацией (8-недельные мыши db/db ) и (ii) более поздние изменения, характеризующиеся снижением рСКФ (исследование KORA FF4).
Это поперечное исследование KORA FF4 показало значительную связь между сывороточными уровнями SM C18:1 и PC aaC38:0 и снижением рСКФ у пациентов с преддиабетом или СД2. Их связь с функцией почек не зависела от систолического артериального давления, липидов, HbA1C и UACR, что свидетельствует о том, что эти два кандидата в биомаркеры фосфолипидов являются независимыми факторами риска ХБП. Оба метаболита SM C18:1 и PC aa C38:0 представляют собой фосфолипиды, которые, как известно, регулируют воспаление и фиброз, и их изменения при диабете и метаболическом синдроме происходят во многих системах организма. В дополнение к ХБП, связанной с гипергликемией, исследования метаболомики показали, что ФХ плазмы aa C38: 0 положительно связан со смертностью от ишемической болезни сердца, а изменения системных уровней СМ предсказывают СД1, СД2 и инфаркт миокарда. Поскольку эти результаты являются факторами риска или последующими исходами ХБП, связанной с гипергликемией, необходимо дополнительно изучить специфичность новых фосфолипидных биомаркеров, прежде чем применять их для клинической диагностики. Поскольку не у всех пациентов с диабетом развивается ХБП и не все пациенты с ХБП следуют одной и той же траектории заболевания, изучение механизмов их действия также важно для лучшей стратификации пациентов и ускорения целевых программ скрининга.
Нажмите здесь, чтобы купитьЭкстракт цистанхе
Гломерулярная гиперфильтрация является отличительной чертой диабетической почечной недостаточности. Связанные с кровотоком эффекты измененных гломерулярных и канальцевых изменений, вызванных механическим стрессом, связанным с гломерулярной гиперфильтрацией, играют важную роль в патогенезе гломерулярного заболевания, и снижение гиперфильтрации является ключевой терапевтической целью при ХБП, вызванной диабетом. У молодых мышей с диабетом (6-10 недель) сообщалось о повышенной СКФ и увеличении клиренса креатинина. У наших 8-мышей db/db недельного возраста мы наблюдали потенциальный эффект клубочковой гиперфильтрации со снижением уровня креатинина в плазме и моче. Креатинин является токсичным побочным продуктом метаболизма фосфокреатина и выводится посредством клубочковой фильтрации и секреции в проксимальных канальцах с незначительной реабсорбцией. У наших мышей db/db, помимо плазмы и мочи, более низкие концентрации креатинина были обнаружены в печени и легких, что может быть связано со снижением биосинтеза креатина и/или энергетического метаболизма фосфокреатина в скелетных мышцах и других органах. Факторы, которые, как известно, влияют на значения креатинина в сыворотке (возраст, пол, раса, мышечная масса, белковая диета и прием лекарств), не имели большого влияния, поскольку эти факторы контролировались в наших исследованиях на мышах. Диабетические мыши уже демонстрируют снижение костной массы в возрасте 5 недель и до начала СД2, тогда как низкий уровень креатинина в крови у пациентов с СД2 указывает на потерю мышечной массы и предсказывает СД2 независимо от клубочковой фильтрации. Таким образом, измерения креатинина у 8-недельных мышей db/db предполагают не только измененную функцию почек, такую как клубочковая гиперфильтрация, но и высокоэнергетический метаболизм фосфатов.
Наши мыши db/db имели значительно более высокие уровни легочных метаболитов SM C18:1 и PC aa C38:0, чем мыши WT. Это может свидетельствовать о легочной дисфункции, так как ПК и СМ являются ключевыми компонентами легочных поверхностно-активных веществ, а их дисрегуляция связана с дыхательной недостаточностью. Мыши db/db склонны к отеку легких и симптомам, связанным с астмой, таким как гиперреактивность дыхательных путей. Дефицит сфингомиелинсинтазы 2 (SMS2) ослабляет воспаление и улучшает восстановление после повреждения легких у мышей. Легочная дисфункция является частым сопутствующим заболеванием у пациентов с ХБП, но реже лечится клинически. Несмотря на некоторые ранние и противоречивые данные о лучшей выживаемости взрослых пациентов с респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) у пациентов с СД2, необходимо провести исследования легочной дисфункции у пациентов с СД2.
