Часть Ⅱ Молекулярные механизмы и терапевтический потенциал - и -азарона в лечении неврологических расстройств

Нейропротекторные эффекты - и -азарона

В доклинических исследованиях - и -азарон проявляют сильное нейропротекторное действие. На молекулярном уровне эта нейропротекция объясняется антиоксидантным, антинейровоспалительным и антиапоптотическим действием - и -азарона, а также их способностью модулировать различные нейрозащитные сигнальные пути, такие как фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K/ Akt), белок, связывающий элемент цэмп-ответа (CREB), митоген-активируемую протеинкиназу (MAPK), нейротрофические факторы (NTF) и белок 1, ассоциированный с Kelch-подобным ECH (Keap1)/ядерный фактор, эритроидный фактор 2- оси родственный фактор 2 (Nrf2)/элемент, чувствительный к антиоксидантам (ARE). Нейропротекторные эффекты - и -азарона суммированы в таблице 1, а различные пути, посредством которых - и -азарон проявляют эти эффекты, рассмотрены ниже.

1. Влияние - и -азарона на окислительный стресс.

Окислительный стресс возникает в результате дисбаланса между продукцией АФК и активных форм азота (АФА) и активностью систем антиоксидантной защиты. Окислительный стресс был связан с патогенезом и прогрессированием нескольких нейродегенеративных заболеваний, включая AD и PD, и способствует повреждению, связанному с другими неврологическими состояниями (например, ишемическим инсультом и шизофренией) [65,66]. Система антиоксидантной защиты нейтрализует образование избыточных свободных радикалов в ответ на повышенный окислительный стресс, предотвращая повреждение клеток. Различные вторичные метаболиты растений, обладающие антиоксидантными свойствами, демонстрируют очевидное благотворное влияние на функцию мозга и общее состояние здоровья человека [22,23]. Эксперименты как in vitro, так и in vivo показали, что - и -азарон проявляют антиоксидантные свойства. Активность - и -азарона по удалению свободных радикалов была продемонстрирована с использованием различных анализов антиоксидантов in vitro, включая анализ свободных радикалов 2,2-дифенил-1-пикрилгидразил (DPPH) и метод восстановления феррицианида калия. , а также путем мониторинга уровней гидроксильных радикалов, супероксида и перекисного окисления липидов [67–69]. Интересно, что лечение - и -азароном значительно повышало уровни активности каталазы (CAT), супероксиддисмутазы (SOD) и глутатиона (GSH) и ингибировало чрезмерное накопление малонового диальдегида (MDA), лактатдегидрогеназы (LDH) и ROS, предполагая, что - и -азарон может улучшить ферментативные системы антиоксидантной защиты [67,70,71]. Кроме того, было обнаружено, что предварительная обработка -азароном активирует сигнальный путь Nrf2 и его нижележащую гемоксигеназу-мишень -1 (HO-1), которая участвует в гашении АФК для смягчения окислительного стресса [71]. ]. При использовании малой интерферирующей РНК (siRNA) для молчания Nrf2 защитный эффект -азарона снижался, а H2O2-индуцированный окислительный стресс усиливался в клетках PC12 [71]. Кроме того, используя А-стимулированную модель клеток PC12, Meng et al. наблюдали, что предварительная обработка -азароном может улучшить жизнеспособность клеток и смягчить повреждение клеток и апоптоз. -азарон также может снижать уровень ROS и MDA, повышать уровень SOD, CAT и GSH-PX и способствовать экспрессии Nrf2 и HO -1 [72] (рис. 2).

Недавно Пейдж и соавт. [70] и Saki et al. [91] сообщили об увеличении уровней экспрессии эндогенных антиоксидантных ферментов СОД и глутатионпероксидазы (ГПк) в мозге мышей и крыс, получавших - и -азарон, по сравнению с необработанными животными. Кроме того, лечение -азароном ослабляло реакцию окислительного стресса в мозге крыс, моделирующих стресс, вызванный шумом, эффект, опосредованный повышенной экспрессией SOD, GPx и CAT, в дополнение к усилению других эндогенных неферментативных антиоксидантов. молекулы, такие как витамин С, витамин Е и GSH [92]. Аналогично, лечение -азароном повышало активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ) и нормализовало уровни МДА и СОД в гиппокампе и коре головного мозга у мышей с амнезией, вызванной скополамин-индуцированной болезнью Альцгеймера [76]. В другом исследовании сообщалось, что введение -азарона ослабляло повреждение мозга и почек, вызванное воздействием -радиации, путем восстановления уровней антиоксидантов, таких как SOD, GPx, CAT и GSH, и снижения уровней перекисного окисления липидов [93]. Ян и др. [83] наблюдали, что добавление -азарона значительно восстанавливало уровни GSH, глутатионредуктазы (GR), CAT и глутатион-S-трансферазы (GST) и снижало уровни перекисного окисления липидов в гиппокампе крысиной модели ишемии, вызванной окклюзией средней мозговой артерии (MCAO). ). Ван и др. [94] показали, что лечение -азароном может эффективно ослаблять повреждение MDA и значительно повышать активность CAT и SOD в крысиной модели AD, вызванной интрацеребровентрикулярной инъекцией A 1-42 в сочетании с ишемией. В крысиной модели ишемического инсульта, вызванного MCAO, лечение -азароном активировало белки, связанные с путем Nrf2/ARE, эффект, который ингибировался ингибитором Nrf2 [31]. Эти данные свидетельствуют о том, что антиоксидантные эффекты - и -азарона могут способствовать их терапевтическим преимуществам при лечении неврологических расстройств.

Нажмите здесь, чтобы получитьэффекты цистанхе

2. Эффекты - и -азарона на нейропротекторные сигнальные пути.

Различные сигнальные пути, способствующие выживанию, такие как PI3K/Akt и киназа, регулируемая внеклеточными сигналами (ERK)1/2, активируются - и -азароном (рис. 2) [72,73]. Эти пути играют важную роль в клеточной функции, синаптической пластичности и памяти, изменяя состояние фосфорилирования молекул и модулируя экспрессию генов [95-97]. Окислительный стресс запускает каскады MAPK, которые приводят к активации про-выживающих p38 MAPK, N-концевой киназы c-Jun (JNK) и сигнальных путей ERK. Активация передачи сигналов ERK подавляет образование комплексов, вызывающих гибель, и повышает выживаемость клеток за счет усиления антиапоптотических белков Bcl-xL и Bcl-2 и ингибирования Fas-опосредованного апоптоза [98].

