Полифенолы, нацеленные на MAPK-опосредованный окислительный стресс и воспаление при ревматоидном артрите, часть 2

Пожалуйста свяжитесьoscar.xiao@wecistanche.comЧтобы получить больше информации

4.1. Антиоксидантные характеристики полифенолов

Экстремальное образование АФК может привести к повреждению тканей, что может вызвать воспалительную реакцию. Химическая структура полифенолов влияет на их антиоксидантное действие в клетках[92]. Количество гидроксильных групп фундаментально влияет на различные антиоксидантные системы клетки, включая революционные способности поиска и хелатирования металлических частиц [93]. Антиоксидантное движение полифенола связано с его способностью искать широкий спектр АФК. Подавление смеси АФК путем подавления соединений, участвующих в их образовании, поиска АФК, активизации или обеспечения клеточной антиоксидантной защиты, в целом, являются компонентами, участвующими в активности полифенольного агента в профилактике рака [94].

Полифенолы могут подавлять синергетическое действие соединений, связанных с образованием АФК.Полифенолызащищать отокислительныйнаносят вред, производя перекись водорода (H2O2), которая помогает поддерживать иммунные реакции, такие как рост клеток [95]. Уменьшая количество водородапероксидазаи производя чувствительные гидроксильные радикалы, было показано, что АФК образуют свободные частицы металлов. В результате их способности хелатировать металлические частицы (железо, медь и т. д.) и свободные радикалы, полифенолы с более низким окислительно-восстановительным потенциалом могут термодинамически уменьшать исключительно окисляющие свободные радикалы.кверцетин, например, обладает железохелатирующим и железобалансирующим действием [96].

Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы узнать больше

4.2. Полифенолы и их взаимодействие со свободными радикалами

Полифенолы могут реагировать с неполярными атомами в гидрофобном внутреннем слое плазматической мембраны, вызывая изменения скорости окисления липидов и белков. Несколько флавоноидов, обнаруженных в гидрофобном центре водорослей, могут помочь предотвратить проникновение окислителей и защитить вертикальность слоя и его емкость. Эти циклы можно также рассматривать для понимания основных систем активности полифенолов, таких как прикрепление клеток и передача сигнала [97].

Связь полифенолов с движением синтазы оксида азота (NOS) может контролировать продукцию NO. Было показано, что некоторые флавоноиды, например кверцетин, стильбены и лютеолин, подавляют действие ксантиноксидазы (XO), основного генератора свободных радикалов. Флавоноиды также могут предотвращать появление этих свободных радикалов нейтрофилами и активацию этих клеток 1-антитрипсином, так же как они уменьшают движение пероксидазы [98].

4.3. Ингибирование ферментов, участвующих в окислении

Различные полифенолы управляют действием арахидоновых ферментов (таких какциклооксигеназа (ЦОГ), липоксигеназа (LOX) и NOS) за счет образования простагландинов, лейкотриенов и NO, которые в основном действуют как мессенджеры и усиливают раздражение, и их количество снижается, когда эти химические вещества блокируются воспалительным арахидоновым коррозионным путем [99].

Бактериальные эндотоксины и воспалительные цитокины могут стимулировать макрофаги, вызывая расширенную артикуляцию iNOS и возраст NO, а также окислительный вред. Полифенолы могут уменьшить окислительный вред, ограничивая (LPS) инициированную (LPS) качественную артикуляцию iNOS и связанное с ней движение в очищенных макрофагах [100].

COX и LOX представляют собой ферментативные циклы, которые производят метаболиты, которые могут усиливать окислительные повреждения в тканях. Некоторые полифенолы могут подавлять действие ЦОГ и ЛОГ. Метаболиты, особенно те, которые вырабатываются в ходе курса КСО, могут усугубить окислительное повреждение тканей [101]. Во время ишемии движение ксантиндегидрогеназы (XDH) может измениться на действие XO, что приведет к развитию АФК. Было доказано, что полифенолы уменьшают действие КО за счет уменьшения окислительного повреждения [102].

