Часть Ⅰ: Гиалуронан, палка о двух концах при заболеваниях почек

Абстрактный

За прошедшие годы гиалуроновая кислота (ГК) стала важной молекулой в нефрологических и урологических исследованиях, связанных с организацией внеклеточного матрикса (ECM), воспалением, регенерацией тканей и восприятием вирусов. За это время многие отметили сложную обоюдоострую природу молекулы, иногда способствующую профибротическим событиям, а иногда - антифибротическим событиям. Различия в молекулярных массах ГК могут быть связаны с этими различиями, хотя в большинстве исследований эта тонкость еще не была сосредоточена. В случае почек ГК индуцируется в начальной фазе ответа на повреждение и впоследствии снижается по мере прогрессирования заболевания при ОПП, ХБП и диабетической нефропатии. Эти и другие почечные заболевания вынуждают пациентов, особенно детей, подвергаться диализу, хирургическому вмешательству и, в конечном итоге, трансплантации органов. Чтобы обобщить текущую литературу для исследователей и детских нефрологов, эта статья направлена ​​​​на выяснение парадоксальной роли ГК при множественных почечных заболеваниях путем выделения молекулярной массы ГК.

Ключевые слова

Острое повреждение почек (ОПП); Хроническая болезнь почек (ХБП); Диабетическая нефропатия; Гиалуроновая кислота (ГК); IgA-нефропатия; Рак почки; фиброз почек; обструктивная уропатия; Пузырно-мочеточниковый рефлюкс (ПМР);Преимущества Цистанхе.

Введение

Хотя причины повреждения почек разнообразны, большинство из них приводит к почечной недостаточности, в первую очередь проявляющейся в виде фиброза [1]. в период с 1995 по 2010 год заболеваемость детской хронической болезнью почек 5-й стадии (ХБП5) увеличилась с 14,6 до 15,7 случаев на миллион населения, а распространенность — с 71 до 89 случаев на миллион населения только в Соединенных Штатах. В совокупности эти цифры представляют собой значительную медицинскую и психосоциальную нагрузку для молодых пациентов и их семей. Расшифровка того, как повреждение почек способствует фиброгенезу, имеет решающее значение для разработки инновационных методов лечения почечной недостаточности.

Гиалуроновая кислота (ГК), гликозаминогликан, обычно экспрессируемый у большинства позвоночных, имеет множество структур и функций и все чаще участвует в патогенезе фиброза. С одной стороны, было показано, что ГК опосредует воспалительные и профибротические реакции [3]; с другой стороны, варианты га с высокой молекулярной массой (HMW-HA) обладают противовоспалительным и антифибротическим действием [4,5]. Таким образом, понимание того, как варианты ГК с разной молекулярной массой (MW) передают сигналы, ведущие к регенеративным или фиброзным реакциям, может помочь в борьбе с клиническим и экономическим бременем болезни почек.

В следующем разделе будет рассмотрено современное понимание ГК при заболеваниях почек, а также обсуждена ее патофизиологическая роль в качестве медиатора или цитопротекции при этих заболеваниях.

Цистанхе улучшает работу почек

Одним из наиболее значительных эффектов Цистанхе на почки является его способность улучшать функцию почек. Это было показано в нескольких исследованиях, в которых пациентам с заболеваниями почек давали добавки Цистанхе. Результаты показали, чтоЦистанхепомог уменьшить воспаление, улучшить приток крови к почкам и увеличить выведение продуктов жизнедеятельности из организма.

Нажмите здесь, чтобы купитьЦистанхе добавки

Гиалуроновая кислота и ее биологические и физиологические свойства

Гиалуроновая кислота (ГК) представляет собой несульфатированный гликозаминогликан (ГАГ), состоящий из линейно повторяющихся остатков [глюкуронида- 1,3- н-ацетилглюкозамина- 1,4-] без ядра. белок [6]. Каждое дисахаридное звено цепи ГК содержит карбоксильную группу, придающую полисахариду общий отрицательный заряд и позволяющую ему действовать как резервуар внутри внеклеточного матрикса (ВКМ) для обеспечения гидратации и структурной и механической поддержки [7]. Хотя в большинстве исследований подчеркивается корреляция между количеством ГК и патологическими данными, лишь немногие учитывают важность молекулярной массы и структуры ГК [8].

