Часть первая Генетические полиморфизмы MnSOD изменяют воздействие меламина из окружающей среды на окислительный стресс и раннее повреждение почек у пациентов с кальциевой мочекаменной болезнью

Абстрактный

Воздействие меламина в окружающей среде увеличивает риск окислительного стресса и раннего повреждения почек. Супероксиддисмутаза марганца (MnSOD), глутатионпероксидаза и каталаза могут защищать почки от окислительного стресса и поддерживать нормальную функцию. Мы оценили, могут ли их однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) модифицировать эффекты меламина. Всего было включено 302 пациента с диагнозом кальциевый уролитиаз. Всем пациентам были предоставлены одноточечные образцы ночной мочи для измерения уровня меламина, мочевых биомаркеров окислительного стресса и повреждения почечных канальцев. Средние значения использовались для разделения уровней на высокий и низкий. Субъекты, несущие аллель Т rs4880 и высокие уровни меламина, имели в 3,60 раза больший риск высокого уровня малонового диальдегида, чем те, у кого был аллель С rs4880 и низкий уровень меламина после корректировки. Субъекты, несущие аллель G rs5746136 и высокие уровни меламина, имели в 1,73 раза больший риск высокого уровня N-ацетил- -D-глюкозаминидазы, чем лица, несущие аллель A rs5746136 и низкие уровни меламина. В заключение, SNP MnSOD, rs4880 и rs5746136, влияют на риск окислительного стресса и повреждения почечных канальцев, соответственно, у пациентов с кальциевой мочекаменной болезнью. В контексте высокого уровня меламина в моче их влияние на окислительный стресс и повреждение почечных канальцев еще больше усилилось.

Ключевые слова

марганцевая супероксиддисмутаза; генетический полиморфизм; меламин; повреждение почек; окислительный стресс; кальциевый уролитиаз.

Нажмите здесь, чтобы получить экстракт цистанхе

Введение

Меламин является синтетическим химическим веществом, используемым в производстве различных коммерческих товаров для повседневной жизни, включая предметы домашнего обихода, столешницы, ткани, клеи и антипирены [1,2]. Поскольку он имеет высокое содержание азота, его неправильно использовали в кормах для животных и молоке для обманчивого повышения содержания белка [1,2]. Неблагоприятные последствия воздействия меламина привлекли внимание всего мира после скандального добавления его в корма для животных, что привело к гибели тысяч домашних животных в США в 2007 году, а также в смеси для детского питания, что привело к мочекаменной болезни у более чем 50,{{6 }} детей и шесть смертей в Китае в 2008 г. [1,2]. На сегодняшний день меламин остается повсеместно присутствующим в нашей среде. В нескольких исследованиях меламин был обнаружен в воде, почве, сельскохозяйственных культурах, продуктах питания и тканях животных [3–5], а в других — в большинстве образцов мочи нескольких групп населения из разных стран [6–9].

После приема меламина девяносто процентов его первоначальной формы выводится с мочой в течение 24 часов, поэтому почки могут быть более восприимчивы к меламину [1]. В дополнение к влиянию высоких доз меламина на острую нефротоксичность у детей в 2008 г. длительное воздействие малых доз меламина было связано с риском осложнений со стороны почек, включая образование камней и ухудшение почечной функции у взрослых [10–10]. 12]. Одним из вероятных механизмов того, что хроническое воздействие меламина в низких дозах может привести к раннему повреждению почек и образованию камней, является его неблагоприятное воздействие на почечные канальцы, как было обнаружено в двух наших исследованиях на людях у работников меламиновой посуды [13] и у взрослых пациентов с кальциевой мочекаменной болезнью [13]. 14]. Мы также провели исследование in vitro с использованием клеток HK-2 проксимальных почечных канальцев человека и обнаружили, что меламин может вызывать повреждение почечных канальцев за счет усиления окислительного стресса [15]. В двух недавних исследованиях на людях мы также обнаружили, что воздействие меламина увеличивает мочевые биомаркеры окислительного стресса, малонового диальдегида (МДА) и 8-оксо-20 -дезоксигуанозина (8-OHdG) с МДА. опосредуя 36–53% общего эффекта меламина на биомаркер повреждения почечных канальцев, N-ацетил- -D-глюкозаминидазу (NAG) [16]. Эти результаты показывают, что воздействие низких доз меламина из окружающей среды может увеличить окислительный стресс и повысить риск раннего повреждения почек у людей.

