Пост-острый синдром COVID-19 и заболевания почек: что мы знаем?

Абстрактный

COVID-19 — заболевание, вызываемоеновый корона вирус(SARS-CoV-2) — серьезная глобальная угроза, переросшая в пандемию.Несмотря на появление множества альтернатив вакцинации иразработка терапевтических вариантовПо состоянию на ноябрь 2021 года зарегистрированы драматические краткосрочные и долгосрочные клинические результаты: более 250 миллионов инфицированных людей и более 5 миллионов человек умерли. COVID-19 представляет собой различныедыхательный, сердечно-сосудистый, нейропсихиатрический, опорно-двигательного аппарата иособенности почекво время острой фазы; тем не менее,поражение почекв постинфекционный период недавно было подчеркнуто. Целью настоящего обзора является оценка растущей литературы о вовлечении почек при инфекции SARS-CoV-2, а также клинических особенностях, о которых сообщалось как в острой фазе инфекции, так и в послеостром периоде COVID-19, оценка потенциальных патофизиологических механизмов, объясняющих такие состояния. Хроническая болезнь почек и развитие острого повреждения почек (ОПП) в процессе первичной госпитализации связаны с высокими показателями смертности и заболеваемости. Более того, появляется все больше данных, свидетельствующих о снижении функции почек в период наблюдения от 6-до-12-месяцев даже у пациентов без каких-либо признаков ОПП в острой фазе. Несмотря на подобные опасения, не существует рекомендаций, регулирующих период наблюдения или альтернативные методы лечения для таких групп пациентов. В заключение,нагрузка COVID-19 на почкиеще предстоит определить. Необходимы будущие проспективные крупномасштабные исследования с длительными периодами наблюдения для оценкипоражение почекс помощью нескольких параметров, таких как биопсия, анализ мочи, измерение уровня креатинина и цистатина C в сыворотке, прямое измерение скорости клубочковой фильтрации и оценка функции канальцев с помощью измерения 2-микроглобулина в моче.

НОВАЯ ТРАВЯНАЯ ФОРМУЛА ДЛЯ ОБЛЕЧЕНИЯБРЕМЯ COVID-19 НА ПОЧКАХ

Графическая абстракция

Ключевые слова Острое повреждение почек ·Хроническая болезнь почек· COVID-19 · Заболевание почек в конечной стадии · Пост-острый синдром COVID-19

Введение

COVID-19 — заболевание, вызываемоеновый корона вирус(SARS-CoV-2) — серьезная глобальная угроза для человечества, переросшая в пандемию [1, 2]. Это вторая среди последних вспышек, вызванных членами семейства коронавирусов, после тяжелого SARS-CoV и ближневосточного респираторного синдрома (MERS)-CoV. COVID-19 представляет собой различные респираторные, сердечно-сосудистые, нервно-психические, скелетно-мышечные и почечные нарушения во время фазы острой инфекции; тем не менее, недавно было отмечено поражение почек в постинфекционном периоде. Несмотря на появление многочисленных альтернатив вакцинации и разработку вариантов лечения, по состоянию на ноябрь 2021 г. были зарегистрированы драматические краткосрочные и долгосрочные клинические результаты: более 250 миллионов инфицированных людей и более 5 миллионов человек умерли [3, 4]. Наиболее распространенные симптомы включают одышку, усталость, лихорадку и кашель, которые обычно наблюдаются между 4 и 5 днями после заражения [5]. Наиболее распространенными причинами смертности и заболеваемости среди инфицированных пациентов являются респираторные осложнения, за которыми следуют сердечно-сосудистые события; тем не менее, патологоанатомические исследования и аутопсии показали поражение почти всех систем, включая центральную и периферическую нервную, желудочно-кишечную, скелетно-мышечную и почечную системы [6]. Помимо сопутствующих сердечно-сосудистых и респираторных заболеваний,хроническая болезнь почек (ХБП), сахарный диабет и нарушения иммунитета связаны с более высокими показателями госпитализации и смертности [7].