Синтез гиалуронана, деградация и ингибирование

Несмотря на простую основную структуру ГК, биологические процессы ее синтеза и деградации жестко контролируются, чтобы регулировать ее структуру и биологическую функцию. Синтаза ГК (HAS) производит ГК, а гиалуронидаза (HYAL) расщепляет ГК, которые вместе регулируют исходный уровень ГК и молекулярную массу ГК. Исторически считалось, что высокомолекулярная (HMW)-HA (> 2000 кДа) синтезируется исключительно HAS1 и 2, а низкомолекулярная (LMW)-HA в основном синтезируется HAS3 [9]. Однако Итано и соавт. сообщили, что все три фермента Has вносят вклад в синтез HMW-HA, в частности, Has2 продуцирует варианты HA размером более 2000 кДа [10].

Функционально белки HAS 1-3 демонстрируют уникальный профиль экспрессии во время развития. Группа изучила экспрессию всех трех HA-синтаз на стадии эмбриогенеза мыши и показала, что каждая синтаза по-разному экспрессируется в зависимости от органа, момента времени и концентрации (таблица 1) [11]. Как показано в настоящем документе, Has1-3 экспрессируется на эмбриональный (E) день 9, но мыши с нокаутом Has2 проявляют эмбриональную летальность. Напротив, нокауты Has1 и Has3 и двойные нокауты Has1/3 не показали таких аномалий [12]. Эти исследования предполагают, что HAS2 играет ключевую роль в эмбриогенезе.

Таблица 1: Профили экспрессии генов HAS 1 - 3 во время развития эмбриона мыши. (знаки «плюс» указывают на относительную концентрацию каждой молекулы). Все три Has-синтазы присутствовали в указанных органах в разные моменты времени эмбрионального развития. Основные результаты включают наивысшую экспрессию всех трех Has-синтаз в сердце на Е9 и самую высокую экспрессию в коже по сравнению с другими органами с Е11 по крайней мере до Е17. На E17 первое наблюдение HAS1-3 в почках и стекловидном теле.

HAS1 физиологически синтезирует меньше ГК, чем HAS2 и HAS3, но ее активность резко возрастает во время патологических событий. В поддержку этих наблюдений функции HAS1 резюмируются следующим образом: (1) ГК, синтезируемая HAS1, привлекает больше лейкоцитов; (2) активация Has1 преимущественно индуцируется воспалительными реакциями; и (3) полноразмерные и альтернативно сплайсированные изоформы белка HAS1 наблюдаются при раке [13]. Необходимы дальнейшие исследования для определения уникальной функции ГК-синтазы, особенно в контексте травмы или заболевания.

Катаболические ферменты ГК, в частности HYALs 1 и HYALs 2, расщепляют HMW-HA до LMW-HA и олигосахаридов [14,15], недостаток которых приводит к дисфункции органов в почках [16], сердце [17] и легких. 18]. Напротив, у мышей с нокаутом Hyal3 не наблюдалось накопления HA [15], что позволяет предположить, что Hyal1 и Hyal2 могут компенсировать потерю Hyal3. В следующем разделе мы обсудим парадоксальные функции ГК из-за изменения ее ММ и сложных механизмов связывания.

Преимущества экстракта цистанхе

Как молекулярная масса связана с функцией ГК

Обоюдоострый подход в этом обзоре связан с тем фактом, что ГК может влиять как на провоспалительные, так и на противовоспалительные/фибротические реакции. Исследования разрешили этот парадокс, классифицировав ГК либо как провоспалительную/фиброзную НМ-ГК, либо как противовоспалительную/фиброзную ВМ-ГК [10,19,20]. По литературным данным размер олигосахаридов составляет 1,7-6,1 кДа [21], размер НМ-ГК <120 кДа [22] и ВМ-ГА >900 кДа [23].

HMW-HA (более 900 кДа) является преобладающим вариантом, наблюдаемым в здоровых твердых тканях вида [24], и HMW-HA увеличивается с повреждением тела. Мы показали, что синтез HMW-HA может быть усилен IL-10 и улучшает регенеративное восстановление в некоторых органах [19,22]. В моделях на животных [25] также было показано, что HMW-HA улучшает заживление диабетических ран и восстанавливает целостность кожи, которая обычно теряется из-за фиброза. Напротив, LMW-HA обычно вызывает провоспалительное состояние, которое вначале может быть полезным, поскольку активирует иммунный ответ на чистые патогены и предотвращает инфекцию после травмы [26]. Однако персистенция LMW-HA в болезненном состоянии приводит к повреждению тканей и плохому ремоделированию.