Результаты, полученные in vitro в течение многих лет, показали, что - и -азарон активируют сигнальные пути PI3K/Akt/Nrf2 и протеинкиназы A (PKA), которые играют решающую роль в защите клеток от аномальных уровней АФК и повреждения нейронов, а также как улучшение жизнеспособности клеток и нейропротекторной функции [43,72,73]. В клетках PC12, обработанных А, предварительная обработка азароном увеличивала жизнеспособность клеток и уменьшала клеточный апоптоз [88]. Защитный эффект -азарона против нейротоксичности, вызванной -амилоидом, частично опосредован ингибированием А-индуцированной активации JNK. Кроме того, -азарон значительно ослаблял индуцированное А подавление Bcl-w и Bcl-xL и ингибировал высвобождение митохондриального цитохрома С и активацию каспазы -3 [88]. В первично культивируемых крысиных астроцитах и ​​клетках SH-SY5Y - и -азарон усиливал передачу сигналов Akt и защищал клетки от окислительного стресса, эффект, который, как было показано, опосредуется подавлением образования АФК и стимуляцией Nrf2- ЯВЛЯЮТСЯ механизмом самозащиты и последующим запуском экспрессии антиоксидантных ферментов, а также повышением уровня антиапоптотического белка Bcl-2 [73,82]. Другое недавнее исследование показало, что -азарон защищает клетки от A 1-42-индуцированной цитотоксичности и ослабляет аутофагию посредством активации сигнального пути Akt-mTOR, который может быть вовлечен в нейропротекцию -азарона против токсичности A в клетках PC12. 99]. - и -азарон активируют не только PI3K/Akt, но также пути ERK/CREB/BDNF in vivo и in vitro, которые помогают улучшить функцию памяти, защитить нейроны и восстановить поведенческие изменения, включая время неподвижности, двигательную активность и латентный период избегания [77]. ,90,100,101].

Цистанхе таблетки

3. Влияние - и -азарона на протеостаз, стресс ЭР и аутофагию.

Накопление неправильно свернутых внутриклеточных и внеклеточных белковых агрегатов является основным признаком патогенеза нейродегенеративных заболеваний [102-104]. В головном мозге несколько нативных белков (А, тау и β-синуклеин) претерпевают конформационные изменения из-за генетических факторов и факторов окружающей среды [104]. Нейродегенерация была связана с мутированными и неправильно свернутыми белковыми мономерами, олигомерами и нерастворимыми агрегатами, образующимися в результате измененных межслойных взаимодействий, которые вызывают дисфункцию клеточных протеолитических путей [105,106]. Агрегация патогенных белков с неправильной укладкой оказывает нейротоксическое действие на ЦНС, что в конечном итоге приводит к гибели нейронов и развитию нейродегенеративных заболеваний [3,107]. Многие терапевтические подходы к нейродегенеративным заболеваниям направлены на уменьшение накопления токсичных олигомеров, отложений фибрилл и промежуточных продуктов агрегации [108,109]. Несколько исследований показали, что некоторые фитохимические вещества могут ингибировать синтез амилоидогенного мономера и образование фибриллярных агрегатов, усиливая образование нетоксичных агрегатов и стимулируя протеолитическую систему для воздействия на нейротоксические патогенные факторы, связанные с потерей нейронов при нейродегенеративных заболеваниях [110,111].

Амилоидогенные пептиды A 1–42 в основном генерируются расщеплением белка-предшественника амилоида (АРР) - и -секретазой [112]. Недавние исследования показали, что - и -азарон подавляют экспрессию -секретазы BACE1, улучшая когнитивные и поведенческие функции в животных моделях AD [113,114]. Недавнее исследование показало, что -азарон потенциально воздействует на пути патологии А и тау, ингибируя агрегацию А 42 в дополнение к ингибированию фосфорилирования тау, что приводит к улучшению пространственной обучающей памяти у трансгенных мышей с АРР/пресенилином -1 (PS1). 28] (рис. 3). Другое исследование показало, что лечение -азароном уменьшало количество сенильных бляшек и снижало уровни экспрессии A 40, A 42 и APP в гиппокампе трансгенных мышей APP/PS1 [85]. Кроме того, -азарон проявлял значительный терапевтический эффект против отложения токсического белка и увеличивал экспрессию пресинаптического белка синапсин-1 (SYN1), который должен удалять токсичные супероксидные анион-радикалы, образующиеся в клетках [114]. Анализ флуоресценции тиофлавина Т (ThT), проведенный в клетках PC12, обработанных - и -азароном, показал эффективное и дозозависимое снижение агрегации A, защищая клетки PC12 от индуцированной агрегатом A токсичности [115] (рис. 3).

Пресинаптическая агрегация -синуклеина считается основным патогенным фактором в развитии -синуклеинопатий, таких как БП [103]. Крупные агрегаты β-синуклеина, связанные с наличием миссенс-мутаций в гене β-синуклеина, включая A30P, A53T и E46K, могут оказывать токсическое действие за счет усиления окислительного стресса, митохондриальной дисфункции, измененных паттернов фосфорилирования и взаимодействий с фосфолипидной мембраной. 116]. Молони и др. [117] продемонстрировали, что белок теплового шока 70 (HSP70) защищает дофаминергические нейроны от агрегации белка и ингибирует активацию микроглии, в конечном итоге предотвращая апоптоз. Сверхэкспрессия HSP70 оказывает защитный эффект против раннего начала вызванной βsynuclein патологией, как показано в аденоассоциированной вирусной модели агрегации βsynuclein [118]. Также было обнаружено, что лечение азароном облегчает гибель дофаминергических клеток, вызванную 6-гидроксидопамином (6-OHDA), за счет повышения уровней экспрессии мРНК HSP70 и белка и подавления уровней экспрессии мРНК и белка -синуклеина. 29] (рис. 4). Кроме того, в клетках SH-SY5Y, трансфицированных -синуклеином, обработка -азароном защищала от гибели клеток, индуцированной MPP plus [119]. В модели на мышах лечение -азароном также оказывало нейропротекторное действие против 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (MPTP)-индуцированного БП, предотвращая типичное снижение тирозингидроксилазы (TH)-позитивных клеток и повышение уровня экспрессии β-синуклеина, таким образом защищая дофаминергические нейроны в среднем мозге [119] (рис. 4).