Окислительный стресс возникает, когда образование прооксидантов или активных форм кислорода (АФК) превышает эндогенную антиоксидантную способность. Наши почки особенно чувствительны к окислительному стрессу, который считается важным фактором в возникновении, развитии и прогрессировании большинства заболеваний почек [17,18]. Причина окислительного стресса в почках может быть связана с взаимодействием между заболеваниями и воздействием химических веществ, таких как меламин, в окружающей среде [16]. Было обнаружено, что эндогенные антиоксидантные системы, включая супероксиддисмутазу марганца (MnSOD), глутатионпероксидазу (GPX1) и каталазу (CAT), защищают почки от окислительного стресса и впоследствии помогают поддерживать нормальную функцию [18]. MnSOD может разлагать токсичные АФК и анионы супероксида до перекиси водорода, которая затем превращается в нетоксичную воду и кислород с помощью GPX1 и CAT в митохондриях [18]. Несколько однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) этих генов антиоксидантных ферментов связаны с различными заболеваниями [19], в том числе с заболеваниями почек [20–22].

Поскольку на повреждение почек, связанное с токсикантами окружающей среды, могут влиять генетические факторы [23], возможно, что SNP генов антиоксидантных ферментов (например, MnSOD, GPX1, CAT) могут модифицировать воздействие меламина из окружающей среды на риск окислительного стресса. и повреждение почечных канальцев у людей. Чтобы выяснить это, мы выбрали пять SNP-кандидатов генов антиоксидантных ферментов (MnSOD: rs4880 и rs5746136, GPX1: rs1800668, CAT: rs1001179 и rs769217), большинство из которых были связаны с заболеваниями почек [20–22], чтобы изучить каждый из них. их влияние в сочетании с воздействием меламина из окружающей среды на 8-OHdG и MDA, два биомаркера окислительного стресса, и NAG, биомаркер повреждения почечных канальцев, в моче.

Цистанхе тубулоза и таблетки Цистанхе

Материалы и методы

1. Субъекты

Всего в период с ноября 2010 г. по январь 2015 г. было включено 309 пациентов с диагнозом кальциевый уролитиаз верхних мочевых путей. Подробный дизайн исследования и протоколы для их включения были описаны ранее [14,16]. Короче говоря, все пациенты были из больниц, связанных с Гаосюнским медицинским университетом, на юго-западе Тайваня. Подходящими пациентами были лица в возрасте старше 20 лет, у которых была диагностирована мочекаменная болезнь в верхних мочевых путях с помощью рентгенографии или ультразвукового исследования, и которые предоставили образцы камней, подтвержденные анализом инфракрасной спектроскопии на наличие кальциевых компонентов (спектр RX I с преобразованием Фурье). - Инфракрасная система, PerkinElmer, Уолтем, Массачусетс, США). Ни у одного из участников рентгенопрозрачные камни не были обнаружены ни при клиническом обследовании, ни у мочевой кислоты или цистиновых камней.

Пациенты были исключены, если у них в анамнезе были хроническая инфекция мочевыводящих путей, хроническая диарея, подагра, гиперпаратиреоз, почечный канальцевый ацидоз, почечная недостаточность или рак. Также исключались все субъекты, которые регулярно принимали витамин D, добавки кальция, диуретики или цитрат калия более одного раза в неделю в течение шести месяцев до постановки диагноза мочекаменной болезни или опроса. Протокол исследования был одобрен Институциональным наблюдательным советом KMUH, и все подходящие пациенты предоставили подписанные формы информированного письменного согласия. Это исследование проводилось в соответствии с рекомендациями STREGA [24] (см. Таблицу дополнительных материалов S1).