Основываясь на исследованиях других органов, мы ожидали, что изменение распределения ГК с высокой на низкую молекулярную массу будет связано с заболеванием почек. Наша мышиная модель односторонней обструкции мочеточника (UUO) последовательно показывает увеличение HMW-HA в ранние моменты времени после повреждения почки, за которым следует расщепление до фракции LMW-HA, как показано на рисунке 1 [22]. Этот переход указывает на естественную реакцию организма на травму, при которой провоспалительная среда является необходимым шагом для инфицирования и быстрого заживления [27,28]. Однако в случае хронического повреждения HMW-HA необходим для ускорения регенерации, а не заживления фиброза [22].

Гиалуроновые рецепторы

HA способствует многогранным взаимодействиям в поврежденных тканях, специфически нацеливая на рецепторы для передачи сигналов. дихотомия между действиями LMW-HA и HMW-HA частично зависит от рецепторов, которые они предпочтительно связывают. lMW-HA имеет тенденцию связывать TLR 2/4 [29], которые активируются бактериальными продуктами и далее индуцируются передачей сигналов нижестоящим макрофагам и дендритным клеткам [30]. врожденный иммунитет. Чрезмерная активация макрофагов и дендритных клеток приводит к медленному заживлению хронических ран [31]. Напротив, HMW-HA обычно связывает CD44 и вызывает противовоспалительный ответ, уменьшая инфильтрацию макрофагов и фиброз [29].

Примечательно, что хотя CD44 является первичным рецептором HMW-HA, его связывание не является исключительным, так что передача сигналов LMW-HA воспалительных путей может периодически передаваться через один и тот же рецептор. Это объясняет разнообразие клеточных реакций на повреждение, начиная от индукции противовоспалительной среды и стимулирования инактивации иммунных клеток [32,33] до неблагоприятного ремоделирования тканей [34,35]. Кроме того, селективный сплайсинг РНК и посттрансляционный процессинг молекул рецептора CD44 могут генерировать различные варианты, которые изменяют передачу сигналов HA и других лигандов.

Другие рецепторы, связывающие HA, включают моторный рецептор, опосредованный HA (RHAMM), гиалуронановый рецептор 1 лимфатических эндотелиальных клеток (LYVE1) и гиалуронановый рецептор эндоцитоза (HARE). Эти рецепторы присутствуют в различных органах и на многих типах клеток, и ГК может действовать по-разному в зависимости от рецептора и клетки, в которой он соответственно локализован. Например, связывание HA с LYVE1 способствует пролиферации лимфоидной ткани [37], в то время как связывание HA с HARE интернализует и выводит HA из лимфатических узлов [38].

Экстракт цистанхе

Белки, связывающие гиалуронан

Известно, что ГК перекрестно связывается с различными белками, включая интерингибитор альфа-трипсина (II), тендензин, TSG-6, пентраксин и TSP-1 [9]. II способствует формированию перицеллюлярного матрикса вокруг фибробластов и поддерживает стабильность HMWHA [39], что связано с бесрубцовым заживлением ран [19]. Протеогликаны, в том числе бигликан, версикан, аггрекан и нейрокан, представляют собой уникальную молекулу ВКМ, которая взаимодействует с ГК, направляя развитие и реакцию на заболевание [40].

Как упоминалось ранее, роль HA многогранна, поскольку ее варианты MW и взаимодействия с ауксином определяют последующие сигнальные пути и прогрессирование заболевания. Механизмы, с помощью которых ГК способствует воспалению и фиброзу почек, подробно обсуждаются в следующих разделах.

Гиалуронан в почках

За последние 15 лет наблюдалось, что ГК вызывает различные эффекты при повреждении и заболевании почек, в значительной степени зависящие от изучаемой модели, но в значительной степени зависящие от ее ММ. Например, Ито и др. показали, что связывание HMW-HA с CD44 способствует миграции клеток проксимальных канальцев (PTC) in vitro посредством активации MAPK [41]. Хотя их данные подтверждают представление о том, что клеточный ответ на повреждение обусловлен изменениями вариантов молекулярных масс HA [42-44], механизм того, как молекулярная масса HA влияет на повреждение почек, неясен. Мы восполним этот пробел в знаниях, изучив многогранные функции ГК в патогенезе наиболее распространенных заболеваний почек в следующих разделах.

