ЧАСТЬ 1: Китайская травяная медицина для лечения эпилепсии

Контактное лицо: Одри Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Электронная почта:audrey.hu@wecistanche.com

ВВЕДЕНИЕ

Эпилепсия – распространенное и хроническое неврологическое заболевание. Этиологии эпилепсии определяются как структурные, генетические, инфекционные, метаболические, иммунные и неизвестные, которые предложены в системе классификации Международной лиги по борьбе с эпилепсией в 2017 году (Scheffer et al., 2017). Заболеваемость и распространенность эпилепсии выше в странах с низким и средним уровнем дохода, чем в странах с высоким уровнем дохода, при этом примерно 80 процентов пациентов с эпилепсией проживают в странах с низким и средним уровнем дохода (Meyer et al., 2010; Beghi, 2020). ). Бремя болезни можно уменьшить, улучшив доступ к эффективному лечению (Beghi, 2020).

Патогенез эпилепсии представляет собой аномальные электрические разряды, происходящие из головного мозга, включая гиппокампальные, неокортикальные, кортико-таламические сети и сети базальных ганглиев (Moshe et al., 2015). Хотя причины эпилепсии не совсем ясны, во многих исследованиях предлагаются некоторые возможные механизмы эпилепсии. В патогенезе эпилепсии участвуют нейротрансмиттеры, синапсы, рецепторы, ионные каналы, воспалительные цитокины, иммунная система, глиальные клетки, окислительный стресс, апоптоз, митохондриальная дисфункция, генные мутации, метаболизм гликогена и глюкокортикоидов (He et al., 2021). Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является тормозным нейротрансмиттером, а глутамат — возбуждающим. Среди трех типов рецепторов ГАМК рецепторы ГАМКа контролируют приток ионов хлора, а рецепторы ГАМКВ увеличивают токи оттока калия и уменьшают поступление кальция.

Активация рецепторов ГАМК оказывает тормозящее влияние на мембранный потенциал нейронов. Глутамат действует на рецепторы альфа-амино- 3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионата (AMPA), каинитовые рецепторы и рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA). Повышенная активность рецепторов NMDA вызывает приток Са2+. Судороги и повреждения нейронов могут возникать при дисбалансе тормозной и возбудительной активности нейронов. Никотинацетилхолинергические (nACh) рецепторы и рецепторы 5-гидрокситриптамина (5- HT) также контролируют возбудимость нейронов и участвуют в развитии эпилепсии (Iha et al., 2017; Zhao et al., 2018). Гены SCN1A, SCN2A, SCN3A и SCN8A, которые по отдельности кодируют потенциалзависимые натриевые каналы, то есть NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3 и Nav1.6, связаны с ранним началом эпилепсии (Brunklaus et al., 2020) . Другие мутации в ионных каналах, такие как KCNMA1, KCNQ2, KCNT1, KCNQ3, CACNA1A, CLCN2 и HCN1- 4, влияют на транспорт калия, кальция, хлорида и циклического нуклеотида (He et al., 2021). Воспаление является причиной и следствием припадка, превращаясь в порочный круг и приводя к развитию и ухудшению эпилепсии (Vezzani et al., 2011). Как инфекционные, так и неинфекционные воспалительные реакции имеют общие иммунные пути, а затем способствуют развитию эпилепсии (Vezzani et al., 2016). Окислительный стресс и митохондриальная дисфункция также могут быть причинами и результатами генетических и приобретенных эпилепсий за счет повреждения белков, липидов, ДНК, ферментов и изменения возбудимости нейронов (Pearson-Smith and Patel, 2017). Окислительный стресс и митохондриальная дисфункция индуцируют апоптоз, а затем приводят к гибели нейронов (Mendez-Armenta et al., 2014).

Терапия эпилепсии включает противоэпилептические препараты, соответствующую хирургию и функциональную хирургию, а медикаментозное лечение является основным методом лечения. Одобренные в настоящее время противоэпилептические препараты в основном нацелены на потенциалзависимые ионные каналы, такие как натриевые, калиевые и кальциевые каналы, для модуляции электрического возбуждения нейрона. Примерами препаратов такого рода являются фенитоин, карбамазепин, вальпроат, ретигабин, этосуксимид, зонисамид и так далее. Некоторые препараты, такие как бензодиазепины, барбитураты и тиагабин, воздействуют на переносчики ГАМК и рецепторы ГАМК, усиливая синаптическое торможение. Вигабатрин ингибирует ГАМК-трансаминазу, снижая метаболизм ГАМК. Некоторые препараты действуют на ионотропные рецепторы глутамата, такие как перампанел и топирамат действуют на рецепторы глутамата AMPA или каинатные рецепторы, а фелбамат ингибирует рецепторы NMDA, подавляя синаптическое возбуждение. Леветирацетам и бриварацетам связываются с гликопротеином синаптических пузырьков 2A (SV2A), ингибируя высвобождение глутамата (Wang and Chen, 2019).

Сообщалось, что многочисленные растительные лекарственные средства, такие как Ginkgo biloba и Huperzia serrata, обладают противоэпилептическими или проконвульсивными эффектами (Saxena and Nadkarni, 2011; Sahranavard et al., 2014; Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015; Shaikh, 2015; Xiao). et al., 2015; Cai, 2017; Wei et al., 2017; Manchishi, 2018). Первым лекарством от эпилепсии, полученным из растений, является каннабидиол, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2018 году для лечения синдрома Драве и синдрома Леннокса-Гасто (Samanta, 2019). Каннабидиол — это непсихоактивный агент каннабиса, эффективность и безопасность которого широко изучены и доказаны. Независимо от того, полностью ли известны механизмы его противоэпилептического действия, большое количество клинических испытаний выявило его потенциал для медицинского применения (Silvestro et al., 2019). Но этот новый препарат против эпилепсии дорог и менее доступен в большинстве стран, потому что легализация каннабиса и использование каннабиса в медицинских целях до сих пор остаются спорными вопросами.

