Часть II. Характеристики распределения кишечной флоры у пациентов с недостаточностью Ян селезенки и почек после радикальной резекции II стадии (высокий риск)/III стадии рака толстой кишки Ⅷ
Sep 30, 2024
1 История исследований
Е Тяньши в «Клиническом руководстве по медицинским случаям» предположил, что «шесть ци вредят людям, и она меняется в зависимости от человека. Люди с дефицитом Инь обладают сильным огнем, и зло чаще возвращается в стан; люди с дефицитом Ян сильная сырость, и зло чаще повреждает ци». То есть люди с дефицитом Инь или сильным огнем легко подвергаются воздействию теплой и горячей злой ци, в то время как люди снедостаток Ян или сильный Инь и холодлегко подвергаются воздействию холодной и сырой злой ци, которая представляет собой так называемое «одна и та же ци притягивает друг друга».Химиотерапевтические препараты могут легко повредить селезенку и почки человеческого организма., что приводит к подавлению функции костного мозга; на основании этого можно сделать вывод, что у людей с недостаточностью селезенки и почек химиотерапевтические препараты могут с большей вероятностьюповредить селезенку и почки, что приводит к подавлению костного мозга.
Согласно теории, что «то, что внутри, должно отражаться снаружи» («Даньси Синьчуань»), разные синдромы одного и того же заболевания должны иметь определенные сходства и различия на макро- и микроуровне. Эта разница была подтверждена при исследовании кишечной флоры больных хроническим гепатитом В (синдром сырости селезенки и желудка, депрессия печени и синдром недостаточности селезенки).гипертония Синдром Инь и синдром Ян[2], диабетическая нефропатия, синдром сырости и жары и синдром невлажности и жары [3], язвенный колит, синдром сырости и жары толстой кишки и селезенки исиндром дефицита Ян в почках[4]. Кишечная флора не только тесно связана с возникновением и развитием колоректального рака [5-7], но также может участвовать в опосредовании повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, вызванного лечением опухоли [8-111 и подавлением костного мозга [12] . Итак, существуют ли определенные особенности кишечной флоры больных с ян-дефицитом селезенки и почек после радикальной резекции рака толстой кишки?
Данная часть основана на клиническом исследовании «Исследование синергетического эффекта и механизма последовательного назначения укрепления селезенки и почек при адъювантной химиотерапии рака толстой кишки», проводимом коллективом преподавателей. Пациенты, которые собираются получать адъювантную химиотерапию после радикальной резекции рака толстой кишки, используются в качестве объектов исследования для изучения сходств и различий в кишечной флоре между пациентами с дефицитом Ян селезенки и почек после радикальной резекции рака толстой кишки и пациентами без дефицита Ян селезенки и почек. и попытайтесь выявить микроскопические различия между дефицитом Ян селезенки и почек после радикальной резекции рака толстой кишки и людьми без дефицита Ян селезенки и почек с точки зрения кишечной флоры.
НОВЫЕ ТРАВЫ ДЛЯ ПОЧЕК НЕДОСТАТОЧНОСТИ ИНЬ И ЯНВ ТЕЧЕНИЕХИМИОТЕРАПИЯ
Служба поддержки Wecistanche — крупнейшего экспортера цистаншей в Китае:
Электронная почта:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Телефон:+86 15292862950
2 Клинические данные и методы исследования
2.1 Дизайн исследования
В исследовании используется метод поперечного исследования для сбора общих данных и информации о синдроме традиционной китайской медицины у пациентов снедостаточность Ян селезенки и почеки пациенты без дефицита Ян селезенки и почек после радикальной резекции рака толстой кишки стадии II (высокий риск)/стадии III; Технология высокопроизводительного секвенирования 16s рДНК использована для анализа особенностей распределения кишечной флоры у пациентов с ян-дефицитом селезенки и почек после радикальной резекции рака толстой кишки.
