Часть втораяТрансгелин-2 при множественной миеломе: новый маркер почечной недостаточности

Полученные результаты

1. Характеристика исследуемой группы

Наше проспективное обсервационное исследование включало 126 пациентов с ММ, набранных во время амбулаторных контрольных посещений в отделениях гематологии университетской больницы в Кракове, Польша. Всего было включено 73 женщины и 53 мужчины в возрасте от 29 до 90 лет (табл. 1). Симптоматическая ММ была диагностирована у 119 больных, большинство из которых находились в I стадии по шкале ISS. У остальных 7 больных ММ была вялотекущей. Большинство пациентов прошли по крайней мере одну линию химиотерапии до начала исследования, и примерно половина группы получала поддерживающую терапию в начале исследования (таблица 1). История острого повреждения почек была положительной у восьми (6 процентов) пациентов.

Средняя исходная рСКФ (CKD-EPICr) составляла 74 (стандартное отклонение: 24) мл/мин/1,73 м2, и у 29 (23%) пациентов была рСКФ.<60 mL/min/1.73 m2 (Table 2). eGFR was above 60 mL/min/1.73 m2 in 97 patients (77%), between 30 and 60 mL/min/1.73 m2 in 18 patients (14%) and below 30 mL/min/1.73 m2 in 11 patients (9%). The selected laboratory test results in the studied group are shown in Table 2. As compared to a control group of 32 healthy volunteers (16 men and 16 women aged 29–74 years), the studied MM patients presented with significantly higher serum concentrations of transgelin and interleukin 6 and higher urinary concentrations of IGFBP-7 and TIMP-2 (Table 2). Although the age range of healthy controls was matched with the age range of patients, the mean age was lower in the control group (50 versus 67 years, p < 0.001). However, serum transgelin remained higher in patients than in controls after adjustment for the age difference (p = 0.034). The sex distribution in the study and control groups was similar (p = 0.4).

2. Переменные, связанные с сывороточным трансгелином на исходном уровне

Медиана сывороточного трансгелина во всей исследуемой группе составила 84,1 нг/мл (табл. 2). Концентрации трансгелина были выше у мужчин (медиана 96,2 против 78,8 нг/мл; рис. 1А), у пациентов с тлеющей ММ (медиана 149,2 против 82,4 нг/мл; р=0,003; рис. 1В) и у пациентов, ранее не получавших лечения. пациенты (медиана 145,2 против 82,5 нг/мл; p=0,014; рис. 1C); однако большинство пациентов с тлеющей ММ (5 из 7) и пациентов, ранее не получавших лечения (6 из 8), были мужчинами. Интересно, что сывороточный трансгелин был выше у здоровых женщин, чем у мужчин (контрольная группа; медиана 83,4 против 60,5 нг/мл соответственно; p=0,011).

Для пациентов, которые получали какое-либо лечение ММ до включения в исследование, не было корреляции между трансгелином в сыворотке и количеством предшествующих линий лечения (R {{0}} - {{1{0}}}. 10; стр=0.3). У пациентов, получавших поддерживающую терапию, уровень трансгелина в сыворотке крови был незначительно ниже, чем у пациентов, не получавших лечения (медиана 77,4 против 91,0 нг/мл; p=0,051). Схемы лечения включали леналидомид у 25 пациентов (20 процентов), бортезомиб у 21 (17 процентов), талидомид у 15 (12 процентов), циклофосфамид у 8 (6 процентов) и мелфалан у 3 (2 процента); стероиды использовались у 58 (46 процентов) пациентов. Мы не наблюдали каких-либо существенных различий в концентрациях трансгелина в сыворотке между пациентами, получавшими и не получавшими лечение определенными препаратами (p > 0,05 для всех сравнений). Уровни трансгелина не различались в зависимости от стадии ISS (p=0.3; рис. 1B) или статуса заболевания (полный или частичный ответ, стабильное заболевание или прогрессирующее заболевание; p=0.2). Сывороточный трансгелин у пациентов с рСКФ<60 mL/min/1.73 m2 did not differ significantly from the levels observed in those with higher eGFR (median 106.6 versus 79.7 ng/mL; p = 0.057; Figure 1D). The presence of proteinuria was not associated with serum transgelin (p = 0.3).