Жировая ткань придатка яичка мышей db/db показала более низкие концентрации SM C18:1 и PC aa C38:0 (рис. 3). В соответствии с нашими выводами, сниженные уровни определенных SM и PC в жировой ткани были также обнаружены у 30-мышей db/db недельного возраста [38]. Обмен фосфолипидов в белой жировой ткани и макрофагах был в значительной степени нарушен у тучных животных. Мы предполагаем, что более низкие уровни жира в SM C18:1 и PC aa C38:0 могут быть связаны с повышенным оттоком белков SM или PC, содержащих липид, с помощью активированного АТФ-связывающего кассетного переносчика ABCG1 у мышей с ожирением.
У мышей db/db повышенные уровни SM C18:1 в печени могут быть результатом усиления активности SMS2, связанной с ожирением печени, которая определяет значения sm в печени и плазме. Активность SMS2 способствует поглощению жирных кислот и стеатозу печени, тогда как дефицит SMS2 предотвращает стеатоз печени, вызванный HFD (44), и повышает чувствительность к инсулину. Печень является центральным узлом синтеза и рециркуляции фосфолипидов через частицы липопротеинов (например, ЛПНП/ЛПОНП).
Херба Цистанхе
Мы наблюдали, что более высокие концентрации PC aa C38:0 в надпочечниках могут быть связаны со сниженным биосинтезом полиненасыщенных жирных кислот в надпочечниках мышей db/db. У этих мышей также наблюдается повышенный синтез стероидов надпочечниками, которые могут стимулировать синтез легочных ФХ ((Рисунок 3)).
Биологические жидкости, такие как кровь и моча, дают представление о межорганных метаболических перекрестных помехах и почечной активности соответственно. Подобно креатинину, более низкие уровни SMC18:1 и PC aa C38:0 в моче мышей db/db могут отражать измененную клубочковую фильтрацию и накопление фосфолипидов в почечной ткани, как показано на HFD-питании db/db. мыши. накопление SM в клубочках мышей с диабетом и мышей, получавших HFD, может способствовать ХБП. Диабет у мышей db/db Нефропатия проявляется примерно в возрасте 8 недель в виде альбуминурии и увеличения площади поверхности клубочков, как и на ранних стадиях диабетической нефропатии человека, с последующим прогрессирующим увеличением тилакоидного матрикса и гипертрофией. Почки регулируют метаболизм ЛПВП, и их ранняя дисфункция может нарушать обратный транспорт холестерина и в дальнейшем приводить к снижению концентрации обоих фосфолипидов в моче (рис. 3). В заключение, детальная оценка двух биологических жидкостей и шести тканей в мышиной модели диабетической нефропатии показала измененные уровни SM C18:1 и PC aa C38:0 в печени, легких, жировой ткани надпочечников и моче. . Из них легкие представляют особый интерес из-за связи фосфолипидов с различными заболеваниями и повреждениями легких. На данном этапе знаний неясно, но возможно (на основании литературы), что эти органы могут также способствовать циркуляторной регуляции SM C18:1 и PC aa C38:0.
Настоящее исследование имеет несколько ограничений и сильных сторон. Ограниченная доступность данных о мышах не позволила нам проанализировать ткань почек и подтвердить профили метаболитов с помощью гистологического анализа. Различия в генетическом фоне мышей db/db, которые вызывают гипергликемию и диабетическую нефропатию, по сравнению с людьми, могут спутать профили метаболитов. Таким образом, мультиорганный вклад SM C18:1 и PC aa C38:0 в системную дисрегуляцию и их потенциальную функциональную значимость в почечной функции (путем экспериментов с питанием на моделях мышей с диабетом) необходимо дополнительно исследовать. Одной из сильных сторон нашего исследования является проверка двух потенциальных биомаркеров ХБП не только в перекрестных исследованиях на людях, но и на многоорганных моделях мышей, страдающих гипергликемией и ожирением. Наше исследование впервые выявило многостадийную ассоциацию ХБП, характеризующуюся гиперфильтрацией клубочков в ранней фазе (8-недельные мыши db/db) и снижением рСКФ в поздней фазе (исследование KORA FF4). а также потенциальный мультиорганный вклад двух метаболитов фосфолипидов в регуляцию кровообращения при ХБП.