5. Противовоспалительные полифенолы

5.1. Полифенолы оказывают модулирующее действие на клетки, вовлеченные в воспаление

Диетические полифенолы являются адъювантами, которые могут улучшить общее лечение РА благодаря их иммуномодулирующим и противовоспалительным эффектам. Научные данные свидетельствуют о том, что полифенолы мешают метаболической активности дендритных клеток, взаимодействуют с макрофагами, способствуют пролиферации В- и Т-клеток и подавляют хелперные клетки типа 1 (Th1), Th2, Th9 и Th17. При этом они эффективны как в адаптивной, так и врожденной системах, проявляя стимулирующие и ингибирующие эффекты в зависимости от взаимодействия с компонентами иммунной системы [103].

РСВ может изменять дифференцировку дендритных клеток человека от моноцитов. Это утверждение подтверждается исследованием, целью которого была оценка регулирующего действия полифенолов [104]. EGCG также оказывает иммунодепрессивное действие из-за его механизмов подавления, действующих на CD11c, CD80, CD83 и главный комплекс гистосовместимости (MHC) класса I, которые необходимы для презентации антигена дендритными клетками [105]. Кроме того, ингибирующие эффекты полифенолов также были продемонстрированы в доклиническом исследовании с использованием мышиной модели, в которой физетин (50 мг/кг) ингибировал миграцию и обеспечивал стимулирующую способность дендритных клеток [106].

Макрофаги подразделяются на две группы в зависимости от их поляризации: воспалительные М1 и иммуносупрессивные М2 фенотипы. Влияние экстракта полифенольных биоактивных молекул какао (кофеин, хинная кислота, хризофанол-гексозид, производное ванилиновой кислоты, катехин-3-O-глюкозид, теобромин, производное коричной кислоты, димер процианидина В, кло-вамид) на поляризацию макрофагов была оценена в экспериментальном исследовании, и сообщалось о фенотипическом переключении с состояния M1 на альтернативное состояние M2 [107].

Цистанхе может улучшить иммунитет

Естественные киллеры (NK) обладают мощной цитолитической активностью и играют важную роль в иммунологических процессах. Перфорин и гранзим В представляют собой белки, ассоциированные с цитоплазматическими гранулами, секретируемые активированными NK-клетками, которые вызывают апоптоз и некроз в клетках-мишенях. Метаболиты катехина зеленого чая обладают иммуномодулирующим действием, способствуя цитотоксичности NK-клеток за счет повышения их активности [103].

Основными компонентами адаптивной иммунной системы являются В- и Т-клетки, и медицинские данные предполагают участие полифенолов в модуляции этих клеток. Экспериментальное исследование, проведенное in vitro, показало, что катехины могут подавлять выработку В-клетками иммуноглобулина E (IgE), не вызывая некроза клеток и апоптоза [108]. Кроме того, иммунорегуляторные эффекты полифенолов также были определены в другом экспериментальном исследовании, которое показало их способность ингибировать митоген-индуцированную пролиферацию Т-клеток и продукцию поликлональных иммуноглобулинов В-клетками в зависимости от вводимой дозы [109].

Трег-клетки представляют собой тип Т-клеток, играющих важную роль в модуляции процессов аутоиммунитета. Медицинские данные, полученные в ходе доклинического исследования, свидетельствуют о том, что EGCG может стимулировать экспрессию Foxp3 после активации Treg и подавления функции цитотоксических Т-клеток [110]. Кроме того, в доклинических исследованиях сообщалось, что RSV снижает количество клеток Th17, а проантоцианидины модулируют соотношение Th17/Treg [103].

На животных моделях интенсивного и продолжающегося обострения было показано, что полифенолы, такие как кверцетин, рутин, морин, гесперетин и гесперидин, обладают смягчающими свойствами [96]. Рутин полезен при постоянных провокационных заболеваниях, таких как боль в суставах, в то время как флаваноны также эффективны при нейрогенном раздражении, вызванном ксилолом. Было показано, что кверцетин уменьшает отек лап, вызванный каррагинаном. Дайдзин, глицерин, генистеин и их глюкозиды могут регулировать интенсивную реакцию, вызванную инфузией ЛПС [111].