Потенциальные механизмы ГК при повреждении и заболевании почек

В качестве основного рецептора HA CD44 широко имитировали в исследованиях различных заболеваний, в которых гомологичное взаимодействие рецептор-лиганд приводит к усилению рубцевания. Одно из таких исследований показало, что экспрессия CD44 была увеличена в поврежденных почках нормальных мышей и что мыши с нокаутом CD44 страдали от повышенного повреждения канальцев и апоптоза, но уменьшали почечный фиброз после UUO [59]. Развитие фиброзного гломерулярного заболевания долгое время ассоциировалось с CD44 плюс гломерулярные клетки [60], поскольку могут рекрутироваться клетки, способствующие заживлению после повреждения, такие как макрофаги. Другое исследование показало, что Hyal2 в сочетании с изоформой CD44 CD44v7/8 опосредует костный морфогенетический белок -7 (BMP7), регулирующий дифференцировку миофибробластов и его способность управлять фиброзом [61].

Точно так же TLR2 опосредует значительный воспалительный ответ после повреждения почки, а в модели мышей с нокаутом TLR2 ишемия/реперфузия (I/R) повреждение приводит к снижению лейкоцитов, хемокинов и цитокинов в месте повреждения. Поражение почек у мышей с нокаутом TLR2 было меньше по сравнению с контрольной группой. HA-связывающий белок Biglycan индуцирует воспаление через TLR2/4, рекрутируя провоспалительные субпопуляции Th1 и Th17 и в конечном итоге приводя к почечному фиброзу [62-65]. Напротив, исследование гиалуронидазы показало, что отсутствие Hyals 1 и 2 увеличивает воспаление и актин гладкой мускулатуры (a-SMA) в мышиной модели I/R повреждения. Это подчеркивает роль Hyals 1 и 2 в предотвращении чрезмерного накопления HA для уменьшения воспаления и фиброза [66].

Травяной Цистанхе

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Текленборг Дж., Клейтон Д., Зиберт С., Коли С.М. (2018)Роль иммунной системы при заболевании почек. Clin Exp Immunol 192: 142– 150

2. (2013) Введение в первый том: Годовой отчет USRDS за 2012 г. Атлас хронических заболеваний почек в США. Am J Kidney Dis 61 (Приложение 1): e 1- e22

3. Inokoshi Y, Tanino Y, Wang X, Sato S, Fukuhara N, Nikaido T, Fukuhara A, Saito J, Frevert CW, Munakata M (2013)Клиническое значение гиалуроновой кислоты в сыворотке при хронической фиброзной интерстициальной пневмонии. Респирология 18: 1236–1243.

4. Литвинюк М., Крейнер А., Шпейрер М.С., Гауто А.Р., Гржела Т. (2016)Гиалуроновая кислота при воспалении и регенерации тканей. Раны 28: 78–88

5. Wang CT, Lin YT, Chiang BL, Lin YH, Hou SM (2006) Высокомолекулярная гиалуроновая кислота подавляет экспрессию генов связанных с остеоартритом цитокинов и ферментов в фибробластоподобных синовиоцитах у пациентов с ранним остеоартритом. Остеоарт Картиль 14: 1237–1247

6. Nagy N, Sunkari VG, Kaber G, Hasbun S, Lam DN, Speake C, Sanda S, McLaughlin TL, Wight TN, Long SR, Bollykya PL (2019) Уровни гиалуроновой кислоты системно повышаются у человека типа 2, но не типа 1. сахарный диабет независимо от гликемического контроля. Матрица Биол 80: 46–58

7. Cowman MK, Lee HG, Schwertfeger KL, McCarthy JB, Turley EA (2015) Содержание и размер гиалуроновой кислоты в биологических жидкостях и тканях. Фронт Иммунол 6:261

8. Cyphert JM, Trempus CS, Garantziotis S (2015) Размер имеет значение: специфичность молекулярной массы эффектов гиалуроновой кислоты в клеточной биологии. Международный J Cell Biol 2015: 563818

9. Эванко С.П., Тамми М.И., Тамми Р.Х., Уайт Т.Н. (2007)Гиалуронан-зависимый перицеллюлярный матрикс. Adv Drug Deliv Rev 59: 1351–1365

