Часть 2: Природные биоактивные соединения в лечении заболеваний полости рта у пациентов с нефропатией

Для получения дополнительной информации. контактtina.xiang@wecistanche.com

4. Использование природных биоактивных соединений (НБС) для профилактики и лечения заболеваний полости рта у пациентов с ХБП.

Многочисленные исследования показывают, что NBC оказывают важное благотворное влияние на здоровье полости рта [18]. НБК представляют собой органические соединения, присутствующие в природе, и они могут оказывать благотворное воздействие. Эти соединения содержатся во многих пищевых источниках, в основном растительного происхождения, таких как фрукты и овощи |28. В последнее время продукты, богатые НБК, были охарактеризованы за их полезные свойства, и по этой причине их называют «функциональными продуктами». На сегодняшний день из продуктов растительного происхождения выделено более 5000 НБК, и они классифицированы по химической структуре на фенолы, каротиноиды, алкалоиды, фитостеролы, азотсодержащие соединения и сероорганические соединения [70]. Фенольные соединения, особенно полифенолы, несомненно, наиболее изучены. Положительное воздействие на полость рта может проявляться как при использовании продуктов на основе НБХ, обычно используемых в гигиенической практике полости рта, таких как виды зубной пасты и жидкости для полоскания рта, так и при пероральном введении НБХ в качестве пищи или пищевых добавок. В первом случае НБК, по-видимому, оказывают прямое действие через контакт с клетками и тканями полости рта, проявляя свои эффекты без потери эффективности из-за отсутствия системного распределения или снижения их биодоступности, что и наблюдается. когда НБК поступают через продукты питания или пероральные пищевые добавки[71,72] (рис. 2).

НБК действуют благодаря различным механизмам противодействия возникновению и прогрессированию заболевания полости рта: (i) они могут действовать за счет положительной модуляции микробиоты полости рта и, таким образом, предотвращая возникновение дисбиоза, что тесно связано с повышением восприимчивости к инфекциям полости рта; ( i) они могут оказывать противовоспалительное действие, предотвращая/лечивая воспалительные заболевания полости рта, такие как заболевания пародонта; (i) они оказывают антиоксидантное действие, предотвращая OS. Последние ослабляют иммунную защиту, делая хозяина более восприимчивым к инфекционным заболеваниям полости рта, таким как гингивит, вызванный вирусом герпеса и кандидозом; (iv) они также оказывают местное противораковое действие на клетки и ткани полости рта, уменьшая возникновение и прогрессирование заболевания. рак, типичный для полости рта, такой как плоскоклеточный рак полости рта (рис. 3).

Нажмите здесь, чтобы узнать об использовании цистанхе

4.1. Модуляция микробиоты полости рта

В нескольких исследованиях показано, как NBCscano положительно влияет на микробиоту полости рта, предотвращая дисбиоз полости рта, обычно наблюдаемый у пациентов с ХБП (рис. 3).

Чеснок обладает хорошо известными антимикробными и противогрибковыми свойствами благодаря содержанию в нем аллицина, сероорганического соединения, которое может ингибировать размножение различных оральных патогенов, включая Porphyromonas gingivalis и Aggregatibacter actinomycetemcomitans. В частности, аллицин, по-видимому, ингибирует рост бактерий и протеазную активность пародонтальных патогенов, что свидетельствует о том, что экстракты Allium sativum могут представлять собой действенную терапевтическую стратегию при лечении инфекций полости рта.

Экстракт зеленого чая, богатый полифенолами, по-видимому, противодействует размножению наиболее распространенных бактерий, вызывающих кариес, включая Streptococcus mutans и Streptococcus salaries [76]. Экстракт зеленого чая оказывает бактерицидное действие за счет различных механизмов, таких как повреждение и лизис клеточных мембран бактерий, ингибирование АТФ-синтазы и энергетического метаболизма бактерий, предотвращение адгезии микроорганизмов на поверхности полости рта. Все эти механизмы гарантируют, что патогенная бактерия больше не сможет колонизировать хозяина.

Катехины и эпигаллокатехин какао (Theobroma cacao), по-видимому, обладают важными антикариесогенными свойствами, подавляя образование биопленки и пролиферацию основных оральных патогенов, вызывающих кариес и зубной налет, таких как Streptococcus mutans и Streptococcus sanguinis. В частности, полифенолы какао ингибируют бактериальную выработку сахарозы с помощью фермента декстранссахаразы, ответственного за образование зубного налета |81].