Противоэпилептические препараты оказывают неблагоприятное влияние на качество жизни пациентов. В последней обзорной статье были обобщены четыре проблемы противоэпилептических препаратов, включая общие побочные эффекты, психологические проблемы, социальные проблемы и экономические проблемы (Mutanana et al., 2020). Побочные эффекты противоэпилептических препаратов включают тяжелые психические, когнитивные, поведенческие, эндокринные и дерматологические заболевания и дисфункции (Ekstein, 2015; Cai, 2017; Chen B. et al., 2017). Лекарства могут повлиять на выполнение пациентами школьных заданий, задач, работы и могут помешать их браку и межличностным отношениям. Депрессия и суицидальные мысли связаны с увеличением дозы противоэпилептических препаратов (Wen et al., 2010). Для людей, нуждающихся в длительном лечении эпилепсии, некоторые из них отказываются от недорогих и малодоступных противоэпилептических препаратов. Эти проблемы заставляют пациентов избегать лечения западной медициной, особенно в развивающихся странах. С другой стороны, несмотря на то, что за последние 20 лет было разработано много новых противоэпилептических препаратов, примерно у трети пациентов отсутствует надлежащий контроль над приступами из-за фармакорезистентности (Wang and Chen, 2019). В настоящее время профилактика эпилептогенеза и лечение сопутствующих заболеваний эпилепсии, помимо чисто симптоматического контроля приступов, остаются нерешенными задачами (Kobow et al., 2012; Terrone et al., 2016).

Натуральная медицина обнаружила меньше побочных эффектов и хорошую эффективность при лечении эпилепсии. Сообщалось о механизмах натуральной медицины, включая регуляцию синапсов, рецепторов и ионных каналов, подавление воспаления и регуляцию иммунной системы. Натуральная медицина также может исправлять глиальные клетки, улучшать митохондриальную дисфункцию и окислительный стресс и регулировать апоптоз (He et al., 2021). Китайская фитотерапия (CHM) стала популярной дополнительной и альтернативной медициной. Тенденция обращаться к традиционной китайской медицине для лечения вызвана страхом пациентов перед побочными эффектами хирургии или западных лекарств (Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015). Традиционная фитотерапия также дешевле традиционной терапии и может быть более доступной для пациентов.

Китайская фитотерапия использовалась для лечения судорог и эпилепсии на протяжении тысячелетий. Традиционная китайская медицина основана на теории о том, что лекарства и продукты питания происходят из одних и тех же источников. Таким образом, люди могут употреблять травяные лекарства в своем ежедневном рационе. Эта практика известна как медицинская диетотерапия. Медицинская диетотерапия — это концепция сочетания питания и медицины для лечения болезней с помощью еды (Wu and Liang, 2018).

Эффективность CHM также была продемонстрирована в недавних исследованиях. CHM — это персонализированная медицина, назначаемая на основе теории конституции китайской медицины для поддержания здоровья и лечения заболеваний (Li et al., 2019). Таким образом, люди могут получать разные травяные препараты для лечения одного и того же диагноза.

Цель этого обзора — обобщить клиническое применение и механизмы противоэпилептического КГМ и представить доказательства эффективности лечебной диетотерапии, что требует дальнейшего изучения.

Народные лекарства дляЭпилепсия:Цистанхе

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Стандартные клинически используемые CHM для лечения эпилепсии и судорог были найдены и рассмотрены в PubMed и Кокрановской библиотеке. Различные комбинации ключевых слов включали термины эпилепсия, припадок, противоэпилептический, противосудорожный,китайский языктравянойлекарственное средство" "Китайская трава"и каждое из латинских названий, английских названий и научных названийтравы. Процесс поиска представлен на Рисунке 1. Источники этих противоэпилептических трав обобщены в Таблице 1 на основе официальной тайваньской фармакопеи трав, третье издание (Тайвань).ТравянойКомитет по фармакопее, 3-е издание, 2019 г.).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Растения

Гастродиа Элата

Gastrodia elata широко используется в традиционной китайской медицине для лечения неврологических расстройств, таких как головная боль, бессонница и эпилепсия (Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). G. elata обладает противосудорожным, противовоспалительным, нейропротекторным, антиапоптозным и антиоксидантным действием (Hsieh et al., 2001; Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). В крысиной модели эпилептического припадка, вызванного хлоридом железа, ванилиловый спирт, компонент G. elata, подавлял припадки и перекисное окисление липидов. Предварительная обработка либо 200 мг/кг, либо 100 мг/кг ванилилового спирта значительно уменьшила количество встряхиваний мокрой собаки. Группа, принимавшая 200 мг/кг ванилилового спирта, оказывала значительно большее подавляющее действие на перекисное окисление липидов, чем группа, принимавшая 100 мг/кг ванилилового спирта и 10 мг/кг фенитоина (Hsieh et al., 2000). В крысиной модели эпилепсии, вызванной каиновой кислотой, G. elata может подавлять эпилептические приступы, регулируя сигнальный путь N-терминальных киназ c-Jun (JNK) и экспрессию белка-активатора 1 (AP-1). Как до, так и после обработки G. elata модулировали фосфорилированный белок JNK и c-Jun. Однако, сравнивая G. elata до и после лечения, только предварительное лечение G. elata изменило уровни белка c-Fos, белка JNK, фосфорилированной киназы, регулируемой внеклеточным сигналом, и белков p38 (Hsieh et al., 2007). ).