2.2 Источник предметов
Пациенты, перенесшие радикальную резекцию рака толстой кишки, у которых была диагностирована стадия II (высокий риск)/стадия и которым предстояло пройти первую адъювантную химиотерапию в отделении, осуществляющем проект (больница Сиюань, Китайская академия китайских медицинских наук), и
в филиалах с октября 2018 года по декабрь 2020 года. По состоянию на 31 декабря 2020 года информация о случае была введена в систему управления данными клинических испытаний лекарств (электрический сбор данных, EDC) больницы Сиюань Китайской академии медицинских наук.
2.3 Этическая информация
Это исследование было рассмотрено и одобрено Комитетом по медицинской этике отделения (номер утверждения: Больница Сиюань, Китайская академия китайских медицинских наук, 2018XLA048-2). Субъекты понимали и были осведомлены о содержании и плане исследования и добровольно подписали форму информированного согласия на участие в этом исследовании.
2.4 Критерии диагностики заболевания
Диагноз рака толстой кишки соответствует диагностическим критериям «Общих китайских стандартов диагностики и лечения злокачественных опухолей» Департамента медицинского управления Министерства здравоохранения Китайской Народной Республики. При клиническом стадировании используется международно признанная система стадирования TNM (Американский объединенный комитет по раку, AJCC, 8-е издание).
2.5 Критерии диагностики синдрома ТКМ
Диагностика синдрома ТКМ относится к ключевой специальности Национального управления традиционной китайской медицины «Одиннадцатая пятилетка» - клинической диагностике и плану лечения ключевых опухолевых заболеваний. Распространенными синдромными типами колоректального рака являются пять типов дефицита: дисгармония печени и селезенки, дефицит селезенки и застой ци, дефицит Ян селезенки-почки, дефицит Инь печени-почек и дефицит ци и крови [13], а именно:
(1) Синдром дисгармонии печени и селезенки: вздутие и боль в ребрах, вздутие живота и потеря аппетита, депрессия, жидкий стул или боль в животе и мягкий стул, боль, уменьшающаяся после диареи, и тяжёлый пульс.
(2) Дефицит селезенки и синдром застоя ци: вздутие и боль в желудке и ребрах, отрыжка, икота, отрыжка кислотой, депрессия, потеря аппетита, тонкий желтый налет на языке и тягучий пульс.
(3) Дефицит Ян селезенки и почек: страх холода, холодные конечности, бледный цвет лица, боли в спине, холодные боли в животе, хроническая диарея или расстройство желудка, отеки и олигурия, бледный и толстый язык с белым и скользким налетом, глубокий и слабый. пульс.
(4) Дефицит Инь в печени и почках: головокружение и шум в ушах, раздражительность, тяжелая голова и легкие ноги, боли в спине, частые сновидения и сперматорея, красный язык с небольшим налетом, тягучий и тонкий пульс.
(5) Дефицит Ци и крови: усталость, одышка и лень, бледный или желтоватый цвет лица, головокружение, бледные губы и ногти, сердцебиение и бессонница, неоформленный стул или анальный пролапс, бледный язык и слабый пульс.
2.6 Критерии включения и исключения
2.6.1 Критерии включения
(1) Пациенты с четким патологоанатомическим диагнозом рака толстой кишки; Края патологической резекции отрицательные.
(2) ТНМ III стадии (высокий риск) и IIIIII.
(3) Пациенты, которые собираются получить химиотерапию CapeOX в течение 6 недель после радикальной резекции рака толстой кишки.
(4) Отсутствие участия в других терапевтических клинических исследованиях в течение 30 дней до рандомизации.
(5) Возраст 18-75 лет, пол не ограничен; Оценка ECOG – 0-1; беременные, кормящие женщины или женщины детородного возраста не подлежат включению. Женщины детородного возраста не имеют права на участие, если у них нет адекватных средств контрацепции.
(6) В других частях тела не возникло злокачественных опухолей (за исключением полностью вылеченной карциномы шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточного рака кожи или других опухолей, которые были излечены хирургическим путем и не рецидивировали в течение как минимум 5 лет). годы).
