Каковы эффективные ингибиторы для лечения рака и фиброза?---Часть 2
Mar 03, 2022
Контактное лицо: emily.li@wecistanche.com
Низкомолекулярные ингибиторы эпителиально-мезенхимального перехода для лечения рака и фиброза
Я-Лонг Фэн1| Дэн-Цянь Чен1| Носратола Д. Вазири2| Ян Го1,3 |Ин-Юн Чжао1
Абстрактный
Салфеткафиброз а такжеракоба приводят к высокой заболеваемости и смертности во всем мире; таким образом, срочно необходимы эффективные терапевтические стратегии. Поскольку широко сообщалось о резистентности к лекарственным препаратам в фиброзной ткани ирак, для эффективного леченияфиброза такжерак. Хотя многие факторы приводят кфиброза такжеракпатофизиологический анализ показал, что тканифиброза такжеракразделить общий процессэпителиально-мезенхимальныйпереход (ЕМТ). ЕМТ связана со многими медиаторами, включая факторы транскрипции (улитка, белок, связывающий Е-бокс с цинковыми пальцами, а также преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3), сигнальные пути (трансформирующий фактор роста-1, RAC-серин/треонин-белок). киназа, Wnt, ядерный фактор-каппа B, рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, Notch и RAS), РНК-связывающие белки (ESRP1 и ESRP2) и микроРНК. Таким образом, препараты, нацеленные на ЭМП, могут быть многообещающей терапией против обоихфибрози опухоли. Большое количество соединений, которые синтезируются или получены из натуральных продуктов и их производных, подавляют ЕМТ, воздействуя на эти медиаторы в организме.фибрози рак. Воздействуя на ЭМП, эти соединения проявляли противораковые эффекты при многих типах рака, а некоторые из них также проявляли антифибротические эффекты. Следовательнопрепараты, нацеленные на ЕМТ, не только обладают как антифибротическим, так ипротивораковыйэффекты, но и оказывают эффективное терапевтическое воздействие на полиорганныефиброз и рак, что обеспечивает эффективную терапию противфиброза такжерак. В совокупности результаты, представленные в этом обзоре, дают новые концепции для открытия новых антифибротических и противоопухолевых препаратов.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:рак, эпителиально-мезенхимальныйпереход,фиброз, натуральный продукт, малая молекула, фактор транскрипции, опухоль
Часть 2
Цистанхе хорош для борьбы с раком и фиброзом
2.2.4|Сигнальный путь Akt
Akt (также известная как протеинкиназа B или Rac) представляет собой серин/треонин-специфическую протеинкиназу, которая играет ключевую роль в различных клеточных активностях. Многие клеточные сигналы передаются через сигнальный путь Akt, и Akt участвует в ЕМТ в сотрудничестве с другими белками. Например, 14, содержащий трехсторонний мотив, является онкогеном, который регулирует ЭМП и метастазирование рака желудка человека путем активации передачи сигналов Akt.168 Мускариновые ацетилхолиновые рецепторы М3 регулируют ЭМП, периневральную инвазию и метастазирование при холангиокарциноме посредством пути Akt.169 Гомолог Canopy 2. способствовал EMT посредством активации пути Akt/GSK3 при немелкоклеточном раке легкого.170 Сигнальный путь Akt опосредовал индуцированную сигаретами EMT при раке легкого.171 Кроме того, Akt также способствовал кооперации EMT с микроРНК. МиР-944 ингибировала ЕМТ и метастазирование рака желудка сигнальным путем ассоциированного с метастазами рака толстой кишки 1 (MACC1)/Met/Akt.172 МиР-1296 ингибировала ЕМТ и метастазирование гепатоцеллюлярной карциномы посредством серин/треонин-протеинкиназы 1. /PI3K/Akt сигнальный путь.173 В совокупности эти данные позволяют предположить, что Akt играет ключевую роль в передаче клеточного сигнала EMT и что нацеливание на Akt может быть эффективным подходом к лечениюфиброза такжеопухоли(Таблица 1).
Симвастатин является ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзима А, который первоначально использовался для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Недавно сообщалось, что симвастатин оказывает терапевтическое действие при некоторых видах рака. Введение симвастатина подавляло ЭМП через путь гомолога фосфатазы и тензина (PTEN)/PI3K/Akt в клетках EC9706-R, что указывает на новую терапевтическую функцию симвастатина при раке. Трихостатин А, ингибитор гистондеацетилазы, является противогрибковым антибиотиком. В дополнение к своим антибиотическим свойствам, трихостатин А облегчал ЭМП при вызванном блеомицином поражении легких у мышей путем ингибирования сигнального пути Akt. для лечения острого миелоцитарного лейкоза и лимфедемы. Убенимекс ослаблял приобретенную резистентность к сорафенибу (противораковому препарату первой линии) при почечно-клеточном раке путем подавления пути Akt.
Лютеолин широко распространен в растениях и обладает противовоспалительными, антиоксидантными, противомикробными и противоопухолевыми свойствами. Лютеолин ослаблял индуцированную TGF-1 EMT, опосредуя путь PI3K/Akt/NF-kB-Snail в клетках рака легкого37 (рис. 2). Кроме того, лютеолин ослаблял прогрессирование рака желудка, реверсируя ЭМП через сигнальный путь Notch. 38 Более того, лютеолин также подавлял метастазирование трижды негативного рака молочной железы посредством блокирования ЭМП путем подавления -катенина. 174 Кроме того, лютеолин подавлял ЭМП посредством подавляя экспрессию белка 1175, связывающего циклический АМФ-чувствительный элемент, в клетках колоректального рака.лечить фиброз и опухоли.
- Было показано, что мангостин, полученный из околоплодника плодов мангустина, обладает различными клеточными функциями, такими как остановка клеточного цикла, ингибирование жизнеспособности клеток, индукция апоптоза и дифференцировки, уменьшение воспаления и уменьшение адгезии. - Мангостин подавлял жизнеспособность и ЭМП путем подавления пути PI3K/Akt при раке поджелудочной железы. ассоциированный остеонекроз и стимулированная дифференцировка нейронов.36 Икаритин ингибировал инвазию и ЭМП посредством нацеливания на сигнальный путь PTEN/Akt/HIF-1.
2.2.5|Сигнальный путь PPAR
PPAR принадлежит к суперсемейству ядерных гормональных рецепторов и состоит из трех изоформ, включая PPAR, PPAR/δ и PPAR. PPAR играет важную роль в регуляции клеточной дифференцировки, развития,12|FENG ET AL.метаболизм и онкогенез; в частности, PPAR играл защитную роль в развитиифибрози опухоли. Недавнее исследование показало, что активация PPAR ослабляет сердечный фиброз, который был опосредован подавлением ЭМП и пути TGF-/ERK. PPAR был идентифицирован как функциональная мишень miR-130b, что обратно коррелировало с PPAR.178 Более того, сообщалось, что агонист PPAR пиоглитазон подавлял фиброзные изменения в первичных пигментных эпителиальных клетках сетчатки обезьян путем ингибирования TGF-сигнального пути.179 В совокупности эти результаты предполагают, что PPAR может быть терапевтической мишенью.против фиброза и опухолей(Таблица 1).
Эводиамин из Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth. оказывает противовоспалительное, антиожирение, противотревожное, противоаллергическое и противораковое действие. Эводиамин подавлял TGF-1-индуцированную EMT в клетках NRK-52E через сигнальный путь PPAR.53 Кроме того, куркумин является активным компонентом Curcuma longa L., который проявляет антиоксидантное, антибактериальное, противогрибковое, противовирусное, противовоспалительное, антипролиферативное и антиканцерогенные свойства. Куркумин обладал антифибротическим действием при фиброзе кишечника и предотвращал ЕМТ посредством сигнального пути PPAR.
2.2.6|Сигнальный путь Notch
Как высококонсервативная клеточная сигнальная система, сигнальный путь Notch широко вовлечен в пролиферацию и дифференцировку клеток во время эмбрионального и взрослого развития. Обширные исследования показали, что сигнальный путь Notch также имеет решающее значение для EMT при онкогенезе и фиброгенезе. Сверхэкспрессия Notch1-индуцированной ЭМП в клетках PC-3 и клаудина-1 способствовала ЭМП посредством сигнального пути Notch в бронхиальных эпителиальных клетках человека.180,181 Кроме того, Notch и TGF-1 генерировали реципрокную положительную регуляторную петлю и кооперативно регулировали ЭМП. в клетках эпителиального рака яичников, что позволило по-новому взглянуть на механизм ЕМТ.182 Более того, подавление miR-34a, индуцированное гипоксией, усиливало ЕМТ через сигнальный путь Notch в тубулярных эпителиальных клетках, что указывает на то, что сигнальный путь Notch имеет решающее значение для ЕМТ во время фиброза. .66 Эти случаи предполагают, что целевое вмешательство в сигнальный путь Notch может быть эффективной стратегией длялечить рак и фиброз.
DAPT, ингибитор -секретазы, снижал экспрессию Snail и виментина и повышал экспрессию E-кадгерина в двух клеточных линиях плоскоклеточной карциномы полости рта, Tca8113 и CAL27, что указывает на то, что направленное ингибирование сигнального пути Notch может быть новой терапевтической стратегией для удовольствиерак.183,184 Другой ингибитор β-секретазы, RO4929097, не только ингибировал ЕМТ, инвазию и метастазирование в шейку матки.ракКлетки HeLa и CaSki, но также оказывали значительный терапевтический эффект у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой шейки матки и толстой кишки.рак, и запущенные солидные опухоли в клинических испытаниях.67,185,186 3,6-Дигидроксифлавон повсеместно присутствует в овощах и фруктах и блокирует ЭМП в клетках рака молочной железы путем подавления сигнального пути Notch.47 Более того, лютеолин ингибировал ЭМП при раке желудка посредством Путь передачи сигналов Notch. 38 Кроме того, эмодин является основным биологически активным компонентом Polygonumcuspidatum, который подавляет EMT в альвеолярных эпителиальных клетках посредством пути передачи сигналов Notch. Следовательно, это многообещающая перспектива в лечении легочного фиброза.96 Кроме того, берберин был выделен из Berberis vulgaris и обращал EMT путем блокирования сигнального пути Notch/Snail у мышей с диабетической нефропатией.