Выявлены значимые корреляции между трансгелином и креатинином сыворотки (R {{0}}.29; p=0.001), рСКФ (CKD-EPICr) ( R=- 0,25; p=0,007), мочевая кислота (R=0,19; p=0,036), аланин (R=0,18; p=0,048) и аспартатные (R=0,26; p=0,003) аминотрансферазы, ферритин (R=-0,22 ; p=0,049), гепсидин (R=-0,25; p=0,033) и цистатин С в моче (R=0,19; p {{34 }}.042). Более того, после исключения пациентов с вялотекущей ММ трансгелин достоверно коррелировал с лямбдой СЛЦ сыворотки (R=0,18; p=0,047) и периостином сыворотки (R=-0,22; р=0.013). При множественной прямой ступенчатой ​​регрессии мочевая кислота была идентифицирована как единственный независимый предиктор уровня трансгелина в сыворотке (бета=0,31; стандартная ошибка=0,13; p=0,023).

3. Связь между сывороточным трансгелином и функцией почек после периода наблюдения.

Данные последующего наблюдения собирались в течение 27 месяцев с начала исследования. Всего за период исследования умерло 23 пациента (18%), в том числе 12 от ММ, 7 от инфекции и 3 по неустановленным причинам. Медиана времени наблюдения составила 21 (15; 24) мес. В конце периода наблюдения рСКФ была ниже у 47 (37%) пациентов и увеличилась или осталась неизменной у 71 (56%) пациента. Данные о последующем наблюдении не были доступны для восьми пациентов (6 процентов). Пациенты со сниженной рСКФ, как правило, имели более высокий исходный уровень трансгелина по сравнению с теми, у кого значения рСКФ не изменились или увеличились (медиана 106,6 против 83,9 нг/мл; p=0,051; рис. 2).

Однако исходный уровень трансгелина положительно коррелировал с креатинином сыворотки после последующего наблюдения (R=0,37; p < 0.001) и отрицательно коррелировал с рСКФ после последующего наблюдения. -up (R=−{{20}}.33; p < 0.001; рис. 2). Более того, более высокий исходный уровень трансгелина в сыворотке достоверно предсказывал более низкие значения рСКФ после периода наблюдения, независимо от исходного уровня рСКФ, концентраций маркеров повреждения канальцев в моче (мономера NGAL и IGFBP-7), пола, возраста, предшествующего лечения, ответа на лечение. продолжительность наблюдения (табл. 3). Кроме того, значения трансгелина в верхнем терциле (т. е. выше 110,6 нг/мл) были независимо связаны с более низкой рСКФ в конце наблюдения (рис. 2; табл. 3). Хотя исходный уровень uNGAL (R=-0,31; p < 0,001) и uIGFBP -7 (R=-0,35; p < 0,001) также были значительно связаны с конечной рСКФ, эти ассоциации не оказались независимыми от других предикторов, включая исходную рСКФ (табл. 3).

Используя простую регрессию Кокса, мы не наблюдали никакой связи между сывороточным трансгелином и общей или специфичной для ММ выживаемостью ни во всей исследуемой группе, ни после исключения пациентов с тлеющей ММ (p > 0,5 в все случаи).

Материалы и методы

Дизайн исследования и пациенты

Это было проспективное обсервационное исследование. Пациенты были набраны во время амбулаторных контрольных посещений в отделениях гематологии университетской больницы в Кракове, Польша. Возраст Более или равный 18 годам и диагноз SMM или MM в соответствии с Международной рабочей группой по миеломе представляли собой критерии включения. Критериями исключения были следующие: (1) недавняя активная инфекция, (2) гепатит В, С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе и (3) рак, отличный от миеломы. Для всех пациентов был собран подробный анамнез заболевания из доступных медицинских карт. Данные, собранные во время первоначального визита для исследования, включали возраст и пол пациента, дату первоначального диагноза СММ или ММ, текущий диагноз, наличие костных поражений на рентгенограмме, а также информацию о прошлом и настоящем лечении, включая ответ на лечение: полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) или прогрессирующее заболевание (PD). Данные последующего наблюдения были собраны через 27 месяцев после начала исследования и включали (1) дату и причину смерти и (2) результаты лабораторных анализов, включая креатинин сыворотки и рСКФ, полученные при последнем наблюдении. визит.