Алоэ вера является еще одним мощным пероральным противомикробным и противовирусным средством благодаря наличию активного соединения, называемого алоином, антрахиноновым соединением [82]. Алоэ вера, по-видимому, оказывает противовоспалительное действие против зубного налета и десен, аналогичное действию хлоргексидина, антибактериального средства широкого спектра действия, но без побочных эффектов [83]. Алоэ вера проявляет свои противовоспалительные свойства, ингибируя путь циклооксигеназы (ЦОГ) и снижая выработку простагландина Е2 из арахидоновой кислоты.

4.2.Противовоспалительные эффекты

NBC оказывает важноепротивовоспалительные эффектына ротовую полость [85]. У пациентов с ХБП НБК можно использовать для профилактики или лечения воспалительных заболеваний полости рта (рис. 2).

Проантоцианы клюквы, по-видимому, оказывают противовоспалительное действие в полости рта посредством различных механизмов. Они, по-видимому, способны ингибировать выработку провоспалительных цитокинов (таких как IL-6, IL-8 и TNF-c) фибробластами десен, основными клетками, опосредующими воспалительную реакцию пародонта. ткани [86]. Кроме того, исследования in vitro показывают, что проантоцианы клюквы ингибируют экспрессию ЦОГ -2, ответственной за выработку простагландина Е2 и (важного медиатора воспаления) [87]. Наконец, проантоцианы клюквы ингибируют как активность, так и синтез матриксных металлопротеиназ (ММР), ферментов, вырабатываемых воспалительными клетками в ответ на пародонтопатогены. Более того, эти ферменты участвуют в деградации ткани пародонта и резорбции альвеолярной кости, явлениях, наблюдаемых при заболеваниях пародонта [88]. С этой целью использование зубной пасты или пероральных добавок на основе клюквы может представлять собой эффективное лечение для противодействия воспалительным заболеваниям полости рта, таким как пародонтит [89].

Еще одним НБХ с доказанным противовоспалительным действием является лютеолин, флавон, содержащийся в основном в моркови, фенхеле и перце. Исследования in vitro и in vivo показали, что лютеолин ингибирует продукцию IL-6, TNF- и простагландина D2 фибробластами десен, если они стимулируются пародонтопатогенами, а также ингибирует экспрессию ЦОГ-2.

Кроме того, исследования in vitro показывают, что кверцетин, флавоноид в винограде, яблоках и луке, ингибирует синтез TNF- оральными макрофагами посредством подавления пути ядерного фактора-kB (NF-kB) [93,94]. Кроме того, кверцетин, по-видимому, снижает продукцию IL-1, L-6, IL-8 и TNF, а также активность ЦОГ-2, подавляя путь AKT/AMPK/mTOR. , в кератиноцитах слизистой оболочки полости рта. Эти полезные действия демонстрируют защитную роль кверцетина в борьбе с воспалительными заболеваниями полости рта [95].

Куркумин, основной полифенол куркумы, часто используется в качестве натурального средства при лечении заболеваний пародонта из-за его противовоспалительного действия, поэтому на рынке существует несколько видов зубных паст и жидкостей для полоскания рта на основе куркумина [96]. . Куркумин, по-видимому, снижает высвобождение воспалительных простагландинов, уровней IL -1 и хемокинового лиганда 28 (CCL28) в жидкости десневой борозды у пациентов с гингивитом после местного введения геля на основе куркумина [97].

4.3. Антиоксидантные эффекты

Среди полезных эффектов НБК выделяют антиоксидантное действие, проявляющееся как за счет стимуляции естественных механизмов антиоксидантной защиты, так и за счет прямой нейтрализации прооксидантных видов. В нескольких исследованиях показано, как НБК противодействуют перепроизводству АФК у пациентов с пародонтитом и ХБП (рис. 2).

Галлат эпигаллокатехина (EGCG), основной полифенол зеленого чая, по-видимому, обладает важным антиоксидантным действием, противодействуя образованию АФК и оказывая мощное поглотительное действие свободных радикалов при пародонтите [100]. В то же время ECGC стимулирует антиоксидантную защиту. Исследование, проведенное Hrishi et al. показали, как ежедневное использование зубной пасты на основе зеленого чая должно повышать активность глутатион-S-трансферазы в жидкости десневой борозды у пациентов с ДЦП [101].

Генистеин, основной изофлавон сои, является мощным антиоксидантом и ингибитором синтеза оксида азота. Исследование показало, как инъекции генистеина в дозе 20 мг/кг массы тела на моделях мышей с пародонтитом защищают клетки от повреждения митохондрий и накопления АФК, а также снижают уровень воспалительных цитокинов в тканях пародонта.

Еще одним NBC с антиоксидантным действием, полезным для противодействия прогрессированию заболеваний пародонта, является ликопин, каротиноид, содержащийся в основном в томатах. Исследования in vivo показали, как пероральный прием ликопина стимулирует физиологическую антиоксидантную защиту. Более того, эти исследования подчеркивают его возможное использование в качестве адъювантной терапии пародонтоза и гингивита.