2.2.7|Сигнальный путь RAS
Сигнальный путь RAS не только регулирует кровяное давление и баланс жидкости, но также участвует во многих видах заболеваний, в том числерака такжефиброз. В последнее время появились данные, свидетельствующие о том, что сигнальный путь RAS играет ключевую роль в ЕМТ во времяфибрози туморогенез. Ангиотензин II способствовал ЭМП за счет взаимодействия между гемопоэтическими стволовыми клетками и осью фактора-1/CXR4 стромальных клеток при внутрипеченочной холангиокарциноме.ракклеток, а подавление рецептора ангиотензина II типа 1 подавляло ЭМП, вызванную высоким уровнем глюкозы, путем инактивации сигнального пути mTOR/p70s6k в эпителии проксимальных канальцев человека HK-2FENG ET AL.|13cell line.188,189 На основании этих результатов было высказано предположение, что подавление РАС может быть эффективной терапией для лечения рака ифиброз. Лозартан является антагонистом AT1R, улучшающим функцию почек.фиброзпутем подавления ЭМП у крыс с гипергликемией. 68 Хотя многие ингибиторы РАС продемонстрировали положительный эффект при опухолях и фиброзе, сообщалось, что лишь немногие из них ингибируют ЭМП влечение рака и фиброза.
2.3|Нацеливание на сигнальные пути микроРНК с помощью небольших молекул
МиРНК представляют собой эндогенные малые некодирующие РНК (19-25 нуклеотидов), которые связываются с 3'-нетранслируемой областью матричных РНК, чтобы регулировать экспрессию генов. Недавно было обнаружено, что многие микроРНК стимулируют или подавляют EMTin.фибрози опухоли. Например, миРНК-497/Wnt3a/c-Jun регулировала рост и ЭМП, а миР-497 служила супрессором опухоли в клетках глиомы. карцинома.193 Кроме того, активация миР-183-5p индуцировала апоптоз и ингибировала ЭМП, пролиферацию, инвазию и миграцию за счет подавления эзрина в эндометрии человека.ракклеток.194 В совокупности ЕМТ ингибируется многими миРНК, включая миР-145, миР-497, миР-145-5p, миР-138, миР-200a, миР-200b, миР-655, миР-30-5p и miR-32.195-201 Кроме того, EMT также стимулируется многими микроРНК, включая miR-221, miR-222, miR-214-3p и miR-181a.
Флавоноиды рамнетин из гвоздики, ягод и цирсилол из Cirsium lineare (Thunb.)Ш.- Бип. проявил противовоспалительные и противоопухолевые свойства. И рамнетин, и цирсилол индуцировали радиосенсибилизацию и ингибировали ЭМП посредством передачи сигналов miR-34a/Notch1 в немелкоклеточном легком.ракклеток. 40 Кверцетин облегчал индуцированный TGF-1 фиброз в клетках HK-2 за счет подавления экспрессии miR-21 и повышения экспрессии PTEN и ингибитора металлопептидазы 3 (TIMP3) PTEN и TIMP. миР-21 в голове и шеерак.51 Кроме того, софокарпин оказывал сильное противоопухолевое действие за счет ингибирования ЭМП, индуцированной TGF-.52 Zerumbone от Zingiber zerumbet (L.) Smith продемонстрировалпротивовоспалительное средствоа такжеракхарактеристики. Недавно сообщалось, что zerum Bone ингибирует путь -катенина через миР-200c, чтобы блокировать ЭМП иракстволовых клеток. 26 Кроме того, никотин активировал FGFR3 и RB1 и способствовал ЭМП путем подавления миР-99b и миР-192 в клетках немелкоклеточного рака легкого. 93 Кроме того, ресвератрол ингибировал пролиферацию, инвазию и ЭМП за счет активации миР-200c в клетках колоректального рака HCT-116.
2.4|Нацеливание на сигнальные пути белка сплайсинга РНК с помощью небольших молекул
РНК-связывающие белки, такие как РНК-связывающий белок Fox 2 (Rbfox2), регуляторный белок эпителиального сплайсинга 1 (ESRP1) и ESRP2, контролируют сплайсинг многих генных транскриптов и сплайсинг зарождающихся РНК с функционально и структурно различными микроРНК для регуляции процесса ЕМТ. . Например, блеомицин ингибировал экспрессию ESRP1, что приводило к усилению альтернативного сплайсинга FGFR2 с его мезенхимальной изоформой IIIc, что индуцировало ЭМП в легких.фиброз.205 Кроме того, гиперэкспрессия ESRP1 способствовала ЭМП яичников.рак, индуцируя клеточно-специфический вариант CD44 и активируемый белком гомолог. 206 Более того, Rbfox2 активировался во время EMT, а истощение Rbfox2 подавляло экспрессию мезенхимальных маркерных генов.
Несколько исследований показали, что небольшие молекулы регулируют экспрессию РНК-связывающих белков, опосредуя ЭМП. Например, кофеин, алкалоид в чае и кофе, снижает экспрессию р53 и повышает экспрессию р53 за счет изменения экспрессии фактора сплайсинга 3, богатого серином/аргинином, для регуляции ЭМП.
2,5|Другие новые посредники
Здесь мы представляем некоторые новые медиаторы, которые способствуют ЕМТ с перспективой леченияфибрози опухоли. Ключевую роль в ЕМТ играет N-ацетилглюкозаминилтрансфераза, принадлежащая к семейству гликозилтрансфераз. Потеря14|FENG ET AL. N-ацетилглюкозаминилтрансфераза I индуцировала межклеточную адгезию, снижала миграцию клеток и подавляла экспрессию -SMA, виментина и N-кадгерина, что свидетельствует об ингибировании ЕМТ. индуцируется TGF-1 в клетках MCF-10A человека.
Протеин аргининметилтрансфераза 1 (PRMT1) опосредует многие важные клеточные функции и играет важную роль вракпролиферация клеток. Недавние исследования показали, что PRMT1 является новым медиатором ЕМТ.ракмиграция клеток и инвазия. Их субстратами являются Twist1 и E-кадгерин. 210 Эти результаты убедительно указывают на то, что воздействие на опосредованное PRMT1 метилирование Twist может быть новой терапевтической стратегией для леченияфибрози опухоли.
Гистон H2A типа 2-c (Hist2h2ac) экспрессировался во всех молочных железах.рак, и его экспрессия индуцировалась EGF в субпопуляции клеток CD24 плюс /CD29hi/DC44hi. Сайленсинг Hist2h2ac ингибировал индуцированную EGF экспрессию ZEB1 и подавление E-кадгерина, что позволяет предположить, что Hist2h2ac является новым регулятором ЭМП в молочной железе.рак.
Белок 3, содержащий EGF-подобный повтор и дискоидин I-подобный домен (EDIL3), индуцировал EMT и способствовал миграции, инвазии и ангиогенезу гепатоцеллюлярной карциномы in vitro. делеция EDIL3 подавляла ЕМТ в эпителиальных клетках хрусталика посредством TGF-сигнального пути. 213 Кроме того, цитоплазматическая экспрессия интерлейкиноподобного индуктора ЕМТ (ILEI) является потенциальным маркером ЕМТ и развития опухоли при колоректальном раке.рак, а сверхэкспрессия ILEI индуцировала подавление E-кадгерина и усиление виментина. 214 Хотя потенциал этих новых медиаторов в индукции тканифибрози опухоли, ни в одном исследовании не сообщалось о соединениях, нацеленных на этот медиатор против фиброза и опухолей. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что эти новые медиаторы играют ключевую роль в ЕМТ, что в будущем обеспечит новые мишени для малых молекул в антифиброзных и противоопухолевых исследованиях.
3|ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ КОММЕНТАРИИ
Обе тканифиброза опухоли приводят к высокой заболеваемости и смертности во всем мире; таким образом, срочно необходимы эффективные терапевтические стратегии. Исследования показали, что ЕМТ играет решающую роль вфибрози опухоли, предполагая, что препараты, нацеленные на ЭМП, могут быть эффективной терапией против фиброза и опухолей. Хотя TGF-1 является мощным индуктором EMT, необходимы новые мишени из-за противоречивой роли TGF-1, который, как было показано, играет множество полезных ролей в различных биоактивностях. Как указано выше, множество медиаторов, включая множество факторов транскрипции (Snail, ZEB и STAT3), сигнальные пути (NF-kB, Wnt, Akt и PPAR), РНК-связывающие белки (ESRP1 и ESRP2) и микроРНК регулируют ЭМП. . Нацеливание на эти медиаторы может быть новой терапевтической стратегией для антифиброзного и противоопухолевого лечения.
Многие небольшие молекулы подавляют ЭМП, воздействуя на эти медиаторы, включая коммерческие лекарства и соединения, полученные из натуральных продуктов. Кроме того, эти соединения, нацеленные на ЭМП, продемонстрировали противораковое действие на несколько типоврак. Например, лютеолин не только ослаблял желудочныеракно также показал терапевтический эффект в клетках рака легких. Таким образом, мы пришли к выводу, что соединения, нацеленные на ЭМП, оказывают противоопухолевое действие при одном типе рака, могут быть эффективны при других типах рака. Кроме того, куркумин нацелен на ЭМП и проявляет как противораковые, так и антифибротические свойства, что позволяет предположить, что препараты, нацеленные на ЭМП, могут проявлять как антифибротические, так и противораковые эффекты. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что препараты, нацеленные на ЭМП, не только обладают как антифибротическим, так и противораковым действием, но также активны в отношении многих типов органов.фибрози рак, что может помочь в открытии терапевтических препаратов против фиброза и рака.
Небольшие молекулы являются огромным ресурсом для биоактивных ведущих соединений, и важно эффективно и быстро открывать новые биологически активные соединения. Здесь мы обобщили несколько методов исследования перспектив использования натуральных продуктов в качестве кандидатов в лекарства. Во-первых, молекулярный докинг используется для прогнозирования взаимодействия между лигандом и белком-мишенью, а виртуальный скрининг на основе молекулярного докинга помогает отличить активные соединения от неактивных. Кроме того, во время оптимизации свинца расчеты могут быстро протестировать модификации структур известных активных соединений перед синтезом. Следовательно, вычислительные методологии могут ускорить открытие биоактивных соединений. Во-вторых, обратная фармакокинетика используется для открытия лекарств из натуральных продуктов с FENG ET AL.|15 определенных клинических преимуществ. Обратная фармакокинетика может использоваться для управления потенциальными целевыми тканями/органами/молекулами, а затем разрабатываются дополнительные физиологически значимые фармакологические модели для обнаружения биоактивных соединений и раскрытия их соответствующих механизмов.
Стоит отметить, что многие соединения обладают низкой растворимостью, что ограничивает их клиническую эффективность и ограничивает их клиническое применение. К счастью, существует несколько способов повышения биодоступности, таких как сокристаллизация и образование фосфолипидных комплексов и наноэмульсий.