Контрольная группа была набрана для получения референтных результатов нестандартных лабораторных исследований и включала 32 здоровых добровольца (16 женщин, 16 мужчин) в возрасте от 29 до 74 лет.

Нажмите здесь, чтобы получить эффекты Cistanche

2. Заявление об этике

Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и в соответствии с положениями Международной конференции по гармонизации/надлежащей клинической практике. Исследование было одобрено Комитетом по биоэтике Ягеллонского университета, и все пациенты подписали информированное согласие на свое участие. Все пациенты проходили лечение в отделении гематологии Университетской клиники в Кракове.

3. Образцы крови и лабораторные анализы

Утром в день забора крови после ночного голодания и отдыха были проведены обычные лабораторные анализы как пациентов, так и контрольных субъектов, которые включали общий анализ крови, концентрацию креатинина в сыворотке, активность лактатдегидрогеназы в сыворотке, общий белок, альбумин, { {0}}микроглобулин, свободные легкие цепи, концентрация легких цепей в моче, аланин- и аспартатаминотрансферазы и ферритин.

Кровь была собрана квалифицированным персоналом в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики (GLP) и надлежащей клинической практики (GCP). Кровь собирали в закрытые пробирки с активатором свертывания. Образцы перемешивали и выдерживали при температуре окружающей среды в вертикальном положении в течение 30 мин, затем центрифугировали при 1300×g в течение 15 мин. После центрифугирования сыворотку делили на аликвоты и хранили при -70°С до анализа. Мы не использовали гемолизированные или липемические образцы.

Образцы сыворотки для других лабораторных исследований разделяли на аликвоты и хранили при температуре ниже -70°С. Эти нестандартные лабораторные тесты включали мономер NGAL в моче, IGFBP-7 и TIMP-2 в моче, цистатин-C в моче, трансгелин, периостин, гепсидин и интерлейкин 6 (IL-6).

Использовались автоматические биохимические анализаторы Hitachi 917 (Hitachi, Ibaraki, Japan) и Modular P (Roche Diagnostics, Mannheim, Germany). Гематологические параметры измеряли с помощью анализатора Sysmex XE 2100 (Sysmex, Кобе, Япония). Концентрацию СЛЦ сыворотки, ЛЦ мочи (κ и λ типа) и 2-микроглобулина определяли иммунонефелометрическим методом на анализаторе BN II (Siemens GmbH, Герлиц, Германия). Определение свободных легких цепей (FLC κ, FLC λ) проводили с использованием реагентов Freelite (Binding Site, Бирмингем, Великобритания) с нормальными диапазонами: 1,7–3,7 г/л и 0,9–2,1 г/л соответственно. Иммунофенотип моноклонального белка определяли методом иммунофиксации сыворотки (ИФЭ) на агарозном геле (EasyFix G26, Interlab, Италия).

Значение рСКФ рассчитывали на основе сывороточного креатинина с использованием формулы CKD-EPI 2009, основанной на сывороточном креатинине и цистатине С.