Полифенолы могут воздействовать на провоцирующие ферментативные и сигнальные системы, например, тирозины и серин-треониновую протеинкиназу. Считается, что следующие катализаторы играют роль в активации клеток, размножении микроорганизмов иммунной системы, активации В-лимфоцитов [112] и др., или в образовании цитокинов активированными моноцитами. Генистеин известен как тирозинопротеин-специфический ингибитор киназы [113, 114]. Увеличение Т-клеток сопровождается фосфорилированием тирозина специфических белков; это последнее вещество могло быть ответственно за часть успокаивающего эффекта. Полифенолы дополнительно влияют на секреторные циклы воспалительных клеток. Было показано, что лютеолин, кемпферол, апигенин и кверцетин являются эффективными ингибиторами химических веществ - глюкуронидазы и лизоцима, доставляемых нейтрофилами. Кроме того, эти полифенолы существенно снижают коррозионно-активное воздействие арахидоновой кислоты из клеточных слоев [115].

Результаты доклинических исследований многообещающие, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы экстраполировать результаты на пациентов с РА.

5.2. Механизм противовоспалительного действия полифенолов

Полифенолы могут оказывать противовоспалительное воздействие, в частности, за счет удаления радикалов, руководящих принципов движения клеток в воспалительных клетках и регуляции действия при расстройстве пищеварения с помощью арахидонового коррозионного вещества, переваривания аргинина (фосфолипаза А2, ЦОГ) (NOS) и модуляции других поколений провоспалительных атомов. Препятствие провоспалительным провокационным катализаторам, таким как ЦОГ-2, LOX и INOS, препятствует NF-kB и активирует белок-1 (AP-1), приводящий в действие агент профилактики рака стадии II. детоксифицированные химические вещества и инициирующие (MAPK), протеинкиназа-C и субатомные компоненты, связанные с ядерным фактором, эритроидным 2-, для активности, смягчающей действие полифенолов [113]. Твердое доказательство исходит от нормального фитохимического анализа, который показал адаптацию различных медиаторов воспаления, например, арахидоновых коррозионных веществ, различных пептидов, возбуждающих аминокоррозионных цитокинов и кислот, определяющих метаболиты. Аналогичным образом, в других сообщениях о физических нагрузках (цГМФ, цАМФ, протеинкиназы и кальций) определенные компоненты, химические вещества и смеси (AP-1, NF-фракция и протоколы сохранения) (iNOS, ЦОГ{{13) }}), нейропептиды, протеазы и цитокины (IL-1 , TNF-) при обострении взаимодействуют фокально [116]. Экспериментальное исследование по оценке полифенольных соединений кожуры граната показало, что провоспалительные цитокины TNF-, IL-1, IL-6, медиаторы воспаления NO и PGE2 находятся на более низких уровнях из-за действия пуникалагина (РА) и эллаговой кислоты (ЭА) на экспрессию iNOS и ЦОГ-2 [117l. Более того, сообщалось, что PA и EA также ингибируют индуцированную LPS продукцию ROS и подавляют TLR4, белок, играющий важную роль в воспалении [103].

Противовоспалительные механизмы полифенолов могут влиять на лечение ревматоидного артрита и основаны на взаимодействии с различными сигнальными путями, генерируя различные иммунные реакции, а именно:

Куркумин подавляет NF-kB, снижает уровень IL-1 и стимулирует IL-6 и сосудистую энцефалопатию.