Цистанхе добавки
Выводы
Это исследование дает биологическое представление о нашем недавнем открытии SM C18:1 и PC aa C38:0 в качестве прогностических метаболитов для развития ХБП у лиц с гипергликемией. Поперечный анализ показал, что отрицательная связь обоих фосфолипидов с клубочковой фильтрацией не зависела от систолического артериального давления, холестерина, триглицеридов, HbA1C и UACR у лиц с гипергликемией. Мультиорганный анализ моделей ранней диабетической нефропатии на мышах выявил возможный вклад легких, печени, жировой ткани и надпочечников в их системную регуляцию и прогрессирование ХБП. Являясь замечательным примером междисциплинарного сотрудничества, это исследование на людях и животных подтверждает наши первоначальные выводы и дает представление о взаимосвязи с потенциальными эффектами на функцию почек и других органов. Это исследование способствует валидации SM C18:1 и PC aa C38:0 у человека в качестве новых биомаркеров для раннего выявления пациентов с диабетом (пре-) с повышенным риском ХБП и является шагом вперед в стратификации риска и улучшенные целевые программы скрининга ХБП. Эти новые метаболиты необходимы для предсказания глубокого молекулярного фенотипа ХБП.
Как Cistanche может улучшить заболевание почек у людей с высоким уровнем сахара в крови
Цистанхе — это хорошо известная традиционная китайская медицина, которая веками использовалась для улучшения функции почек и облегчения симптомов заболеваний почек. Заболевание почек является распространенным заболеванием, связанным с высоким уровнем сахара в крови, и Цистанхе может быть полезен при его лечении.
Цистанхе содержит биологически активные соединения, такие как фенилэтаноидные гликозиды, эхинакозид иактеозидкоторые продемонстрировали антиоксидантное и противовоспалительное действие. Эти свойства могут играть роль в улучшении функции почек и уменьшении осложнений, связанных с заболеванием почек, у людей с высоким уровнем сахара в крови.
Исследования показали, что добавка цистанхе может ослабить почечный окислительный стресс, который является фактором, способствующим развитию и прогрессированию заболевания почек. Он также может уменьшить отложение внеклеточного матрикса, процесс, связанный с хроническим заболеванием почек.
Кроме того, Цистанхе может помочь регулировать уровень глюкозы в крови, что является еще одним фактором риска заболевания почек. Исследование с участием крыс с диабетом показало, что прием экстракта цистанхе приводит к значительному снижению уровня глюкозы в крови и улучшению функции почек.
В заключение, Цистанхе может улучшить состояние почек у людей с высоким уровнем сахара в крови благодаря своим мощным антиоксидантным и противовоспалительным свойствам. Тем не менее, важно проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать какие-либо травяные добавки.
Стандартизированный цистанхе
Рекомендации
1. Хуанг, Дж.; Хут, К.; Чович, М .; Тролль, М .; Адам, Дж.; Цукунфт, С.; Прен, К.; Ван, Л.; Нано, Дж.; Шеерер, М. Ф.; и другие. Подходы машинного обучения выявляют метаболические признаки хронической болезни почек у людей с преддиабетом и диабетом 2 типа. Диабет 2020, 69, 2756–2765.
2. Форнони, А.; Мершер, С.; Копп, Дж. Б. Липидная биология подоцитов – новые перспективы открывают новые возможности. Нац. Преподобный Нефрол. 2014, 10, 379–388.
3. Руссо, С.Б.; Росс, Дж. С.; Коварт, Л.А. Сфинголипиды при ожирении, диабете 2 типа и метаболических заболеваниях. Ручная работа Эксп. Фармакол. 2013, 373–401.
4. Lisowska-Myjak, B. Уремические токсины и их влияние на многие системы органов. Нефрон клин. Практика. 2014, 128, 303–311.
5. Шарма, К.; МакКью, П.; Данн, С.Р. Диабетическая болезнь почек у мышей db/db. Являюсь. J. Physiol Renal Physiol 2003, 284, F1138–F1144.