Патогенные белки, связанные с нейродегенеративными заболеваниями, вызывают дисфункцию клеточных протеолитических систем, включая убиквитин-протеасомную систему (UPS) и аутофагию-лизосомный путь [120]. Неправильно свернутые и развернутые белки идентифицируются путем убиквитинирования и направляются для деградации протеасомой, а дисфункция УПС связана с агрегацией неправильно свернутых белков при БП, хотя конкретная роль, которую УПС играет в патогенезе БП, остается неясной [121]. Агрегаты специфических для заболевания белков, которые слишком велики для UPS, включая агрегаты A , tau и -synuclein, в дополнение к поврежденным органеллам, таким как митохондрии, обычно становятся мишенью для деградации путем аутофагии-лизосомы [105].

Цистанхе добавки

Эндоплазматический ретикулум (ER) играет критическую роль в правильной укладке мембраносвязанных и нецитоплазматических белков [122-124]. Накопление неправильно свернутых или развернутых белков в ER вызывает клеточный стресс и запускает ответ развернутых белков (UPR). Хроническая или чрезмерная активация UPR может в конечном итоге привести к гибели клеток. Активация UPR опосредуется тремя сенсорами стресса ER: протеинкиназой, РНК-подобной киназой эндоплазматического ретикулума (PERK), инозитол-требующим ферментом -1 (IRE1) и активирующим фактором транскрипции 6 (ATF6) [122–124]. Регулируемый глюкозой белок GRP78 (также известный как BiP) в первую очередь регулирует инициацию UPR посредством его прямого взаимодействия с каждым датчиком, передающим сигнал [122,125]. Подобно ATF6, ATF4 является фактором транскрипции основной лейциновой молнии (bZIP), важным для поддержания внутриклеточного гомеостаза за счет активации генов-мишеней UPR, участвующих в эффективном фолдинге белков, антиоксидантной реакции, биосинтезе и транспорте аминокислот. Помимо стимулирования адаптивного ответа, ATF4 активирует гомологичный белок bZIP фактора транскрипции C/EBP (CHOP), который способствует гибели клеток [122,126]. В совокупности пути UPR служат для остановки биосинтеза белка, способствуют деградации белка и генерируют шапероны для рефолдинга неправильно свернутых белков.

Стресс ER был идентифицирован в нескольких экспериментальных клеточных моделях БП [127], а повышенной экспрессии β-синуклеина дикого типа достаточно, чтобы вызвать стресс ER [128]. ER, стресс тесно связан с окислительным стрессом, который также может вызывать активацию UPR [129]. В модели 6- OHDA-индуцированной БП лечение -азароном снижало уровни мРНК GRP78 и CHOP, что приводило к блокаде двух из трех путей активации UPR [130] (рис. 5). GRP78 предпочтительно связывает развернутые или неправильно свернутые белки в ER, высвобождая свое ингибирующее удержание на PERK, ATF6 и IRE1 [131]. Кроме того, было показано, что лечение -азароном снижает экспрессию GRP78, фосфорилированного PERK (p-PERK) и CHOP, регулируя стрессовую реакцию ER и аутофагию в модели БП у крыс, индуцированной 6-OHDA [132] (рис. 5). Интересно, что лечение -азароном предотвращало апоптоз макрофагов, запускаемый 7-гидроксихолестеролом, ослабляя стресс-специфические сигналы ER, такие как индукция каспазы и активация CHOP [133]. Кроме того, лечение -азароном значительно уменьшало стресс ER, вызванный хронической сужением, в спинном мозге, в дополнение к снижению активации микроглии и облегчению невропатической боли [134]. В недавнем исследовании in vitro предварительная обработка -азароном защищала клетки гиппокампа от окислительного стресса и стресса ER за счет снижения продукции АФК и подавления передачи сигналов PERK в индуцированных глутаматом и туникамицином клетках гиппокампа HT22 [135].

Активация аутофагии может усиливать клиренс белковых агрегатов, предотвращать повреждение митохондрий, контролировать гомеостаз аксонов и нейрогенез, обеспечивать выживание клеток и уменьшать дефицит фактора роста и стресс ER с потенциальными терапевтическими преимуществами в замедлении патологического прогрессирования БА, БП и других нейродегенеративных заболеваний. заболевания [136,137]. Беклин-1, фосфорилированный (p)-Akt и мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR) являются известными регуляторами аутофагии, и было показано, что некоторые вторичные метаболиты растительного происхождения оказывают нейропротекторное действие посредством стимуляции аутофагии посредством mTOR- зависимые и независимые механизмы [138]. В модели 6-OHDA-индуцированной БП у мышей лечение -азароном значительно снижало уровни как мРНК, так и белка Beclin-1 и LC3B, а также увеличивало экспрессию p62, что указывает на активацию аутофагии [29]. Другое исследование показало, что лечение -азароном усиливало аутофагию в макрофагах за счет усиления образования аутофаголизосом [139]. Недавний канонический корреляционный анализ показал, что лечение α-азароном может ингибировать агрегацию A посредством стимуляции аутофагии в клеточной модели БА PC12 [114]. Другой эксперимент показал, что -азарон снижает активацию eIF2 -CHOP под действием 7 -гидроксихолестерина, усиливает аутофагию в макрофагах за счет усиления образования аутофаголизосом, увеличивает фосфорилирование Bcl-2 и облегчает проникновение Beclin-1 в аутофагический процесс [139]. Эти данные свидетельствуют о том, что - и -азарон может иметь потенциал для снижения агрегации белков и стресса ER посредством модуляции аутофагии, антиоксидантов, которые могут оказывать регулирующее влияние на прогрессирование нейродегенеративного заболевания.

Стандартизированный цистанхе

Как экстракт цистанхе может помочь при заболеваниях головного мозга?

Экстракт цистанхе, также известный как Роу Конг Ронг в традиционной китайской медицине, является популярной травой, известной своей пользой для здоровья. Его получают из растения цистанхе, которое обычно встречается в Китае и других частях Центральной Азии. Трава традиционно использовалась на протяжении веков для улучшения мужской сексуальной функции и облегчения определенных состояний здоровья. Недавние исследования показали, что экстракт цистанхе играет важную роль в улучшении состояния головного мозга. В этой статье мы обсудим, как экстракт цистанхе может помочь при заболеваниях головного мозга.

Экстракт цистанхе богат антиоксидантами и противовоспалительными соединениями, которые играют решающую роль в поддержании оптимального здоровья мозга. Исследования показывают, что природные соединения в экстракте цистанхе могут помочь уменьшить воспаление в головном мозге, которое является основным фактором развития различных неврологических расстройств. Уменьшая воспаление в головном мозге, экстракт цистанхе может помочь улучшить память, обучение и когнитивные функции.