(7) Лабораторные данные: общий анализ крови: лейкоциты больше или равны 3,5 × 109/л; NEUT Больше или равно 1,5×109/л; PLT Больше или равно 100×109/л; HGB Больше или равно 90 г/л; функция печени и почек: TBIL меньше или равна 1,5 × ВГН; АСТ, АЛТ Меньше или равно 2,5 × ВГН; Scr Меньше или равно 1,5 × ВГН; СЕА: 0-5.
(8) Подписанное информированное согласие.
(9) Дифференциация синдрома традиционной китайской медицины включает дефицит ян в селезенке и почках, дисгармонию печени и селезенки, дефицит селезенки и застой ци, дефицит инь в печени и почках, а также дефицит ци и крови. Дисгармония печени и селезенки, дефицит селезенки и застой ци, дефицит инь печени и почек, а также дефицит ци и крови классифицируются как дефицит ян без селезенки и почек.
2.6.2 Критерии исключения
(1) Пациенты, которым исследователи или лечащие врачи определили, что им не нужна химиотерапия CapeOX.
(2) Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми осложнениями, цереброваскулярными осложнениями, активным гепатитом и тяжелой дисфункцией печени и почек.
(3) Любые нестабильные состояния или состояния, которые могут поставить под угрозу безопасность пациентов и их согласие на участие в исследовании, например, шизофрения и другие тяжелые психические заболевания.
(4) Пациенты с колостомой.
2.7 Сбор и тестирование образцов
2.7.1 Сбор образцов
Перед началом адъювантной химиотерапии исследователи ознакомят участников с важностью исследования, подпишут форму информированного согласия и раздадут специальный набор для сбора образцов стула MGIEasy. За 1-2 дней до начала первой адъювантной химиотерапии субъекты собрали образцы в соответствии с инструкциями по отбору проб и своевременно передали образцы стула исследователям.
Исследователи взяли образцы, проверили и сверили имена испытуемых, присвоили образцам номера и доставили их в Шанхайскую компанию Meiji Biomedical Technology Co., Ltd. для тестирования.
2.7.2 Процесс секвенирования 16s рДНК кишечной флоры
(1) Экстракция ДНК и ПЦР-амплификация
① Используйте набор почвы EZNAQ (Omega Bio-tek, Норкросс, Джорджия, США) для извлечения тотальной ДНК; NanoDrop2000 и электрофорез в 1% агарозном геле использовали для определения концентрации и чистоты ДНК, а также качества экстракции ДНК соответственно.
② Используйте праймеры 338F (5'-ACTCCTACGGGAGGCAGCAG-3') и 806R (5'- GGACTACHVGGGTWTCTAAT-3') для ПЦР-амплификации вариабельной области V3-V4. Конкретная процедура:
а. Предварительная денатурация 95 градусов в течение 3 минут, 27 циклов (денатурация 95 градусов → отжиг 55 градусов → удлинение 72 градуса)
б. Расширение на 72 градуса в течение 10 минут (прибор для ПЦР: ABI GeneAmpR9700).
Среди них система амплификации включает: 20 мкл, 4 мкл5*буфера FastPfu, 2 мкл 2,5 мМ dNTP, 0.8 мкл праймера (5 мкМ), 0,4 мкл полимеразы FastPfu и 10 нг ДНК-матрицы. .
(2) Секвенирование Illumina Miseq
① Используйте 2% агарозный гель для извлечения продуктов ПЦР, используйте набор для экстракции ДНК из геля AxyPrep (Axygen Biosciences, Юнион-Сити, Калифорния, США) для очистки, элюции Tris-HC1 и обнаружения электрофорезом 2% агарозы;
② Используйте QuantiFluorTM-ST (Promega, США) для обнаружения и количественного определения;
③ См. стандартные рабочие процедуры платформы Illumina MiSeq (Illumina, Сан-Диего, США) для создания библиотеки PE 2*300 из очищенных амплифицированных фрагментов.