Наконец, на основе гипотезы о том, что препараты, направленные на ЕМТ, обладают как антифибротическим, так и противораковым действием, были обнаружены многие важные медиаторы, способствующие ЕМТ. Кроме того, большое количество соединений подавляет ЭМП в опухолях ифибрознацеливаясь на этих посредников. Есть надежда, что в будущем на основе вышеупомянутых посредников будет разработано много новых лекарств.лечить опухоли и фиброз.
БЛАГОДАРНОСТИ
This study was supported by the National Natural Science Foundation of China (Grant Nos. 81673578, 81872985,81603271).
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
АВТОРСКИЙ ВКЛАД
Все авторы участвовали в написании и пересмотре этой рукописи и предоставили окончательное разрешение на подачу.
ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Ван С., Ван З., Чжао Т. и др. Оптическая молекулярная визуализация для обнаружения опухолей и хирургии под визуальным контролем.Биоматериалы. 2018;157:62‐75.
2. Апарисио Л.А., Бланко М., Кастоза Р. и соавт. Клинические проявления пластичности эпителиальных клеток уракпрогресс.Раклатынь. 2015;366(1):1‐10.
3. Винн Т.А. Общие и уникальные механизмы регулируютфиброзпри различных фибропролиферативных заболеваниях.J Клин Инвестировать. 2007;117(3):524‐529.
4. Левин А., Тонелли М., Бонвентре Дж. и соавт. Саммит ИСНГХ. Глобальное здоровье почек, 2017 г. и далее: дорожная карта для устранения пробелов в уходе, исследованиях и политике.Ланцет. 2017;390(10105):1888‐1917.
5. Бом М., Шумахер Х., Тео К.К. и др. Достигнутые исходы артериального давления и сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с высоким риском: результаты исследований ONTARGET и TRANSCEND.Ланцет. 2017;389(10085):2226‐2237.
6. Рангараджан С., Кость Н.Б., Змиевскал А.А. и соавт. Метформин реверсирует установленное легкоефиброзв блеомициновой модели.Нат Мед. 2018;24(8):1121‐1127.
7. Дэвис Ф.М., Стюарт Т.А., Томпсон Э.В., Монтейт Г.Р. Ориентация на ЕМТ врак: возможности для фармакологического вмешательства.Тренды Pharmacol Sci. 2014;35(9):479‐488.
8. Nakaya Y, Sheng G. EMT в морфогенезе развития.Рак латынь. 2013;341(1):9‐15.
9. Zhang L, Wang X, lai M. Модуляция эпителиально-мезенхимального ракового перехода натуральными продуктами.Фитотерапия. 2015;106:247‐255.
10. Винн Т.А. Клеточные и молекулярные механизмыфиброз. J Патол. 2008;214(2):199‐210.
11. Ньюман Д.Дж., Крэгг Г.М. Натуральные продукты как источники новых лекарств за 30 лет с 1981 по 2010 гг.J Нат Продукт. 2012;75(3):311‐335.
12. Чен Д. К., Фэн Ю. Л., Цао Г., Чжао Ю. Ю. Натуральные продукты как источник антифиброзной терапии.Тенденции Фармакол наука. 2018;39(11):937‐952.
13. Чэнь Д.К., Ху Х.Х., Ван Ю.Н., Фэн Ю.Л., Цао Г., Чжао Ю.Ю. Натуральные продукты для профилактики и лечения заболеваний почек.Фитомедицина. 2018;50:50‐60.
14. Ху Х.Х., Чен Д.К., Ван Ю.Н. и др. Новое понимание передачи сигналов TGF-/Smad в тканяхфиброз. Химия Биол Взаимодействовать. 2018;292:76‐83.
15. Ламуй С., Сюй Дж., Деринк Р. Молекулярные механизмыэпителиально-мезенхимальныйпереход.Нат Преподобный Мол Клетка Биол. 2014;15(3):178‐196.
16. Preisser L, Miot C, Le Guillou Guillemette H, et al. ИЛ-34 и колониестимулирующий фактор макрофагов сверхэкспрессированы в вирусе гепатита С.фибрози индуцируют профибротические макрофаги, которые способствуют синтезу коллагена звездчатыми клетками печени.гепатология. 2014;60(6):1879‐1890.
17. Chen X, Li J, Hu L, et al. Клиническое значение экспрессии белка улитки в желудочномрак: метаанализ.Гум Геномика. 2016;10(S2):22.
18. Kwon CH, Park HJ, Choi JH, et al. Snail и serpinA1 способствуют прогрессированию опухоли и предсказывают прогноз при колоректальном раке.рак. Онкотаргет. 2015;6(24):20312‐20326.
19. Осорио Л.А., Фарфан Н.М., Кастельон Э.А., Контрерас Х.Р. Фактор транскрипции улитки увеличивает подвижность и инвазивную способность простатыракклетки.Мол Мед Респ. 2016;13(1):778‐786.
20. Буте А., Эстебан М.А., Максвелл П.Х., Ньето М.А. Реактивация генов Snail при почечном фиброзе и карциномах — процесс обратного эмбриогенеза?Клеточный цикл. 2007;6(6):638‐642.
21. Zhu Y, Tan JT, Xie H, Wang JF, Meng XX, Wang RL. HIF-1 регулирует ЭМП через пути улитки и -катенин при раннем легочном отравлении, вызванном отравлением паракватом.фиброз. J Клетка Мол Мед. 2016;20(4):688‐697.
22. Луо В, Лю С, Сунь В, Лу Дж.Дж., Ван Ю.Т., Чен Х.П. Тоосенданин, натуральный продукт, ингибирует индуцированный TGF-1эпителиально-мезенхимальныйпереход через путь ERK/Snail.фитотермия Рез. 2018;32(10):2009‐2020.
23. Pei Z, Fu W, Wang G. Натуральный продукт, слишком ингибирующий сенданинэпителиально-мезенхимальныйпереход и рост опухоли в поджелудочную железуракпутем деактивации сигнализации Akt/mTOR.Биохим Биофиз Рез Сообщество. 2017;493(1):455‐460.
24. Георгеосу Д., Юнг М., Орен Б. и др. Бетулиновая кислота подавляет индуцированный NGAL эпителиально-мезенхимальный переход при меланоме.Биол Хим. 2013;394(6):773‐781.
25. Fu JJ, Ke XQ, Tan SL, et al. Натуральное соединение кодонолактон ослабляет TGF-1-опосредованный эпителиально-мезенхимальный переход и подвижность молочной железы.ракклетки.Онкол представитель. 2016;35(1):117‐126.
26. Дермани Ф.К., Амини Р., Саидиджам М., Пурджафар М., Саки С., Наджафи Р. Зерумбон ингибируетэпителиально-мезенхимальныйпереход ираксвойства стволовых клеток путем ингибирования -катенинового пути через miR-200c.J Cell Физиол. 2018; 233(12):9538‐9547.
27. Сюэ М., Ченг Ю., Хань Ф. и др. Триптолид ослабляет почечный канальцевыйэпителиально-мезенхимальныйпереход через miR-188-5p-опосредованный путь PI3K/Akt при диабетическом заболевании почек.Интерн. J Биол наука. 2018;14(11):1545‐1557.
28. Chen H, Chen Q, Jiang CM, et al. Триптолид подавляет идиопатическую легочную недостаточность, вызванную паракватом.фиброзпутем ингибирования TGFB1-зависимого эпителиально-мезенхимального перехода.Токсикол Летт. 2018;284:1‐9.
29. Ван М., Чен Д.К., Чен Л. и др. Новые ингибиторы компонентов клеточной ренин-ангиотензиновой системы, порикоевые кислоты, нацелены на фосфорилирование Smad3 и путь Wnt/-катенин против почечной недостаточности.фиброз. бр J Фармакол. 2018;175(13): 2689‐2708.
30. Chen H, Yang T, Wang MC, Chen DQ, Yang Y, Zhao YY. Новый ингибитор RAS 25-O-метилирования F ослабляет эпителиально-мезенхимальный переход и тубулоинтерстициальныефиброзпутем селективного ингибирования TGF-опосредованного фосфорилирования Smad3.Фитомедицина. 2018;42:207‐218.
31. Чжан З., Сюй Дж., Лю Б. и др. Поницидин ингибирует провоспалительный цитокин, индуцированный ФНО.эпителиально-мезенхимальныйпереход и метастазирование колоректальногоракклетки путем подавления пути Akt/GSK-3/Snail.Инфламмофарма-экология. 2018:1–12. https://doi.org/10.1007/s10787-018-0534-5
32. Хуан С.Ю., Чанг С.Ф., Ляо К.Ф., Чиу С.К. Таншинон IIA ингибируетэпителиально-мезенхимальныйпереход в клетках рака мочевого пузыря посредством модуляции передачи сигналов STAT3-CCL2.Int J Mol Sci. 2017;18(8):14.
33. Тан HY, He HY, Ji H и др. Таншинон IIA улучшает состояние легких, вызванное блеомицином.фибрози ингибирует преобразование зависимого от фактора роста эпителиального в мезенхимальный переход.J Сур Рез. 2015;197(1):167‐175.
34. Jin YY, Xu K, Chen QJ и др. Симвастатин ингибирует развитие радиорезистентного рака пищевода.ракклеток за счет повышения радиочувствительности и обращения вспять процесса ЭМП через путь PTEN-PI3K/Akt.опыт Клетка Рез. 2018; 362(2):362‐369.
35. Sun Y, Jiang XB, Lu Y и др. Оридонин предотвращаетэпителиально-мезенхимальныйпереход и индуцированный TGF-1 эпителиально-мезенхимальный переход путем ингибирования TGF-1/Smad2/3 при остеосаркоме.Химия Биол Взаимодействовать. 2018;296:57‐64.
36. Сюй Б., Цзян Ч.В., Хань Х.С. и др. Икариин ингибирует инвазию и эпителиально-мезенхимальный переход клеток глиобластомы путем нацеливания на EMMPRIN посредством передачи сигналов PTEN/Akt/HIF-1.Клин опыт Фармакол Физиол. 2015;42(12):1296‐1307.
37. Chen KC, Chen CY, Lin CJ и соавт. Лютеолин ослабляет TGF-1-индуцированныйэпителиально-мезенхимальныйпереход клеток рака легкого путем вмешательства в путь PI3K/Akt-NF-κB-Snail.Жизнь наука. 2013;93(24):924‐933.