Один компонент G. elata, гастродин, не действовал на ионотропные рецепторы глутамата, чтобы ингибировать судороги, облегчаемые рецептором N-метил-D-аспартата (NMDA), но достигал нейропротекторных эффектов за счет предотвращения эксайтотоксичности NMDA, которая оценивалась на срезе гиппокампа крысы (Wong и др., 2016). Лю и др. рассмотрел эффекты гастродина и обобщил механизмы действия гастродина, включая модуляцию нейротрансмиттеров, антиоксидантное, противовоспалительное действие, ингибирование активации микроглии, регулирование функции митохондрий и активацию нейротрофинов. Гастродин обладает способностью уравновешивать активность гамма-аминомасляной кислоты и глутамата (Liu et al., 2018). Гастродин также модулирует воспалительные реакции, связанные с митоген-активируемой протеинкиназой (MAPK), и ингибирует потоки натрия Nav1.6, тем самым снижая тяжесть судорог, что доказано судорогами, индуцированными пентилентетразолом (PTZ) на мышах (Chen L. et al., 2017; Шао и др., 2017). В исследовании изучалась и сравнивалась фармакокинетика свободного гастродина, паришина и экстракта G. elata у крыс. Экстракт паришин и G. elata пролонгировал t/2 по сравнению со свободным гастродином в плазме крыс, то есть 3,09 ± 0,05 ч, 7,52 ± 1,28 ч и 1,13 ± 0,06 ч соответственно, что указывает на то, что экстракт паришин и G. elata обладают более длительным действием. дольше, чем свободный гастродин (Tang et al., 2015). Матиас и др. (2016) рассмотрели различные компоненты G. elata, имеющие отношение к противосудорожной активности, в том числе экстракты корневищ G. elata, гастродин, 4-гидроксибензиловый спирт, 4-гидроксибензальдегид и аналоги, ванилин и ванилиновый спирт.

Исследования, проведенные в 2020 году, выявили взаимодействие лекарственных растений между G. elata и карбамазепином (CBZ). G. elata снижала аутоиндукцию CBZ и повышала концентрацию CBZ в плазме (Yip et al., 2020). Эти исследования выявили ценность G. elata в качестве противосудорожного препарата или адъювантной терапии. Тем не менее, врачи должны тщательно учитывать дозировку лекарств и побочные эффекты, такие как зудящая сыпь и плохой аппетит, вызванные взаимодействием травы и лекарств (Yip et al., 2020).

Ункария ринхофилла

Uncaria rhynchophylla (UR) и G. elata обычно используются в комбинации для лечения судорожного расстройства (Hsieh et al., 1999). Они считаются травяными парами. В модели крыс, получавших каиновую кислоту, UR обладает противосудорожной активностью и активностью по удалению свободных радикалов и может иметь синергетический эффект в сочетании с G. elata, который отсрочивает начало тряски мокрой собаки, то есть на 63 минуты по сравнению с 27 минутами в контрольной группе. , в то время как 40 мин в группе G. elata (Hsieh et al., 1999). Ринхофиллин является компонентом УР, который может лечить недостаточную экспрессию фактора торможения миграции макрофагов (MIF) и циклофилина А в лобной коре и гиппокампе у крыс с эпилепсией, вызванной каиновой кислотой. Он показал, что в группе UR в 3,1-кратном увеличении MIF и в 2,08-кратном увеличении циклофилина A, в то время как в группе ринхофиллина в 2,75-кратном увеличении MIF и в 1,83-кратном циклофилине A лобная кора; Группа UR увеличила в 1,57-кратное увеличение MIF и 1,35-кратное выделение циклофилина А, в то время как группа ринхофиллина увеличила в 1,69-кратное увеличение MIF и в 1,26-кратное увеличение циклофилина А в гиппокампе. , которые сравнивали с контрольной группой (Lo et al., 2010). В исследованиях сообщалось, что ринхофиллин может уменьшать эпилептические припадки, модель припадков, вызванных каиновой кислотой, показала, что ринхофиллин может инициировать фосфорилирование аминотерминальной киназы c-Jun (JNKp) в сигнальных путях MAPK (Hsu et al., 2013), а также в пилокарпине. Модель эпилепсии височной доли у крыс, индуцированная эпилептическим статусом, показала, что она может ингибировать постоянные натриевые токи Nav1.6 (INaP) и токи рецепторов NMDA (Shao et al., 2016). У крыс с эпилептическими припадками, вызванными каиновой кислотой, UR оказывает нейропротекторное действие за счет снижения экспрессии глиального фибриллярного кислого белка и белка S100B и ингибирования рецепторов конечных продуктов гликирования, не включая ГАМК-А и рецепторы временного рецепторного потенциала ваниллоидного подтипа 1 (TRPV1). Также было продемонстрировано, что УР ослабляет прорастание мшистых волокон и пролиферацию астроцитов и предотвращает гибель нейронов гиппокампа, особенно в областях СА1 и СА3 (Lin and Hsieh, 2011; Liu et al., 2012; Tang et al., 2017). Кроме того, UR регулирует сигнальные пути толл-подобных рецепторов и нейротрофинов и ингибирует экспрессию интерлейкина.