6. Ким, Нью-Хэмпшир; Хён, Дж. С.; Ким, Нью-Хэмпшир; Чо, А .; Ли, Г.; Ян, Си; Ким, МК; Ли, Эй; Чанг, CH; Ха, Х .; и другие. Метаболические изменения в моче и сыворотке при прогрессировании диабетической нефропатии на мышиной модели. Арка Биохим. Биофиз. 2018, 646, 90–97.
7. Ямамото, Ю.; Маэсима, Ю.; Китаяма, Х .; Китамура, С.; Такадзава, Ю.; Сугияма, Х .; Ямасаки, Ю.; Makino, H. Пептид тумстатин, ингибитор ангиогенеза, предотвращает гломерулярную гипертрофию на ранней стадии диабетической нефропатии. Диабет 2004, 53, 1831–1840.
8. Цингел-Ристич, В.; Шрийверс, Б.Ф.; ван Влит, А.К.; Раш, Р.; Хан, ВК; Падение, SL; Flyvbjerg, A. На рост почек у нормальных мышей и мышей с диабетом не влияет введение человеческого инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок-1. Эксп. биол. Мед. (Мейвуд) 2005, 230, 135–143.
9. Коэн, член парламента; Лаутенслагер, GT; Shearman, CW. Увеличение содержания коллагена IV типа в моче свидетельствует о развитии патологии клубочков у мышей d/db с диабетом. Метаболизм 2001, 50, 1435–1440.
10. Трак-Смайра В.; Паради, В.; Массарт, Дж.; Насер, С.; Джебара, В.; Fromenty, B. Патология печени у страдающих ожирением и диабетом мышей ob/ob и db/db, получавших стандартную или высококалорийную диету. Междунар. Дж. Эксп. Патол. 2011, 92, 413–421.
11. Хофманн, А.; Пейцш, М .; Брунссен, К.; Миттаг, Дж.; Яннаш, А .; Френзель, А .; Браун, Н.; Уэлдон, С.М.; Эйзенхофер, Г.; Борнштейн, С.Р.; и другие. Повышенное производство стероидных гормонов в мышиной модели db/db с ожирением и диабетом 2 типа. Горм. Метаб. Рез. 2017, 49, 43–49.
12. Чоциан Г.; Чабовски, А .; Зендзян-Пиотровска, М.; Харасим, Э .; Лукащук, Б.; Гурски, Дж. Диета с высоким содержанием жиров вызывает образование церамидов и сфингомиелина в ядрах печени крыс. Мол. Клеточная биохимия. 2010, 340, 125–131.
13. Тоннейк, Л.; Маскиет, М. Х.; Смитс, ММ; ван Боммель, Э.Дж.; Херспинк, Х.Дж.; ван Раалте, DH; Джоулс, Дж.А. Гломерулярная гиперфильтрация при диабете: механизмы, клиническое значение и лечение. Варенье. соц. Нефрол. 2017, 28, 1023–1039.
14. Сигрюнер, А.; Клебер, Мэн; Хаймерль, С .; Либиш, Г.; Шмитц, Г.; Мерц, В. Виды глицерофосфолипидов и сфинголипидов и смертность: Людвигсхафенское исследование риска и здоровья сердечно-сосудистой системы (LURIC). PLoS ONE 2014, 9, e85724.
15. Тофте, Н.; Сувитаиваль, Т .; Трост, К.; Маттила, IM; Тейлад, С .; Винтер, ЮАР; Ахлувалия, Т.С.; Фримодт-Моллер, М.; Легидо-Куигли, К.; Россинг, П. Метаболическая оценка выявляет изменения в полиолах и аминокислотах с разветвленной цепью, связанные с нынешним и будущим нарушением функции почек в когорте исследователей из 637 человек с диабетом 1 типа. Передний. Эндокринол. 2019, 10, 818.
16. Разкин, К.; Толедо, Э.; Клиш, CB; Руис-Канела, М.; Деннис, К.; Корелла, Д.; Папандреу, К.; Роза.; Эструх, Р .; Гуаш-Ферре, М.; и другие. Липидомное профилирование плазмы и риск диабета 2 типа в исследовании PREDIMED. Diabetes Care 2018, 41, 2617–2624.
17. Флогель, А.; Кун, Т .; Суктай, Д.; Джонсон, Т .; Прен, К.; Ролле-Кампчик, У .; Отто, В .; Вейкерт, К.; Иллиг, Т .; фон Берген, М.; и другие. Метаболиты сыворотки и риск инфаркта миокарда и ишемического инсульта: целенаправленный метаболический подход в двух проспективных когортах Германии. Евро. Дж. Эпидемиол. 2018, 33, 55–66.