38. Zang MD, Hu L, Fan ZY и соавт. Лютеолин подавляет прогрессирование рака желудка, обращаяэпителиально-мезенхимальныйпереход через подавление сигнального пути Notch.J Транс Мед. 2017;15:11.
39. Ву К.Дж., Нин З.И., Цзэн Дж. и др. Силибинин ингибирует передачу сигналов катенина/ZEB1 и подавляет метастазирование рака мочевого пузыря за счет двойного блокирования.эпителиально-мезенхимальныйпереход и стебельность.Клетка Сигнал. 2013;25(12):2625‐2633.
40. Кан Дж., Ким Э., Ким В. и др. Рамнетин и цирсилол вызывают радиосенсибилизацию и ингибированиеэпителиально-мезенхимальныйпереход (ЕМТ) посредством miR-34a-опосредованного подавления экспрессии Notch-1 в клеточных линиях немелкоклеточного рака легкого.J Биол Хим. 2013;288(38):27343‐27357.
41. Гао С.Дж., Лю Дж.В., Чжан К.Г., Чжан Дж.Дж., Сюй Х.Т., Лю Х.Дж. Нобилетин ингибирует индуцированную гипоксиейэпителиально-мезенхимальныйпереход клеток рака легкого путем инактивации передачи сигналов Notch-1 и включения миР-200b.Аптека. 2015;70(4):256‐262.
42. Da CL, Liu YT, Zhan YY, Liu K, Wang RZ. Нобилетин ингибируетэпителиально-мезенхимальныйпереход немелкоклеточного легкого человекаракклеток путем противодействия сигнальному пути TGF-1/Smad3.Онкол представитель. 2016;35(5):2767‐2774.
43. Боредди С.Р., Сривастава С.К. Дегелин подавляет эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) в раковых клетках поджелудочной железы за счет репрессии Snail и индукции RKIP: ключевая роль NF-kB.Рак Рез. 2011;71:2‐3705.
44. Ю Д, Е Т, Сян Ю и др. Кверцетин ингибируетэпителиально-мезенхимальныйпереход, уменьшает инвазивность и метастазирование и обращает индуцированный ИЛ-6эпителиально-мезенхимальныйпереход, экспрессия MMP путем ингибирования передачи сигналов STAT3 в раковых клетках поджелудочной железы.OncoTargets Ther. 2017;10:4719‐4729.
45. Цао Ю.К., Ху Дж.Л., Суй Дж.Ю., Цзян Л.М., Конг Ю.К., Рен Г.К. Кверцетин способен облегчать TGF-индуцированныйфиброзв эпителиальных клетках почечных канальцев путем подавления миР-21.Эксперт Тер Мед. 2018;16(3):2442‐2448.
46. Син С., Ю. В., Чжан С. и др. Изовиолантин, извлеченный из Dendrobium Officinale, реверсирует TGF-1-опосредованный эпителиально-мезенхимальный переход в клетках гепатоцеллюлярной карциномы путем деактивации сигнальных путей TGF-/Smad и PI3K/Akt/mTOR.Int J Mol Sci. 2018;19(6):1556.
47. Чен Дж.Л., Чанг Х., Пэн С.Л. и др. 3,6-дигидроксифлавон подавляетэпителиально-мезенхимальныйпереход в клетках рака молочной железы путем ингибирования сигнального пути Notch.научный представитель. 2016;6:9.
48. Ян Г.Н., Чжао З.Дж., Чжан XX и др. Влияние берберина на эпителиально-мезенхимальный переход почечных канальцев путем ингибирования пути Notch/snail у мышей KKAy с моделью диабетической нефропатии.Лекарство Дес Девель Тер. 2017;11: 1065‐1079.
49. Kou Y, Li L, Li H, et al. Берберин подавлял эпителиально-мезенхимальный переход посредством перекрестной регуляции PI3K/Akt и RAR/RAR в клетках меланомы.Биохим Биофиз Рез Сообщество. 2016;479(2):290‐296.
50. Du XM, Qi F, Lu SY, Li YC, Han W. Никотин повышает экспрессию FGFR3 и RB1 и способствует пролиферации клеток немелкоклеточного рака легкого и эпителиально-мезенхимальному переходу посредством подавления miR-99b и miR-192. .Биомед Фармаколог. 2018;101:656‐662.
51. Лю В., Чжан Б.Л., Чен Г. и др. Нацеливание на миР-21 софокарпином ингибирует прогрессирование опухоли и обращает вспятьэпителиально-мезенхимальныйпереход в голове и шеерак. Мол Тер. 2017;25(9):2129‐2139.
52. Чжан П.П., Ван П.К., Цяо С.П. и др. Дифференциальная терапия гепатоцеллюлярной карциномы путем ингибирования активности оси Akt/GSK-3/-катенина и TGF-индуцированной ЭМП софокарпином.Рак латынь. 2016;376(1):95‐103.
53. Wei JL, Li ZR, Yuan F. Эводиамин может ингибировать индуцированный TGF-1эпителиально-мезенхимальныйпереход в клетках NRK52E через Smad и PPAR-путь.Cell Biol Int. 2014;38(7):875‐880.
54. Лу Г.Ю., Хуан С.М., Лю С.Т., Лю П.Ю., Чжоу В.Ю., Линь В.С. Кофеин индуцирует цитотоксичность опухоли посредством регуляции альтернативного сплайсинга в подмножествах клеток.рак– ассоциированные гены.Интерн. J Биохим Клетка Биол. 2014;47:83‐92.
55. Gordillo-Bastidas D, Oceguera-Contreras E, Salazar-Montes A, Gonzalez-Cuevas J, Hernandez-Ortega LD, Armendariz-Borunda J. Nrf2 и Snail-1 в профилактике экспериментальной печени.фиброзкофеином.Word J Гастроэнтеро. 2013;19(47):9020‐9033.
56. Дэн Г.Л., Цзэн С., Ма Дж.Л. и др. Противоопухолевая активность Неферина в отношении клеточной инвазии и чувствительности к оксалиплатину регулируется ЕМТ посредством передачи сигналов улитки при гепатоцеллюлярной карциноме.наука представитель. 2017;7:14.
57. Ван Ю.Д., Ву З.И., Ху Л.К. Регуляторные эффекты метформина на систему Snail/miR-34: ZEB/miR-200 вэпителиально-мезенхимальныйпереход (ЕМТ) при колоректальном раке (КРР).Евро J Фармакол. 834, 2018:45‐53.
58. Zhang N, Liu YY, Wang YY, Zhao MY, Tu L, Luo F. Децитабин изменяет индуцированный TGF-1эпителиально-мезенхимальныйпереход в немелкоклеточное легкоеракпутем регулирования оси miR-200/ZEB.Лекарство Дес Девель Тер. 2017;11:969‐983.
59. Zhang X, Wang XH, Xu R, et al. YM155 уменьшает радиационно-индуцированную инвазию и обращает вспятьэпителиально-мезенхимальныйпереход путем нацеливания на STAT3 при глиобластоме.Джей Транс Мед. 2018;16:11.
60. Ли Л.Ф., Ли К.С., Лин К.В. и др. Трихостатин А ослабляет усиленную вентиляциюэпителиально-мезенхимальныйу мышей с индуцированным блеомицином острым повреждением легких путем подавления пути Akt.ПЛОС Один. 2017;12(2):23.
61. Лю С., Гао М.В., Ван XQ и др. Убенимекс ослабляет приобретенную резистентность к сорафенибу при почечно-клеточном раке путем ингибирования передачи сигналов Akt в механизме, связанном с липофагией.Онкотаргет. 2016;7(48):79127‐79139.
62. Herbertz S, Sawyer JS, Stauber AJ, et al. Клиническая разработка галунисертиба (моногидрат LY2157299), низкомолекулярного ингибитора сигнального пути трансформирующего фактора роста.Лекарство Дес Девель Тер. 2015;9:4479‐4499.
63. Петерсен М., Торикай М., Декерс М. и соавт. Пероральное введение GW788388, ингибитора рецепторных киназ TGF-типа I и II, снижает почечную недостаточность.фиброз. почки инт. 2008;73(6):705‐715.
64. Лю Л.Р., Ван Ю.Ю., Ян Р. и др. Оксиматрин ингибирует ЭМП почечных канальцев, вызванную высоким уровнем глюкозы, путем усиления SnoN и ингибирования сигнального пути TGF-1/Smad.ПЛОС Один. 2016;11(3):12.
65. Su H, Jin X, Zhang X и др. FH535 повышает радиочувствительность и обращает эпителиально-мезенхимальный переход радиорезистентных поражений пищевода.ракклеточная линия KYSE-150R.Джей Транс Мед. 2015;13:104.
66. Du R, Sun WJ, Xia L, et al. Индуцированное гипоксией подавление микроРНК-34a способствует EMT путем нацеливания на сигнальный путь Notch в эпителиальных клетках канальцев.ПЛОС Один. 2012;7(2):12.
67. LoConte NK, Razak ARA, Ivy P, et al. Многоцентровое исследование фазы 1 ингибитора -секретазы RO4929097 в комбинации с капецитабином при рефрактерных солидных опухолях.Инвестируйте в новые лекарства. 2015;33(1):169‐176.
68. Yao YF, Li Y, Zeng XF, Ye Z, Li X, Zhang L. Лозартан облегчает почечную недостаточность.фиброзингибирует эндотелиально-мезенхимальный переход (ЭМП) при гипергликемии, вызванной диетой с высоким содержанием жиров.Фронт Фармакол. 2018;9:12.
69. Xu S, Jiang B, Wang H, Shen CS, Chen H, Zeng L. Куркумин подавляет работу кишечника.фиброзпутем ингибирования PPAR-опосредованногоэпителиально-мезенхимальныйпереход.Комплемент на основе Evid Alternat Med. 2017;2017:787606‐787612.
70. Li W, Jiang ZD, Xiao X, et al. Куркумин ингибирует индуцированный супероксиддисмутазой эпителиально-мезенхимальный переход через путь PI3K/Akt/NF-kB в раковых клетках поджелудочной железы.Интерн. J Онкол. 2018;52(5):1593‐1602.
71. Галлардо М., Понсе-Кузи Р., Калаф Г.М. Куркумин ингибируетэпителиально-мезенхимальныйпереход и инвазия в грудиракклетки, контролируя экспрессию miR-34a.Рак Рез. 2017;77:2‐1478.
72. Deng QF, Sun X, Zhao L, et al. Куркумин обратный индуцированный экстрактом сигаретного дыма эпителиально-мезенхимальный переход мочевого пузыря человека посредством подавления передачи сигналов NF-κB in vitro.Интерн. J Клин опыт Мед. 2016;9(2):5031‐5044.