Исследования также показали, что экстракт цистанхе может помочь улучшить мозговое кровообращение. Это очень важно, потому что для правильной работы мозгу требуется постоянное снабжение кислородом и питательными веществами. Плохое кровообращение в мозгу может привести к множеству когнитивных проблем, включая потерю памяти, трудности с концентрацией внимания и снижение бдительности. Улучшая мозговое кровообращение, экстракт цистанхе может помочь улучшить работу мозга, память и концентрацию.

Еще один способ, которым экстракт цистанхе может помочь улучшить мозговые расстройства, — увеличить выработку факторов роста нервов. Факторы роста нервов играют решающую роль в росте, развитии и поддержании нервных клеток в головном мозге. Исследования показали, что натуральные соединения в экстракте цистанхе могут стимулировать выработку факторов роста нервов, которые могут помочь улучшить работу мозга и снизить риск различных неврологических расстройств.

Исследования также показали, что экстракт цистанхе может помочь снизить риск нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Натуральные соединения в экстракте цистанхе могут помочь защитить мозг от повреждений, вызванных свободными радикалами, которые являются основной причиной развития этих заболеваний. Обеспечивая мозг защитными соединениями, экстракт цистанхе может помочь снизить риск развития этих изнурительных заболеваний.

В заключение, экстракт цистанхе является превосходным растением с многочисленными преимуществами для здоровья, в том числе его способностью улучшать расстройства головного мозга. Натуральные соединения в экстракте цистанхе играют решающую роль в улучшении работы мозга, памяти и концентрации внимания, а также в снижении риска различных неврологических расстройств. Очень важно проконсультироваться с врачом, прежде чем вводить какую-либо новую добавку в режим здоровья.

Рекомендации

44. Дас, Б.К.; Чукимат, С.М.; Gadad, PC Азарон и метформин задерживают экспериментально индуцированную гепатоцеллюлярную карциному в диабетической среде. Жизнь наук. 2019, 230, 10–18.

45. Дас, Б.К.; Свами, А.В.; Коти, Британская Колумбия; Гадад, П.С. Экспериментальные доказательства использования аира аира (азарона) для химиопрофилактики рака. Гелион 2019, 5, e01585.

46. ​​Ли, Дж. Ю.; Ли, JY; Юн, бакалавр наук; Хванг, Б.К. Противогрибковая активность -азарона из корневищ Acorus gramineus. Дж. Агрик. Пищевая хим. 2004, 52, 776–780.

47. Ван, Н.; Хан, Ю.; Луо, Л.; Чжан, В.; Нин, Б.; Fang, Y. -азарон индуцирует апоптоз клеток, ингибирует пролиферацию клеток и снижает миграцию и инвазию клеток глиомы. Биомед. Фармацевт. 2018, 106, 655–664.

48. Ву, ХБ; Fang, YQ Фармакокинетика -азарона у крыс. Акта Фарм. Грех. 2004, 39, 836–838. 49. Лу, Дж.; Фу, Т .; Цянь, Ю .; Чжан, В.; Чжу, Х .; Пан, Л.; Го, Л .; Чжан, М. Распределение -азарона в головном мозге после трех различных путей введения у крыс. Евро. Дж. Фарм. науч. 2014, 63, 63–70.

50. Рен, К.; Гонг, Т .; Солнце, X .; Чжан, З .; Чжан, Ю. Альфа-азарон, включенный в смешанные мицеллы, подходящие для внутривенного введения: состав, распределение in vivo и исследование анафилаксии. Pharmazie 2011, 66, 875–880.

51. Лю Л.; Fang, YQ Анализ распределения -азарона в гиппокампе, стволе мозга, коре и мозжечке крыс с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС). Дж. Мед. Растения Рез. 2011, 5, 1728–1734.

52. Мэн, X.; Чжао, X .; Ван, С.; Цзя, П.; Бай, Ю .; Ляо, С .; Чжэн, X. Одновременное определение летучих компонентов из Acorus tatarinowii Schott в плазме крыс с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии с селективным мониторингом ионов и применением в фармакокинетических исследованиях. Дж. Анал. Методы Хим. 2013, 2013, 949830.

53. Цянь, Ю.Ю.; Лу, Дж.; Чжан, Л.Х.; Ши, штат Флорида; Фу, ТМ; Guo, LW. Фармакокинетическое исследование ингаляционного введения сухого порошка -азарона крысам. Китай Дж. Чин. Матер. Мед. 2015, 40, 739–743.

54. Рамалингам, П.; Ганесан, П.; Прабакаран, Д.С.; Гупта, ПК; Джонналагадда, С.; Говиндараджан, К .; Вишну, Р .; Сивалингам, К.; Содха, С .; Чой, ДК; и другие. Липидные наночастицы улучшают поглощение -азарона паренхимой головного мозга: рецептура, характеристика, фармакокинетика in vivo и доставка в мозг. AAPS PharmSciTech 2020, 21, 299.

55. Пан, Л.; Чжоу, Дж .; Ю, Ф .; Zhu, H. Интраназальная доставка -азарона в мозг с помощью наночастиц mPEG-PLA, модифицированных лактоферрином, приготовленных путем эмульгирования мембран премикса. Наркотик Делив. Перевод Рез. 2018, 8, 83–96.

56. Лу, Дж.; Го, LW; Фу, ТМ; Чжу, Г.Л.; Дай, ЗН; Жан, Г.Дж.; Чен, Л.Л. Фармакокинетика -азарона после интраназального и внутривенного введения наночастиц PLA- -азарона. Китай Дж. Чин. Матер. Мед. 2017, 42, 2366–2372. (на китайском языке)

57. Ву, Дж. Ю.; Ли, Ю.Дж.; Ян, Л .; Ху, YY; Ху, ХВ; Тан, ТТ; Ван, Дж. М.; Лю, XY; Xiang, DX Борнеол и α-азарон в качестве вспомогательных средств для улучшения проницаемости гематоэнцефалического барьера для пуэрарина и тетраметилпиразина путем активации аденозиновых рецепторов. Наркотик Делив. 2018, 25, 1858–1864.

58. Гупта, М.; Кант, К .; Шарма, Р.; Кумар, А. Оценка антипаркинсонического потенциала In Silico -азарона. цент. нерв. Сист. Агенты Мед. хим. 2018, 18, 128–135.

59. Фанг, YQ; Ши, К.; Лю, Л.; Fang, RM Фармакокинетика -азарона в крови кролика, гиппокампе, коре головного мозга, стволе мозга, таламусе и мозжечке. Pharmazie 2012, 67, 120–123.