Цистанхе порошокиЭкстракт цистанхе

Нестандартные лабораторные тесты проводились серийно с использованием имеющихся в продаже иммуноферментных тестовых наборов. IL-6 в сыворотке измеряли с помощью иммуноанализа Quantikine ELISA Human IL-6 (R&D Systems, Inc., Миннеаполис, Миннесота, США) с минимальным обнаруживаемым уровнем 0,7{{7 }} пг/мл, а точность внутри и между анализами составляет 2,0 процента и 3,8 процента соответственно. Референтный диапазон для IL{{10}} составлял 3,13–12,5 пг/мл. Трансгелин в сыворотке измеряли с использованием набора ELISA для человеческого TAGLN (трансгелина) (Wuhan Fine Biotech Co, Ухань, Китай) с диапазоном обнаружения 0,625–40 нг/мл, а интра- и точность между анализами 8 процентов и 10 процентов соответственно, как сообщает производитель анализа. Периостин в сыворотке измеряли с помощью набора Periostin Enzyme Immunoassay Kit (Biomedica Medizinprodukte GmbH & Co KG, Вена, Австрия) с диапазоном обнаружения 0–4000 пмоль/л; предел обнаружения 20 пмоль/л и прецизионность внутри и между анализами 3,0% и 6,0% соответственно. Уровни гепсидина 25 в сыворотке измеряли с использованием человеческого гепсидина 25 Cet. Набор № S-1337 (Peninsula Laboratories International, Inc., Сан-Карлос, Калифорния, США). Диапазон обнаружения гепсидина 25 составляет 0,02–25 нг/мл. Мономер NGAL в моче оценивали с использованием набора ELISA, специфичного для мономера NGAL человека (BioPorto Diagnostics A/S, Hellerup, Дания), с минимальной обнаруживаемой дозой 10 пг/мл и диапазоном обнаружения для NGAL 10–1000 пг/мл. IGFBP-7 мочи измеряли с использованием набора ELISA IBP-7 (EIAab Science Inc, Ухань, Китай). Диапазон обнаружения IGFBP7 составлял 0,312–20 нг/мл. Уровни TIMP-2 в моче измеряли с использованием набора ELISA Human Metalloproteinase Inhibitor 2 (EIAab Science Inc, Ухань, Китай) с диапазоном обнаружения 0,312–20 нг/мл. Концентрации цистатина С в моче и сыворотке измеряли с помощью ИФА-IVD для определения цистатина С человека (BioVendor Research and Diagnostic Products, Брно, Чешская Республика) с диапазоном обнаружения 0,25–25 нг/мл и точностью внутри и между анализами 3,5%. и 10,4% соответственно.

4. Статистический анализ

для оценки нормальности. Поскольку значения трансгелина в сыворотке не были нормально распределены, их сравнивали между группами с помощью критерия Манна-Уитни или Крускала-Уоллиса. Логистическую регрессию с поправкой на возраст использовали для проверки различий уровней трансгелина в сыворотке между пациентами и контрольной группой. Для оценки простых корреляций использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Ступенчатая обратная множественная линейная регрессия использовалась для поиска независимых предикторов уровня трансгелина в сыворотке. Модель включала переменные, достоверно (p < 0.05) коррелирующие с трансгелином в сыворотке в простом анализе. Множественная линейная регрессия также использовалась для оценки связи между исходным уровнем трансгелина в сыворотке и значениями рСКФ в конце наблюдения. Сывороточный трансгелин был включен в модели либо как непрерывная переменная, либо после разделения на терцили. Модели были скорректированы с учетом переменных, значительно коррелирующих с конечными значениями рСКФ в простом анализе, и предварительно заданными клинически значимыми вмешивающимися факторами (возраст, пол, предыдущее лечение, ответ на лечение, продолжительность наблюдения). Перед включением в модели линейной регрессии переменные с асимметрией вправо были логарифмически преобразованы. Простая пропорциональная регрессия Кокса использовалась для проверки связи между концентрациями трансгелина в сыворотке и общей и специфичной для ММ выживаемостью. Время выживания рассчитывали от начала исследования до смерти пациента или даты его/ее последнего наблюдения. Статистические тесты были двусторонними, и p < 0,05 указывало на статистическую значимость. Для расчетов использовалась программа Statistica 12.0 (StatSoft, Талса, Оклахома, США).

Цистанхе трубчатая

Выводы

Наше исследование впервые показывает, что повышенный уровень трансгелина в сыворотке отрицательно связан со скоростью клубочковой фильтрации при ММ и предсказывает снижение почечной функции в течение длительного периода наблюдения. Однако повышенный уровень трансгелина в сыворотке крови при ММ может быть связан с другими патологическими процессами, например злокачественными новообразованиями или воспалением, а также с лечением ММ. Учитывая ограничения нашего исследования, необходима дальнейшая работа по оценке экспрессии трансгелина при различных типах поражения почек при ММ. Тем не менее, наши результаты подтверждают предыдущие сообщения о связи трансгелина с фиброзом почек.