73. Дермани Ф.К., Саидиям М., Амини Р., Махдавинежад А., Хейдари К., Наджафи Р. Ресвератрол ингибирует пролиферацию, инвазию иэпителиально-мезенхимальныйпереход путем увеличения экспрессии miR-200c в клетках колоректального рака HCT-116.J КлеткаБиохим. 2017;118(6):1547‐1555.
74. Сюй Дж. Х., Лю Д. Ю., Ню Х. Л. и др. Ресвератрол устраняет резистентность к доксорубицину, ингибируяэпителиально-мезенхимальныйпереход (ЕМТ) посредством модуляции сигнального пути PTEN/Akt при раке желудка.J опыт Клин Рак Рез. 2017;36:14.
75. Zhang YQ, Liu YJ, Mao YF, Dong WW, Zhu XY, Jiang L. Ресвератрол улучшает индуцированный липополисахаридами эпителиально-мезенхимальный переход и легочнуюфиброзпутем подавления окислительного стресса и преобразования сигналов фактора роста-1.Клин Нутр. 2015;34(4):752‐760.
76. Чой С.Ю., Пяо Ч.Х., Джин Л. и др. Пикеатаннол ослабляет почечныйфиброзиндуцированной односторонней обструкцией мочеточника посредством подавления гистондеацетилазы 4/5 или передачи сигналов p38-MAPK.ПЛОС Один. 2016;11(11):21.
77. Hong DR, Park MJ, Jang EH, Jung B, Kim NJ, Kim JH. Хисполон как ингибитор индуцированного TGF эпителиально-мезенхимального перехода в эпителиальных раковых клетках человека путем совместной регуляции оси TGF-Snail/Twist.Онкол латынь. 2017;14(4):4866‐4872.
78. Аутански Д.Б., Нагалингам А., Боннер М.Ю., Арбисер Дж.Л., Саксена Н.К., Шарма Д. Хонокиол ингибируетэпителиально-мезенхимальныйпереход в клетках рака молочной железы путем нацеливания на преобразователь сигнала и активатор транскрипции оси 3/ZEB1/E-кадгерин.Мол Онкол. 2014;8(3):565‐580.
79. Li WD, Wang Q, Su QZ и др. Хонокиол подавляет метастазирование раковых клеток почки посредством двойного блокирования эпителиально-мезенхимального перехода ираксвойства стволовых клеток посредством модулирования передачи сигналов miR-141/ZEB2.МолКлетка. 2014;37(5):383‐388.
80. Avtanski DB, Nagalingam A, Bonner MY, Arbiser JL, Saxena NK, Sharma D. Honokiol активирует ось LKB1-miR-34a и противодействует онкогенному действию лептина в молочной железе.рак. Онкотаргет. 2015;6(30):29947‐29962.
81. Чен Л., Чен Д.К., Ван М. и др. Роль активации оси RAS/Wnt/-катенин в патогенезе повреждения подоцитов и тубулоинтерстициальной нефропатии.Химия Биол Взаимодействие. 2017;273:56‐72.
82. Lou W, Chen Y, Zhu KY, Deng HZ, Wu TH, Wang J. Полифиллин I преодолевает связанную с ЕМТ резистентность к эрлотинибу в легких.ракклетки посредством ингибирования пути IL-6/STAT3.Биол Фарм Бык. 2017;40(8):1306‐1313.
83. Liu XW, Sun ZT, Deng JK, et al. Полифиллин I ингибирует инвазию иэпителиально-мезенхимальныйпереход через передачу сигналов CIP2A/PP2A/ERK при раке предстательной железы.Интерн.J Онкол. 2018;53(3):1279‐1288.
84. Гао Ю.С., Ши Л.Х., Цао З. и др. Телоцинобуфагин ингибируетэпителиально-мезенхимальныйпереход грудиракклетки через фосфоинозитид-3-киназу/протеинкиназу B/регулируемую внеклеточным сигналом киназу/сигнальный путь улитки.Онкол Летт. 2018;15(5):7837‐7845.
85. Фэн Л.М., Ван XF, Хуан QX. Тимохинон индуцирует цитотоксичность и перепрограммирование ЕМТ в клетках рака желудка, воздействуя на путь PI3K/Akt/mTOR.Джей Биоски. 2017;42(4):547‐554.
86. Коу Б., Коу К.С., Ма Б. и др. Тимохинон ингибирует метастатический фенотип иэпителиально-мезенхимальныйпереход при почечно-клеточной карциноме путем регуляции сигнального пути LKB1/AMPK.Онкол представитель. 2018;40(3):1443‐1450.
87. Коу Б., Лю В., Чжао В. и др. Тимохинон ингибируетэпителиально-мезенхимальныйпереход в клетках рака предстательной железы путем негативной регуляции сигнального пути TGF-/Smad2/3.Онкол Представитель. 2017;38(6):3592‐3598.
88. Li J, Khan MA, Wei C, et al. Тимохинон ингибирует миграцию и инвазивные характеристики клеток рака шейки матки SiHa и CaSki in vitro путем нацеливания на транскрипционные факторы Twist1 и ZEB1, связанные с переходом от эпителия к мезенхиме.Молекулы. 2017;22(12):2105.
89. Сюй К.Х., Ма Дж.Г., Лей Дж.Дж. и др. ‐ Мангостин подавляет жизнеспособность иэпителиально-мезенхимальныйпереход раковых клеток поджелудочной железы путем подавления пути PI3K/Akt.Биомед Рез Интерн.. 2014;2014:546353.
90. Мак К.К., Ву А.Т.Х., Ли В.Х. и др. Птеростильбен, биоактивный компонент черники, подавляет образование стволовых клеток рака молочной железы в микроокружении опухоли и метастазирование посредством модуляции цепи NF-kB/микроРНК 448.Мол Нутр Фуд Рез. 2013;57(7):1123‐1134.
91. Гу Т.Т., Чен Т.И., Ян Ю.З. и др. Птеростильбен уменьшает почечную недостаточность, вызванную фруктозой.фиброзпутем подавления передачи сигналов TGF-1/TGF-типа I рецептора/Smads в эпителиальных клетках проксимальных канальцев.Евро J Фармакол. 2018;842:70‐78.
92. Фэн Х.Т., Лу Дж.Дж., Ван Ю.Т., Пей Л.С., Чен Х.П. Остол ингибирует ТФР-индуцированныйэпителиально-мезенхимальныйпереход (EMT) путем подавления опосредованной NF-κB активации Snail в клетках рака легкого A549.Клетка Адх Мигр. 2017;11(5‐6):464‐475.
93. Wen YC, Lee WJ, Tan P, et al. Ингибируя передачу сигналов улитки и миР-23a-3p, остиол подавляет опосредованную ЕМТ метастатическую способность при раке предстательной железы.Онкотаргет. 2015;6(25):21120‐21136.
94. Ricca C, Aillon A, Viano M, Bergandi L, Aldieri E, Silvagno F. Витамин D ингибируетэпителиально-мезенхимальныйпереход посредством регуляции активности TGF- по отрицательной обратной связи.J Стероид Биохим. 2019;187:97‐105.
95. Li R, Dong TT, Hu C, Lu JJ, Dai J, Liu PS. Салиномицин подавлялэпителиально-мезенхимальныйпереход клеток эпителиального рака яичников посредством подавления пути Wnt/-катенин.ОнкоТаргетс Тер. 2017;10:1317‐1325.
96. Гао Р.Д., Чен Р.Л., Цао Ю. и др. Эмодин подавляет TGF-1-индуцированныйэпителиально-мезенхимальныйпереход в альвеолярных эпителиальных клетках через сигнальный путь Notch.Токсикол Аппл Фармакол. 2017;318:1‐7.
97. Ma ZQ, Gulia-Nuss M, Zhang X, Brown MR. Влияние ботанического инсектицида тузенданина на пищеварение крови и производство яиц самками.Aedes aegypti(Diptera: Culicidae): местное применение и прием внутрь.Джей Мед Энтомол. 2013;50(1):112‐121.
98. Вэй М.Г., Сунь В., Хэ В.М., Ни Л., Ян Ю.Ю. Феруловая кислота ослабляет TGF-1-индуцированный почечный клеточныйфиброзв клетках NRK-52E путем ингибирования пути Smad/ILK/Snail.Эвид Основанный на Дополнение Альтернативный Мед. 2015;2015:619720.
99. Чилоси М., Калио А., Росси А. и соавт. Белки ZEB1, катенин и тубулин-III, связанные с переходом от эпителия к мезенхиме, при идиопатическом легочномфиброз. Современный патол. 2017;30(1):26‐38.
100. Сюй М., Цао Ф.Л., Ли Н.Ю., Гао С., Су С.Дж., Цзян С.Л. Лептин индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход посредством активации сигнального пути ERK в легких.ракклетки.Онкол Летт. 2018;16(4):4782‐4788.
101. Хашигути Ю., Кавано С., Гото Ю. и др. Опухолесупрессивная роль оси Np63-miR-205 вэпителиально-мезенхимальныйпереход плоскоклеточной карциномы полости рта через нацеливание на ZEB1 и ZEB2.J Клетка Физиол. 2018;233(10):6565‐6577.
102. Муто Ю., Судзуки К., Като Т. и др. Гетерогенная экспрессия гомеобокса 1, связывающего E-box с цинковыми пальцами, играет ключевую роль в метастазировании посредством регуляции miR-200c вэпителиально-мезенхимальныйпереход.Интерн. J Онкол. 2016;49(3):1057‐1067.
103. Тан В.Б., Чжэн Л.Ф., Ян Р.Х. и др. МиР302а-3р может модулировать почечныйэпителиально-мезенхимальныйперехода в диабетическую болезнь почек путем нацеливания на ZEB1.Нефрон. 2018;138(3):231‐242.
104. Chen MX, Nie J, Liu Y и др. Исследование фазы Ib/II безопасности и эффективности низкодозовой химиоиммунотерапии с примированием децитабина у пациентов с лекарственно-резистентным рецидивом/рефрактерным поражением желудочно-кишечного трактарак. Интерн. J Рак. 2018;143(6):1530‐1540.
105. Матин С., Райна К., Агарвал С., Чан Д., Агарвал Р. Силибинин взаимодействует с ингибиторами гистондеацетилазы и ДНК-метилтрансферазы в усилении экспрессии Е-кадгерина вместе с ингибированием миграции и инвазии клеток немелкоклеточного рака легкого человека.J Pharmacol Exp Ther. 2013;345(2):206‐214.