10. Итано Н., Савай Т., Йошида М., Ленас П., Ямада Й., Имагава М., Синомура Т., Хамагути М., Йошида Й., Охнуки Й., Мияучи С., Спайсер А.П., Макдональд Дж.А., Кимата К. (1999) Три изоформы млекопитающих гиалуронансинтазы обладают отличными ферментативными свойствами. J Biol Chem 274: 25085–25092

11. Торронен К., Никунен К., Карня Р., Тамми М., Тамми Р., Рилла К. (2014) Распределение в тканях и субклеточная локализация изоферментов гиалуронансинтазы. Histochem Cell Biol 141: 17–31

12. Camenisch TD, Spicer AP, Brehm-Gibson T, Biesterfeldt J, Augustine ML, Calabro A Jr, Kubalak S, Klewer SE, McDonald JA (2000). опосредованное превращение эпителия в мезенхиму. Дж. Клин Инвест 106: 349–360

13. Siiskonen H, Oikari S, Pasonen-Seppänen S, Rilla K (2015)Гиалуронансинтаза 1: загадочный фермент с неожиданными функциями. Фронт Иммунол 6:43

14. Liang J, Jiang D, Noble PW (2016) Гиалуронан как терапевтическая мишень при заболеваниях человека. Adv Drug Deliv Rev 97: 186–203

15. Csoka AB, Frost GI, Stern R (2001) Шесть гиалуронидазоподобных генов в геномах человека и мыши. Матрица Биол 20: 499–508

16. Colombaro V, Jadot I, Declèves AE, Voisin V, Giordano L, Habsch I, Flamion B, Caron N (2015) Гиалуронидаза 1 и гиалуронидаза 2 необходимы для метаболизма гиалуронана в почках. Acta Histochem 117: 83–91

17. Chowdhury B, Xiang B, Liu M, Hemming R, Dolinsky VW, Triggs-Raine B (2017) Дефицит гиалуронидазы 2 вызывает увеличение мезенхимальных клеток, врожденные пороки сердца и сердечную недостаточность. Circ Cardiovasc Genet 10:e001598

18. Chowdhury B, Hemming R, Hombach-Klonisch S, Flamion B, Triggs-Raine B (2013) Дефицит мышиной гиалуронидазы 2 приводит к накоплению внеклеточного гиалуронана и тяжелой сердечно-легочной дисфункции. J Biol Chem 288: 520–528

19. Balaji S, Wang X, King A, Le LD, Bhattacharya SS, Moles CM, Butte MJ, de Jesus Perez VA, Liechty KW, Wight TN, Crombleholme TM, Bollyky PL, Keswani SG (2017) Interleukin{{2} } опосредованное регенеративное восстановление постнатальной ткани зависит от регуляции метаболизма гиалуроновой кислоты посредством специфической для фибробластов передачи сигналов STAT3. FASEB J 31: 868–881

20. Bollyky PL, Bogdani M, Bollyky JB, Hull RL, Wight TN (2012) Роль гиалуроновой кислоты и внеклеточного матрикса в воспалении островков и иммунной регуляции. Курр Диаб, представитель 12: 471–480

21. Finke B, Stahl B, Pfenninger A, Karas M, Daniel H, Sawatzki G (1999) Анализ высокомолекулярных олигосахаридов из грудного молока с помощью жидкостной хроматографии и MALDI-MS. Анальная химия 71: 3755–3762

22. Wang X, Balaji S, Steen EH, Blum AJ, Li H, Chan CK, Manson SR, Lu TC, Rae MM, Austin PF, Wight TN, Bollyky PL, Cheng J, Keswani SG (2020) Высокомолекулярный гиалуронан ослабляет тубулоинтерстициальное рубцевание при повреждении почек. Понимание JCI 5: e136345

23. Nagy N, Kuipers HF, Frymoyer AR, Ishak HD, Bollyky JB, Wight TN, Bollyky PL (2015) Лечение 4-метилумбеллифероном и ингибирование гиалуроновой кислоты в качестве терапевтической стратегии при воспалении, аутоиммунитете и раке. Фронт Иммунол 6:123

24. Armstrong SE, Bell DR (2002) Измерение гиалуроновой кислоты с высокой молекулярной массой в твердых тканях с помощью электрофореза в агарозном геле. Анальная биохимия 308: 255–264