2. Сбор клинических данных и биологических образцов

При поступлении всем участникам были предоставлены образцы крови и первой порции утренней мочи после ночного голодания и до любого лечения мочекаменной болезни для биохимических и генетических анализов. Они также ответили на структурированный вопросник для сбора своих демографических данных, истории болезни и употребления психоактивных веществ (сигареты, алкоголь и бетель) [14,16]. Участники были определены как курильщики сигарет, употребляющие алкоголь или жующие бетель, если они регулярно выкуривали более или равно 10 сигарет в неделю, употребляли любой алкогольный напиток более или равно 1 разу в неделю или жевали более или равно равный 7 фунтам бетеля в неделю, соответственно, в течение как минимум шести месяцев. Текущие пользователи были теми, кто все еще практиковал вышеуказанные привычки в течение одного года до постановки диагноза мочекаменной болезни или интервью [11,25].

Клиническая информация, включая местонахождение камня, количество камней, диаметр камня и эпизоды образования камня, также была собрана с помощью анкеты и дополнительно проанализирована с использованием медицинских карт пациентов одним урологом (C.-CL), который не знал об интересующем воздействии, в том числе меламин и биомаркеры окислительного стресса (8-OHdG и MDA) и повреждения почечных канальцев (NAG) в моче и генотипирование генов антиоксидантных ферментов.

Цистанхе капсулы

3. Анализ меламина, биомаркеров окислительного стресса (MDA и 8-OHdG) и повреждения почечных канальцев (NAG) в моче.

Уровень меламина в моче измеряли методом изотопной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) (API40{{20}}0Q, Applied Biosystems/MDS SCIEX , Конкорд, Воан, Онтарио, Канада) [13]. Уровень МДА в моче измеряли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуоресцентным детектированием (ВЭЖХ-ФЛ) на обращенно-фазовой колонке (Luna C18, 250 × 4,6 нм) [26]. 8-OHdG в моче измеряли с использованием проверенного метода онлайн-твердофазной экстракции (ТФЭ) ЖХ-МС/МС [27]. Подробные методы были описаны ранее [14,16]. Пределы обнаружения (LOD) меламина в моче и биомаркеров окислительного стресса составляли 0,4 нг/мл для меламина, 0,02 мкмоль/л для MDA и 0,01 нг/мл для 8-OHdG. Все измерения MDA и 8-OHdG в моче были обнаружены. Напротив, 31 (10,0%) из 309 измерений меламина в моче были ниже LOD и были заменены как LOD/√ 2.

NAG в моче измеряли с помощью набора для анализа NAG (Diazyme Laboratory, Poway, CA, USA) [13,14]. Все измерения NAG в моче были определяемыми. Креатинин мочи анализировали с помощью спектрофотометрии (U-2000; Hitachi, Токио, Япония) при длине волны 520 нм для измерения реакции креатинин-пикрат [14]. Измерение всех вышеперечисленных биохимических параметров было выполнено двумя разными лаборантами, которые не знали результатов друг друга, дизайна исследования и информации об участниках.

4. Генотипирование пяти SNP

ДНК экстрагировали из цельной периферической крови с использованием набора для выделения ДНК Puregene (Gentra Systems Inc., Миннеаполис, Миннесота, США). Пять SNP (MnSOD-rs4880, MnSODrs5746136, GPX1-rs1800668, CAT-rs1001179 и CAT-rs769217) были проанализированы с использованием набора для генотипирования SNP по требованию для анализа аллельной дискриминации TaqMan 5' (Applied Biosystems). , Фостер-Сити, Калифорния, США). Вкратце, анализ амплификации SNP, включающий 10 нг образца ДНК в 25 мкл реакционного раствора, содержал 12,5 мкл 2× TaqMan®Universal PCR Mix (Applied Biosystems), а 1,25 мкл предварительно разработанного реагента для анализа из продукта генотипирования SNP (Applied Biosystems). Biosystems) содержал два праймера. Два зонда MCB-Taqman были выполнены в соответствии с инструкциями производителя. Полимеразные цепные реакции (ПЦР) проводили с использованием системы обнаружения последовательностей ABI Prism 7500 (Applied Biosystems) [28,29]. Эти генотипы были подтверждены прямым секвенированием после полномасштабного генотипирования. Случайным образом ~ 10 процентов образцов исследования (30 случаев) были повторены для контроля качества, при этом результаты показали 100-процентную точность.