эндотелиальный фактор роста (VEGF) фибробластоподобных синовиоцитов ревматоидного артрита (RA-FLS);

Куркумин стимулирует IL-6 и VEGF с помощью RA-FLS и индуцирует апоптоз RA-FLS; · RSV ингибирует Th-17, B-клетки и сигнальный путь MAPK и снижает IL-6 и ИЛ-1;

● EGCG подавляет NF-kB и MAPK и ингибирует дифференцировку остеокластов;

Экстракт полифенолов оливкового масла первого холодного отжима (олеокантал, олеорезин, лигстрозид агликон)

моноальдегид) снижает TNF-, IL-1, IL-6 провоспалительные цитокины, ЦОГ-1 и транслокацию NF-kB [53];

Кверцетин изменяет сигнальный путь фосфатидилинозитол 3-киназы/протеинкиназы B и снижает уровень IL-1 и IL-6 [103].

Медицинские записи свидетельствуют о том, что полифенолы могут помочь пациентам с РА улучшить качество их жизни.

6. Роль полифенолов в пути МАРК при ревматоидном артрите.

Полифенолы представляют собой вторичные метаболиты растений, которые могут запускать сигнальный каскад, который может быть нейтральным или вредным для выживания клеток. Toll-подобные рецепторы (TLR) представляют собой класс рецепторов распознавания образов (PRR), которые играют важную роль во врожденных иммунных реакциях. Активация TLR запускает несколько различных путей. Ключевыми сигнальными белками являются митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK), ключевые пути развития РА. В физиологически нормальном состоянии петли МАРК являются важными сигнальными путями, которые играют роль во множестве процессов контроля клеточной пролиферации, выживания и дифференцировки здоровых клеток. Тем не менее, TLR-зависимая активация пути MAPK опосредует экспрессию провоспалительных цитокинов в макрофагах и синовиальных фибробластах (SF) RA, что способствует повреждению суставов и стойкому воспалению. MAPK представляют собой серин/треониновые протеинкиназы, которые чрезвычайно консервативны [118,119].

Внеклеточные стимулы, такие как цитокины, TLR, нейротрансмиттеры и окислительный стресс, в первую очередь активируют их. Они стимулируют соответствующие рецепторы, которые затем передают внутриклеточную сигнализацию в ядро ​​через три первичных каскада МАРК. В людях,

три первичные цепи киназы представляют собой внеклеточную регулируемую сигналом киназу (ERK) 1/2, N-концевую киназу C-jun (JNK) и p38 MAPK [120]. Предполагается, что внутриклеточные киназы (такие как MAPKK, MEK или MKK, а также MAPK) инициируют последующую активацию MAPK (ERK1/2, INK и p38 MAPK) путем фосфорилирования остатков серина, треонина или тирозина в соответствующем белке. [121-123]. Динамические MAPK (ERK1/2, JNK и p38 MAPK) фосфорилируют надлежащие характеристики записи и перемещаются в ядра, где они влияют на экспрессию генов качества [124].

Было обнаружено, что сигнальный путь MAPK является динамичным и связан с патофизиологией РА. В RASF наблюдается повышенный уровень фосфорилированной p38 MAPK. Кроме того, повышенная экспрессия сигнальных частиц ERK и JNK была обнаружена в RASF и макрофагах пациентов с РА [125].

Предыдущие исследования показали, что активация TLR-зависимого сигнального пути MAPK вызывает инициацию трансформирующего фактора роста-бета (TGF-), VEGF, HIF-1 и MMP в RASF, что приводит к размножению RASF и синовиальной гиперплазии. Сигнальный путь MAPK при РА строит заявление о ключе, благоприятном для зажигательного посредника, компонентов развития и ММП, стимулируя RASF и синовиальные макрофаги при поддержке огненных цитокинов, таких как TNF-, IL-1 и IL{ {7}}. При РА изучается влияние пути P38 MAPK на стойкое обострение и создание провоспалительных цитокинов [126]. Согласно исследованиям, считается, что многие провоспалительные цитокины при РА опосредованы МАРК-путем p38. В многочисленных моделях РА было показано, что специфическое ингибирование p38 MAPK уменьшает повреждение суставов и высвобождение TNF. На сегодняшний день идентифицированы четыре изоформы p38. При РА изоформа р38 играет ключевую роль в выработке воспалительных цитокинов синовиальными макрофагами. Jenkins, еще одна ключевая сигнальная молекула MAPK, участвующая в создании MMP в RASF и синовиальных макрофагах. И наоборот, исследование ингибитора JNK показало, что сдерживание JNK-вмешательства в действие AP-1, коллагеназы-3 и сочленения MMP защищало грызунов от ослабления кости в модели связок, индуцированной адъювантом, у крыс. Кроме того, также упоминается основная работа других вышестоящих MAP-киназных киназ (MAPKK), таких как MEKK-2, MKK-4 и MKK-7, в патогенезе РА [127].