106. Ван Б., Лю Т., Ву Дж. К. и др. STAT3 усугубляет индуцированный TGF-1 печеночный эпителиально-мезенхимальный переход и миграцию.Биомед Фармаколог. 2018;98:214‐221.
107. Линь С.Л., Лю М.Х., Лю Ю.Б. и др. Трансформирующий фактор роста 1 способствует миграции и инвазии в клетки HepG2: эпителиально-мезенхимальный переход посредством передачи сигналов JAK/STAT3.Интер Джей Мол Мед. 2018;41(1):129‐136.
108. Сяо Дж., Гонг Ю.Н., Чен Ю. и др. IL-6 способствует эпителиально-мезенхимальному переходу перитонеальных мезотелиальных клеток человека, возможно, через сигнальный путь JAK2/STAT3.Am J Physiol Физиол почек. 2017;313(2): F310‐F318.
109. Zhang CH, Guo FL, Xu GL, Ma J, Shao F. STAT3 сотрудничает с Twist для посредничестваэпителиально-мезенхимальныйПереход в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека.Онкол Представитель. 2015;33(4):1872‐1882.
110. Xiong H, Hong J, Du W, et al. Роль белков STAT3 и ZEB1 в подавлении E-кадгерина и колоректальном раке человекаэпителиально-мезенхимальныйпереход.J Биол Хим. 2012;287(8):5819‐5832.
111. Лю Дж. С., Чжун Ю., Лю Г. Ю. и соавт. Роль передачи сигналов STAT3 в контроле ЭМП эпителиальных клеток канальцев при почечной недостаточности.фиброз. Клеточный Физиол Биохим. 2017;42(6):2552‐2558.
112. Ван Л.Л., Чжан Ф., Цуй Ю.Ю., Чен Л., Чен Ю.Т., Лю Б.В. CAF усиливают резистентность к паклитакселу, индуцируя EMT через путь IL-6/JAK2/STAT3.Онкол Представитель. 2018;39(5):2081‐2090.
113. Накада С., Кубоки С., Нодзима Х. и др. Роль Pin1 как ключевой молекулы для индукции ЭМП путем активации STAT3 и NF-kB в желчном пузыре человекарак. Энн Сург Онкол. 2019;26(3):907‐917.
114. Ван Т., Линь Ф., Сунь Х. и др. HOXB8 усиливает пролиферацию и метастазирование колоректального рака.ракклетки, способствуя ЕМТ через активацию STAT3.Раковая клетка, инт.. 2019;19:3.
115. Хань М.Л., Ван Ю.М., Го Г.К. и соавт. Молочная железа, опосредованная микроРНК-30dракинвазия, миграция и ЕМТ путем нацеливания на KLF11 и активации пути STAT3.J Cell Биохим. 2018;119(10):8138‐8145.
116. Shao QY, Jiang CM, Sun C, et al. Таншинон IIA смягчает перитонеальныйфиброзпутем ингибирования EMT посредством регуляции пути TGF-/Smad.Троп Джей Фарм Рез. 2017;16(12):2857‐2864.
117. Чен Л., Ян Т., Лу Д.В. и др. Центральная роль нарушения регуляции TGF-/Smad в прогрессировании ХБП и потенциальные цели ее лечения.Биомед Фармаколог. 2018;101:670‐681.
118. Troncone E, Martini I, Stolfi C, Monteleone G. Трансформирующий фактор роста-1/Smad7 в кишечном иммунитете, воспалении ирак. Фронт Иммунол. 2018;9:1407.
119. Fransvea E, Angelotti U, Antonaci S, Giannelli G. Блокирование трансформирующего фактора роста повышает регуляцию E-кадгерина и уменьшает миграцию и инвазию клеток гепатоцеллюлярной карциномы.гепатология. 2008;47(5):1557‐1566.
120. Чанг К.С., Йе С.Н., Хсу Дж.Т. и др. Аналог витамина D, MART-10, подавляет потенциал метастазирования за счет подавления эпителиально-мезенхимального перехода в поджелудочной железе.ракклетки.Рак латынь. 2014;354(2):235‐244.
121. Mann DA, Oakley F, Marek C, Meso M, Millward-Sadler H, Wright M. Ингибитор NF-kB сульфасалазин улучшает восстановление после CCl.4индуцированныйфиброз: терапевтические последствия.гепатология. 2003;38(4):591A.
122. Al Dhaheri Y, Eid A, Arafat K, et al.Душица майорана экстракт индуцирует апоптоз и подавляет миграцию и инвазию MDA-MB-231 молочной железы человекаракклеточной линии путем инактивации пути NF-κB.Евро J Рак. 2012;48:S23 ‐S234.
123. Гарг Б., Гири Б., Моди С. и др. NF-kB в строме опухоли модулируетракрост в мышиных моделях поджелудочной железырак.поджелудочная железа. 2016;45(10):1506‐1506.
124. Хуан С.И., Се Н.Т., Ли С.И., Венг Ю.Т., Лю Х.С., Ли М.Ф. MED28 регулирует эпителиально-мезенхимальный переход через NF-kB в молочной железе человека.ракклетки.J Cell Физиол. 2017;232(6):1337‐1345.
125. Лин Ю.С., Лин Дж.С., Хун С.М. и др. Остол ингибирует индуцированный инсулиноподобным фактором роста 1 переход эпителия в мезенхиму посредством ингибирования сигнального пути PI3K/Akt в головном мозге человека.ракклетки.J Agr Food Chem. 2014;62(22):5061‐5071.
126. Su CM, Lee WH, Wu ATH, et al. Птеростильбен ингибирует тройную негативную молочную железуракметастазирование за счет индукции экспрессии микроРНК-205 и отрицательно модулирует эпителиально-мезенхимальный переход.Дж Нутр Биохим. 2015;26(6):675‐685.
127. Чжао Ю.Ю. Традиционное использование, фитохимия, фармакология, фармакокинетика и контроль качестваПолипор зонтичный(перс.) Фри: обзор.J Этнофармакол. 2013;149(1):35‐48.
128. Чжао Ю.Ю., Шен С., Чао С. и др. Эргоста-4,6,8(14),22-тетра-3-он индуцирует остановку клеточного цикла G2/M и апоптоз в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека HepG2.Биохим Биофиз Акта Общая тема. 2011;1810(4):384‐390.
129. Чжао Ю.Ю., Чао Х., Чжан Ю.М., Линь Р.К., Сунь В.Дж. Цитотоксические стероиды изПолипор зонтичный. Планта Мед. 2010;76(15):1755‐1758.
130. Чжао Ю.Ю., Се Р.М., Чао Х., Чжан Ю.М., Линь Р.К., Сунь В.Дж. Изоляция, направленная на биоактивность, идентификация диуретических соединений изПолипор зонтичный. J Этнофармакол. 2009;126(1):184‐187.
131. Чжао Ю.Ю., Ченг С.Л., Цуй Д.Х. и др. Влияние Agosta-4,6,8(14),22-тетра-3-она (эргон) на хроническую почечную недостаточность, вызванную аденином, у крыс: метабономическое исследование сыворотки, основанное на сочетании сверхэффективной жидкостной хроматографии и высокочувствительной масс-спектрометрии с алгоритмом MassLynx i-FIT.Клин Чим Акта. 2012;413(19‐20):1438‐1445.
132. Чжао Ю.Ю., Шен С.Ф., Ченг С.Л., Вэй Ф., Бай С., Линь Р.С. Исследование метабономики мочи защитных эффектов Agosta-4,6,8(14),22-тетра-3-она при хронической почечной недостаточности у крыс с использованием UPLC Q-TOF/MS и нового MSEтехника сбора данных.Технологическая биохимия. 2012;47(12):1980‐1987.
133. Zhao YY, Chen H, Tian T, Chen DQ, Bai X, Wei F. Фармако-метабономическое исследование хронического заболевания почек и терапевтического эффекта эргона с помощью UPLC-QTOF/HDMS.ПЛОС Один. 2014;9(12):e115467.
134. Чжао Ю.Ю., Чжан Л., Лонг Ф.Ю. и др. UPLC-Q-TOF/HSMS/MSEна основе метабономики аденин-индуцированных изменений метаболических профилей фекалий крыс и интервенционных эффектов Агоста-4,6,8(14),22-тетра-3-она.Химия Биол Взаимодействие. 2013;201(1‐3):31‐38.
135. Чжао Ю.Ю., Чжан Л., Мао Дж.Р. и др. Эргоста-4,6,8(14),22-тетра-3-он, выделенный изПолипор зонтикs предотвращает раннее повреждение почек у крыс с нефропатией, вызванной аристолоховой кислотой.J Фарм Фармакол. 2011;63(12):1581‐1586.
136. Chen H, Cao G, Chen DQ, et al. Метаболомические взгляды на активированную окислительно-восстановительную передачу сигналов и дисфункцию липидного обмена при прогрессировании хронической болезни почек.окислительно-восстановительный Биол. 2016;10:168‐178.
137. Чен Л., Чен Д.К., Лю Дж.Р. и др. Односторонняя обструкция мочеточника вызывает микробный дисбактериоз кишечника и нарушения метаболизма, способствующие тубулоинтерстициальнойфиброз. Эксп Мол Мед. 2019;51(3):38.
138. Zhang J, Cai HQ, Sun LX, et al. LGR5, новый функциональный маркер стволовых клеток глиомы, способствует EMT путем активации пути Wnt/-catenin и предсказывает плохую выживаемость пациентов с глиомой.J опыт Клин Рак Рез. 2018;37:16.
139. Се С.Л., Фань С., Чжан С.И. и др. SOX8 регулируетракстволовые свойства и индуцированная цисплатином ЭМП при плоскоклеточной карциноме языка путем воздействия на путь Wnt/-катенин.Интерн. J Рак. 2018;142(6):1252‐1265.
140. Чжан Э., Ян Ю., Чен С. и др. Мезенхимальные стромальные клетки костного мозга ослабляют индуцированный силикагелем легочныйфиброзпотенциально путем ослабления передачи сигналов Wnt/-catenin у крыс.Корень Клетка Рез Тер. 2018;9(1):311.
141. Чен Д.К., Цао Г., Чен Х. и др. Экспрессия генов и белков, а также метаболомика демонстрируют активированную редокс-сигнализацию, а путь Wnt/-catenin связан с дисфункцией метаболитов у пациентов с хроническим заболеванием почек.окислительно-восстановительныйБиол. 2017;12:505‐521.