Этапы строительства библиотеки:
а. Подсоедините Y-образные переходники;
б. Используйте магнитные шарики для экранирования и удаления самосцепившихся фрагментов адаптера;
в. Используйте амплификацию ПЦР для обогащения шаблона библиотеки; д. Денатурируйте гидроксидом натрия с образованием одноцепочечных фрагментов ДНК.
Используйте платформу Miseq PE300 компании IIlumina для секвенирования и загрузите необработанные данные в базу данных NCBI.
(3) Обработка данных
Качество исходной последовательности секвенирования контролировали с помощью программного обеспечения Trimmomatic и сплайсировали с использованием программного обеспечения FLASH следующим образом:
① Установите окно 50 б.п. Если среднее значение качества в окне меньше 20, отрежьте переднюю часть окна.
Удалить все последовательности после основания, а затем удалить последовательности длиной менее 50 п.н. после контроля качества;
② Сплайсируйте последовательности на обоих концах в соответствии с перекрывающимися основаниями. Максимальная частота несоответствия между перекрытиями во время сплайсинга составляет 0.2, а длина должна быть больше 10 пар оснований.
③ Разделите последовательности на каждый образец в соответствии со штрих-кодами и праймерами на обоих концах последовательности. Используйте программное обеспечение UPARSE (версия 7.1) для кластеризации последовательностей в OTU (операционные таксономические единицы) со сходством 97% [14] и удаляйте отдельные последовательности и химеры в процессе кластеризации. Используйте RDPclassifier (http://rdp.cme.msu.edu/), чтобы аннотировать классификацию видов для каждой последовательности.
2.8 Статистический анализ
(1) SPSS26.0 использовался для проведения статистического анализа исходных данных. Количественные данные выражали как среднее ± стандартное отклонение (x ± s). Для сравнения между группами использовался t-критерий для нормально распределенных данных; непараметрический тест использовался для ненормально распределенных данных; и критерий хи-квадрат использовался для подсчета данных. П<0.05 was considered statistically significant.
(2) Биоинформатический анализ: основная биотехнологическая облачная платформа https://cloud.majorbio.com использовалась для аннотирования и оценки видов, анализа видового состава, сравнительного анализа образцов, анализа различий между видами и т. д.
3 результатов
3.1 Основная информация
A total of 32 subjects were included in the study for analysis, including 11 patients with spleen and kidney yang deficiency and 21 patients without spleen and kidney yang deficiency. The specific age, gender and primary site of the disease are shown in Tables 2-1, 2-2 and 2-3. There was no statistical difference between the two groups in terms of age, gender composition and distribution of primary sites of colon cancer (P> 0.05).
Таблица 2-1 Возрастное распределение пациентов в двух группах (x±s) (лет)
3.2 Результаты анализа биоинформации
3.2.1 Анализ альфа-разнообразия
Sobs index, ace index, chao index, shannon index, simpson index, etc. are commonly used measurement indicators of Alpha diversity. Among them, the first three are used to evaluate species richness (richness), the Shannon index evaluates species diversity (diversity), and the Simpson index is used to evaluate the evenness of species in the environment (evenness). This study used the Wilcoxon Rank Sum test to perform statistical analysis on the sobs index between groups. The results showed that there was no significant difference in species richness, diversity and evenness between spleen and kidney yang deficiency syndrome and non-spleen and kidney yang deficiency syndrome (P>0.05). (Таблица 2-4, Рисунок 2-1)
Рисунок 2-1 Различия в индексе рыданий между группами
(2) Анализ состава сообщества между группами
На филумном уровне кишечная флора больных с синдромом недостаточности ян селезенка-почка включала: Bacteroidota 50,44%, Firmicutes 34,51%, Proteobacteria 10,81%, Actinobacteriota 1,51%, Verrucomicrobia 1,78%, другие 0,94%;
В составе кишечной флоры больных без синдрома селезеночно-почечной недостаточности Ян присутствовали: Bacteroidota 45,25%, Firmicutes 40,24%, Proteobacteria 7,86%, Actinobacteriota 3,05%, Verrucomicrobia 2,48%, другие 1,13%. Видно, что на уровне типа в бактериальной флоре как группы синдрома дефицита Ян селезенки и почек, так и группы синдрома дефицита Ян без селезенки и почек преобладали Bacteroidetes и Firmicutes, составляя около 85% от общего числа бактерий. . (Рисунок 2-3, Рисунок 2-4)
Рисунок 2-3 Гистограмма состава кишечной флоры на уровне типа в двух группах пациентов
Рисунок 2-4 Круговая диаграмма состава кишечной флоры двух групп пациентов на уровне типа.