Противовоспалительные свойства эпигаллокатехина-3-галлата, магнолола и других полифенолов против ревматоидного артрита через путь MAPK

Биоактивные соединения были идентифицированы как ключевые медиаторы в патогенезе РА, и они могут привести к предполагаемой цели лечения. Многочисленные исследования показали, что JNK, решающий фактор ухудшения состояния суставов при воспалительном артрите, широко известен [128].

При ревматоидном артрите было выявлено больше биоактивных веществ из-за их эффективности в снижении тяжести заболевания, в основном за счет регуляции сигнальной системы TLR/MAPK. Недавно было опубликовано множество исследований, которые показывают, что биологически активные вещества могут играть роль в сигнальных путях MAPK, опосредованных TLR. Было обнаружено, что в клетках RAW 264.7, индуцированных ЛПС, биоактивные вещества, такие как таншинон IIA и альтернарамид, ингибируют пути, опосредованные NF-kB, MAPK и TLR-4 MYD88- [129, 130].

Кроме того, существуют исследования, которые продемонстрировали, что противоартритные природные соединения, производные пиранохалкона, снижают индуцированную ЛПС экспрессию NF-kB, TLR-4, JNK и ERK в модели индуцированного коллагеном артрита (CIA) на крысах131l, как показали эксперименты in vivo. Было продемонстрировано, что полифенол зеленого чая EGCG снижает выработку IL-12 и облегчает течение ревматоидного артрита и некоторых других воспалительных заболеваний путем ингибирования активации ERK и p38 MAPK. В синовиальных фибробластах ревматоидного артрита терапия EGCG снижала индуцированное TNF фосфорилирование всех трех основных классов MAPK, включая ERK, p38 MAPK и JNK. Было показано, что куркумин, ключевой активный ингредиент куркумы, подавляет ERK1/2 и p38, одновременно активируя NK, c-Fos и NFATc-1 в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) пациентов с РА, что приводит к значительному снижению провоспалительные цитокины [132].

Кроме того, исследования in vitro показали, что у пациентов с РА наблюдается меньшее фосфорилирование сигнальных молекул MAPK, что ингибирует остеопороз и деградацию костей [133]. Кроме того, они продемонстрировали, что флоретин может блокировать пути NF-kB и MAPK, потенциально ограничивая активацию Т-клеток и воспалительные циклы, опосредованные макрофагами. Было обнаружено, что противоартритные эффекты полифенолов, полученных из граната, особенно пуникалагина (PA) и эллаговой кислоты (EA), уменьшают деградацию хряща за счет ингибирования индуцированной IL -1- активации p38- MAPK в хондроцитах человека при остеоартрите. [134].

Недавно было показано, что чистый полисахарид ESP-B4, который является ключевым компонентом кислых полисахаридов Ephedra sinica, оказывает иммунодепрессивное действие на РА. Промотор стимуляции эозинофилов (ESP)-лейкотриен B4 ингибировал сигнальные пути TLR-4 и фосфорилированные MAPK, вызванные стимуляцией LPS в экспериментах in vitro и in vivo, снижая продукцию воспалительных цитокинов и медиаторов [135].