Acori tatarinowii

Acori tatarinowii — это тип водного растения, которое обычно используется для лечения неврологических, сердечно-сосудистых, респираторных и желудочно-кишечных заболеваний. Было продемонстрировано, что отвар A. tatarinowii и его эфирное масло уменьшают приступы судорог в модели максимального электрошока (MES). Отвар A. tatarinowii снижал частоту судорог у крыс, вызванных ПТЗ, со 100% (контрольная группа с нормальным физиологическим раствором) до 67% (доза 10 г/кг отвара), в то время как 33% в группе вальпроата натрия. Эфирное масло A. tatarinowii не могло снизить частоту судорог, но могло снизить уровень смертности крыс с судорогами, вызванными пентилентетразолом, с 92 процентов (контрольная группа с нормальным физиологическим раствором) до 40 процентов (лечение дозой 1,25 г/кг эфирного масла) (Liao et al. др., 2005). Основной ингредиент A. tatarinowii, α-азарон, модулирует ГАМК-рецепторы, усиливает тоническое ГАМКергическое ингибирование и подавляет возбудимость пирамидных нейронов гиппокампа СА1 в PTZ- и каинатных моделях мышей (Huang et al., 2013). a-азарон и p-азарон увеличивают экспрессию нейротрофических факторов, включая фактор роста нервов (NGF), BDNF и глиальный нейротрофический фактор (GDNF), в культивируемых астроцитах крысы. Экспрессия частично активируется путем запуска сигнального пути цАМФ-зависимой протеинкиназы (PKA) (Lam et al., 2019). В тесте MES и судорогах, вызванных PTZ, на моделях мышей эвдесмин, извлеченный из A. tatarinowii, может увеличивать ГАМК при одновременном снижении уровня глутамата. Кроме того, эвдесмин повышает экспрессию ГАМК-А и глутаматдекарбоксилазы 65 (GAD65) и модулирует каспазы -3 и Bcl-2, оба из которых связаны с апоптозом нейронов (Liu et al., 2015).

пион молочноцветковый

Paeonia lactiflora может подавлять повышение уровня белка c-Fos и повышать экспрессию транстиретина и фосфоглицератмутазы 1 в мозге мышей, получавших кобальт, тем самым оказывая нейропротекторное действие на нейроны головного мозга (Kajiwara et al., 2008). Пеонифлорин является основным активным компонентом P. lactiflora. В модели судорог, вызванных гипертермией у неполовозрелых крыс, пенифлорин подавляет индуцированное глутаматом повышение внутриклеточного Ca2 plus , что связано с активацией метаботропного глутаматного рецептора 5 (mGluR5). Противосудорожный эффект пеонифлорина не связан с высвобождением ГАМК, регуляцией a-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPA) или регуляцией NMDA-рецепторов. было бы возможнотравянойлекарство для лечения фебрильных судорог у детей (Hino et al., 2012). Shosaiko-to-go-keishika-shyakuyaku-to — это японское лекарство Кампо, и только корень Paeoniae, основной компонент формулы, оказывает значительное ингибирующее действие на PTZ-индуцированные изменения спектра мощности ЭЭГ (Sugaya et al., 1988).

Буплерум китайский

Bupleurum chinense обладает различными функциями, включая гепатопротекторное, противоопухолевое, антиоксидантное, антидепрессивное, противовоспалительное и противосудорожное действие (Jiang et al., 2020). Сайкосапонин, выделенный из B. chinense, показал противосудорожное и нейропротекторное действие за счет ингибирования тока рецептора NMDA, INap и сигнального пути рапамицина (mTOR) у млекопитающих и увеличения Kv4. Kv4.2-опосредованная IA), что доказано на крысиных моделях (Yu et al., 2012; Ye et al., 2016; Hong et al., 2018). Сайкосапонин может снижать тяжесть и продолжительность судорог, а также продлевать латентный период судорог у крыс, индуцированных PTZ (Ye et al., 2016). Некоторые формулы китайской медицины содержат B. chinense, такие как «Saiko-Keishi-To (Chai-Hu-Gui-Zhi-Tang)» и модифицированная формула «Chaihu-Longu-Muli-Tang», как сообщается, обладают противосудорожным и антиоксидантное действие (Sugaya et al., 1985, 1988; Wu et al., 2002). Поддержание распределения кальция и состояния связывания кальция было продемонстрировано в высокочувствительных к PTZ нейронах улитки, инкубированных в Saiko-keishi-to, и это показало, что Saiko-keishi-to оказывает ингибирующее действие на сдвиг кальция и изменение состояния связывания (Sugaya et al. ., 1985). В открытом дополнительном исследовании использовалась модифицированная формула Чайху-Лонгу-Мули-Танг для 20 пациентов с рефрактерной эпилепсией и 20 пациентов с доброкачественной эпилепсией в течение 4 месяцев, и формула снизила частоту приступов у рефрактерных эпилепсий с 13,4 ± 3,4 до 10,7 ± 2,5 в месяц (p -значение составило 0,084), что может быть связано с антиоксидантными эффектами со снижением сывороточного малонового диальдегида и медно-цинковой супероксиддисмутазы (p < 0,05),="" в="" то="" время="" как="" статистически="" значимые="" изменения="" отсутствуют="" у="" больных="" доброкачественной="" эпилепсией,="" т.="" перекисного="" окисления="" липидов="" по="" сравнению="" со="" здоровой="" контрольной="" группой="" того="" же="" возраста="" (wu="" et="" al.,="">

Зизифус ююба

Ziziphus jujuba обычно используется для лечения бессонницы в традиционной китайской медицине. Исследование, проведенное с использованием модели MES и модели PTZ у крыс, показало, что Z. jujuba оказывает противосудорожное действие за счет повышения активности ацетилхолинэстеразы (АХЭ) и бутирилхолинэстеразы (БХЭ) и латентного периода миоклонических подергиваний, тем самым предотвращая приступы судорог (Pahuja et al., 2011). Дополнительное использование водно-спиртового экстракта Z. jujuba может усилить противосудорожное действие фенитоина и фенобарбитала, но не карбамазепина, что оценивается у крыс, индуцированных MES (Pahuja et al., 2012).