На семейном уровне был проанализирован состав кишечной флоры пациентов с синдромом недостаточности ян селезенки и почек (D) и синдромом недостаточности ян без селезенки и почек (N). В топ-5 видов бактерий в группе синдрома дефицита Ян селезенки и почек входят: Bacteroidaceae 37,93%, Lachnospiraceae 12,13%, Ruminococcaceae 6,93%, Prevotellaceae 6,02%, Enterobacteriaceae 7,18%; В топ-5 видов бактерий в группе синдрома дефицита Ян, не связанного с селезенкой и почками, входят: Bacteroidaceae 34,38%, Lachnospiraceae 19,27%, Ruminococcaceae 5,15%, Prevotellaceae 5,71%, Sutterellaceae 4,18%. (Рисунок 2-5, Рисунок 2-6)
Рисунок 2-5 Гистограмма состава кишечной флоры двух групп пациентов на уровне семьи
Рисунок 2-6 Круговая диаграмма состава кишечной флоры двух групп пациентов на уровне семьи.
Рисунок 2-7 NMDS-анализ двух групп сообществ на видовом уровне
3.2.4 Дискриминантный анализ многоуровневых видовых различий Лефзе
Для дальнейшего изучения видов с различиями в обилии видов между группами Лефсе (Линейное
Дискриминантный анализ (размер эффекта) может использоваться для выявления видовых различий между группами. Этапы анализа Лефзе следующие:
(1) Используйте критерий суммы рангов Крускала-Уоллиса (KW), чтобы обнаружить все характерные виды и получить существенно отличающиеся виды на основе различий в численности видов между группами.
(2) Критерий суммы рангов Уилкоксона используется для дальнейшего тестирования значительно отличающихся видов, полученных на этапе (1), чтобы определить, сходятся ли все подвиды к одному и тому же уровню классификации.
(3) Используйте линейный дискриминантный анализ (LDA) для получения окончательных дифференциальных видов.
Как показано на рисунках 2-8 и 2-9, Clostridia (o_Clostridia_UCG_014), Clostridiaceae (f_norank o Clostridia{ {6}}UCG_014), Clostridium (g_norank f norank o Clostridia_UCG_014), Flavobacteriales (o_Flavobacteriales), Flavobacteriaceae (f_Flavobacteriaceae), Flavobacteria (g_norank Flavobacteriaceac) и др. представляют собой группы бактерий с повышенной численностью в кишечнике больных с синдромом дефицита Ян в селезенке и почках. Эта флора может быть основной флорой, ответственной за различия между пациентами с синдромом дефицита Ян селезенка-почки и пациентами без синдрома дефицита Ян селезенка-почки.
Рисунок 2-8 Многоуровневое дерево иерархии видов LEfSe.