Преимущества Цистанхе

Рекомендации

1. Коуэн, А.Дж.; Аллен, К.; Барак, А .; Базалим, Х .; Бенсенор, И.; Курадо, член парламента; Форман, К.; Гупта, Р.; Харви, Дж.; Хосгуд, HD; и другие. Глобальное бремя множественной миеломы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2016 г. JAMA Oncol. 2018, 4, 1221–1227.

2. Раджкумар, С.В.; Димопулос, Массачусетс; Палумбо, А .; Блэйд, Дж.; Мерлини, Г.; Матеос, М.-В.; Кумар, С .; Хилленгасс, Дж.; Кастритис, Э.; Ричардсон, П.; и другие. Международная рабочая группа по миеломе обновила критерии диагностики множественной миеломы: представление особенностей и предикторов исхода у 94 пациентов из одного учреждения. Ланцет Онкол. 2014, 15, e538–e548.

3. Блейд, Дж.; Фернандес-Ллама, П.; Бош, Ф.; Монтолиу, Дж .; Объектив, ХМ; Монтото, С .; Случаи, А .; Дарнелл, А .; Розман, К.; Монтсеррат, Э. Почечная недостаточность при множественной миеломе. Арка Стажер Мед. 1998, 158, 1889–1893.

4. Герц, Массачусетс; Лейси, MQ; Диспензиери, А.; Хейман, С.Р.; Кумар, С .; Люнг, Н .; Гастино, Д.А. Влияние возраста и уровня креатинина в сыворотке на исход после аутологичной трансплантации стволовых клеток крови у пациентов с множественной миеломой. Пересадка костного мозга. 2007, 39, 605–611.

5. Кайл, Р.А.; Герц, Массачусетс; Витциг, TE; Похоть, Дж. А.; Лейси, MQ; Диспензиери, А.; Фонсека, Р.; Раджкумар, С.В.; Оффорд, младший; Ларсон, доктор медицины; и другие. Обзор 1027 пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой. Мэйо Клин. проц. 2003, 78, 21–33.

6. Аугустсон Б.М.; Бегум, Г.; Данн, Дж. А.; Барт, Нью-Джерси; Дэвис, Ф .; Морган, Г.; Беренс, Дж.; Смит, А .; Чайлд, Дж. А.; Дрейсон, М.Т. Ранняя смертность после постановки диагноза множественной миеломы: анализ пациентов, включенных в испытания Совета медицинских исследований Соединенного Королевства в период с 1980 по 2002 год - Рабочая группа Совета медицинских исследований по лейкемии взрослых. Дж. Клин. Онкол. 2005, 23, 9219–9226.

7. Димопулос, М.; Делимпаси, С.; Катодриту, Э .; Вассу, А .; Кирцонис, MC; Репузис, П.; Картасис, З .; Пархариду, А .; Майкл, М .; Михалис, Э.; и другие. Значительное улучшение выживаемости пациентов с множественной миеломой с тяжелой почечной недостаточностью после введения новых препаратов. Анна. Онкол. 2014, 25, 195–200.

8. Бернштейн, С.П.; Humes, HD Обратимая почечная недостаточность при множественной миеломе. Арка Стажер Мед. 1982, 142, 2083–2086.

9. Кнудсен, Л.М.; Хьорт, М .; Hippe, E. Nordic Myeloma Study Group Почечная недостаточность при множественной миеломе: обратимость и влияние на прогноз. Евро. Дж. Гематол. 2000, 65, 175–181.

10. Сахуджа В.; Джха, В.; Варма, С .; Джоши, К.; Гупта, КЛ; Суд, К.; Kohli, H. Поражение почек при множественной миеломе: 10-годовое исследование. Рен. Неудача. 2000, 22, 465–477.

11. Гонсалвес, Висконсин; Люнг, Н .; Раджкумар, С.В.; Диспензиери, А.; Лейси, MQ; Хейман, С.Р.; Буади, ФК; Дингли, Д .; Капур, П .; Иди, РС; и другие. Улучшение функции почек и его влияние на выживаемость у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой. Рак крови J. 2015, 5, e296.