Было показано, что магнолол, встречающаяся в природе фенольная молекула, обладает противовоспалительными свойствами у пациентов с ревматоидным артритом путем ингибирования индуцированной липополисахаридными рецепторами экспрессии TLR-4, TLR-4-опосредованной передачи сигналов MAPK и продукции провоспалительные цитокины [136]. Однако точный механизм регуляции miR-146a, опосредованной Triptervgium wilfordii (TwHF), и биоактивная молекула, обнаруженная в TwHF, еще предстоит открыть. В этом контексте подчеркивается важность биоактивных веществ в контроле микроРНК при РА [137,138]. В результате целенаправленный баланс микроРНК с помощью перспективных биоактивных лекарственных средств является жизнеспособным методом передачи сигналов TLR / MAPK и снижения RA [139].

Участие многочисленных биоактивных веществ в TLR-зависимом сигнальном каскаде MAPK при РА показано на рисунке 4.

Рисунок 4. Участие многочисленных биоактивных веществ в TLR-зависимом сигнальном каскаде MAPK при РА. Рецептор TLR привлекает (MD)88, и активируются другие родственные адапторные белки (ERK1/2, JINK, P38). MyD88-зависимая система контролирует экспрессию провоспалительных цитокинов и других генов, связанных с иммунитетом, передающих сигналы через путь MAPK, что, в свою очередь, приводит к активации фактора транскрипции AP-1 при РА. ERK: внеклеточно регулируемая киназа; IRF: фактор транскрипции, регулирующий интерферон; My D88: первичный ответ миелоидной дифференцировки 88; TLR; Толл-подобные рецепторы; ЛПС: липополисахаридный рецептор; МАРК: митоген-активируемая протеинкиназа; JINK: Jun N-концевые киназы; NF-kB: ядерный фактор каппа-легкой цепи-энхансер активированных В-клеток; миР: микроРНК; AP1: белок-активатор l; p38: МАПК.

7. Мутация гена p53 под действием окислителей при РА

Было предсказано, что персистирующее воспаление при ревматоидном артрите вызывает повреждение ДНК, достаточно серьезное, чтобы определить изменения p53 и различные трансформации в клеточном цикле и качества подавления роста [140]. Несомненно, у больных с синовиальной тканью РА мера фрагментации ДНК существенно выше, чем в контроле [141]. Кроме того, высокая трансформация сочленения p53 может помочь объяснить FLS и недостаточные изменения апоптоза в совокупности, наблюдаемые в ревматоидной синовиальной ткани [142].

Уточненную кДНК синовиальной ткани FLS и RA (комплементарную ДНК) анализировали с определением местоположения РНК для определения вклада p53 в RA; Обнаружены трансформации р53 при РА. После изучения субклонов и последующих серий было показано около 40 процентов кДНК p53. Клоны, содержащие мутации, выделяют из ревматоидного синовиума [141].

This is thought to explain why single-stranded conformation polymorphism (SSCP)testing or standard sequencing is not sensitive enough to detect rheumatoid synovium changes [143]. Transformations normal for oxidative deamination were changed in >В наличии 80 процентов кейсов. Недавно было подтверждено наличие трансформации p53 в состоянии и культуре FIS у пациентов с эрозиями на дальних расстояниях, хотя результаты различаются. Новый отчет показал изменения p53 FLS в синовиальной оболочке американских пациентов с РА [144].

Трансформации р53 также могут способствовать перепроизводству в ревматоидной синовиальной оболочке цитокинов и металлопротеиназ. Мутантный белок р53 не способен подавлять интерлейкин 6 и металлопротеиназу 1, кодируя свойства сверхдоступности белка р53. Более того, выход NO может продолжать расти. Некротизация TNF- и инсулиноподобного фактора может влиять на появление p53, фактора развития, который может играть роль в подавлении и усилении p53 [145, 146]. В таблице 1 приведены полифенолы, ингибирующие РА.