Рисунок 2-9 Гистограмма дискриминанта LDA
4 Обсуждение
Кишечная флора тесно связана с иммунитетом хозяина[16,17] и усвоением питательных веществ[18,19]. Традиционная китайская медицина считает, что «селезенка управляет транспортировкой и трансформацией», «селезенка управляет восхождением к чистоте» и «охранник — это яростная ци воды и зерна». Функции селезенки охватывают многие аспекты пищеварения, всасывания, выделения и устойчивости к внешним патогенам. Поэтому селезенка и желудок наиболее тесно связаны с кишечной флорой. При многих заболеваниях подтверждена связь синдрома недостаточности селезенки с патологическими продуктами, связанными с недостаточностью селезенки, такими как сырое тепло, холодная сырость, помутнение мокроты и др., а также дисбактериоз. 121-231; Земля селезенки тесно связана с древесиной печени. В «Четырех священных сердечных источниках» Хуан Юаньюя говорится: «...Когда земля слаба и не может достичь дерева, ци дерева блокируется...» В последние годы проводятся исследования корреляции между синдромом депрессии печени и кишечной флорой. активно развивается. 124251; Есть также соответствующие сообщения о взаимосвязи между синдромом дефицита Ян в почках1261 и кишечной флорой. Исследования связи между синдромом традиционной китайской медицины и кишечной флорой привлекают все больше и больше внимания. В качестве субъектов исследования были выбраны пациенты, перенесшие радикальную операцию по поводу рака толстой кишки и планирующие пройти послеоперационную адъювантную химиотерапию. Пациенты были разделены на две группы: синдром дефицита Ян селезенки и почек и синдром дефицита Ян не селезенки и почек, а также изучены особенности распределения кишечной флоры у пациентов с синдромом дефицита Ян селезенки и почек.
Результаты показали, что между пациентами с синдромом недостаточности ян селезенки и почек и синдромом дефицита ян без селезенки и почек не было статистических различий по индексу SOBs, индексу ACE, индексу Чао, индексу Шеннона, индексу Симпсона и т. д. Видовое богатство Разнообразие и однородность кишечной флоры обеих групп пациентов были в основном одинаковыми.
На уровне типа кишечная флора пациентов в группе синдрома дефицита Ян селезенки и почек и группе синдрома дефицита Ян без селезенки и почек включала Bacteroidetes, Firmicutes, Proteobacteria, Actinobacteria и т. д., которые были близки к доминирующей кишечной флоре. здоровых людей [27,28]. Однако существовала разница в соотношении Firmicutes и Bacteroidetes (FBR): FBR группы синдрома дефицита ян селезенки и почек составляла 0.68, а FBR группы синдрома дефицита ян не селезенки и почек. группа: 0.89. Исследования показали, что изменения FBR связаны с ожирением [29], гипертонией [27], диабетом [30], синдромом раздраженного кишечника [31] и т. д. FBR может быть связан с воспалительным состоянием организма. Разница в FBR между группой синдрома дефицита Ян селезенки и почек и группой синдрома дефицита Ян без селезенки и почек может указывать на то, что в организме имеются разные воспалительные состояния.
На семейном уровне доминирующей флорой обеих групп пациентов были Bacteroidetes, Lachnospiraceae, Verrucomicrobiaceae и Prevotellaceae. Кроме того, количество бактерий Enterobacteriaceae в кишечном тракте пациентов с синдромом дефицита Ян в селезенке и почках было выше, в то время как количество бактерий Sutterellaceae в группе с синдромом дефицита Ян, не связанной с селезенкой и почками, было выше. Enterobacteriaceae относятся к типу Proteobacteria и широко присутствуют у человека и различных животных. В то же время Enterobacteriaceae могут быть условно-патогенными микроорганизмами, а увеличение их обсемененности может быть связано с метаболическими заболеваниями, иммунной дисфункцией и другими заболеваниями [32,33]. Sutterellaceae также является условно-патогенным микроорганизмом [34]. Количество бактерий Sutterellaceae в кишечнике пациентов с аутизмом [35], синдромом раздраженного кишечника [36] и диареей [37] было значительно увеличено.
Кроме того, многоуровневый анализ видовых различий Lefse показал, что численность Flavobacterium и Clostridium в кишечнике пациентов с синдромом недостаточности Ян селезенки и почек увеличивалась, и разница была статистически значимой. Флавобактерия преимущественно существует в естественной среде и также является условным возбудителем. Пациенты с низким иммунитетом подвержены заражению флавобактериями [38]. Следовательно, это обычная бактерия, вызывающая госпитальные инфекции [39]. Исследования показали, что количество бактерий Flavobacterium в кишечнике пациентов с синдромом раздраженного кишечника снижается. Клостридии участвуют в метаболизме желчных кислот в кишечнике [40]. Изменения его количества могут быть связаны с депрессией [411], синдромом раздраженного кишечника [42] и побочными реакциями на химиотерапию [43].