142. Кришнамурти Н., Курцрок Р. Ориентация на путь Wnt/-катенин врак: обновленная информация об эффекторах и ингибиторах.РакУгостить преподобного. 2018;62:50‐60.
143. Tu XZ, Hong D, Jiang YY, et al. FH535 ингибирует пролиферацию и миграцию колоректальногоракклетки, регулируя экспрессию генов CyclinA2 и Claudin1.Ген. 2019;690:48‐56.
144. Лю С., Ду П., Хань Л., Чжан А.Л., Цзян К., Чжан Ц.Ю. Эффекты miR-200a и FH535 в сочетании с таксолом на пролиферацию и инвазию желудочного сока.рак. Патол Рес Практ. 2018;214(3):442‐449.
145. Turcios L, Vilchez V, Acosta LF, et al. Комбинация сорафениба и FH535 оказывает синергетическое действие на гепатоцеллюлярную карциному, воздействуя на биоэнергетику клеток и функцию митохондрий.Копать землю Печень Дис. 2017;49(6):697‐704.
146. Xia GS, Li SH, Zhou W. Изокверцитрин, ингредиенты Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, ингибирует миграцию и инвазию опухолевых клеток, вызванную фактором роста гепатоцитов / фактором рассеяния.Клетка Адгезив Мигр. 2018;12(5):464‐471.
147. Лю Л., Ван К.Ф., Мао Дж. и др. Салиномицин подавляетракжесткость клеток и ослабляет TGF-индуцированный эпителиально-мезенхимальный переход клеток почечно-клеточной карциномы.Химия Биол Взаимодействовать. 2018;296:145‐153.
148. Ю З., Ченг Х., Чжу Х. и др. Салиномицин повышает чувствительность к доксорубицину, обращая эпителиально-мезенхимальный переход клеток холангиокарциномы, регулируя ARK5.бразильский J Мед Биол Рез. 2017;50(10):7.
149. Ван Ю.З., Чжан Дж., Чжао Ю.Л. и др. Микология, выращивание, традиционное использование, фитохимия и фармакологияВольфипория кокосовая(Schwein.) Ryvarden et Gilb: обзор.J Этнофармакол. 2013;147(2):265‐276.
150. Чен Д.К., Цао Г., Чен Х. и др. Идентификация сывороточных метаболитов, связанных с прогрессированием хронической болезни почек и антифибротическим эффектом 5-метокситриптофана.Нат Сообщество. 2019;10(1):1476.
151. Miao H, Zhao YH, Vaziri ND, et al. Липидомические биомаркеры диетоиндуцированной гиперлипидемии и ее лечение с помощьюПориакокосы. J Agric Food Chem. 2016;64(4):969‐979.
152. Чен Х, Чен Л, Тан ДД и др. Метаболомика выявляет гиперлипидемические биомаркеры и антигиперлипидемический эффектКокос пория. Карр Метаболомика. 2016;4(2):104‐115.
153. Мяо Х., Ли М.Х., Чжан Х., Юань С.Дж., Хо К.С., Чжао Ю.Ю. Антигиперлипидемический эффект Fu-Ling-Pi связан с аномальным метаболизмом жирных кислот по оценке липидомики на основе UPLC-HDMS.РСК Ад. 2015;5(79):64208‐64219.
154. Zhao YY, Feng YL, Du X, Xi ZH, Cheng XL, Wei F. Мочегонная активность этанола и водных экстрактов поверхностного слояКокос порияв крысе.J Этнофармакол. 2012;144(3):775‐778.
155. Фэн Ю.Л., Лэй П., Тянь Т. и др. Мочегонная активность некоторых фракций эпидермисаПориа кокосы. J Этнофармаколь. 2013;150(3):1114‐1118.
156. Zhao YY, Feng YL, Bai X, Tan XJ, Lin RC, Mei Q. Метабономическое исследование терапевтического эффекта поверхностного слоя кожи на основе сверхэффективной жидкостной хроматографии.Пориа кокосы при аденин-индуцированном хроническом заболевании почек позволяет по-новому взглянуть на анти-фиброзмеханизм.ПЛОС Один. 2013;8(3):e59617.
157. Чжао Й.Ю., Ли Х.Т., Фэн Й.И., Бай С., Линь Р.С. Мочевое метабономическое исследование поверхностного слоя мочевого пузыря.Пориа кокосы в качестве эффективного средства для лечения хронической почечной недостаточности у крыс.J Этнофармакол. 2013;148(2):403‐410.
158. Zhao YY, Lei P, Chen DQ, Feng YL, Bai X. Почечное метаболическое профилирование раннего повреждения почек и ренопротекторные эффектыКокос порияэпидермиса с использованием UPLC Q-TOF/HSMS/MSE. Джей Фарм Биомед Анал. 2013;81‐82:202‐209.
159. Ван М., Чен Д.К., Ван М.С. и др. ZA порикоевой кислоты, новый ингибитор РАС, ослабляет тубулоинтерстициальнуюфибрози повреждение подоцитов путем ингибирования сигнального пути TGF-/Smad.Фитомедицина. 2017;36:243‐253.
160. Чен Л., Цао Г., Ван М. и др. Ингибитор матриксной металлопротеиназы-13 периодической кислоты ZI улучшает состояние почек.фиброзсмягчаяэпителиально-мезенхимальныйпереход.Мол Нутр Фуд Рез. 2019;63(12):e1900132.
161. Чен Д.К., Фэн Ю.Л., Чен Л. и др. Пориковая кислота А усиливает ингибирование мелатонином перехода ОПП в ХЗП, регулируя ось Gas6/Axl-NF-κB/Nrf2.Свободный Радик Биол Мед. 2019;134:484‐497.
162. Ван М., Чен Д.К., Чен Л. и др. Новые ингибиторы РАС периодической кислоты ZG и порикоевой кислоты ZH ослабляют почечныйфиброзчерез путь Wnt/-catenin и целенаправленное фосфорилирование передачи сигналов Smad3.J Сельскохозяйственный Еда Химия. 2018;66(8):1828‐ 1842.
163. Тянь Т., Чен Х., Чжао Ю.Ю. Традиционное использование, фитохимия, фармакология, токсикология и контроль качестваАлисмавосточный(Сэм.) Джулеп: обзор.J Этнофармакол. 2014;158:373‐387.
164. Фэн Ю.Л., Чен Х., Тянь Т., Чен Д.К., Чжао Ю.Ю., Линь Р.К. Мочегонное и антидиуретическое действие этанола и водных экстрактовАлисматис корневище. J Этнофармакол. 2014;154(2):386‐390.
165. Chen DQ, Feng YL, Tian T, et al. Диуретическая и антидиуретическая активность фракций корневищ алисматис.J Этнофармакол. 2014;157:114‐118.
166. Мяо Х., Чжан Л., Чен Д.К., Чен Х., Чжао Ю.Ю., Ма С.К. Мочевой биомаркер и механизм леченияКорневище Алисматисна гиперлипидемию.Биомед Хроматогр. 2017;31(4):e3829.
167. Dou F, Miao H, Wang JW, et al. Комплексное исследование липидомики и фенотипа выявляет защитный эффект и биохимический механизм традиционно применяемыхВосточная АлисмаЮзепзук при хронической болезни почек.Фронт Фармакол. 2018;9:53.
168. Wang FQ, Ruan LT, Yang JR, Zhao QL, Wei W. TRIM14 способствует миграции и инвазии желудочногоракпутем регуляции эпителиально-мезенхимального перехода посредством активации передачи сигналов Akt, регулируемой miR-195-5p.Онкол Представитель. 2018;40(6):3273‐3284.
169. Feng YJ, Hu X, Liu GW, et al. Мускариновые ацетилхолиновые рецепторы М3 регулируютэпителиально-мезенхимальныйпереход, периневральная инвазия и миграция/метастазирование холангиокарциномы через путь Akt.Рак Клетка Интерн.. 2018;18:12.
170. Dou Y, Lei JQ, Guo SL, Zhao D, Yue HM, Yu Q. CNPY2 усиливаетэпителиально-мезенхимальныйпереход через активацию пути Akt/GSK3 в немелкоклеточном легкомрак. Клетка Биол Интерн.. 2018;42(8):959‐964.
171. Цзян Б., Гуань Ю., Шен Х.Дж. и др. Передача сигналов Akt/PKB регулирует индуцированный сигаретным дымом легочный эпителиально-мезенхимальный переход.Рак легких. 2018;122:44‐53.
172. Пан Т., Чен В.Дж., Юань Х.М., Шен Дж., Цинь С., Ван Л.Б. МиР-944 ингибирует метастазирование рака желудка, предотвращаяэпителиально-мезенхимальныйпереход через сигнализацию MACC1/Met/Akt.ФЭБС Открытым Био. 2017;7(7):905‐914.
173. Сюй К.Р., Лю С., Лю З.К. и др. МикроРНК-1296 ингибирует метастазирование иэпителиально-мезенхимальныйпереход гепатоцеллюлярной карциномы путем нацеливания на SRPK1-опосредованный путь PI3K/Akt.Мол Рак. 2017;16:15.
174. Лин Д., Куанг Г., Ван Дж. Ю. и др. Лютеолин подавляет метастазирование трижды негативной молочной железы.ракреверсированием эпителиально-мезенхимального перехода посредством подавления экспрессии -катенина.Онкол представитель. 2017;37(2):895‐902.
175. Спенсер М., Финлин Б.С., Унал Р. и соавт. Омега-3 жирные кислоты уменьшают количество макрофагов жировой ткани у людей с резистентностью к инсулину.Диабет. 2013;62(5):1709‐1717.
176. Юань Л., Ланг Т.И., Джин Б.В. и др. Лютеолин ингибирует колоректальныйракклеточный эпителиально-мезенхимальный переход за счет подавления экспрессии CREB1, выявленного сравнительным протеомным исследованием.J протеомика. 2017;161:1‐10.
177. Yan XL, Wang YY, Yu ZF, Tian MM, Li H. Активация рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, ослабляет диабетическую кардиомиопатию посредством регуляции пути TGF-/ERK и эпителиально-мезенхимального перехода.Жизнь наука. 2018;213:269‐278.
178. Sheng XD, Chen H, Wang H, et al. МикроРНК-130b способствует миграции и инвазии клеток путем нацеливания на рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, в глиоме человека.Биомед Фармацевт. 2015;76:121‐126.
179. Хатанака Х., Коидзуми Н., Окумура Н. и др.Эпителиально-мезенхимальныйпереходные фенотипические изменения пигментного эпителия сетчатки, индуцированные TGF-, предотвращаются агонистами PPAR-.Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012; 53(11):6955‐6963.