12. Бернард, Р.С.; Чодиркер, Л.; Масих-Хан, Э.; Цзян, Х .; Франке, Н .; Кукрети, В.; Тидеманн, Р.; Трудель, С .; Рис, Д.; Chen, CI Эффективность, токсичность и смертность аутологичной ТСК у пациентов с множественной миеломой и зависимой от диализа почечной недостаточностью. Пересадка костного мозга. 2015, 50, 95–99.

13. Тоси, П.; Заманьи, Э.; Таккетти, П.; Чекколини, М .; Перроне, Г.; Бриоли, А .; Паллотти, MC; Пантани, Л.; Петруччи, А .; Баккарани, М.; и другие. Талидомид-дексаметазон в качестве индукционной терапии перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой и почечной недостаточностью. биол. Трансплантация костного мозга. 2010, 16, 1115–1121.

14. Аттервалл, К.; Дуру, А .; Лунд, Дж.; Ливинг, Дж.; Гартон, Г.; Холмберг, Э.; Ашан, Дж.; Алиси, Э .; Нахи, Х. Использование новых лекарств может эффективно улучшить ответ, отсрочить рецидив и повысить общую выживаемость у пациентов с множественной миеломой с почечной недостаточностью. PLoS ONE 2014, 9, e101819.

15. Возиводска К.; Весоле, DH; Малышко, Дж.; Батько, К .; Юрчишин, А .; Коц-Журавска, Э.; Кржановский, М .; Малышко, Дж.; ˙Zórawski, М.; Ващук-Гайда, А.; и другие. Новые маркеры почечной недостаточности при множественной миеломе и моноклональных гаммапатиях. Дж. Клин. Мед. 2020, 9, 1652.

16. Возиводска К.; Малышко, Дж.; Коц-Журавска, Э.; ˙Zórawski, М.; Думницкая, П.; Юрчишин, А .; Батько, К .; Мазур, П.; Банашкевич, М.; Кржановский, М .; и другие. Детекторы почечной недостаточности: IGFBP-7 и NGAL в качестве маркеров повреждения канальцев у пациентов с множественной миеломой. Медицина 2021, 57, 1348.

17. Эррера, Джорджия; Джозеф, Л.; Гу, Х .; Хаф, А .; Барлоги, Б. Почечный патологический спектр в серии вскрытий пациентов с дискразией плазматических клеток. Арка Патол. лаборатория Мед. 2004, 128, 875–879.

18. Ким, Х.-Р.; Парк, Дж.-С.; Карабулут, Х .; Ясмин, Ф .; Джун, К.-Д. Трансгелин-2: палка о двух концах в иммунитете и метастазировании рака. Передний. Сотовый Дев. биол. 2021, 9, 606149.

19. Затула, А.; Дикич, А .; Малдер, К.; Шарма, А .; Вогбё, CB; Соуза, ММЛ; Вааге, А .; Slupphaug, G. Изменения протеома, связанные с трансформацией множественной миеломы во вторичный лейкоз плазматических клеток. Онкотаргет 2016, 8, 19427–19442.

20. Мэн, Т.; Лю, Л.; Хао, Р .; Чен, С .; Донг, Ю. Трансгелин-2: потенциальный онкогенный фактор. Опухоль биол. 2017, 39, 1010428317702650.

21. Шимада, С.; Хиросе, Т .; Такахаши, К.; Сато, Э .; Кинугаса, С .; Осаки, Ю.; Кису, К .; Сато, Х .; Ито, С .; Мори, Т. Патофизиологические и молекулярные механизмы, участвующие в застое в почках в новой модели крыс. науч. 2018, 8, 1–15.

22. Геролимос, М.; Карагианни, Ф.; Папасотириу, М .; Каллиакмани, П.; Социу, Ф .; Харонис, А .; Гуменос, Д. Экспрессия трансгелина при гломерулонефрите человека различной этиологии. Нефрон 2011, 119, c74–c82.

23. Хаузер, П.В.; Перко, П.; Мюльбергер, И.; Пиппин, Дж.; Блонски, М.; Майер, Б.; Альперс, CE; Обербауэр, Р.; Shankland, SJ Microarray и биоинформатический анализ экспрессии генов при экспериментальной мембранозной нефропатии. Нефрон 2009, 112, e43–e58.