60. Чен, QX; Мяо, Дж. К.; Ли, К .; Ли, XW; Ву, ХМ; Чжан, Х.Р. Противосудорожная активность острого и хронического лечения α-азароном из Acorus gramineus на моделях припадков. биол. фарм. Бык. 2013, 36, 23–30.

61. Моралес-Рамирес, П.; Мадригал-Буджайдар, Э.; Меркадер-Мартинес, Дж.; Кассани, М.; Гонсалес, Г.; Чаморро-Севальос, Г.; SalazarJacobo, M. Индукция обмена сестринских хроматид, вызванная воздействием альфа-азарона in vivo и in vitro. Мутат. Рез. 1992, 279, 269–273.

62. Европейская комиссия. Мнение Научного комитета по пищевым продуктам о присутствии -азарона в ароматизаторах и других пищевых ингредиентах с ароматизирующими свойствами; Европейская комиссия: Брюссель, Бельгия, 2002 г.; стр. 1–15.

63. Лю Л.; Ван, Дж.; Ши, Л.; Чжан, В .; Ду, Х.; Ван, З .; Zhang, Y. -Азарон индуцирует старение клеток колоректального рака, индуцируя экспрессию ламина B1. Фитомедицина 2013, 20, 512–520.

64. Убель Т.; Гермес, Л.; Хаупенталь, С .; Мюллер, Л.; Эсселен, М. -Азарон, -азарон и -азарон: текущий статус токсикологической оценки. Дж. Заявл. Токсикол. 2021, 41, 1166–1179.

65. Мансанеро, С.; Сантро, Т .; Арумугам, Т.В. Нейрональный окислительный стресс при остром ишемическом инсульте: источники и вклад в повреждение клеток. Нейрохим. Междунар. 2013, 62, 712–718.

66. Мюррей, А.Дж.; Роджерс, Дж. К.; Катшу, МЗУХ; Лиддл, ПФ; Upthegrove, R. Окислительный стресс и патофизиология и профиль симптомов расстройств шизофренического спектра. Передний. Психиатрия 2021, 12, 703452.

67. Аша Деви, С.; Мали, Алабама; Рахи, Массачусетс; Белинда, ЭДС Антиоксидантные свойства альфа-азарона. Азиатский Дж. Биохим. 2014, 9, 107–113.

68. Парки, А.; Чауби, П.; Пракаш, О .; Кумар, Р.; Пант, А.К. Сезонные изменения состава эфирных масел и антиоксидантные свойства Acorus calamus L. Образцы. Лекарства 2017, 4, 81.

69. Лойинг Р.; Гогой, Р .; Сарма, Н.; Бора, А .; Мунда, С .; Пандей, СК; Лал, М. Химические составы, In-vitro антиоксидантная, антимикробная, противовоспалительная и цитотоксическая активность эфирного масла Acorus calamus L. Rhizome из Северо-Восточной Индии. Дж. Эссент. Масляный медведь. Растения 2019, 22, 1299–1312.

70. Пейдж, Н.; Моруа, П.; Дельпланк, Б.; Бак, П.; Конюшни, JP; Тамариз, Дж.; Чаморро, Г.; Vamecq, J. Активность -азарона в различных моделях судорог у животных и в биохимических анализах может быть в основном объяснена антиоксидантными свойствами. Неврологи. Рез. 2010, 68, 337–344.

71. Хей, X.; Се, М.; Сюй, Дж.; Ли, Дж.; Лю, Т. -Азарон оказывает антиоксидантное действие на H2O2 -стимулированные клетки PC12 путем активации пути Nrf2/HO-1. Нейрохим. Рез. 2020, 45, 1953–1961.

72. Мэн, М.; Чжан, Л.; ПОМОГАТЬ.; Ву, Х .; Пэн, В. -Азарон улучшает нейротоксичность, вызванную амилоидом, в клетках PC12 путем активации сигнального пути P13K/Akt/Nrf2. Передний. Фармакол. 2021, 12, 1079.

73. Лам, ЗСК; Яо, П.; Ван, Х .; Дуан, Р .; Донг, ТТХ; Tsim, KWK Asarone из Acori tatarinowii Rhizome предотвращает вызванное окислительным стрессом повреждение клеток в культивируемых астроцитах: передача сигналов, запускаемая активацией Akt. PLoS ONE 2017, 12, e0179077.

74. Лам, ЗСК; Чен, Дж.; Лам, CTW; Ву, В .; Яо, П.; Донг, ТТХ; Лин, Х .; Tsim, KWK Asarone из Acori tatarinowii Rhizoma усиливает дифференцировку нейронов, индуцированную фактором роста нервов, в культивируемых клетках PC12: передача сигналов, опосредованная протеинкиназой A. PLoS ONE 2016, 11, e0163337.

75. Сундарамахалингам, М.; Рамасундарам, С.; Ратинасами, Южная Дакота; Натараджан, Р.П.; Сомасундарам, Т. Роль аира аира и альфа-азарона в зависимой от гиппокампа памяти крыс, подвергшихся воздействию шумового стресса. пак. Дж. Биол. науч. 2013, 16, 770–778.

76. Кумар, Х.; Ким, Б.В.; Песня, СЫ; Ким, Дж. С.; Ким, И.С.; Квон, Ю.С.; Коппула, С.; Чой, Д.К. Когнитивное усиление эффектов альфа-азарона у мышей с амнезией путем воздействия на механизмы холинергической и антиоксидантной защиты. Бионауч. Биотехнолог. Биохим. 2012, 76, 1518–1522.

77. Челлиан, Р.; Панди, В.; Мохамед, З. Альфа-азарон ослабляет депрессивное поведение у мышей с отменой никотина: доказательства модуляции уровней pCREB в гиппокампе во время отмены никотина. Евро. Дж. Фармакол. 2018, 818, 10–16.

78. Салдана, А.А.; Виейра, Л.; де Оливейра, FM; Лопес, ДдО; Рибейро, RIMdA; Томе, Р.Г.; душ Сантуш, HB; Сильва, ДБ; Каролло, Калифорния; де Сикейра, Дж. М.; и другие. Противовоспалительная, центральная и периферическая антиноцицептивная активность -азарона за счет ингибирования продукции TNF-, рекрутирования лейкоцитов и экспрессии iNOS, а также участия аденозинергической и опиоидергической систем. Инфламмофармакология 2020, 28, 1039–1052.

79. Ли, В.; Сюй, Ф .; Чжан, В.; Ли, Х .; Го, М .; Чжан, Ю .; Ван, З .; Ван, Дж.; Чжао, Дж.; Тиан, Ю .; и другие. Влияние -азарона на вызванное этанолом ухудшение обучения и памяти у мышей и лежащий в его основе механизм. Жизнь наук. 2019, 238, 116898.