25. Galeano M, Polito F, Bitto A, Irrera N, Campo GM, Avenoso A, Calò M, Lo Cascio P, Minutoli L, Barone M, Squadrito F, Altavilla D (2011)Системное введение высокомолекулярного гиалуронана стимулирует заживление ран у мышей с генетическим диабетом. Биохим Биофиз Acta 1812: 752–759

26. Вистейнова Л., Сафранкова Б., Неспорова К., Славковский Р., Германнова М., Хосек П., Велебный В., Кубала Л. (2014) Низкомолекулярная гиалуронан-опосредованная CD44-зависимая индукция ИЛ -6 и хемокинов в дермальных фибробластах человека потенцирует врожденный иммунный ответ. Цитокин 70: 97–103

27. Gariboldi S, Palazzo M, Zanobbio L, Selleri S, Sommariva M, Sfondrini L, Cavicchini S, Balsari A, Rumio C (2008) Низкомолекулярная гиалуроновая кислота повышает самозащиту кожного эпителия за счет индукции бета-дефенсина. 2 через TLR2 и TLR4. Дж Иммунол 181: 2103–2110

28. Gao Y, Sun Y, Yang H, Qiu P, Cong Z, Zou Y, Song L, Guo J, Anastassiades TP (2019) Производное гиалуроновой кислоты с низкой молекулярной массой ускоряет заживление эксцизионных ран, модулируя провоспаление и способствуя эпителизации. и неоваскуляризация, и ремоделирование коллагена. Int J Mol Sci 20: 3722

29. Liu M, Tolg C, Turley E (2019) Анализ двойной природы гиалуроновой кислоты в микроокружении опухоли. Фронт Иммунол 10:947

30. Avenoso A, Bruschetta G, D'Ascola A, Scuruchi M, Mandraffino G, Gullace R, Saitta A, Campo S, Campo GM (2019) Фрагменты гиалуроновой кислоты, образующиеся при повреждении ткани: сигнал, усиливающий воспалительную реакцию. Arch Biochem Biophys 663: 228–238

31. Dasu MR, Thangappan RK, Bourgette A, DiPietro LA, Isseroff R, Jialal I (2010) Экспрессия TLR2 и сигнально-зависимое воспаление ухудшают заживление ран у мышей с диабетом. Лабораторное расследование 90: 1628–1636 гг.

32. Кадри М., Алмадани С., Джей Г.Д., Эльсаид К.А. (2018)Роль CD44 в регуляции активации TLR2 макрофагов человека и нижестоящей экспрессии провоспалительных цитокинов. Дж. Иммунол 200: 758–767.

33. Ruffell B, Johnson P (2008) Гиалуронан индуцирует гибель клеток в активированных Т-клетках через CD44. Дж Иммунол 181: 7044–7054

34. Suleiman M, Abdulrahman N, Yalcin H, Mraiche F (2018) Роль CD44, гиалуроновой кислоты и NHE1 в ремоделировании сердца. Науки о жизни 209: 197–201

35. Govindaraju P, Todd L, Shetye S, Monslow J, Puré E (2019) Зависимое от CD 44- воспаление, фиброгенез и коллагенолитики регулируют ремоделирование внеклеточного матрикса и прочность на растяжение во время заживления кожных ран. Матричный биол 75-76: 314–330

36. Nagy N, Kuipers HF, Marshall PL, Wang E, Kaber G, Bollyky PL (2019)Гиалуронан при иммунной дисрегуляции и аутоиммунных заболеваниях. Матричная биология 78-79: 292–313

37. Джексон Д.Г. (2019)Гиалуронан в лимфатических сосудах: ключевая роль рецептора гиалуроновой кислоты LYVE-1 в перемещении лейкоцитов. Матричный биол 78-79: 219–235

38. .Гарантциотис С., Савани Р.С. (2019) Биология гиалуроновой кислоты: сложный баланс структуры, функции, местоположения и контекста. Матричный биол 78-79: 1–10

39. He H, Li W, Tseng DY, Zhang S, Chen SY, Day AJ, Tseng SC (2009) Биохимическая характеристика и функция комплексов, образованных гиалуроновой кислотой и тяжелыми цепями интер-альфа-ингибитора (HC*HA), очищенными от экстракты амниотической оболочки человека. J Biol Chem 284: 20136–42016