ПинельХа терната

Pineilia ternata в основном используется для лечения заболеваний дыхательной и желудочно-кишечной систем. Компонент P. ternate, общие алкалоиды пинеллии, участвует в модуляции ГАМКергических систем за счет увеличения экспрессии ГАМК и GAD65, снижения транспортера ГАМК -1 (GAT-1) и ГАМК-трансаминазы (GABA -T) экспрессия и активация субъединиц a5, 8, a4 и y2 рецептора GABAa в формировании гиппокампа. Исследования, проведенные в 2020 году, показали, что общие алкалоиды пинеллии (PTA) могут оказывать противоэпилептогенное действие, которое снижает частоту спонтанных рецидивирующих припадков у крыс с эпилепсией, индуцированных пилокарпином, а группа PTA 800 мг / кг имеет самую низкую частоту спонтанных рецидивирующих припадков по сравнению с PTA 400 мг. /кг и группу топирамата 60 мг/кг (Deng et al., 2020).

Paeonia suffruticosa

Паэонол извлекают из коры корней пионов и обычно используют для активизации кровообращения. Исследование, проведенное в 2019, было разработано с пятью группами крыс с судорожными припадками, вызванными ПТЗ, которые представляют собой нормальную контрольную группу, группу с эпилепсией, группу, получавшую низкие дозы паэонола, группу, получавшую средние дозы паэонола, и группа, получавшая высокие дозы паэонола, которая впервые исследовала противосудорожный эффект паэонола (Liu et al., 2019). Было установлено, что пеонол уменьшает тяжесть и продолжительность приступов и увеличивает латентный период припадков. Кроме того, он защищает нейроны гиппокампа от повреждения, уменьшая окислительный стресс и ингибируя апоптоз в областях СА1, одновременно ингибируя экспрессию проапоптотического фактора, расщепляемого каспазой{{10}}. Интенсивность припадков оценивалась как стадия 0, отсутствие ответа; стадия 1, движения лица и подергивание ушей и усов; 2 стадия, миоклонические судороги без подъема на дыбы; 3 стадия, миоклонические судороги с вставанием на ноги; 4 стадия, тонико-клонические судороги; 5-я стадия — генерализованные тонико-клонические судороги с потерей постурального контроля; и стадия 6, смерть. Группа, получавшая высокие дозы паэонола (60 мг/кг), снижает стадию приступа до 2,17 ± 0,41 по сравнению с группой эпилепсии, вызванной ПТЗ, до 4,67 ± 0,52 (Liu et al., 2019).

Стефания тетрандра

Тетрандрин представляет собой потенциалзависимый блокатор Са2-плюс-каналов, выделенный из S. tetrandra. В исследовании сообщается, что тетрандрин регулирует апоптоз и защищает клетки головного мозга, повышая экспрессию Bcl-2 и снижая экспрессию Bax. А тетрандрин может уменьшить симптомы отмены, такие как потеря веса, вызванная зависимостью от фенобарбитала, что было доказано на модели крыс с отменой фенобарбитала (Han et al., 2015).

Другие исследования на клетках с множественной лекарственной устойчивостью и на модели судорог, вызванных PTZ, показали, что тетрандрин может снижать устойчивость к противоэпилептическим препаратам фенитоина и вальпроата за счет снижения экспрессии полирезистентного белка P-гликопротеина (P-gp) на уровне мРНК и белка в клетках. коры и гиппокампа, усиливая эффективность противоэпилептических препаратов. Тяжесть припадков, оцененная по стандартам Racine как степень IV и V, была снижена у крыс с рефрактерной эпилепсией, которых лечили тетрандрином (Chen et al., 2015).

Цистанхе пустынная

Цистанхе пустыннаяэто тип пустынного растения, произрастающего в Китае. Эхинакозид представляет собой соединениеЦистанхе пустынная. Предварительно обработанные 10 или 50 мг/кг эхинакозида в течение 30 минут на крысах, вызванных судорогами, вызванными каиновой кислотой, могут повысить выживаемость их нейронов и предотвратить эпилепсию за счет ингибирования эксайтотоксичности глутамата и аутофагии, подавления воспаления и активации протеинкиназы B (Akt)/киназы гликогенсинтазы (GSK). ) 3& сигнализация. Следовательно, он значительно увеличивал латентный период судорог более чем на 1 час и уменьшал тяжесть судорог (Lu et al., 2018a). 4-аминопиридин (4-AP)-индуцированная эпилептиформная активность с модельным исследованием нейронов гиппокампа крыс in vitro показала, что эхинакозид снижает спонтанное высвобождение глутамата, частоту, но не амплитуду спонтанных возбуждающих постсинаптических токов и устойчивое повторяющееся срабатывание потенциалов действия в пирамидных нейронах CA3 гиппокампа (Lu et al., 2018b).

Цистанхе пустынная

Грибок

Ганодерма лакированная

В фольклоре Ганодерма считается таинственным, волшебным и драгоценным китайским лекарством. В обзоре 2019 года сообщается, что наиболее часто используемыми ганодермами являются G. lucidum, G. applanatum, G. sinense, G. tsugae, G. capense и G. boinense (Zhao et al., 2019). Однако G. lucidum является традиционным и наиболее широко известным видом Ganoderma.