Преимущества Цистанхе

5. Статистический анализ

Количественные данные были выражены в виде средних значений ± стандартные отклонения (SD) или медианы с межквартильными размахами (IQR), а категориальные данные были представлены в виде чисел (n) и процентов. Равновесие Харди-Вайнберга для распределения генотипов проверяли с помощью критерия хи-квадрат.

Уровни меламина в моче и биомаркеры мочи (MDA, 8-OHdG, NAG) были скорректированы по значениям креатинина в моче перед дальнейшим анализом. После коррекции мочевые биомаркеры окислительного стресса (MDA и 8-OHdG) и повреждения почечных канальцев (NAG) были разделены на высокие или низкие с использованием их медианных значений [14,16]. Простые модели логистической регрессии были впервые использованы для оценки ассоциаций между генотипами генов антиоксидантных ферментов и мочевыми биомаркерами окислительного стресса и повреждения почечных канальцев. Если в начальном анализе была отмечена значительная взаимосвязь, комбинированные эффекты между генотипами генов антиоксидантных ферментов и уровнями меламина в моче, разделенными средними значениями, дополнительно тестировались с помощью множественного логистического регрессионного анализа после поправки на ковариаты, такие как возраст, пол, ИМТ, образование. уровень, личные привычки, количество камней, размер камней, расположение камней и сопутствующие заболевания. Все статистические анализы были выполнены с использованием статистического пакета SAS. Все p-значения были двусторонними и считались значимыми, если<0.05.

6. Анализ чувствительности

Чтобы проверить надежность наших результатов, мы провели анализ чувствительности, чтобы сравнить результаты, когда уровни меламина в моче были разделены на терцили. Кроме того, мы также сравниваем результаты, используя новый метод стандартизации с поправкой на ковариацию плюс поправку на креатинин для корректировки концентрации мочи и сложных смешанных структур [14,30].

Рекомендации

1. Хау, А. К.; Кван, ТХ; Ли, П.К. Токсичность меламина и почки. Варенье. соц. Нефрол. 2009, 20, 245–250. [Перекрестная ссылка]

2. Бхалла, В.; Гримм, ПК; Чертоу, GM; Пао, AC Нефротоксичность меламина: новая эпидемия в эпоху глобализации. почки инт. 2009, 75, 774–779. [Перекрестная ссылка]

3. Цинь Ю.; Ур., Х.; Ли, Дж.; Ци, Г.; Диао, В.; Лю, Г.; Сюэ, М .; Ван, Дж.; Тонг, Дж.; Чжан, Л.; и другие. Оценка загрязнения меламином сельскохозяйственных культур, почвы и воды в Китае и рисков накопления меламина в тканях и продуктах животного происхождения. Окружающая среда. Междунар. 2010, 36, 446–452. [Перекрестная ссылка]

4. Чжу, Х.; Каннан, К. Наличие и распределение меламина и его производных в поверхностных водах, питьевой воде, осадках, сточных водах и воде плавательных бассейнов. Окружающая среда. Загрязн. 2020, 258, 113743. [Перекрестная ссылка]

5. Чжу, Х.; Каннан, К. Меламин и циануровая кислота в пищевых продуктах из США и их влияние на человека. Окружающая среда. Междунар. 2019, 130, 104950. [Перекрестная ссылка]

6. Панувет П.; Нгуен, СП; Уэйд, Э.Л.; Д'Суза, ЧП; Райан, ПБ; Барр, Д.Б. Количественное определение меламина в моче человека с использованием катионообменной высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. Ж. Хроматогр. Б анал. Технол. Биомедицинские науки о жизни. 2012, 887–888, 48–54. [Перекрестная ссылка]

7. Лин Ю.-Т.; Цай, М.-Т.; Чен, Ю.-Л.; Ченг, К.-М.; Хунг, К.-К.; Ву, К.-Ф.; Лю, К.-К.; Се, Т.-Дж.; Шиа, Дж.; Чен, Б.Х.; и другие. Могут ли уровни меламина в образцах 1-точечной ночной мочи предсказать общий уровень экскреции меламина за предыдущий 24-час у школьников? клин. Чим. Acta 2013, 420, 128–133. [Перекрестная ссылка]