180. Lv J, Sun BH, Mai ZT, Jiang MM, Du JF. CLDN-1 способствует эпителиальной миграции и мезенхимальному переходу (EMT) в бронхиальных эпителиальных клетках человека через Notch-путь.Мол Клетка Биохим. 2017;432(1‐2):91‐98.
181. Чжан Л.Х., Ша Дж.Дж., Ян Г.Л., Хуан С.Ю., Бо Дж.Дж., Хуан Ю.Р. Активация пути Notch связана с эпителиально-мезенхимальным переходом в простате.ракклетки.Клетка Цикл. 2017;16(10):999‐1007.
182. Чжоу Дж. С., Джайн С., Азад А. и др. Notch и TGF образуют положительную регуляторную петлю и регулируют ЭМП в эпителиальном яичнике.ракклетки.Сотовый сигнал. 2016;28(8):838‐849.
183. Чжан Дж.П., Чжэн Г.Дж., Чжоу Л. и др. Передача сигналов Notch индуцируетэпителиально-мезенхимальныйпереход к метастазированию плоскоклеточного рака полости рта.Int J Mol Med. 2018;42(4):2276‐2284.
184. Юань X, Ву Х, Хан Н и др. Передача сигналов Notch и ЕМТ в немелкоклеточном легкомрак: биологическое значение и терапевтическое применение.J Гематол Онкол. 2014;7:87.
185. Pan E, Supko JG, Kaley TJ, et al. Фаза I исследования RO4929097 с бевацизумабом у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой.Дж. Нейроонкол. 2016;130(3):571‐579.
186. Диас-Падилья И., Хирте Х., Оза А.М. и соавт. Комбинированное исследование фазы Ib RO4929097, ингибитора -секретазы, и темсиролимуса у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.Инвестируйте в новые лекарства. 2013;31(5):1182‐1191.
187. Окамото К., Тадзима Х., Наканума С. и др. Ангиотензин II усиливает эпителиально-мезенхимальный переход посредством взаимодействия между активированными звездчатыми клетками печени и осью фактора-1/CXCR4 стромальных клеток при внутрипеченочной холангиокарциноме.Интер Дж. Онкол. 2012;41(2):573‐582.
188. Гонг QY, Хоу FL. Подавление рецептора ангиотензина II типа 1 ингибирует высокий уровень глюкозы.эпителиально-мезенхимальныйпереход в эпителиальных клетках проксимальных канальцев почек человека посредством инактивации сигнального пути mTOR/p70S6K.Biochem Biophys Res Commun. 2016;469(2):183‐188.
189. О Э, Ким Й, Чо Й и др. Гиперэкспрессия рецептора ангиотензина II типа 1 в молочной железеракклеток индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход и способствует росту опухоли и ангиогенезу.Биохим Биофиз Акта, Мол СеллРез. 2016;1863(6):1071‐1081.
190. Пинтер М., Квантен В.Дж., Джейн Р.К. Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы для смягченияракнежелательные явления, связанные с лечением.КлинРакРез. 2018;24(16):3803‐3812.
191. Мартин Н., Манохаран К., Томас Дж., Дэвис С., Ламберс Р.Т. -Блокаторы и ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса.Кокрейн База данных Сист Преподобный. 2018; 6:199.
192. Лу Ф, Йе И, Чжан Х и др. Петля обратной связи MiR-497/Wnt3a/c-jun регулирует рост и фенотип эпителиально-мезенхимального перехода в клетках глиомы.Int J Биол Макромоль. 2018;120:985‐991.
193. Lu J, Lin YX, Li FY и др. МиР-205 подавляет рост опухоли, инвазию иэпителиально-мезенхимальныйпереход путем нацеливания на SEMA4C при гепатоцеллюлярной карциноме.ФАСЭБ Ж. 2018;32(11):6123‐6134.
194. Ян Х., Сунь Б.М., Чжан Ю.Ю. и др. Повышенная регуляция миР-183-5p отвечает за стимуляцию апоптоза и ингибированиеэпителиально-мезенхимальныйпереход, пролиферация, инвазия и миграция клеток рака эндометрия человека путем подавления эзрина.Int J Mol Med. 2018;42(5):2469‐2480.
195. Yin Q, Han Y, Zhu DY, et al. МиР-145 и миР-497 подавляют TGF-индуцированныйэпителиально-мезенхимальныйпереход немелкоклеточного легкогоракориентируясь на MTDH.Раковая клетка, инт.. 2018;18:9.
196. Li JF, Wang QR, Wen RL, et al. МиР-138 ингибирует пролиферацию клеток и обращаетэпителиально-мезенхимальныйпереход в немелкоклеточное легкоеракклетки путем нацеливания на GIT1 и SEMA4C.J Клетка Мол Мед. 2015;19(12):2793‐2805.
197. Guo RS, Hao GJ, Bao Y, et al. МиР-200a негативно регулирует индуцированный TGF-1эпителиально-мезенхимальныйпереход перитонеальных мезотелиальных клеток путем нацеливания на экспрессию ZEB1/2.Am J Physiol Физиол почек. 2018;314(6):F1087‐F1095.
198. Yang X, Hu Q, Hu LX и др. МиР-200b регулируетэпителиально-мезенхимальныйпереход химиорезистентной грудиракклетки путем нацеливания на FN1.Дисков Мед. 2017;24(131):75‐85.
199. Lv ZD, Kong B, Liu XP и др. МиР-655 подавляет эпителиально-мезенхимальный переход путем нацеливания на Prrx1 в трижды негативной молочной железерак. Джей Селл Мол Мед. 2016;20(5):864‐873.
200. Цао Дж.М., Ли Г.З., Хань М., Сюй Х.Л., Хуан К.М. МиР-30c-5p подавляет миграцию, инвазию и переход эпителия в мезенхиму желудка.ракчерез нацеливание на MTA1.Биомед Фармацевт. 2017;93:554‐560.
201. Ли Л., Ву Д.П. МиР-32 ингибирует пролиферацию,эпителиально-мезенхимальныйпереход и метастазирование путем нацеливания на TWIST1 в немелкоклеточном легкомракклетки.OncoTargets Ther. 2016;9:1489‐1498.
202. Стинсон С., Лакнер М.Р., Адай А.Т. и соавт. Нацеливание миР-221/222 на трихоринофаланговый 1 (TRPS1) способствует эпителиально-мезенхимальному переходу в молочной железерак. Научный сигнал. 2011;4(186):4-pt5.
203. Лю М.Н., Лю Л.М., Бай М. и соавт. Вызванная гипоксией активация оси Twist/miR-214/E-кадгерина способствует мезенхимальному переходу эпителиальных клеток почечных канальцев и почечной недостаточности.фиброз. Биохим Биофиз Рез Сообщество. 2018;495(3):2324‐2330.
204. Zhiping C, Shijun T, Linhui W, Yapei W, Lianxi Q, Qiang D. MiR-181a способствует переходу простаты от эпителия к мезенхиме.ракклетки путем нацеливания на TGIF2.Евро Преподобный Мед Фармакол. 2017;21(21):4835‐4843.
205. Chen KJ, Li Q, Weng CM, et al. Усиленный блеомицином альтернативный сплайсинг рецептора 2 фактора роста фибробластов индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход в легкихфиброз. бионауки представитель. 2018;38(6):BSR20180445.
206. Чон Х.М., Хан Дж., Ли С.Х. и др. ESRP1 сверхэкспрессирован в яичникахраки способствует переключению с мезенхимального на эпителиальный фенотип в клетках рака яичников.Онкогенез. 2017;6:13.
207. Braeutigam C, Rago L, Rolke A, Waldmeier L, Christofori G, Winter J. РНК-связывающий белок Rbfox2: важный регулятор альтернативного сплайсинга, управляемого EMT, и медиатор клеточной инвазии.Онкоген. 2014;33(9):1082‐1092.
208. Zhang G, Isaji T, Xu Z, Lu X, Fukuda T, Gu J. N-ацетилглюкозаминилтрансфераза-I как новый регулятор эпителиально-мезенхимального перехода.ФАСЭБ Ж. 2018;33(2):2823‐2835.
209. Сюй К.С., Исаджи Т., Лу Ю.Ю. и др. Роль N-ацетилглюкозаминилтрансферазы III в эпителиально-мезенхимальном переходе, индуцированном трансформирующим фактором роста 1 (TGF-1) в эпителиальных клеточных линиях.J Биол Хим. 2012;287(20):16563‐16574.
210. Avasarala S, Van Scoyk M, Rathinam MKK, et al. PRMT1 — новый регуляторэпителиально-мезенхимальный-переход в немелкоклеточный рак легкого.J Биол Хим. 2015;290(21):13479‐13489.
211. Монтейро Ф.Л., Виторино Р., Ван Дж. и др. Изоформа гистона H2A Hist2h2ac является новым регулятором пролиферации иэпителиально-мезенхимальныйпереход в молочный эпителий и грудьракклетки.Раклатынь. 2017;396:42‐52.
212. Xia HP, Chen JX, Shi M, et al. EDIL3 — новый регуляторэпителиально-мезенхимальныйпереход, контролирующий ранний рецидив гепатоцеллюлярной карциномы.Дж Гепатол. 2015;63(4):863‐873.
213. Zhang R, Wei YH, Zhao CY, et al. Истощение EDIL3 подавляетэпителиально-мезенхимальныйпереход клеток эпителия хрусталика по пути трансформирующего фактора роста.Int J Офтальмол. 2018;11(1):18‐24.
214. Гао Ч., Лу С., Ван З. Н. и др. ILEI: новый маркер дляэпителиально-мезенхимальныйпереход и неблагоприятный прогноз при колоректальномрак. гистопатология. 2014;65(4):527‐538.
215. Zhu BQ, Zhang Q, Wang JR, Mei XF. Сокристаллы байкалеина с более высокой растворимостью и повышенной биодоступностью.КристаллРост Des. 2017;17(4):1893‐1901.
216. Инь Дж.Т., Сян С.И., Ван П.К., Инь Ю.Ю., Хоу Ю.Т. Биосовместимые наноэмульсии на основе конопляного масла и меньшего количества поверхностно-активных веществ для пероральной доставки байкалеина с повышенной биодоступностью.Интерн. J Наномед. 2017;12:2923‐2931.
217. Zhou Y, Dong WJ, Ye J, et al. Новая матричная дисперсия на основе фосфолипидного комплекса для улучшения пероральной биодоступности байкалеина: подготовка, оценка in vitro и in vivo.Лекарство Делив. 2017;24(1):720‐728.