24. Иномата, С.; Сакацумэ, М .; Сакамаки, Ю.; Ван, X .; Перейти к S.; Ямамото, Т .; Геджо, Ф .; Нарита И. Экспрессия SM22 (трансгелин) при гломерулярном и интерстициальном повреждении почек. Нефрон 2011, 117, e104–e113.

25. Мяо, Дж.; Фан, В.; Цуй, Q .; Чжан, Х .; Чен, Л.; Ван, С.; Гуань, Н.; Гуань, Ю .; Дин, Дж. Недавно идентифицированные компоненты цитоскелета связаны с динамическими изменениями отростков ножек подоцитов. Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 2009, 24, 3297–3305.

26. Огава, А.; Сакацумэ, М .; Ван, X .; Сакамаки, Ю.; Цубата, Ю.; Алчи, Б .; Курода, Т .; Кавачи, Х .; Нарита, И.; Симидзу, Ф .; и другие. SM22: Новый маркер фенотипа поврежденных гломерулярных эпителиальных клеток при антигломерулярном базальном мембранном нефрите. Нефрон 2007, 106, e77–e87.

27. Сакамаки, Ю.; Сакацумэ, М .; Ван, X .; Иномата, С.; Ямамото, Т .; Геджо, Ф .; Нарита, И. Поврежденные клетки почек экспрессируют SM22 (трансгелин): уникальные особенности, отличные от актина гладких мышц (SMA). Нефрология 2011, 16, 211–218.

28. Карагианни, Ф.; Пракура, Н.; Кальца, Г.; Политис, П.; Арванити, Э.; Калтезиоти, В.; Псаррас, С.; Пагакис, С .; Катсимпоулас, М .; Абед, А .; и другие. Повышающая регуляция трансгелина при обструктивной нефропатии. PLoS ONE 2013, 8, e66887.

29. Упадхьяй Р.; Ин, W.-Z.; Насрин, З .; Сафах, Х .; Джеймс, EA; Фэн, В .; Сандерс, PW; Batuman, V. Свободные легкие цепи повреждают клетки проксимальных канальцев через ось STAT1/HMGB1/TLR. JCI Insight 2020, 5, 137191.

30. Ин, В.-З.; Ли, Х .; Рангараджан, С .; Фэн, В .; Кертис, Л.М.; Sanders, PW Легкие цепи иммуноглобулина вызывают провоспалительное и профибротическое повреждение почек. Дж. Клин. расследование 2019, 129, 2792–2806.

31. Хатчисон, Калифорния; Коквелл, П.; Стрингер, С.; Брэдвелл, А .; Кук, М .; Герц, Массачусетс; Диспензиери, А.; Уинтерс, Дж. Л.; Кумар, С .; Раджкумар, С.В.; и другие. Раннее снижение количества бессывороточных легких цепей связано с восстановлением почек при миеломе почек. Варенье. соц. Нефрол. 2011, 22, 1129–1136.

32. Монтсени, Дж. Дж.; Кляйнкнехт, Д.; Мейриер, А .; Ванхилл, П.; Саймон, П.; Пруна, А .; Эладари, Д. Долгосрочные результаты по гистологическим поражениям почек у 118 пациентов с моноклональными гаммапатиями. Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 1998, 13, 1438–1445.

33. Роял, В.; Люнг, Н .; Троянов, С.; Наср, С.Х.; Экотьер, Л.; Леблан, Р.; Адам, Б.; Ангиой, А .; Александр, депутат; Асунис, AM; и другие. Клиникопатологические предикторы почечных исходов при нефропатии легких цепей: многоцентровое ретроспективное исследование. Кровь 2020, 135, 1833–1846.

34. Идон, Монтана; Швантес-Ан, Т.-Х.; Филлипс, CL; Робертс, Арканзас; Грин, резюме; Халлаб, А .; Харт, К.Дж.; Липп, С .; Перес-Ледесма, К.; Омар, КО; и другие. Гистопатология почек и прогнозирование почечной недостаточности: ретроспективное когортное исследование. Являюсь. Дж. Почки Дис. 2020, 76, 350–360.