В ходе исследования были собраны и культивированы первичные нейроны гиппокампа у крыс, а затем была создана модель нейронов гиппокампа с эпилептиформным разрядом. Исследование показало, что полисахариды G. lucidum могут ингибировать накопление Ca2 plus в нейронах гиппокампа и стимулировать экспрессию Ca2 plus / кальмодулин-зависимой протеинкиназы II a (CaMK II a), тем самым снижая возбудимость нейронов (Wang et al., 2014). В модели нейронов гиппокампа с эпилептиформным разрядом споры G. lucidum ингибируют экспрессию N-кадгерина, который связан с прорастанием мшистых волокон и реконструкцией синапсов, тем самым подавляя нервную цепь, образованную прорастанием мшистых волокон. N-кадгерин также способствует экспрессии нейротрофина (NT)- 4, которая связана с выживанием нейронов, ингибированием апоптоза и синаптической пластичностью, и, таким образом, защищает нейроны гиппокампа (Wang et al., 2013). Ганодериновая кислота является основным компонентом спор G. lucidum. В другой модели нейронов гиппокампа с эпилептиформным разрядом ганодериновая кислота предотвращает апоптоз нейронов гиппокампа и усиливает экспрессию BDNF и транзиторного рецепторного потенциала канонического 3 (TRPC3), который участвует в пластичности нейронов и реконструкции синапсов, ингибирует прорастание мшистых волокон и способствует восстановление поврежденных нейронов (Yang et al., 2016).

В ретроспективное исследование, проведенное в 2018 г., были включены 18 пациентов с эпилепсией, которых лечили терапией порошком спор G. lucidum три раза в день в течение 8 недель. Исследование показало, что порошок снижает еженедельную частоту припадков и тяжесть каждого приступа (Wang et al., 2018). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить его эффективность при лечении эпилепсии у человека.

Животные

Buthus martensii

Хотя скорпионы обладают разной степенью токсичности, с древних времен они являются основным продуктом традиционной азиатской уличной еды и лечебных вин. Скорпионы обычно используются для лечения неврологических заболеваний и заболеваний опорно-двигательного аппарата, таких как инсульт, головная боль, судороги и боли в суставах. B. martensii является наиболее распространенным видом азиатского скорпиона и широко используется в китайской медицине со времен китайской династии Сун. Антиэпилептические пептиды (АЭП) представляют собой биологически активные полипептиды, извлеченные из их яда. AEP может легко преодолевать гематоэнцефалический барьер из-за своей низкой молекулярной массы (8,3 кДа) и проявляет противосудорожное действие за счет связывания с синаптосомально-ассоциированным белком (SNAP)-25 и NMDA (Wang et al., 2009). . Исследование показало, что AEP может контролировать возбудимость нейронов путем избирательной модификации потенциалзависимых натриевых каналов в первичных кортикальных нейронах, культивируемых у мышей. AEP особенно ингибирует токи Navl.6 в клетках эмбриональной почки человека (HEK) -293, тем самым подавляя потенциалы действия в нейронах.

Бомбикс мори

Тутовые шелкопряды и их куколки съедобны и содержат много белка. Заражение шелковичных червей B. mori грибком Beauveria bassiana убивает и высушивает тело тутовых шелкопрядов. Эти зараженные шелкопряды используются в традиционной китайской медицине с противосудорожным, антикоагулянтным, противоопухолевым, антиоксидантным, антибактериальным, противогрибковым, противовирусным, гипогликемическим и иммуномодулирующим действием (Hu et al., 2017, 2019). Были изучены противосудорожные, снотворные и нейротрофические эффекты некоторых низкомолекулярных соединений, таких как боверицин и оксалат аммония (Hu et al., 2017). В нескольких исследованиях на животных моделях изучались макромолекулярные соединения B. Mori, которые ранее не исследовались. Было установлено, что богатые белком экстракты B. mori действуют в основном на область CA1 гиппокампа и снижают частоту судорог у мышей, индуцированных MES, и увеличивают латентный период судорог и смерти у мышей, индуцированных PTZ (Hu et al., 2019). Экстракты защищают нейроны от окислительного повреждения и клеточного апоптоза, регулируя сигнальные пути фосфоинозитид 3- киназы (PI3K)/Akt в H2O2-стимулированных клетках PC12 (клетки феохромоцитомы крыс) in vitro (Hu et al., 2019). Экстракты также оказывают нейропротекторное действие за счет снижения IL-1g, IL-4 и фактора некроза опухоли (TNF)-a, повышения 5-HT и ГАМК и снижения внутриклеточного уровня Ca2 plus, предотвращение передачи нейронных сигналов, что было исследовано на индуцированных NGF клетках PC12, поврежденных глутаматом (He et al., 2020).

Криптотимпана атрата

Cryptotympana atrata, cicada exuviae, является широко используемым традиционным китайским растением при дерматологических, офтальмологических, оториноларингологических и неврологических заболеваниях. C. atrata можно приготовить в виде каши и супа или заварить чай для лечебной диетотерапии. В исследовании судорог, вызванных наркотиками (ПТЗ, пикротоксин или стрихнин), на крысиной модели экстракты C. atrata оказывали противосудорожное, седативное и гипотермическое действие; водные экстракты были более эффективны, чем этанольные экстракты (Hsieh et al., 1991).

Таким образом, китайские травы (растения, грибы и животные) оказывают противовоспалительное, антиоксидантное и нейропротекторное действие, воздействуя, в частности, на ГАМК, НМДА и натриевые каналы. Обобщенные возможные механизмы представлены в таблице 1. Эти эффекты полезны для лечения эпилептических припадков. Однако рандомизированные двойные слепые контролируемые клинические испытания, подтверждающие противоэпилептические эффекты и эффективность при лечении эпилепсии, отсутствуют.

Лечение цистанхе пустыннойэпилепсия

Доказательные человеческие приложения

Чтобы изучить доказательства и надежность применения китайской медицины на людях, мы собираем и анализируем клинические испытания на людях. Опубликовано четыре клинических исследования лечения эпилепсии с помощью китайской медицины на людях. В трех исследованиях изучались соединения китайской медицины, а одно из исследований было посвящено уникальной траве. В таблице 2 описаны детали этих исследований.