5 Резюме
(1) После радикальной резекции рака толстой кишки нет существенной разницы в обилии кишечной флоры между пациентами с синдромом недостаточности ян селезенки и почек и пациентами без синдрома недостаточности ян селезенки и почек.
(2) Могут быть различия в кишечной FBR между пациентами с синдромом дефицита ян селезенки и почек и пациентами без синдрома дефицита ян селезенки и почек, и размер выборки необходимо дополнительно расширить для проверки.
(3) На уровне отделения количество бактерий Enterobacteriaceae в кишечнике пациентов с синдромом дефицита Ян селезенки и почек было выше, в то время как количество бактерий Enterobacteriaceae в группе синдрома дефицита Ян без селезенки и почек было выше. Численность кишечных бактерий рода Flavobacterium и Clostridium повышена у пациентов с синдромом недостаточности Ян в селезенке и почках.
Предыдущие исследования не обнаружили корреляции между Enterobacteriaceae, Sarteobacteriaceae, Flavobacterium и Clostridium и миелосупрессией; Размер выборки, включенной в это исследование, ограничен, и клинический субъект, на котором основано исследование, еще не был раскрыт вслепую. Невозможно оценить, существует ли неизбежная связь между синдромом дефицита Ян селезенки и почек и подавлением костного мозга, вызванным адъювантной химиотерапией. Взаимосвязь между подавлением костного мозга, синдромом дефицита Ян в селезенке и почках и кишечной флорой еще предстоит выяснить в последующих исследованиях.
Ссылки
[1] Сюй Юли. Изменения кишечной флоры у больных хроническим гепатитом В с синдромом сырости и жара селезенки и желудка, депрессией печени и синдромом недостаточности селезенки и их связь с белками, связанными с метилированием[D]. Чэндуский университет традиционной китайской медицины, 2019 г.
[2] Чэнь Юн. Корреляция между синдромом Инь-Ян при гипертонии и характеристиками кишечной флоры [D]. Фуцзяньский университет традиционной китайской медицины, 2019 г.
[3] Чжао Цихан. Различия в кишечной флоре при диабетической нефропатии с синдромом влажного тепла и синдромом невлажного тепла [D]. Пекинский университет традиционной китайской медицины, 2020.
[4] Чан Бинлун. Различия в кишечной флоре у пациентов с синдромом сырости и жара толстой кишки и синдромом недостаточности Ян селезенки и почек при язвенном колите [D]. Пекинский университет традиционной китайской медицины, 2020.
[5] Марцано М., Фоссо Б., Пьянконе Е. и др. Нарушение стволовых клеток на границе между хозяином и микробиотой при колоректальном раке [J]. Раков(Базель), 2021, 13(5).
[6] Лю В., Чжан X, Сюй Х и др. Неоднородность микробного сообщества при колоректальной неоплазии и ее корреляция с колоректальным канцерогенезом [J]. Гастроэнтерология, 2021 [7] Heo G, Lee Y, Im E. Взаимодействие между кишечником микробиота и медиаторы воспаления в развитии колоректального рака[J].Cancers (Basel),2021,13(4). [8] Ван С., Ян С., Гао Л. и др. Карбоксиметилпахиман (cmp) уменьшает мукозит кишечника и регулирует микрофлору кишечника у мышей с опухолями ct26, обработанных 5-фторурацилом [J]. Food Funct, 2018 ,9(5):2695-2704. [9] Дженаро С.С., Лима де Соуза Рейс Л.С., Рейс С.К. и др. Добавки с пробиотиками ослабляют агрессивность химически индуцированной колоректальной опухоли у крыс[J]. Life Sci, 2019, 237(116895. [10]Голхалхали Б., Раджандрам Р., Палиани А.С. и др. Штамм-специфический пробиотик (препарат микробных клеток) и омега-3 жирные кислоты в модуляции качества жизни и маркеров воспаления. у больных колоректальным раком: рандомизированное контролируемое исследование