Хотя для лечения были предложены различные фармакотерапевтические альтернативы, включая хлорохин/гидроксихлорохин, фавипиравир, азитромицин, лопинавир-ритонавир, молнуправир и ивермектин.лечение COVID-19На сегодняшний день Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило лишь несколько противовирусных препаратов, таких как ределивер и нирмарелвир-ритонавир [8]. Данные об их безопасности ограничены: исследования до сих пор показали значительные побочные реакции при повторной доставке (высокий уровень ферментов печени в сыворотке и креатинина в сыворотке, дыхательная недостаточность), хлорохина (токсичность для сетчатки), ивермектина (нейротоксичность и психоз) и фавипиравира (высокий уровень ферментов печени в сыворотке). ) [9, 10].

союзник оценил.

Пост-острый синдром COVID-19

Наличие и/или сохранение симптомов, не связанных с каким-либо другим заболеванием, через 8–12 недель после начала заболевания COVID-19 определяют постострый синдром COVID-19 [11]. Наиболее распространенные симптомы включают усталость, боль в суставах и мышцах, лихорадку, одышку и кашель; кроме того, сообщалось о вовлечении нескольких систем [11]. Наблюдательное исследование, проведенное с участием 1250 пациентов из США, показало, что более 32% из них испытывали сохраняющиеся или впервые возникшие симптомы; более 15% потребовали повторной госпитализации с летальностью более 6% [12]. Подобные показатели смертности, повторных госпитализаций и стойких симптомов также были зарегистрированы в некоторых европейских исследованиях [13, 14]. В крупномасштабном исследовании, включавшем более 1300 госпитализированных пациентов, только 40% были самостоятельными в своей деятельности в течение 30 дней после выписки [15]. Наиболее распространенными сердечно-сосудистыми симптомами были боль в груди, миокардит и сердцебиение, тогда как наиболее распространенными нервно-психическими симптомами были тревожно-депрессивное состояние, расстройства сна и головная боль [16, 17]. Основными патофизиологическими механизмами, лежащими в основе постострого синдрома COVID-19, являются иммунологические и воспалительные изменения, вирусспецифические патофизиологические изменения и другие распространенные постинфекционные последствия в зависимости от пораженной системы органов.

Прямое поражение почек при COVID‑19

Геном SARS-CoV-2 представляет собой одноцепочечную РНК с положительным смыслом размером менее 30 т.п.н., которая кодирует 14 открытых рамок считывания, включая белки оболочки, шипа, нуклеокапсида, матрикса и вспомогательных белков [18]. Белок-шип участвует в прикреплении вирусной оболочки к рецепторам ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) через N-концевую субъединицу S1 и слиянии вирусной оболочки с мембраной клетки-хозяина через C-концевую субъединицу S2 [19]. ]. После прикрепления к рецепторам ACE2 происходит этап, называемый праймингом. Посредством этого пути белок-шип расщепляется эндосомальными протеазами (19) [19]. На этом пути проникновения вируса SARS-CoV-2 необходима трансмембранная протеаза серин 2 (TMPRSS2), аналогичная другим членам семейства коронавирусов. Рецепторы АПФ и TMPRSS2 локализованы в почках преимущественно в эпителиальных клетках проксимальных канальцев и собирательных трубочек, с дополнительным присутствием в подоцитах и ​​мезангиальных клетках, хотя и в меньшей степени (рис. 1) [20]. Несмотря на то, что это не самый распространенный путь проникновения SARS-CoV-2, был идентифицирован еще один потенциальный путь, который зависит от рецептора CD147, обычно экспрессируемого на эпителиальных клетках проксимальных канальцев. Эти результаты подтверждаются ингибированием проникновения и амплификации вируса в определенных клеточных линиях, инкубированных с меполизумабом, антителом против CD147 [21].

Хотя прямое попадание вируса в почечную ткань было показано в многочисленных исследованиях и подтверждается наличием вирусных телец включения в образцах биопсии, неясно, вызваны ли клинические исходы со стороны почек прямыми цитопатическими эффектами, непрямыми механизмами или тем и другим [22] , 23]. Обнаруживаемая вирусная нагрузка наблюдалась при использовании метода RT-ПЦР в некоторых аутопсийных образцах, что может указывать на прямые цитопатические эффекты; тем не менее важно не упускать из виду возможность того, что эти вирусные включения являются остатками эндоцитоза почечных клеток или везикулами, покрытыми клатрином, поскольку не все включения включают вирусную РНК: такой пример наблюдается в случаях COVID-19- ассоциированная коллапсирующая гломерулопатия (рис. 1) [24–27]. Поэтому необходимы дальнейшие исследования для определения основной патофизиологии поражения почек при COVID-19.