Сайко-ка-рюкоцу-борей-то (Чайху-Лонгу-Мули-Танг) в сочетании с Gastrodia elata и Uncaria rhynchophylla оказывает антиоксидантное действие, снижая частоту приступов у пациентов с рефрактерной эпилепсией с 13,4 ± 3,4 до 10,7 ± 2,5 в месяц (Wu et al. ., 2002). Своего рода противоэпилептическая капсула, состоящая из Acorus tatarinowii, ArisaemA cum Bile, Gastrodia elata, Pseudostellaria heterophylla, Poria cocos, Citrus reticulata, Pinellia ternata, Aquilaria Sinensis и Citrus aurantium, помогала контролировать электрический разряд мозга и улучшала признаки эпилептического электрического разряда, выявляемые при электроэнцефалографии. Он эффективно снижал частоту эпилепсии и продолжительность приступа при различных типах эпилепсии, в том числе инфантильной спазматической, вегетативной, комплексной парциальной, голотонически-клонической, абсансной, локализованной роландической, психомоторной, миоклонусной и индефинитной типов. Общая эффективная скорость и скорость выздоровления в группе вмешательства составляют 83,33 и 54,3% по сравнению с 51,88 и 38,4% в контрольной группе соответственно (Ma et al., 2003). Dianxianning Pian производится на заводе китайской медицины в Китае. Таблетки содержат Valeriana jatamansi, Acorus tatarinowii, Uncaria rhynchophylla, Pharbitis nil, Euphorbia lathyris, Valeriana officinalis и Nardostachys Chinensis и могут контролировать частоту и тяжесть рефрактерной эпилепсии в качестве дополнительной терапии. Средняя частота приступов снизилась на 37,84% в группе вмешательства, в то время как в контрольной группе — на 13,18%, а частота эпилепсии постепенно снижалась с увеличением времени лечения (He et al., 2011).

В исследовании 2018 изучалась эффективность порошка спор Ganoderma Lucidum для лечения пациентов с эпилепсией. Травяной порошок мог снизить среднюю еженедельную частоту припадков с 3,1 ± 0,8 до 2,4 ± 1,2, но не показал существенных различий в продолжительности эпилепсии и качестве жизни. Наиболее частым побочным эффектом является тошнота, вторым является дискомфорт в желудке, далее следуют рвота, головокружение, сухость во рту, диарея, боль в горле и носовое кровотечение (Wang et al., 2018).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ТРАВ

Комбинированная терапия противоэпилептическими препаратами и травами в настоящее время становится все более популярной и приемлемой. Одна из трудностей, связанных с подтверждением взаимодействия травы с лекарством, связана со сложными ингредиентами одной травы или с множеством трав в формуле китайской медицины. Некоторые натуральные травы взаимодействуют с противоэпилептическими препаратами, а затем усиливают противосудорожный эффект. Существует несколько исследований, в которых изучалось взаимодействие лекарственных растений и возможные механизмы (Pearl et al., 2011; He et al., 2021). В модели судорог, вызванных PTZ, нобилетин и клоназепам снижают тяжесть судорог, регулируя баланс глутамата и ГАМК, модулируя ГАМКа и GAD 65, ингибируя апоптоз, ингибируя сигнальный путь BDNF-TrkB и активируя сигнальный путь PI3K/Akt (Yang и др., 2018). Комбинация нарингина и фенитоина у крыс, вызванных PTZ, может значительно снизить показатели судорог, повысить уровень ГАМК и дофамина, снизить уровень глутамата от окисления и защитить нейроны у крыс, индуцированных PTZ (Phani et al., 2018). Умбеллиферон в сочетании с фенобарбиталом или вальпроатом повышает порог электроконвульсий и усиливает противосудорожную эффективность в модели судорог, вызванных MES, у мышей (Zagaja et al., 2015). В модели перорального CBZ у крыс синапиновая кислота ингибирует цитохром P450 3A2, 2C11 печени и кишечный P-гликопротеин, а затем увеличивает абсорбцию CBZ (Raish et al., 2019).

В этих исследованиях сообщалось, что природные лекарства, большинство из которых представляют собой растения и травы, могут повысить эффективность противоэпилептических препаратов. В некоторых исследованиях китайская медицина показала положительный эффект в комбинированной терапии с западной медициной, о чем упоминалось в этой обзорной статье. Имеются редкие исследования, в которых изучаются побочные эффекты комбинированной терапии. Все еще необходимы более хорошо спланированные исследования для изучения взаимодействия трав и лекарств китайской медицины в сочетании с противоэпилептическими препаратами из-за недостаточности доказательств. Пациенты, которые используют травы в качестве адъювантной терапии, должны сообщить своим врачам, чтобы предотвратить побочные эффекты или осложнения, которые могут быть вызваны потенциальными взаимодействиями трав и лекарств.

ОГРАНИЧЕНИЯ

Мы рассмотрели китайскую медицину, которая в основном используется в клиническом лечении эпилепсии, но другие потенциальные травы не могут быть рассмотрены из-за меньшего количества исследованных ссылок. Некоторые натуральные лекарства, включая китайскую медицину, не имеют большого количества доказательств, подтверждающих противоэпилептический эффект. Кроме того, в большинстве исследований изучалась эффективность и механизмы китайской медицины при лечении эпилепсии, но меньше упоминались ее побочные эффекты. Также по-прежнему не хватает исследователей, которые посвятили бы свои усилия взаимодействию трав и лекарств и побочным эффектам китайской медицины. При поиске в базах данных мы обнаружили большое количество клеточных и животных моделей для изучения противоэпилептического эффекта китайской медицины, но клинических испытаний на людях крайне мало. Для безопасности и эффективности китайской медицины и натуральных лекарств в доказательной практике срочно необходимы дальнейшие хорошо спланированные рандомизированные контролируемые испытания.