80. Чен Ю.; Гао, X .; Лю, В.; Цзэн, Л.; Чжан, К .; Му, К .; Чжан, Д.; Цзоу, Х .; Ву, Н.; Оу, Дж.; и другие. Альфа-азарон улучшает когнитивные функции старых крыс, уменьшая эксайтотоксичность нейронов через рецепторы ГАМК-А. Нейрофармакология 2020, 162, 107843.

81. Цзоу, ди-джей; Ван, Г.; Лю, Дж. К.; Донг, MX; Ли, ХМ; Чжан, К.; Чжоу, Л.; Ван Р.; Niu, YC Бета-азарон ослабляет апоптоз, индуцированный бета-амилоидом, путем ингибирования активации киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза, в клетках SH-SY5Y. Pharmazie 2011, 66, 44–51.

82. Чанг, В.; Teng, J. -азарон предотвращает индуцированные A 25-35- воспалительные реакции и аутофагию в клетках SH-SY5Y: снижение экспрессии Beclin-1, LC3B и повышение экспрессии Bcl-2. Междунар. Дж. Клин. Эксп. Мед. 2015, 8, 20658.

83. Ян, YX; Чен, Ю. Т.; Чжоу, XJ; Хонг, CL; Ли, CY; Guo, JY Бета-азарон, основной компонент Acorus tatarinowii Schott, ослабляет фокальную церебральную ишемию, вызванную окклюзией средней мозговой артерии у крыс. Дополнение БМК. Альтерн. Мед. 2013, 13, 236.

84. Чжан, К.; Лю, В.; Луо, Л.; Фэн, X .; Ху, В.; Фан, X .; Мао, С. Нейропротекторный эффект альфа-азарона на крысиной модели церебрального ишемически-реперфузионного инсульта посредством улучшения глиальной активации и аутофагии. Неврология 2021, 473, 130–141.

85. Дэн М.; Хуанг, Л.; Zhong, X. -asarone модулирует экспрессию Beclin-1, LC3 и p62, снижая уровни A 40 и A 42 у трансгенных мышей APP/PS1 с болезнью Альцгеймера. Мол. Мед. 2020, 21, 2095–2102.

86. Сяо, X .; Сюй, X .; Ли, Ф .; Се, Г.; Чжан, Т. Противовоспалительное лечение -азароном улучшает нарушения социального взаимодействия и познания у мышей, получавших MK-801. Мозг Res. Бык. 2019, 150, 150–159.

87. Донг, Х.; Гао, З .; Ронг, Х .; Джин, М .; Zhang, X. -азарон обращает вспять хроническое непредсказуемое поведение, похожее на депрессию, вызванное легким стрессом, и способствует нейрогенезу гиппокампа у крыс. Молекулы 2014, 19, 5634–5649.

88. Ли, К.; Син, Г .; Донг, М .; Чжоу, Л.; Ли, Дж.; Ван, Г.; Цзоу, Д .; Ван Р.; Лю, Дж.; Niu, Y. Защита бета-азарона от нейротоксичности, вызванной бета-амилоидом, в клетках PC12 посредством передачи сигналов JNK и модуляции белков семейства Bcl-2. Евро. Дж. Фармакол. 2010, 635, 96–102.

89. Чжан С.; Гуй, XH; Хуанг, LP; Дэн, МЗ; Фанг, RM; Ке, XH; Он, Ю.П.; Ли, Л .; Fang, YQ Нейропротекторные эффекты -азарона против 6-индуцированного гидроксидофамином паркинсонизма через путь JNK/Bcl-2/Beclin-1. Мол. Нейробиол. 2016, 53, 83–94.

90. Вэй, Г.; Чен, Ю.Б.; Чен, Д. Ф.; Лай, XP; Лю, Д. Х.; Дэн, РД; Чжоу, Дж. Х.; Чжан, SX; Ли, Ю.В.; Лии, Х .; и другие. -Азарон ингибирует апоптоз нейронов через сигнальный путь CaMKII/CREB/Bcl-2 в модели in vitro и на мышах A PP/PS1. Дисс. Дж. Альцгеймера. 2013, 33, 863–880.

91. Саки, Г.; Эйди, А .; Мортазави, П.; Панахи, Н.; Вахдати, А. Эффект -азарона у нормальных и -амилоид-индуцированных крыс с болезнью Альцгеймера. Арка Мед. науч. 2020, 16, 699–706.

92. Маникандан, С.; Деви, Р.С. Антиоксидантное свойство альфа-азарона против изменений, вызванных шумовым стрессом, в различных областях мозга крыс. Фармакол. Рез. 2005, 52, 467–474.

93. Сандип, Д.; Наир, CKK Радиозащита с помощью -азарона: предотвращение генотоксичности и гемопоэтических повреждений в организме млекопитающих. Мутат. Рез. Жене. Токсикол. Окружающая среда. Мутаген. 2011, 722, 62–68.

94. Ван, Б.Л.; Сюань, Л .; Дай, SJ; Джи, LT; Ли, CY; Yang, YX Защитный эффект -азарона на модели AD у крыс, индуцированный интрацеребровентрикулярной инъекцией комбинированного 2-VO A 1–42, и его механизм. Китай Дж. Чин. Матер. Мед. 2017, 42, 4847–4854. (на китайском языке)

95. Санчес-Алегрия, К.; Флорес-Леон, М.; Авила-Муньос, Э.; Родригес-Корона, Н.; Ариас, К. Передача сигналов PI3K в нейронах: центральный узел для управления множеством функций. Междунар. Дж. Мол. науч. 2018, 19, 3725.

96. Длинный, ХЗ; Ченг, Ю .; Чжоу, ZW; Луо, HY; Вэнь, Д. Д.; Гао, Л.С. Сигнальный путь PI3K/AKT: цель натуральных продуктов в профилактике и лечении болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. Передний. Фармакол. 2021, 12, 648636.

97. Сан, Дж.; Нэн, Г. Путь киназы 1/2, регулируемый внеклеточным сигналом, при неврологических заболеваниях: потенциальная терапевтическая мишень (обзор). Междунар. Дж. Мол. Мед. 2017, 39, 1338–1346.

98. Наой, М.; Шамото-Нагаи, М.; Маруяма, В. Нейропротекция многофункциональных фитохимических веществ как новая терапевтическая стратегия при нейродегенеративных расстройствах: антиапоптотическая и антиамилоидогенная активность путем модуляции клеточных сигнальных путей. Будущее Нейрол. 2019, 14, ФНЛ9.