40. Abaskaroun M, Bellemare M, Lau E, Margolis RU (2010)Экспрессия гиалуроновой кислоты и гиалуронан-связывающих протеогликанов нейрокана, аггрекана и версикана нервными стволовыми клетками и нервными клетками, полученными из эмбриональных стволовых клеток. Мозг Рез 1327: 6–15

41. Ito T, Williams JD, Al-Assaf S, Phillips GO, Phillips AO (2004)Гиалуронан и миграция клеток проксимальных канальцев. Почки Инт 65: 823–833

42. Zeisberg M, Neilson EG (2010) Механизмы тубулоинтерстициального фиброза. Дж. Ам Сок Нефрол 21: 1819–1834

43. Леви А.С., Кореш Дж. (2012)Хроническая болезнь почек. Ланцет 379: 165–180

44. Albeiroti S, Soroosh A, de la Motte CA (2015) Роль гиалуроновой кислоты в фиброзе: патогенный фактор или пассивный игрок? Биомед Рез Инт 2015:790203

45. Tampe B, Steinle U, Tampe D, Carstens JL, Korsten P, Zeisberg EM, Müller GA, Kalluri R, Zeisberg M (2017) Гидралазин в низких дозах предотвращает фиброз в мышиной модели острого повреждения почек — хронического заболевания почек. прогресс. Почки Инт 91: 157–176

46. ​​Decleves AE, Caron N, Voisin V, Legrand A, Bouby N, Kultti A, Tammi MI, Flamion B (2012)Синтез и фрагментация гиалуроновой кислоты при почечной ишемии. Трансплантация нефролового циферблата 27:3771– 3781

47. Colombaro V, Decleves AE, Jadot I, Voisin V, Giordano L, Habsch I, Nonclercq D, Flamion B, Caron N (2013)Ингибирование гиалуроновой кислоты защищает от почечной ишемии-реперфузии. Трансплантация нефролового циферблата 28: 2484–2493

48. Ван ден Берг Б.М., Ван Дж., Боэлс М.С., Аврамут М.С., Янсен Э., Сол В.М.П.Дж., Лебрун Ф., ван Зонневельд А.Дж., де Конинг Э.Дж. 2019) Функция и структурная целостность клубочков зависят от синтеза гиалуроновой кислоты эндотелием клубочков. J Am Soc Nephrol 30: 1886– 1897

49. Campo GM, Avenoso A, Micali A, Nastasi G, Squadrito F, Altavilla D, Bitto A, Polito F, Rinaldi MG, Calatroni A, D'Ascola A, Campo S (2010) Высокомолекулярный гиалуронан снижает почечную ПКС активации у мышей с генетическим диабетом. Биохим Биофиз Акта 1802: 1118–1130

50. Jones S, Jones S, Phillips AO (2001) Регуляция образования гиалуроновой клетки эпителия проксимальных канальцев почек: последствия для диабетической нефропатии. Почки Инт 59: 1739–1749

51. Sano N, Kitazawa K, Sugisaki T (2001)Локализация и роль CD44, гиалуроновой кислоты и остеопонтина в нефропатии IgA. Нефрон 89: 416–421

52. Nakamura H, Kitazawa K, Honda H, Sugisaki T (2005)Роль и взаимосвязь между альфа-актином гладких мышц, CD44, гиалуроновой кислотой и остеопонтином в формировании полумесяца при гломерулонефрите человека. Клин Нефрол 64: 401–411

53. Verhulst A, Asselman M, De Naeyer S, Vervaet BA, Mengel M, Gwinner W, D'Haese PC, Verkoelen CF, De Broe ME (2005) Прекондиционирование эпителия дистальных канальцев почки человека предшествует нефрокальцинозу. Почки Инт 68: 1643–1647

54. Asselman M, Verhulst A, De Broe ME, Verkoelen CF (2003)Прилипание кристаллов оксалата кальция к экспрессирующим гиалуронан, остеопонтин и CD 44- поврежденным/регенерирующим эпителиальным клеткам канальцев в почках крыс. J Am Soc Nephrol 14: 3155–3166

55. Asselman M, Verhulst A, Van Ballegooijen ES, Bangma CH, Verkoelen CF, De Broe ME (2005) Гиалуронан секретируется апикально и экспрессируется пролиферирующими или регенерирующими клетками почечных канальцев. Почки Инт 68: 71–83