ВЫВОД

В настоящей статье обсуждаются противосудорожные травы, используемые в клинических условиях для лечения эпилепсии и судорог, и их возможные противоэпилептические механизмы, включая противовоспалительное, антиоксидантное, усиление ГАМКергического эффекта, модуляцию NMDA-рецепторов и натриевых каналов и нейропротекцию.

Польза цистанхе пустынной

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Беги, Э. (2020). Эпидемиология эпилепсии. Нейроэпидемиология 54, 185-191. DOI: 10.1159/000503831

2. Брунклаус, А., Ду, Дж., Стеклер, Ф., Ганти, И.И., Йоханнесен, К.М., и Фенгер, К.Д. (2020). Биологические концепции эпилепсии натриевых каналов человека и их значение в клинической практике. Эпилепсия 61, 387-399. DOI: 10.1111/эпи. 16438

3. Кай, Л. (2017). Традиционные китайские лечебные травы для лечения эпилепсии следует назначать в соответствии с типом припадка и эпилептическим синдромом. Здоровье 9, 1211-1222. DOI: 10.4236/здоровье.2017.98087

4. Чанг, К.К., и Лин, М.Т. (2001). DL-тетрагидропальматин может действовать путем ингибирования высвобождения дофамина миндалевидным телом, чтобы ингибировать эпилептический приступ у крыс. Неврологи. лат. 307, 163-166. DOI: 10.1016/s0304-3940(01)01962-0 описано. Хотя сообщалось о некоторых противосудорожных эффектах трав, остаются вопросы, связанные с подходящим временем лечения, дозировкой трав и долгосрочными эффектами после вмешательства. Отсутствуют более крупный размер выборки, высококачественные рандомизированные контролируемые клинические испытания и адекватные экспериментальные данные, подтверждающие их противоэпилептические эффекты. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования.

5. Китайская медицина целостна и может быть персонализирована для отдельных пациентов в зависимости от их симптомов. Медицинская диетотерапия с использованием традиционной китайской медицины получила глобальное распространение. Фитотерапия используется в качестве дополнительной или основной терапии в некоторых странах, особенно на Востоке. Будущие направления использования фитотерапии

6. Chen, B., Choi, H., Hirsch, LJ, Katz, A., Legge, A., Buchsbaum, R., et al. (2017). Психиатрические и поведенческие побочные эффекты противоэпилептических препаратов у взрослых с эпилепсией. Эпилепсия Поведение. 76, 24-31. DOI: 10.1016/j.yebeh.2017.08.039

7. Чен Л., Лю С., Ван Х. и Цюй М. (2017). Гастродин ослабляет судороги, вызванные пентилентетразолом, путем модуляции митоген-активируемых протеинкиназ-ассоциированных воспалительных реакций у мышей. Неврологи. Бык. 33, 264-272. DOI: 10.1007/с12264- 016- 0084- г

8. Чен Ю., Сяо С., Ван С., Цзян Х., Хун З. и Сюй Г. (2015). Благотворное влияние тетрандрина на рефрактерную эпилепсию за счет подавления Р-гликопротеина. Междунар. Дж. Нейроски. 125, 703-710. DOI: 10.3109/00207454.2014.966821

9. Дэн С.С., Ву З.Б., Чен Ю. и Ю З.М. (2020). Общие алкалоиды пинеллии модулируют ГАМКергическую систему в формировании гиппокампа у крыс с эпилепсией, индуцированной пилокарпином. Подбородок. Дж. Интегр. Мед. 26, 138-145. DOI: 10.1007/с11655- 019-2944-7

10. Экстайн, Д. (2015). Проблемы и перспективы клинических исследований растительных средств с противосудорожным потенциалом. Эпилепсия Поведение. 52, 329-332. DOI: 10.1016/j.yebeh. 2015.07.042

11. Хань Б., Фу П., Е Ю., Чжан Х. и Ван Г. (2015). Защитное действие тетрандрина на клетки головного мозга у фенобарбитал-зависимых и абстинентных крыс. Мол. Мед. Отчет 11, 1939-1944. DOI: 10.3892/MMR.2014.2997

12. Хе, Л., Вэнь, Т., Ян, С., Ли, Р., Лю, З., Рен, Х., и др. (2011). Переоценка влияния Dianxianning на частоту приступов рефрактерной эпилепсии в качестве дополнительного лечения в клинической практике. Фронт. Мед. 5:229-234. DOI: 10.1007/с11684-011- 0139-5

13. He, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, He, L., et al. (2021). Природные лекарства для лечения эпилепсии: биологически активные компоненты, фармакология и механизм действия. Фронт. Фармакол. 12:604040. DOI: 10.3389/fphar.2021.604040

14. He, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, Wang, L., et al. (2020). Влияние богатого белком экстракта Bombyx batryticatus на клетки PC12, поврежденные глутаматом, посредством регуляции сигнального пути гамма-аминомасляной кислоты. Молекулы 25:553. DOI: 10.3390/молекулы25030553

15. Хино Х., Такахаши Х., Судзуки Ю., Танака Дж., Исии Э. и Фукуда М. (2012). Противосудорожный эффект пеонифлорина при экспериментальных фебрильных судорогах у неполовозрелых крыс: возможное применение при фебрильных судорогах у детей. PLoS One 7:e42920. DOI: 10.1371/journal.pone.0042920

    ---