Часть 3: Нефропротекторные растения: обзор использования при преренальных и постренальных заболеваниях

Для получения дополнительной информации. контактtina.xiang@wecistanche.com

4.2. Постренальный

4.2.1. Инфекция мочеиспускательного канала

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) являются распространенными заболеваниями, вызываемыми в основном такими бактериями, как Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterococcus faecalis и Staphylococcus saprophyticus, Proteus spp., Streptococcus agalactiae и Pseudomonas aeruginosa. Когда возбудители располагаются в мочевом пузыре и простате, они вызывают цистит и простатит соответственно и классифицируются как более низкие ИМП. Когда уропатогены достигают почек, они классифицируются как ИМП верхних отделов.Почечное повреждениевызванная ИМП, характеризуется тяжелым воспалением в интерстициальном канальце и последующим фиброзом, который называется пиелонефритом (рис. 6). При фиброзе образуются рубцы на почках; за счет этой нефункциональной ткани вызывают снижение активности почек, что в итоге приводит к развитиюхроническое заболевание почек [105-107].

Различные травяные стратегии использовались, чтобы избежать использования антибиотиков, а также бороться с этим типом инфекции. Широко рекомендуются мочегонные растения при ИМП, помогающие элиминировать уропатогены из организма, тем самым предотвращая вторичную почечную инфекцию. Мочегонный эффект Equisetum arvense (хвоща полевого), заявленный при традиционном использовании этого травянистого растения, был подтвержден рандомизированным двойным слепым клиническим испытанием с 9{2}}0 мг/сутки сухого экстракта, содержащего 0,026%флавоноидывводили здоровым добровольцам-мужчинам. В одинаковой дозе сухой экстракт клюквы вводили мужчинам и женщинам-добровольцам, что приводило к значительному ингибированию адгезии E.coli в мужской моче, проанализированной ex vivo, в то время как в женской моче не было обнаружено значительного эффекта. Нефропротекторный эффект был продемонстрирован in vitro снижением бактериальной адгезии в клетках почек человека A498. Помимо антимикробных свойств фенола, выявленного в клюкве, выдвинута гипотеза, что антиадгезионный эффект обусловлен эндогенными соединениями, вырабатываемыми организмом человека. Они наблюдали повышение уровня THP в моче, этот гликопротеин является сильным ингибитором адгезии фимбрий 1-го типа, хотя такая реакция была обнаружена только в мужской моче [71]. В другой работе применение прополиса потенцирует действие экстракта клюквы, снижая подвижность бактерий и образование биопленок in vitro вне зависимости от резистентности испытуемых штаммов к антибиотикам [70].

Два клинических испытания продемонстрировали потенциал мочегонных растений в качестве профилактического средства для лечения ИМП и последующих почечных инфекций. Тем не менее, выделенная гендерно-специфическая физиологическая реакция дает новое представление о механизме действия растений в качестве терапевтических средств и ставит под сомнение использование мужских моделей по умолчанию в анализах in vivo для основных физиологических процессов и разработки новых фармакологических методов лечения.

Нажмите здесь, чтобы узнать о преимуществах травы цистанхе

4.2.2. Обструкция мочевыводящих путей

Литиаз — это термин, используемый для обозначения камней в почках; это может быть вызвано низкой активностью, диетой или генетикой. Перенасыщение кристаллами, такими как оксалат кальция, фосфат магния, аммоний, мочевая кислота и цистин, приводит к образованию камней. В некоторых случаях камни могут вызывать инфекции, боль, препятствовать оттоку и кровоизлияниям (рис. 7) [108]. Распространенность конкрементов увеличивается при гиперкальциурии, гипероксалурии, гипоцитратурии, ИМП и низком объеме мочи. Вероятность обструкции потока увеличивается с размером камней [109]. Обструкция резко снижает функцию почек, вызывая снижение скорости клубочковой фильтрации и сокращение приносящих артериол. Кроме того, оксалат поставляет свободные радикалы, которые могут привести к перекисному окислению липидов и последующим изменениям тканей. Литиаз

индуцированный хлоридом аммония с этиленгликолем у крыс-самцов модели Wistar, успешно лечили водным экстрактом семян Descurainia Sophia, растения, используемого из-за его мочегонных свойств. Экстракт предотвращает повреждение тканей за счет уменьшения отложений оксалата кальция в собирательных трубочках и мочевыводящих путях. Дозозависимый ответ между 200 и 400 мг/кг МТ наблюдался для некоторых анатомических параметров, а меньшее отложение оксалата кальция было обнаружено при дозе 400 мг/кг МТ. Механизм действия растения как противолитиазного и нефропротекторного средства далее не описан, однако эффект был связан с высоким содержанием флавоноидов, жирных кислот и слизи [72].