99. Сюэ, З.; Го, Ю .; Чжан, С .; Хуанг, Л.; Привет.; Фанг, Р .; Fang, Y. Бета-азарон ослабляет индуцированную бета-амилоидом аутофагию через путь Akt/mTOR в клетках PC12. Евро. Дж. Фармакол. 2014, 741, 195–204.

100. Он, Ю.; Он, Дж. Н.; Фу, Дж.; Бао, Ю.Т.; Ли, CY; Yang, YX Защитный эффект -азарона на повреждение клеток PC12, вызванное активацией астроцитов A 1–42. Китай Дж. Чин. Матер. Мед. 2016, 41, 1282–1288. (на китайском языке)

101. Мао, Дж.; Хуанг, С .; Лю, С .; Фэн, XL; Ю, М.; Лю, Дж.; Солнце, Ю.Е.; Чен, Г .; Ю, Ю .; Чжао, Дж.; и другие. Травяной препарат для лечения болезни Альцгеймера и его активные компоненты способствуют пролиферации нейронов-предшественников. Стареющая клетка 2015, 14, 784–796.

102. Сото, К.; Притцков, С. Неправильный фолдинг, агрегация и конформационные деформации белков при нейродегенеративных заболеваниях. Нац. Неврологи. 2018, 21, 1332–1340.

103. Василий Э.; Домингес-Мейхиде, А.; Outeiro, TF Распространение β-синуклеина и тау: систематическое сравнение задействованных механизмов. Передний. Мол. Неврологи. 2019, 12, 107.

104. Кумар Д.; Кумар, П.А., Агрегация тау и -синуклеина и интегрированная роль PARK2 в регуляции и клиренсе токсичных пептидов. Нейропептиды 2019, 78, 101971.

105. Чехановер, А.; Квон, Ю.Т. Деградация неправильно свернутых белков при нейродегенеративных заболеваниях: терапевтические цели и стратегии. Эксп. Мол. Мед. 2015, 47, e147.

106. Чой, мл.; Ганди, С. Решающая роль олигомеризации белков в патогенезе болезней Альцгеймера и Паркинсона. FEBS J. 2018, 285, 3631–3644.

107. Накамура Т.; Липтон, С.А. Гибель клеток: неправильный фолдинг белков и нейродегенеративные заболевания. Апоптоз 2009, 14, 455–468.

108. Суини, П.; Парк, Х .; Бауманн, М.; Данлоп, Дж.; Фридман, Дж.; Копито, Р .; МакКэмпбелл, А .; Леблан, Г.; Венкатешваран, А .; Нурми, А. Неправильный фолдинг белков при нейродегенеративных заболеваниях: последствия и стратегии. Перевод Нейродегенер. 2017, 6, 6.

109. Пьетробоно, Д.; Джакомелли, К.; Тринкавелли, М.Л.; Даниэле, С .; Мартини, К. Ингибиторы белковых агрегатов как новые лекарства при нейродегенеративных заболеваниях. Глоб. Наркотики Тер. 2017, 2, 1–5.

110. Бишке, Дж. Природные соединения могут открыть новые пути лечения амилоидных заболеваний. Нейротерапия 2013, 10, 429–439.

111. Джавед, Х.; Нагур Миран, МФ; Азимулла, С .; Адем, А .; Садек, Б.; Ojha, SK Экстракты растений и фитохимические вещества, направленные на агрегацию синуклеина в моделях болезни Паркинсона. Передний. Фармакол. 2019, 9, 1555.

112. Кабир, МТ; Уддин, MS; Бегум, ММ; Тангапандиян, С .; Рахман, MS; Алея, Л.; Мэтью, Б.; Ахмед, М .; Баррето, GE; Ashraf, GM Ингибиторы холинэстеразы для болезни Альцгеймера: Многоцелевая стратегия, основанная на репозиционировании препаратов против болезни Альцгеймера. Курс. фарм. Дес. 2019, 25, 3519–3535.

113. Шин, Дж. В.; Чеонг, Ю.Дж.; Ку, Ю.М.; Ким, С .; Нет, СК; Сын, Ю.Х.; Канг, К.; Sohn, NW -Азарон улучшает дефицит памяти у мышей, получавших липополисахарид, посредством подавления провоспалительных цитокинов и активации микроглии. биомол. тер. 2014, 22, 17–26.

114. Ван, Н.; Ван, Х .; Ли, Л .; Ли, Ю .; Чжан, Р. -Азарон ингибирует амилоид-, способствуя аутофагии в клеточной модели болезни Альцгеймера. Передний. Фармакол. 2020, 10, 1529.

115. Ли, Дж. Э.; Ким, Н .; Йео, Джей Ю; Сео, Генеральный директор; Ким, С .; Ли, Дж. С.; Хван, кВт; Парк, С.Ю. Антиамилоидогенные эффекты производных азарона из листьев Perilla frutescens против агрегации бета-амилоида и продукции оксида азота. Молекулы 2019, 24, 4297.

116. Рисильоне, П.; Зингирино, Ф .; Ди Роса, MC; Магри, А .; Мессина, А. Альфа-синуклеин и митохондриальная дисфункция при болезни Паркинсона: новая роль VDAC. Биомолекулы 2021, 11, 718.

117. Молони, ТК; Хайланд, Р.; О'Тул, Д.; Паукар, А .; Кирик, Д .; О'Доэрти, А .; Горман, А.М.; Дауд, Э. Белок теплового шока 70 уменьшает индуцированную -синуклеином дегенеративную нейрональную дистрофию в крысиной модели болезни Паркинсона с переносом вирусного гена -синуклеина. Неврологи ЦНС. тер. 2014, 20, 50–58.

118. Донг З.; Вольфер, Д.П.; Липп, HP; Büeler, H. Перенос гена Hsp70 аденоассоциированным вирусом ингибирует MPTP-индуцированную дегенерацию нигростриарной ткани в мышиной модели болезни Паркинсона. Мол. тер. 2005, 1, 80–88.

119. Чжан, QS; Ван, З.Х.; Чжан, Дж. Л.; Дуан, Ю.Л.; Ли, Г. Ф.; Zheng, DL Бета-азарон защищает от болезни Паркинсона, вызванной MPTP, путем регуляции длинной некодирующей РНК MALAT1 и ингибирования экспрессии белка -синуклеина. Биомед. Фармацевт. 2016, 83, 153–159.