35. Силлиман, CC; Дзечатковская, М.; Мур, Э.Э.; Келхер, М.Р.; Банерджи, А .; Лян, X .; Земля, КДж; Хансен, К.С. Протеомный анализ плазмы человека: Венера против Марса. Переливание 2012, 52, 417–424.

36. Ортега, Ф.Дж.; Морено-Наваррете, Дж. М.; Меркадер, Дж. М.; Гомес-Серрано, М.; Гарсия-Сантос, Э.; Латорре, Дж.; Луч, А .; Сабатер, М.; Кабальяно-Инфантес, Э.; Гусман Р.; и другие. Цитоскелетный трансгелин 2 способствует разрастанию жировой ткани в зависимости от пола и иммунной функции. FASEB J. 2019, 33, 9656–9671.

37. Зейдан, А.; Свэрд, К.; Нордстрём, И.; Экблад, Э.; Чжан, Дж. К.; Пармачек, MS; Hellstrand, P. Абляция SM22 снижает сократимость и содержание актина в гладкой мускулатуре сосудов мыши. ФЭБС лат. 2004, 562, 141–146.

38. Шапланд, К.; Сюань, Джей Джей; Тотти, Н.Ф.; Лоусон, Д. Очистка и свойства трансгелина: чувствительный к трансформации и изменению формы актин-желирующий белок. Дж. Клеточная биология. 1993, 121, 1065–1073.

39. Ямамура, Х.; Масуда, Х .; Икеда, В .; Токуяма, Т .; Такаги, М .; Шибата, Н.; Тацута, М .; Такахаши, К. Структура и экспрессия гена SM22 человека, назначение гена хромосоме 11 и подавление активности промотора цитозиновым метилированием ДНК. Дж. Биохим. 1997, 122, 157–167.

40. Инь, Л.-М.; Уллоа, Л.; Ян, Ю.-К. Трансгелин -2: биохимические и клинические последствия рака и астмы. Тенденции биохим. науч. 2019, 44, 885–896.

41. Филд-Смит, А.; Морган, Г.; Дэвис, Ф. Бортезомиб (Велкейд?) в лечении множественной миеломы. тер. клин. Управление рисками 2006, 2, 271–279.

42. Боломский, А.; Хюбл, В .; Спада, С.; Мюльдур, Э.; Шланген, К.; Хайнтель, Д.; Роччи, А .; Вайсманн, А .; Фриц, В.; Вильхейм, М.; и другие. Экспрессия IKAROS в различных популяциях клеток костного мозга в качестве биомаркера-кандидата на исход терапии леналидомидом дексаметазоном при множественной миеломе. Являюсь. Дж. Гематол. 2017, 92, 269–278.

43. Бранскилл, Э.В.; Секейра-Лопес, MLS; Пентц, Э.С.; Линия.; Ю, Дж.; Аронов, Б.Дж.; Поттер, СС; Гомес Р.А. Гены, определяющие идентичность рениновой клетки. Варенье. соц. Нефрол. 2011, 22, 2213–2225.

44. Котла, В.; Гоэль, С .; Нишал, С .; Хеук, К.; Вивек, К.; Дас, Б.; Верма, А. Механизм действия леналидомида при гематологических злокачественных новообразованиях. Дж. Гематол. Онкол. 2009, 2, 36.

45. Дай, X.; Тиагараджан, Д.; Фанг, Дж.; Шен, Дж.; Аннам, Н.П.; Ян, З .; Цзян, Х .; Ю, Д.; Се, Ю .; Чжан, К .; и другие. SM22 подавляет индуцированное цитокинами воспаление и транскрипцию киназы, индуцирующей NF-κB (Nik), путем модулирования транскрипционной активности SRF в гладкомышечных клетках сосудов. PLoS ONE 2017, 12, e0190191.

Каролина Возиводска 1 , Иоланта Малышко 2 , Ева Коц-Журавска 3 , Марцин Журавски 4 , Паулина Думницка 5 , Артур Юрчишин 6 , Кшиштоф Батько 1 , Паулина Мазур 5 , Малгожата Банашкевич 1 , Марцин К Жановский 1 , Паулина Голаша 1 , Яцек А Малышко 7, Рышард Дрожжоз 5 и Катажина Кржановска 1,