4.2.3.Увеличение простаты

Увеличение объема предстательной железы может привести к нарушению оттока мочи и обструкции уретры, что может привести к последующему повреждению почек (рис. 7). Увеличение простаты может быть связано с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Хотя этиология еще не полностью определена, некоторые теории сходятся во мнении о превращении тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ) под действием фермента 5- -редуктазы, что впоследствии способствует выработке факторов роста. ДГТ имеет высокое сродство к рецепторам андрогенов, поэтому фармакологические методы лечения основаны на использовании антагонистов 1-х-адренорецепторов и ингибиторов 5- -редуктазы [7]. Однако сообщалось о таких побочных эффектах, какэректильная дисфункция, утраталибидо, и головокружение, особенно для препаратов ингибиторов 5-a-редуктазы. В качестве альтернативы, 50 мг/кг водного экстракта Cynanchum wilfordii эффективно предотвращали негативный эффект превращения эндогенного тестостерона в модели крыс с ДГПЖ, индуцированной тестостероном. Об этом благотворном эффекте свидетельствует подавленная экспрессия гена, кодирующего рецептор андрогена 5а, что, следовательно, приводит к снижению уровней тестостерона и ДГТ. Два соединения, 4-гидроксиацетофенон и 2,4-гидроксиацетофенон, были идентифицированы как химические агенты, ответственные за регуляцию экспрессии генов [75]. В открытом моноцентральном испытании на людях для лечения симптомов ДГПЖ использовался не содержащий масла гидроэтанольный экстракт семян тыквы (Cucurbita pepo). Ежедневный прием таблетки, содержащей 350 мг неочищенного экстракта, вызывал значительное снижение объема остаточной мочи и никтурию через 12 недель лечения. Смягчение симптомов ДГПЖ было связано с фитостеролами и жирными кислотами в качестве активных молекул из тыквенных семечек [76,77].

С другой стороны, рак предстательной железы может вызывать такие же расстройства, как и ДГПЖ, за счет увеличения объема предстательной железы из-за роста опухоли. Рак предстательной железы является одним из наиболее распространенных онкологических заболеваний у мужчин. Его традиционным лечением является андрогенная депривация без учета химиотерапии [110]. Это лечение, основанное на ингибировании андрогенов, дополнительно вызывает повреждение почек из-за возникающих в результате гипергликемии и дислипидемии.

который изменяет клубочковую фильтрацию [111]. Кроме того, это может вызвать ишемическое повреждение за счет ослабления вазодилатации в области почечных сосудов, происходящей из тестостерона и оксида азота, и этот тип повреждения не может быть предотвращен эстрогеном, поскольку он вызывает гипогонадизм и снижение уровня эстрогена [112]. Кроме того, рост аномалий эпителия предстательной железы может препятствовать оттоку мочи, что приводит к снижению СКФ. В 15-процентной модели трансгенной аденокарциномы простаты мыши (TRAM1) 15-процентный порошок проростков брокколи в рационе снижал заболеваемость и прогрессирование рака. На молекулярном уровне брокколи влияла на определенные эпигенетические механизмы, такие как экспрессия HDAC, ацетилирование гистона (лизин 18 H3), триметилирование H3K9 в вентральной доле предстательной железы, уровни ацетилирования H3K18, среднюю площадь/очаги для H3K9me3, NAD(P) Ген H-хинондегидрогеназы 1 (NQO1) и уровни мРНК p16. Терапевтический эффект был приписан сульфорафану, обнаруженному в количестве 400 мг/кг в составленном рационе [78].

В случае как ДГПЖ, так и рака предстательной железы упомянутые исследования подтверждают положительный эффект растительной диеты и приема растений в качестве добавки для предотвращения постренальных заболеваний и последующей почечной патологии.