8. Сатьянараяна, С.; Флинн, Дж. Т.; Мессито, MJ; Гросс, Р.; Уитлок, КБ; Каннан, К.; Картикрай Р.; Моррисон, Д.; Хьюи, М .; Кристакис, Д.; и другие. Воздействие меламина и циануровой кислоты и повреждение почек у детей в США. Окружающая среда. Рез. 2019, 171, 18–23. [Перекрестная ссылка]

9. Ши, X.; Донг, Р .; Чен, Дж.; Юань, Ю .; Лонг, В.; Го, Дж.; Ли, С .; Чен, Б. Оценка воздействия меламина на взрослых в Шанхае и его связь с потреблением пищи. Окружающая среда. Междунар. 2020, 135, 105363. [Перекрестная ссылка]

10. Ву, К.-Ф.; Лю, К.-К.; Чен, Б.-Х.; Хуанг, С.-П.; Ли, Х.-Х.; Чоу, Ю.-Х.; Ву, В.-Дж.; Ву, М.-Т. Меламин в моче и мочекаменная болезнь взрослых на Тайване. клин. Чим. Acta 2010, 411, 184–189. [Перекрестная ссылка]

11. Лю, К.-К.; Ву, К.-Ф.; Чен, Б.-Х.; Хуанг, С.-П.; Гоггинс, В .; Ли, Х.-Х.; Чоу, Ю.-Х.; Ву, В.-Дж.; Хуанг, К.-Х.; Шиа, Дж.; и другие. Низкое воздействие меламина увеличивает риск мочекаменной болезни у взрослых. почки инт. 2011, 80, 746–752. [Перекрестная ссылка]

12. Цай, Ю.-К.; Ву, К.-Ф.; Лю, К.-К.; Се, Т.-Дж.; Лин, Ю.-Т.; Чиу, Ю.-В.; Хван, С.-Дж.; Чен, Х.-К.; Ву, М.-Т. Уровни меламина в моче и прогрессирование ХБП. клин. Варенье. соц. Нефрол. CJASN 2019, 14, 1133–1141. [Перекрестная ссылка]

13. Ву, К.-Ф.; Пэн, К.-Ю.; Лю, К.-К.; Лин, В.-Ю.; Пан, К.-Х.; Ченг, К.-М.; Се, Х.-М.; Се, Т.-Дж.; Чен, Б.Х.; Ву, М.-Т. Воздействие меламина в окружающей среде и мочевые биомаркеры раннего повреждения почек. Варенье. соц. Нефрол. 2015, 26, 2821–2829. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

14. Лю, К.-К.; Се, Т.-Дж.; Ву, К.-Ф.; Цай, Ю.-К.; Хуанг, С.-П.; Ли, Ю.-К.; Хуанг Т.-Ю.; Шен, Дж.-Т.; Чоу, Ю.-Х.; Хуанг, К.-Н.; и другие. Экскреция меламина с мочой и повышенные маркеры повреждения почечных канальцев у пациентов с кальциевой мочекаменной болезнью: перекрестное исследование. Окружающая среда. Загрязн. 2017, 231, 1284–1290. [Перекрестная ссылка]

15. Се, Т.Дж.; Се, ПК; Цай, Ю.Х.; Ву, К .; Лю, К.; Лин, М .; Ву, М. Меламин индуцирует повреждение клеток проксимальных канальцев почек человека посредством трансформирующего фактора роста-бета и окислительного стресса. Токсикол. науч. 2012, 130, 17–32. [Перекрестная ссылка]

16. Лю, К.-К.; Се, Т.-Дж.; Ву, К.-Ф.; Ли, К.-Х.; Цай, Ю.-К.; Хуанг Т.-Ю.; Вэнь, С.-К.; Ли, К.-Х.; Чиен, Т.-М.; Ли, Ю.-К.; и другие. Взаимосвязь воздействия меламина в окружающей среде, биомаркеров окислительного стресса и раннего повреждения почек. Дж. Хазард Матер. 2020, 396, 122726. [CrossRef] [PubMed]