56. Роствед А.А., Островски С.Р., Петерс Л., Лундгрен Д.Д., Хиллингсё Дж., Йоханссон П.И., Расмуссен А. (2018)Гиалуроновая кислота является биомаркером дисфункции аллотрансплантата и предсказывает 1-летнюю потерю трансплантата после трансплантации печени. Процедура трансплантации 50: 3635–3643

57. Wells A, Larsson E, Hanás E, Laurent T, Hällgren R, Tufveson G (1993)Увеличение содержания гиалуроновой кислоты в остро отторгающихся почечных трансплантатах человека. Трансплантация 55: 1346–1349

58. Pichler R, Buttazzoni A, Rehder P, Bartsch G, Steiner H, Oswald J (2011)Эндоскопическое применение сополимера декстраномера/гиалуроновой кислоты при лечении пузырно-мочеточникового рефлюкса после трансплантации почки. BJU Int 107: 1967–1972

59. Rouschop KM, Sewnath ME, Claessen N, Roelofs JJ, Hoedemaeker I, van der Neut R, Aten J, Pals ST, Weening JJ, Florquin S (2004) Дефицит CD44 увеличивает повреждение канальцев, но уменьшает почечный фиброз при обструктивной нефропатии. J Am Soc Nephrol 15: 674–686

60. Эймаэль Дж., Шарма С., Лоевен М.А., Ветцельс Дж.Ф., Мурен Ф., Флоркин С., Дигенс Дж.К., Виллемсен Б.К., Шарма В., ван Куппевельт Т.Х., Баккер М.А., Остендорф Т., Меллер М.Дж., Дийкман Х.Б., Смитс Б., ван дер Vlag J (2018) CD44 необходим для патогенеза экспериментального серповидного гломерулонефрита и коллапсирующего фокально-сегментарного гломерулосклероза. Почки Инт 93: 626–642

61. Midgley AC, Duggal L, Jenkins R, Hascall V, Steadman R, Phillips AO, Meran S (2015)Гиалуронан регулирует профилактику и реверсию фенотипа миофибробластов, зависящих от морфогенетического белка кости. J Biol Chem 290: 11218–11234

62. Leemans JC, Stokman G, Claessen N, Rouschop KM, Teske GJ, Kirschning CJ, Akira S, van der Poll T, Weening JJ, Florquin S (2005)Почечный TLR2 опосредует ишемию/реперфузионное повреждение в почках. Дж. Клин Инвест 115: 2894–2903

63. Nastase MV, Zeng-Brouwers J, Beckmann J, Tredup C, Christen U, Radeke HH, Wygrecka M, Schaefer L (2018)Biglycan, новый триггер рекрутирования клеток Th1 и Th17 в почку. Матричная биология 68-69: 293–317

64. Göransson V, Johnsson C, Jacobson A, Heldin P, Hällgren R, Hansell P (2004)Накопление гиалуроновой кислоты в почках и экспрессия гиалуронансинтазы после ишемически-реперфузионного повреждения у крыс. Трансплантация нефролового циферблата 19: 823–830

65. Michael DR, Phillips AO, Krupa A, Martin J, Redman JE, Altaher A, Neville RD, Webber J, Kim MY, Bowen T (2011) Ген гиалуроновой синтазы 2 человека (HAS2) и его природная антисмысловая РНК демонстрируют экспрессия в эпителиальных клетках проксимальных канальцев почек. J Biol Chem 286: 19523–19532

66. Colombaro V, Jadot I, Declèves AE, Voisin V, Giordano L, Habsch I, Malaisse J, Flamion B, Caron N (2015) Отсутствие гиалуронидазы усугубляет постишемическое повреждение почек, воспаление и фиброз. Почки Интеллект 88: 61–71

Адитья Каул¹, Кавья Л. Сингампалли^1,2,3, Уманг М. Парих¹, Линг Ю¹, Сандип Г. Кесвани¹, Синьи Ван¹

1. Лаборатория регенеративного восстановления тканей, отделение детской хирургии, отделение хирургии, Детская больница Техаса/Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас 77030, США

2. Программа подготовки ученых-медиков, Медицинский колледж Бэйлора, Хьюстон 77030, Техас, США.

3. Кафедра биоинженерии, Университет Райса, Хьюстон 77030, Техас, USAgram, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон 77030, Техас, США