18. Шаньяк, А.; Зингерман, Б.; Розен-Цви, Б.; Герман-Эдельштейн, М. Последствия клубочковой гиперфильтрации: роль физических сил в патогенезе хронической болезни почек при диабете и ожирении. Нефрон 2019, 143, 38–42.
19. Gartner, K. Гломерулярная гиперфильтрация в начале сахарного диабета у двух линий мышей с диабетом (c57bl/6j db/db и c57bl/ksj db/db). Диабетология 1978, 15, 59–63.
20. Кэмпион, К.Г.; Санчес-Феррас, О.; Батчу, С.Н. Потенциальная роль сывороточных и мочевых биомаркеров в диагностике и прогнозе диабетической нефропатии. Может. Дж. Здоровье почек Дис. 2017, 4, 2054358117705371.
21. Остлер, Дж. Э.; Маурья, СК; Циферблаты, Дж.; Крыша, СР; Девор, ST; Зиоло, Монтана; Периасами, М. Влияние резистентности к инсулину на рост скелетных мышц и толерантность к физическим нагрузкам в моделях мышей с диабетом 2 типа. Являюсь. Дж. Физиол. Эндокринол. Метаб. 2014, 306, E592–E605.
22. Касима, С.; Иноуэ, К.; Мацумото, М .; Акимото, К. Низкий уровень креатинина в сыворотке крови является фактором риска развития диабета 2 типа у мужчин и женщин: когортное исследование Центра медицинского осмотра Юпорта. Диабет метаб. 2017, 43, 460–464.
23. Харита, Н.; Хаяши, Т .; Сато, КК; Накамура, Ю.; Йонеда, Т .; Эндо, Г.; Камбе, Х. Более низкий уровень креатинина в сыворотке крови является новым фактором риска развития диабета 2 типа: исследование здравоохранения Кансай. Diabetes Care 2009, 32, 424–426.
24. Холлман, М.; Спрэгг, Р.; Харрелл, Дж. Х.; Мозер, КМ; Глюк, Л. Доказательства нарушения легочного сурфактанта при дыхательной недостаточности. Исследование фосфолипидов бронхоальвеолярного лаважа, поверхностной активности, активности фосфолипазы и миоинозитола плазмы. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 1982, 70, 673–683.
25. Папинская А.М.; Сото, М.; Микс, Си Джей; Роджерс, К.Э. Длительное введение ангиотензина (1-7) предотвращает дисфункцию сердца и легких у мышиной модели диабета 2 типа (db/db) за счет уменьшения окислительного стресса, воспаления и патологического ремоделирования. Фармакол. Рез. 2016, 107, 372–380.
26. Лу, Флорида; Джонстон, Р.А.; Флинт, Л.; Теман, Т.А.; Терри, РД; Шварцман, И. Н.; Ли, А .; Шор, С.А. Повышение легочной реакции на острое воздействие озона у мышей db/db с ожирением. Являюсь. Дж. Физиол. Мол.клеток легких. Физиол. 2006, 290, L856–L865.
27. Гауда, С.; Йенг, К.; Вадгаонкар, С.; Анджум, Ф .; Гринкина, Н.; Кутайя, М .; Цзян, XC; Wadgaonkar, R. Дефицит сфингомиелинсинтазы 2 (SMS2) ослабляет повреждение легких, вызванное LPS. Являюсь. Дж. Физиол. Мол.клеток легких. Физиол. 2011, 300, Л430–Л440.
28. Мукаи, Х.; Мин, П .; Линдхольм, Б.; Хаймбургер, О .; Барани, П .; Стенвинкель, П.; Куреши, А. Р. Дисфункция легких и смертность у пациентов с хронической болезнью почек. Почечный пресс крови Res. 2018, 43, 522–535.
29. Колахян, С.; Лейсс, В.; Нюрнберг, Б. Диабетическая болезнь легких: правда или вымысел? Преподобный Эндокр. Метаб. Беспорядок. 2019, 20, 303–319.
