Патофизиологическое исследование ОПП у пациентов с COVID-19

SARS-CoV-2 использует ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) в качестве рецептора для проникновения в клетку. ACE2 в изобилии в легких. Белок вирусного спайка (S) напрямую связывает ACE2, в то время как клеточная трансмембранная сериновая протеаза 2 (TMPRSS2) обеспечивает процесс эндоцитоза и слияния мембран (22). Попав внутрь клетки, начинается синтез вирусных полипротеинов репликазо-транскриптазного комплекса. После синтеза РНК и структурных белков собираются и высвобождаются новые вирусные частицы (22, 23).

Нажмите, чтобы пустынный цистанхе для болезни почек

Недавно гистопатологический анализ посмертных вскрытий 26 пациентов с COVID-19 показал прямые доказательства того, что SARS-CoV-2 проник в ткань почек. Электронная микроскопия выявила скопления частиц коронавируса в канальцевом эпителии и подоцитах, а также положительное иммуноокрашивание антителами против нуклеопротеина SARS CoV в почечных канальцах (19). В соответствии с предыдущими данными, предварительный отчет об иммуногистохимии почек шести смертельных случаев COVID-19 показал накопление антигена NP SARS-CoV-2 в почечных канальцах (9), в то время как вирусоподобные частицы также были видны при электронная микроскопия. Кроме того, в тубулоинтерстиции наблюдалась инфильтрация CD68 плюс макрофаги и отложения комплемента C5b-9 (9).

Интересно, что экспрессия ACE2 была увеличена в клетках проксимальных канальцев, особенно в областях острого повреждения канальцев в почках,-19-инфицированных COVID (19).

Фактически, ACE2 сильно экспрессируется в почках.

Согласно базе данных генома Pub Med, экспрессия РНК ACE2 в почках почти в 100-раз выше, чем в легких (7, 24), а экспрессия TMPRSS2 сравнима с таковой в легких (25). ), учитывая, что совместная экспрессия ACE2 и TMPRSS2 имеет решающее значение для проникновения SARSCoV-2. Важно отметить, что недавний анализ секвенирования РНК одной клетки исследовал экспрессию генов ACE2 и TMPRSS2 (трансмембранная сериновая протеаза) в норме. пробы почек. Анализ выявил высокую коэкспрессию генов ACE2 и TMPRSS2 в подоцитах и ​​клетках проксимальных канальцев (26), что может объяснить распределение вирусных частиц в тканях аутопсии.

Эти данные свидетельствуют о том, что клетки проксимальных канальцев и подоциты являются клетками-хозяевами для SARS-CoV-2. Учитывая, что повреждение подоцитов проявляется в виде протеинурии, представляется возможным связать высокую частоту протеинурии у госпитализированных пациентов с COVID-19 с цитопатическим действием SARS-CoV-2 на подоциты. Таким образом, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что SARS-CoV-2 может напрямую инфицировать клетки почечных канальцев и подоциты и инициировать инфильтрацию макрофагов и отложение комплемента, усиливая повреждение почечных канальцев.

Во-вторых, воспалительный процесс после повреждения легких может привести к поражению почек. Высвобождение большого количества цитокинов и медиаторов воспаления, известное как синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), повреждает клетки канальцев, усиливая воспалительную реакцию и быстро приводя к полиорганной недостаточности. СВК является осложнением сепсиса, вызванного вирусными, бактериальными и грибковыми инфекциями (27), и характерен для COVID-19 с момента первых сообщений о заболевании (11, 28, 29). На фоне ХРС ОПП может развиваться из-за системного эндотелиального повреждения, повышенной сосудистой проницаемости, истощения внутрисосудистого объема и внутрипочечного воспаления (30). С другой стороны, повреждение почек может еще больше усугубить воспалительную среду и привести к высокому риску смертности у пациентов с ОПП. Чтобы рассмотреть возможную роль CRS в развитии полиорганной недостаточности у пациентов с тяжелой формой COVID-19, исследуются несколько терапевтических агентов, нацеленных на основные медиаторы воспаления, как описано ниже.

В-третьих, в небольшом числе случаев может наблюдаться гломерулярная болезнь после вирусной инфекции. Развитие гломерулярного заболевания, в том числе фокально-сегментарного гломерулосклероза (ФСГС) и мембранозной гломерулопатии после вирусной инфекции (например, ВЭБ, ВИЧ, гепатита В и С, гриппа) является хорошо известным явлением. Действительно, было два сообщения о гломерулярном коллапсе (вариант ФСГС), диагностированном при биопсии почки у афроамериканцев с положительным результатом на COVID. Следует отметить, что у одного из пациентов развилась олигурия после разрешения гриппоподобных симптомов, в то время как у другого пациента были тяжелые легочные проявления (21, 31).

Известно, что 13 процентов афроамериканцев имеют гомозиготную аллель риска APOL1, которая предрасполагает их к заболеванию почек. Эти сообщения вызвали подозрения, что COVID-19 вызывает APOL1-ассоциированную нефропатию у афроамериканцев (31), подобно тому, как ВИЧ вызывает ВИЧ-ассоциированную нефропатию у этих пациентов (32).

Рабдомиолиз, вызванный лекарствами или гипервентиляцией, проявляющийся высоким уровнем креатинкиназы, также может способствовать поражению почек,-19-вызванному COVID. При анализе посмертной ткани почек пациентов с COVID-19 пигментированные цилиндры наблюдались у 3 (19) из 26 пациентов.

для получения дополнительной информации: Ali.ma@wecistanche.com