Многочисленные исследования на животных показывают, что ресвератрол, основной полифенол красного вина, может противодействовать возникновению и прогрессированию заболеваний пародонта благодаря своему мощному антиоксидантному, а также противовоспалительному действию [105]. В частности, ресвератрол, по-видимому, стимулирует активность антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза, каталаза и пероксидаза.

4.4. Противораковые эффекты

Среди NBC полифенолы, по-видимому, обладают важным противоопухолевым действием, как через системные механизмы, такие как OS и уменьшение хронического воспаления, так и через местные механизмы, такие как индукция клеточного апоптоза и ингибирование роста, инвазии и метастазирования клеток. раковые клетки [107,108]. Следовательно,полифенолыможет быть новым потенциальным адъювантным средством для лечения некоторых видов рака, включая плоскоклеточный рак полости рта (рис. 2).

В недавнем исследовании in vitro изучалось возможное влияние EGCG зеленого чая на замедление роста раковых клеток, в частности, клеточных линий рака полости рта H400 и H357. Авторы указали, что рост клеток и миграционная способность обеих клеточных линий были сильно замедлены после обработки экстрактами EGCG [110]. Интересно, что было показано, что пероральный прием зеленого чая EGCG, по-видимому, способен уменьшить нефротоксический эффект из-за использования цисплатина, одного из наиболее распространенных химиотерапевтических препаратов, используемых при лечении мочевого пузыря, шеи, легких и яичек. рак. Цисплатин действует специфически впочка, стимулируя митохондриальную ОС и оказывая нефротоксическое действие, что может привести кострое поражение почекили жеХБПухудшение [112-114]. Следовательно, использование полифенолов зеленого чая как для системного, так и для местного применения может представлять собой действенную адъювантную стратегию для противодействия прогрессированию рака полости рта и в то же время для защиты от нефротоксичности обычных противоопухолевых препаратов.

4.5. Другие полезные эффекты

НБК могут замедлять процесс резорбции альвеолярной кости, который наблюдается у пациентов с ХБП-МКН, как показано в нескольких исследованиях (рис. 2) [115].

Местное введение экстрактов листьев гинкго двулопастного, древнего дерева, принадлежащего к семейству Ginkgoaceae, по-видимому, подавляет потерю альвеолярной кости, наблюдаемую при пародонтите [116]. Эти экстракты стимулируют остеобласты к выработке костной щелочной фосфатазы — фермента, который играет ключевую роль в процессе минерализации костей [117]. Rhinacanthus nasutus L., натуральная трава китайского происхождения, богатая каротиноидами, по-видимому, оказывает антикластогенное действие, ингибируя действие рецепторного активатора лиганда ядерного фактора-kB (RANKL), фактора, продуцируемого остеобластами при различных раздражителях, в том числе

воспалительные, ответственные за дифференцировку и активацию остеокластов [118]. Эти данные позволяют предположить, что это растение может быть использовано при лечении остеопоротических процессов даже в альвеолярной кости.

Прополис, природная смола, вырабатываемая пчелами, по-видимому, защищает ткань альвеолярной кости от деминерализации, вызванной пародонтитом [119]. Этот NBC ингибирует продукцию и активацию остеокластов и стимулирует продукцию и активацию остеобластов в альвеолярной кости.

5. Выводы

Обширные научные данные свидетельствуют о том, что здоровье полости рта тесно связано с общим состоянием здоровья человека. Наличие заболевания полости рта может привести к повышенному риску возникновения CDNCD, например, ХБП. Существует взаимная причинно-следственная связь между заболеванием полости рта и ХБП, и возможная связь представлена ​​системным хроническим воспалением и дисбактериозом микробиоты полости рта. В этом контексте использование НБХ, способных через различные механизмы оказывать важное благотворное влияние на профилактику и лечение заболеваний полости рта, представляет собой действенную стратегию противодействия возникновению и прогрессированию ХБП и сопутствующих заболеваний, о чем свидетельствуют несколько научных данных. собраны в этом обзоре.

С этой точки зрения, состав новой жидкости для полоскания рта/геля/десневой пасты с высоким содержанием полифенолов, полученных из второстепенных полярных соединений оливкового масла холодного отжима [121], в сочетании с NBC с антимикробным действием, такими как дубильные вещества из Castanea satioa , может представлять собой новый терапевтический инструмент для лечения заболеваний полости рта у пациентов с ХБП. В частности, при уремическом стоматите можно приготовить гель на основе алоэ вера и гвоздичного масла. Первый, по-видимому, уменьшает боль и воспаление, а второй может облегчить боль.