30. Гисбертц, П.; Падберг, И.; Рейн, Д .; Экер, Дж.; Хёфлле, AS; Спаниер, Б.; Daniel, H. Профилирование метаболитов в плазме и тканях мышей ob/ob и db/db позволяет выявить новые маркеры ожирения и диабета 2 типа. Диабетология 2015, 58, 2133–2143.
31. Дахик В.Д.; Фрисдал, Э.; Ле Гофф, В. Перестройка метаболизма липидов в макрофагах жировой ткани при ожирении: влияние на резистентность к инсулину и диабет 2 типа. Междунар. Дж. Мол. науч. 2020, 21, 5505.
32. Кобаяши, А.; Такандзава, Ю.; Хирата, Т .; Симидзу, Ю.; Мисаса, К .; Киока, Н.; Араи, Х .; Уэда, К.; Мацуо, М. Отток сфингомиелина, холестерина и фосфатидилхолина с помощью ABCG1. Дж. Липид Рез. 2006, 47, 1791–1802.
33. Эгель, К.А.; Макмиллен, Т.С.; Вэй, Х .; Памир, Н.; Хьюстон, BA; Колдуэлл, Монтана; Май, ПО; Орам, Дж. Ф.; Тан, К.; Leboeuf, RC Ожирение и потеря веса приводят к увеличению экспрессии ABCG1 в жировой ткани у мышей db/db. Биохим. Биофиз. Acta 2012, 1821, 425–434.
34. Ли, Ю.; Донг, Дж.; Дин, Т .; Куо, MS; Цао, Г.; Цзян, XC; Ли, З. Активность сфингомиелинсинтазы 2 и стеатоз печени: эффект подавления церамид-опосредованного рецептора гамма-2, активируемого пролифератором пероксисом. Артериосклероз. тромб. Васк. биол. 2013, 33, 1513–1520.
35. Лю, Дж.; Чжан, Х .; Ли, З .; Хайлемариам, ТК; Чакраборти, М.; Цзян, К.; Цю, Д .; Буй, ХХ; Пик, Д.А.; Куо, MS; и другие. Сфингомиелинсинтаза 2 является одной из детерминант уровней сфингомиелина в плазме и печени у мышей. Артериосклероз. тромб. Васк. биол. 2009, 29, 850–856.
36. Мицутакэ, С.; Зама, К.; Йокота, Х .; Йошида, Т .; Танака, М .; Мицуи, М.; Икава, М .; Окабе, М .; Танака, Ю.; Ямасита, Т .; и другие. Динамическая модификация сфингомиелина в липидных микродоменах контролирует развитие ожирения, ожирения печени и диабета 2 типа. Дж. Биол. хим. 2011, 286, 28544–28555.
37. Ли, З.; Чжан, Х .; Лю, Дж.; Лян, КП; Ли, Ю .; Ли, Ю .; Тейтельман, Г.; Бейер, Т .; Буй, ХХ; Пик, Д.А.; и другие. Уменьшение сфингомиелина плазматической мембраны увеличивает чувствительность к инсулину. Мол. Клеточная биол. 2011, 31, 4205–4218.
38. Игаль, Р.А.; Мандон, ЕС; де Гомес Думм, И.Н. Аномальный метаболизм полиненасыщенных жирных кислот в надпочечниках диабетических крыс. Мол. Клеточный эндокринол. 1991, 77, 217–227.
39. Гросс, И.; Баллард, PL; Баллард, Р.А.; Джонс, Коннектикут; Wilson, CM Стимуляция кортикостероидами синтеза фосфатидилхолина в культивируемых легких плода кролика: данные о синтезе белка de novo, опосредованном глюкокортикоидными рецепторами. Эндокринология 1983, 112, 829–837.
40. Деклевес А.Е.; Золкипли, З .; Сатриано, Дж.; Ван, Л.; Накаяма, Т .; Рогач, М.; Ле, ТП; Нортье, Дж. Л.; Фаркуар, MG; Навио, РК; и другие. Регуляция накопления липидов с помощью АМФ-активируемой киназы [скорректирована] при повреждении почек, вызванном диетой с высоким содержанием жиров. почки инт. 2014, 85, 611–623.