5. Выводы и перспективы на будущее

Заболевание почек может быть вызвано несколькими факторами или заболеваниями, классифицируемыми как преренальные, внутренние и постренальные в соответствии с физиологическим путем, через который они приводят к повреждению почек. Фармакологические методы лечения заболеваний, упомянутых в этом обзоре, в большинстве случаев вызывают побочные эффекты и заканчиваются нефротоксичностью. Напротив, растения и их биологически активные молекулы обладают нефрозащитным действием, выступая в качестве антиоксидантов, противовоспалительных средств, антибиотиков, противораковых и мочегонных средств, среди прочих эффектов. Рассмотренные работы, несомненно, поддерживают использование растений и их биоактивных молекул для смягчения факторов риска и лекарственно-индуцированных поражений почек. Кроме того, эти результаты обеспечивают лучшее понимание того, как растения действуют как молекулярные модуляторы для облегчения преренальных и постренальных расстройств, которые косвенно или впоследствии могут привести к развитию врожденного заболевания почек. Косвенные нефропротекторные эффекты были продемонстрированы для широкого спектра растений, включая все части (корни, травы, листья, цветы, плоды и семена), а также их побочные продукты, такие как остатки лекарственных растений, кожура фруктов и мякоть. Аналогичным образом сообщалось о терапевтических эффектах сырья, неочищенных экстрактов и очищенных соединений. Испытанные растительные продукты обеспечивали нефропротекцию в концентрации до 200 мг/кг массы тела в моделях самцов крыс и 900 мг/сут в экспериментах на людях. В целом, токсичность не была обнаружена при самой высокой тестируемой концентрации. Наблюдаемые эффекты в основном были связаны с фенольными соединениями, хотя лишь немногие исследования количественно и характеризовали другие фитохимические вещества.

Основная точка зрения, которую можно выделить из этого обзора, заключается в том, что он расширяет список нефропротекторных растений, рассматривая не только растения с внутренними эффектами или которые могут обратить вспять нефротоксичность, но и растения, оказывающие благотворное влияние на пре- и постренальные заболевания. Поэтому предлагается новая классификация вторичных нефропротекторных растений.

Кроме того, для реализации использования растений и продуктов в качестве дополнительного лечения, а не заместительного лечения, необходимо дополнительно изучить ключевые параметры, такие как соотношение для совместного введения нефропротекторных растительных агентов и нефротоксичных препаратов, дозозависимая токсичность, качественные и количественные показатели. характеристика фитохимических веществ в продуктах растительного происхождения. Для достижения этого новые инструменты, такие как фармакодинамика in silico, могут быть особенно полезны для выявления новых нефропротекторных агентов и, в частности, для разработки in vivo и клинических анализов. Кроме того, как in vivo, так и клинические испытания должны быть улучшены за счет рассмотрения женских моделей.

Сокращения

ОПП: острая почечная недостаточность; ALP: щелочная фосфатаза; ALT: аланинаминотрансфераза; ANP: предсердный натрийуретический пептид; АПАР: ацетаминофен; АСТ: аспартатаминотрансфераза; BNP: мозговой натрийуретический пептид; ДГПЖ: доброкачественная гиперплазия предстательной железы; BUN: азот мочевины крови; МТ: масса тела; КАТ:каталаза; ХБП: хроническая болезнь почек; CK-MB: миокардиальная полоса креатинкиназы; ДМ:диабетсахарный диабет; ДГТ: дигидротестостерон; ЭТ: эндотелин; GSH: глутатион; СКФ: скорость клубочковой фильтрации; GLUT: переносчик глюкозы; GPx: глутатионпероксидаза; GS: гликогенсинтаза; GSK3: киназа гликогенсинтазы -3; G-6-PASE: глюкоза 6-фосфатаза; HDAC: гистондеацетилаза; HO-1: гемоксигеназа 1; H-FABP: белок сердечного типа, связывающий жирные кислоты; IGP: внутриклубочковое давление; IL: интерлейкин-изопреналин; CCl: тетрахлорид; LDH: лактатдегидрогеназа; LDL: липопротеин низкой плотности; LVEF: фракция выброса левого желудочка; LVFS: укорочение фракции левого желудочка; МДА: малоновый диальдегид; NO: оксид азота; НПВП: нестероидныйпротивовоспалительное средстволекарство; РААС: ренин-ангиотензин-альдостероновая система; АФК: активные формы кислорода; SGLT: переносчик натрия-глюкозы; SHR: крысы со спонтанной гипертензией; -SMA: актин гладких мышц; SOD: супероксиддисмутаза; TAA: тиоацетамид; THP: гликопротеин Тамма-Хорсфалла; TNF-c: фактор некроза опухоли альфа; TRAMP: трансгенная аденокарцинома простаты мыши.