8. Будущие направления и выводы

Высвобождение цитокинов, ангиогенез, активность остеокластов и окислительный стресс приводят к воспалительным процессам в синовиальной ткани суставов, и все они связаны с прогрессированием и тяжестью РА, что делает их идеальными мишенями для исследований по улучшению терапии [3,4,43,45]. ,48]. Литература, изученная в этом обзоре, показывает, что полифенольные соединения (такие как EGCG, бутеин, вогонины, ресвератрол, куркумин и т. д.) обладают очень эффективными противовоспалительными свойствами, а также являются агентами для профилактики рака.

Болезнь-модифицирующие антиревматические препараты и хирургические процедуры не смогли полностью контролировать начало и исход РА, поэтому существует острая необходимость в разработке инновационных и безопасных соединений в качестве альтернативы существующему лечению этого заболевания. Полифенольные соединения обладают большим потенциалом, чтобы стать приоритетным выбором для контроля окислительного повреждения. Результаты многочисленных исследований, проведенных на животных и клеточных моделях, показали потенциальную эффективность полифенолов в качестве адъювантной терапии при глобальном лечении РА. Однако было проведено лишь несколько клинических испытаний с участием небольшого числа пациентов для определения возможности экстраполяции результатов на человека, поэтому необходимы дальнейшие исследования для оценки их эффективности и профилей безопасности [148].

Противовоспалительные добавки и диеты, состоящие из продуктов, богатых фенольными соединениями, могут быть способом акцентировать внимание на профилактике, а не на терапии. Экзогенные антиоксиданты приобретают все большее значение для управления окислительным повреждением, характерным для РА. Более того, результаты медицинских исследований, проведенных с полифенолами, могут стать отправной точкой в ​​разработке химиопрофилактических соединений с благоприятными профилями безопасности и эффективности [149].

Абсорбция полифенолов ограничена, а полифенольные соединения, поступившие внутрь, интенсивно метаболизируются реакциями II фазы. Фармацевтическая разработка в будущем также должна быть сосредоточена на синтезе производных с более высокой биодоступностью [150].

9. Выводы

В этом обзоре был представлен обзор влияния полифенольных соединений на путь МАРК при РА. перспективные инструменты для адъювантной терапии РА по мере открытия новых патофизиологических механизмов РА.

Полифенолы облегчают симптомы РА, модулируя широкий спектр связанных с РА молекул, включая MAPK, IL 1 и 6, TNF-, NF-kB, JNK, ERK1/2, AP-one и COX-2. Эффективность полифенола против РА в первую очередь изучалась с точки зрения его влияния на пути воспаления. Механистическое объяснение антиоксидантной, противовоспалительной и апоптотической активности полифенолов, которые также контролируют патогенные системы РА, требует дополнительных исследований. Клинические исследования могут быть проведены на основе доклинических данных. Специфический обмен комбинационными микроРНК, связанный с негативной регуляцией активации TLR/MAPK во многих тканях или типах клеток, может быть эффективным терапевтическим методом для будущего лечения РА. Ожидается, что на основе исследований микроРНК в ближайшем будущем будут разработаны новые потенциальные биомаркеры и инновационные методы диагностики. Лучшее понимание и описание систем, которые, как считается, требуют полифенолов в неблагоприятных ситуациях, поможет в медицинском прояснении тех ситуаций, когда потребление полифенолов будет полезным. Кроме того, такие исследования могут помочь в создании новых противовоспалительных препаратов. Эти полифенолы были заменены на удаление АФК; кроме того, они инициируют систему ограничения антиоксидантов в хондроцитах и ​​подавляют воспаление, препятствуя поддерживающим провоспалительным сигнальным путям.

Несмотря на антиоксидантные, противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства полифенолов, диетических рекомендаций для больных РА не существует. Существует много полифенольных соединений, и их химическая структура влияет на их биологическую активность, включая специфические взаимодействия с белковыми рецепторами. Поэтому важно проводить качественный и количественный анализ полифенолов из различных экстрактов.

Эта статья взята из Molecules 2021, 26, 6570. https://doi.org/10.3390/molecules26216570 https://www.mdpi.com/journal/molecules