120. Леман, Н.Л. Убиквитин-протеасомная система в невропатологии. Акта Нейропатол. 2009, 118, 329–347.

121. Кук, К.; Стетлер, К.; Петручелли, Л. Нарушение контроля качества белка при болезни Паркинсона. Харб Колд Спринг. Перспектива. Мед. 2012, 2, а009423.

122. Спренкл, Северная Каролина; Симс, С.Г.; Санчес, CL; Мирс Г.П. Стресс эндоплазматического ретикулума и воспаление в центральной нервной системе. Мол. Нейродегенер. 2017, 12, 42.

123. Сано Р.; Рид, Дж. К. Механизмы гибели клеток, вызванные стрессом ER. Биохим. Биофиз. Acta 2013, 1833, 3460–3470.

124. Рао, Р.В.; Bredesen, DE Неправильно свернутые белки, стресс эндоплазматического ретикулума и нейродегенерация. Курс. мнение Клеточная биол. 2004, 16, 653–662.

125. Хойер-Хансен, М.; Jäättelä, M. Связь стресса эндоплазматического ретикулума с аутофагией за счет реакции развернутого белка и кальция. Смерть клеток 2007, 14, 1576–1582.

126. Ян, Х.; Нимейер, М.; ван де Уотер, Б.; Белтман, Дж. Б. ATF6 является критически важным фактором, определяющим динамику CHOP во время ответа развернутого белка. iScience 2020, 23, 100860.

127. Рю, Э.Дж.; Хардинг, HP; Анджеластро, Дж. М.; Витоло, О.В.; Рон, Д.; Грин, Л.А. Стресс эндоплазматического ретикулума и реакция развернутого белка в клеточных моделях болезни Паркинсона. Дж. Нейроски. 2002, 22, 10690–10698.

128. Цзян П.; Ган, М .; Эбрахим, А.С.; Лин, В.Л.; Мелроуз, ХЛ; Йен, стрессовая реакция SHC ER играет важную роль в агрегации -синуклеина. Мол. Нейродегенер. 2010, 5, 56.

129. Хольц, Вашингтон; Турецкий, Дж. М.; Чон, Юджи; O'Malley, KL Реакция развернутых белков, вызванная окислительным стрессом, предшествует внутренней гибели клеток, вызванной миметиками паркинсонизма. Дж. Нейрохим. 2006, 99, 54–69.

130. Нин, Б.; Дэн, М .; Чжан, В.; Ван, Н.; Fang, Y. -Азарон ингибирует путь стресса IRE1/XBP1 эндоплазматического ретикулума у ​​крыс с 6-индуцированным OHDA паркинсонизмом. Нейрохим. Рез. 2016, 41, 2097–2101.

131. Хотамислигил, Г.С. Стресс эндоплазматического ретикулума и воспалительная основа метаболического заболевания. Ячейка 2010, 140, 900–917.

132. Нин, Б.; Чжан, В.; Ван, Н.; Дэн, М .; Fang, Y. -Asarone регулирует стресс ER и аутофагию посредством ингибирования пути PERK/CHOP/Bcl-2/Beclin-1 у 6-индуцированных OHDA крыс с паркинсонизмом. Нейрохим. Рез. 2019, 44, 1159–1166.

133. Парк, СХ; Канг, МК; Чой, Ю.Дж.; Ким, Ю.Х.; Антика, ЛД; Лим, СС; Kang, YH Диетическое соединение -азарон облегчает опосредованный стрессом ER апоптоз в макрофагах, подвергшихся воздействию 7 -гидроксихолестерола. Мол. Нутр. Еда Рез. 2016, 60, 1033–1047.

134. Гуй Ю.; Ли, А .; Чжан, Дж.; Ли, Г .; Руан, X .; Го, Q .; Zou, W. -Азарон облегчал хроническую нейропатическую боль, вызванную сужением, путем ингибирования стресса спинномозгового эндоплазматического ретикулума зависимым от рецептора X печени образом. Анест. аналг. 2018, 127, 775–783.

135. Миками, М.; Такуя, О .; Йошино, Ю.; Накамура, С .; Ито, К .; Кодзима, Х .; Такахаши, Т .; Иддамалгода, А .; Иноуэ, С .; Shimazawa, M. Экстракт аира аира и его компонент - азарон ослабляют гибель нейронов мышиного гиппокампа, вызванную L-глутаматом и туникамицином. Бионауч. Биотехнолог. Биохим. 2021, 85, 493–501.

136. Парк, Х.; Канг, Дж. Х.; Ли, С. Аутофагия при нейродегенеративных заболеваниях: охотник за агрегатами. Междунар. Дж. Мол. науч. 2020, 21, 3369.

137. Рахман, Массачусетс; Рахман, М.Р.; Заман, Т .; Уддин, MS; Ислам, Р.; Абдель-Даим, М.М.; Рим, Х. Растущий потенциал естественных модуляторов аутофагии против нейродегенерации. Курс. фарм. Дес. 2020, 26, 772–779.

138. Ахсан, А.; Лю, М.; Чжэн, Ю .; Ян, В .; Пан, Л.; Ли, Ю .; Ма, С .; Чжан, X .; Цао, М .; Ву, З .; и другие. Природные соединения модулируют аутофагию с потенциальными последствиями инсульта. Акта Фарм. Грех. Б 2021, 11, 1708–1720.

139. Парк, СХ; Канг, МК; Чой, Ю.Дж.; Ким, Ю.Х.; Антика, ЛД; Ким, Д.Ю.; Ли, Э.Дж.; Лим, СС; Kang, YH -Asarone блокирует 7 - повреждение макрофагов, подверженное воздействию гидроксихолестерола, путем блокирования фосфорилирования elF2 и запуска беклин-1-зависимой аутофагии. Онкотаргет 2017, 8, 7370–7383.

Ренгасами Балакришнан 1,2, Дук-Ён Чо 1, Ин-Су Ким 2, Сан-Хо Соль 3 и Донг-Куг Чой 1,2

1. Кафедра прикладных наук о жизни, аспирантура, программа BK21, Университет Конкук, Чхунджу 27478, Корея; balakonkuk@kku.ac.kr (РБ); whejrdus10@kku.ac.kr (D.-YC)

2. Кафедра биотехнологии, Научно-исследовательский институт воспалительных заболеваний (RID), Колледж биомедицины и медицинских наук, Университет Конкук, Чхунджу 27478, Корея; kis5497@kku.ac.kr

3. Исследования и разработки, Sinil Pharmaceutical Co., Ltd., Соннам-си 13207, Корея; seol@sinilpharm.com