41. Миямото, С.; Хсу, CC; Хэмм, Г.; Дарши, М .; Даймонд-Станик, М.; Деклевес, А.Э.; Слейтер, Л.; Пеннатур, С.; Штаубер, Дж.; Доррестейн, ПК; и другие. Масс-спектрометрическая визуализация выявляет повышенный уровень АТФ/АМФ в клубочках при диабете/ожирении и идентифицирует сфингомиелин как возможный медиатор. EBioMedicine 2016, 7, 121–134.
42. Солер, М.Дж.; Риера, М.; Batlle, D. Новые экспериментальные модели диабетической нефропатии на мышах, моделирующих диабет 2 типа: Попытки воспроизвести нефропатию человека. Эксп. Диабет рез. 2012, 2012, 616313.
43. Беккер, К.А.; Ритмюллер, Дж.; Зейтц, А. П.; Гарднер, А .; Будро, Р .; Камлер, М.; Клеузер, Б.; Шухман, Э.; Колдуэлл, CC; Эдвардс, М.Дж.; и другие. Сфинголипиды как мишени для ингаляционного лечения муковисцидоза. Доп. Наркотик Делив. 2018, 133, 66–75.
Цзялин Хуан1,2,3, Марсела Кович1,2,3, Корнелия Хут2, Мартина Роммель1,2, Джонатан Адам1,2, Свен Цукунфт4,5, Корнелия Прен6, Ли Ван1,2,7, Яна Нано2,3, Маркус Ф. Ширер8,9, Сюзанна Нешен8,10, Габи Кастенмюллер11, Кристиан Гигер1,2,3, Майкл Лакси12, Фраймут Шлис13, Ежи Адамски4,14,15, Карстен Сухре16, Мартин Грабе де Ангелис3,8,15, Аннет Питерс2,3и Руи Ван-Сатлер1,2,3.
1 Исследовательский отдел молекулярной эпидемиологии, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Германия; jialing.huang@helmholtz-muenchen.de (JH); marcela.covic@helmholtz-muenchen.de (MC); martina.troll@helmholtz-muenchen.de (MR); jonathan.adam@helmholtz-muenchen.de (JA); wlrst@126.com (ДВ); christian.gieger@helmholtz-muenchen.de (CG)
2 Институт эпидемиологии, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Германия; cod.huth@gmail.com (СН); jana.nano@helmholtz-muenchen.de (JN); peters@helmholtz-muenchen.de (AP)
3 German Center for Diabetes Research (DZD), 85764 München-Neuherberg, Germany; hrabe@helmholtz-muenchen.de
4 Исследовательский отдел молекулярной эндокринологии и обмена веществ, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Германия; zukunft@vrc.uni-frankfurt.de (SZ); adamski@helmholtz-muenchen.de (JA)
5 Центр молекулярной медицины, Институт сосудистой сигнализации, Университет Гёте, 60323 Франкфурт-на-Майне, Германия
6 Metabolomics and Proteomics Core Facility, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; prehn@helmholtz-muenchen.de
7 Народная больница Ляочэн — отделение научных исследований Шаньдунского университета, постдокторская рабочая станция, Ляочэн 252000, Китай
8 Институт экспериментальной генетики, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Германия; markus@scheerer-home.de (MFS); susanne.neschen@mail.com (SN)
9 Bayer AG, медицинский отдел и фармаконадзор, 13353 Берлин, Германия
10 Sanofifi Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Hoechst, 65929 Франкфурт-на-Майне, Германия
11 Институт вычислительной биологии, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Германия; g.kastenmueller@helmholtz-muenchen.de
12 Институт экономики здравоохранения и управления здравоохранением, Helmholtz Zentrum München, 85764 Нойхерберг, Германия; michael.laxy@helmholtz-muenchen.de
13 Profifil, 41460 Нойс, Германия; Freimut.Schliess@profifil.com
14 Кафедра биохимии, Медицинская школа Йонг Лу Лин, Национальный университет Сингапура, Сингапур 117597, Сингапур
15 Кафедра экспериментальной генетики, Центр наук о жизни и пищевых продуктах Вайнштефан, Технический университет Мюнхена, 85353 Фрайзинг, Германия
16 Кафедра физиологии и биофизики, Медицинский колледж Вейла Корнелла в Катаре (WCMC-Q), Education City, Qatar Foundation, Doha PO Box 24144, Qatar; karsten@suhre.fr