17. Горин Ю. Почка: орган на переднем крае патологий, связанных с окислительным стрессом. Антиоксид. Окислительно-восстановительный сигнал. 2016, 25, 639–641. [Перекрестная ссылка]

18. Рэтлифф, Б.Б.; Абдулмахди, В .; Павар, Р .; Волин, М.С. Окислительные механизмы при повреждении и заболевании почек. Антиоксид. Окислительно-восстановительный сигнал. 2016, 25, 119–146. [Перекрестная ссылка]

19. Кроуфорд, А.; Фассет, Р.Г.; Герати, ДП; Кунде, Д.А.; Болл, МДж; Робертсон, И. К.; Кумбс, Дж. С. Взаимосвязь между однонуклеотидными полиморфизмами антиоксидантных ферментов и болезнями. Джин 2012, 501, 89–103. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

20. Кроуфорд, А.; Фассет, Р.Г.; Кумбс, Дж.; Кунде, Д.; Ахуджа, К .; Робертсон, И. К.; Болл, МДж; Geraghty, D. Генотипы и активность глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы и каталазы и прогрессирование хронического заболевания почек. Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 2011, 26, 2806–2813. [Перекрестная ссылка]

21. Кидир, В.; Уз, Э.; Йигит, А .; Алтунтас, А .; Йигит, Б .; Инал, С .; Уз, Э.; Сезер, Монтана; Yilmaz, HR Полиморфизм генов супероксиддисмутазы марганца, глутатионпероксидазы и каталазы и клинические исходы при остром повреждении почек. Рен. Неудача. 2016, 38, 372–377. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

22. Юэнс, К.Г.; Джордж, РА; Шарма, К.; Зияде, FN; Spielman, RS Оценка 115 генов-кандидатов для диабетической нефропатии с помощью теста передачи/неравновесия. Диабет 2005, 54, 3305–3318. [Перекрестная ссылка]

23. Лэш Л.Х. Экологические и генетические факторы, влияющие на токсичность почек. Семин. Нефрол. 2019, 39, 132–140. [Перекрестная ссылка]

24. Литтл, Дж.; Хиггинс, JPT; Иоаннидис, JPA; Мохер, Д.; Ганьон, Ф.; фон Эльм, Э.; Хури, МДж; Коэн, Б.; Дэйви-Смит, Г.; Гримшоу, Дж.; и другие. Усиление отчетности об исследованиях генетических ассоциаций (STREGA): расширение Заявления STROBE. Гум. Жене. 2009, 125, 131–151. [Перекрестная ссылка]

25. Лю, К.-К.; Хуанг, С.-П.; Ву, В.Дж.; Чоу, Ю.-Х.; Юо, С .; Цай, Л.-Ю.; Хуанг, К.-Х.; Ву, М.-Т. Влияние курения сигарет, употребления алкоголя и жевания бетеля на риск кальциевой мочекаменной болезни. Анна. Эпидемиол. 2009, 19, 539–545. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

26. Хсу, К.С.; Хсу, ПФ; Чен, ЮК; Лин, Х .; Чен, HP; Хуанг, Ю. Окислительный стресс во время роста бактерий, характеризуемый с помощью отбора проб микродиализа в сочетании с ВЭЖХ / флуоресцентным обнаружением малонового диальдегида. Ж. Хроматогр. Б анал. Технол. Биомедицинские науки о жизни. 2016, 1019, 112–116. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

27. Ху, CW; Чао, штат Массачусетс; Sie, CH Анализ мочи на 8-оксо-7,8-дигидрогуанин и 8-оксо-7,8-дигидро-2'- дезоксигуанозина методом изотопного разбавления ЖХ-МС/МС с автоматизированной твердофазной экстракцией: исследование стабильности 8-оксо-7,8-дигидрогуанина. Свободный Радик. биол. Мед. 2010, 48, 89–97. [Перекрестная ссылка]

28. Лю, К.-К.; Ли, Ю.-К.; Хуанг, С.-П.; Ченг, К.-Х.; Се, Т.-Дж.; Хуанг Т.-Ю.; Ли, К.-Х.; Гэн, Дж.-Х.; Ли, К.-К.; Wu, WJ Варианты промотора альфа-P2 ядерного фактора гепатоцитов связаны с риском развития метаболического синдрома и дефицита тестостерона у стареющих тайваньских мужчин. Дж. Секс Мед. 2018, 15, 1527–1536. [Перекрестная ссылка]

29. Лю, К.-К.; Хуанг, С.-П.; Цай, Л.-Ю.; Ву, В.Дж.; Юо, С.-Х.Х.; Чоу, Ю.-Х.; Хуанг, К.-Х.; Ву, М.-Т. Влияние полиморфизмов промоторов остеопонтина на риск кальциевой мочекаменной болезни. клин. Чим. Acta 2010, 411, 739–743. [Перекрестная ссылка]

30. О'Брайен, К.М.; Апсон, К.; Кук, Н. Р.; Вайнберг, К.Р. Химические вещества окружающей среды в моче и крови: совершенствование методов регулирования уровня креатинина и липидов. Окружающая среда. Перспектива здоровья. 2016, 124, 220–227. [Перекрестная ссылка]

Чиа-Чу Лю 1,2,3,4, Чиа-Фан Ву 1,5, Юнг-Чин Ли 2,3,6, Цун-Йи Хуан 2, Ши-Тин Хуан 1,7, Сун-Шуан Ван 6, Джен-Хао Джан 6, Шу-Пин Хуан 2,3, Чинг-Чиа Ли 2,3, Юнг-Шун Хуан 2,3, Тасти-Цзюань Се 1,7, И-Чунь Цай 1,8,9, Чу- Чжи Чен 1,10 и Минг-Цанг Ву 1,11,12,13,

1 Исследовательский центр экологической медицины, Медицинский университет Гаосюн, город Гаосюн 807, Тайвань; ccliu0204@gmail.com (C.-CL); cfwu27@nuu.edu.tw (C.-FW); u107800006@kmu.edu.tw (С.-ТД); hsiehjun@kmu.edu.tw (Т.-Ю.Х.); 920254@kmuh.org.tw (Ю.-КТ); ccchen@nhri.edu.tw (К.-К.К.)

2 Кафедра урологии, больница медицинского университета Гаосюн, медицинский университет Гаосюн, город Гаосюн 807, Тайвань; 890197@kmuh.org.tw (Ю.-Ч.Л.); 970417@kmuh.org.tw (T.-YH); shpihu@kmu.edu.tw (С.-ПХ); 850144@kmuh.org.tw (C.-CL); 840066@kmuh.org.tw (Ю.-С.Ж.)

3 Кафедра урологии, Медицинский факультет, Медицинский колледж, Медицинский университет Гаосюн, город Гаосюн 807, Тайвань

4 Отделение урологии, больница Пиндун, Министерство здравоохранения и социального обеспечения, город Пиндун 900, Тайвань

5 Международная магистерская программа трансляционной медицины, Национальный объединенный университет, Мяоли 360, Тайвань

6 Отделение урологии, Муниципальная больница Гаосюн Сяоган, город Гаосюн 812, Тайвань; 940199@kmuh.org.tw (H.-SW); 1030398@kmuh.org.tw (J.-HJ)

7 Медицинский институт последипломного образования, Медицинский колледж, Медицинский университет Гаосюн, город Гаосюн 807, Тайвань

8 Кафедра внутренних болезней, отделения нефрологии и общей медицины, больница медицинского университета Гаосюн, медицинский университет Гаосюн, город Гаосюн 807, Тайвань

9 Кафедра внутренних болезней, Медицинский факультет, Медицинский колледж, Медицинский университет Гаосюн, город Гаосюн 807, Тайвань

10 Отдел биостатистики и биоинформатики, Институт наук о здоровье населения, Национальные научно-исследовательские институты здравоохранения, Мяоли 350, Тайвань

11 Экологическая и профессиональная медицина и Высший институт клинической медицины, Медицинский университет Гаосюн, город Гаосюн 807, Тайвань

12 Кафедра семейной медицины, больница медицинского университета Гаосюн, медицинский университет Гаосюн, город Гаосюн 807, Тайвань

13 Департамент общественного здравоохранения, Колледж медицинских наук, Медицинский университет Гаосюн, город Гаосюн 807, Тайвань