Прогностическая ценность мочевого аквапорина 2 при остром повреждении почек у пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью

Абстрактный: Острое повреждение почек(ОПП) часто встречается у людей сострая декомпенсированная сердечная недостаточность(ADHF) и связан сповышенная заболеваемостьисмертность.Раннее выявление биомаркера мочиизповреждение почекможет позволить быстро поставить диагноз иулучшить результаты. Уровнимочевой аквапорин 2 (UAQP2), который также связан с некоторыми заболеваниями почек, увеличивается при АДГФ. Мы стремились определитьли UAQP2предсказанныйАКИу пациентов с ОДСН. Мы провели проспективное наблюдательное исследование в отделении коронарной терапии (CCU) университетской больницы третичного уровня на Тайване. Были зарегистрированы лица с ADHF, поступившие в отделение интенсивной терапии в период с ноября 2009 по ноябрь 2014 года, и были собраны образцы сыворотки и мочи. ОПП было диагностировано у 69 (36,5%) из 189 взрослых пациентов (средний возраст 68 лет). Для оценки диагностической эффективности оценивали площадь под кривой рабочей характеристики приемника (AUROC) биомаркеров.мощность для АКИ. И мозговой натрийуретический пептид, и UAQP2 продемонстрировали приемлемые значения AUROC (0.759 и 0.795 соответственно). Комбинация маркеров имела AUROC 0,802. UAQP2 — этопотенциальный биомаркер ОППу пациентов отделения интенсивной терапии с ОДСН. Требуются дополнительные исследования этого нового биомаркера.

КАК ВРЕМЯ ДЕЙСТВУЕТ ЦИСТАНШЕ НА ПАЦИЕНТОВ С ЗАБОЛЕВАНИЕМ ПОЧЕК?

Ключевые слова:острое повреждение почек; острая декомпенсированная сердечная недостаточность; отделение коронарной терапии; мочевой аквапорин 2

1. Введение

Острое повреждение почек (ОПП)часто встречается у лиц с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью (ОДСН), и в 2008 году было предложено несколько подтипов кардиоренального синдрома [1]. Более чем у 20% пациентов с ОДСН во время госпитализации развивается ОПП, причем ОПП у таких пациентов связано с повышенным риском смертности [2–4]. Тяжесть ОПП также связана со степенью ОДСН. Однако диагностика ОПП с использованием креатининового метода несовершенна из-за задержки его повышения на 24–72 ч от начала [5]. Клиницисты могут применять нефропротективные меры для улучшения исхода пациентов с ОДСН, если ОПП распознается на ранней стадии. [6] Для выявления ОПП в этом сценарии было предложено несколько биомаркеров, таких как мозговой натрийуретический пептид (BNP), цистатин С, липокалин, связанный с желатиназой нейтрофилов,Молекула повреждения почек-1, проэнкефалин и ТИМП-2 × IGFBP7 в моче [7–13]. Хотя некоторые биомаркеры дают многообещающие результаты и были подтверждены в нескольких клинических испытаниях, испытания по внедрению появляются медленно, возможно, из-за неоднородных результатов исследований биомаркеров [14–16].Болезнь почек: Конференция «Улучшение глобальных результатов» призвала к проведению новых исследований, оценивающих диагностическую, определяющую лечение или прогностическую роль биомаркеров [16].

Аквапорин 2 (AQP2)представляет собой водный канал, присутствующий главным образом в основных клетках собирательных трубочек. Он регулируется аргинин-вазопрессином (АВП) и отвечает за регуляцию концентрации мочи [17–19]. AVP связывается с рецептором AVP типа 2 (V2), вызывая апикальный транспорт внутриклеточного AQP2 посредством цикло-аденозин-монофосфат-зависимого фосфорилирования [20,21]. И наоборот, антагонист рецептора V2 толваптан предотвращает транспортировку AQP2 и снижает осмоляльность мочи [22]. Примерно 3% AQP2 в почках выводится с мочой; AQP2 в моче можно считать неинвазивным маркером реакции собирательных трубочек на AVP [23,24]. Уровни AQP2 в моче повышаются при ряде клинических состояний, таких как сердечная недостаточность, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, цирроз печени и беременность [25–28]. Кроме того, уровни UAQP2 повышаются при диабетической нефропатии и являются потенциальным неинвазивным биомаркером для прогнозирования клинической стадии [29]. Кроме того, изменения уровней AQP2 в моче наблюдались на нескольких моделях животных, включая модели на животных с ишемией-реперфузией (I/R), индуцированным цисплатином и гентамицином ОПП [30–32]. Учитывая потенциальную диагностическую роль ОПП, данное исследование было направлено на определение того, может ли AQP2 мочи прогнозировать ОПП у пациентов с ОДСН.

2. Материалы и методы

Мы провели проспективное обсервационное исследование в отделении коронарной терапии (CCU) 3700-коечного специализированного центра медицинской помощи на Тайване в период с ноября 2009 г. по ноябрь 2014 г. В исследование были включены пациенты с диагнозом ADHF. Мы включили в общей сложности 189 пациентов и разделили участников на группы с ОПП и без ОПП. Мы исключили пациентов, у которых исходная расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) составляла<30 mL/min/1.73 m2, were receiving заместительная почечная терапия, были в возрасте<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

Диагноз ОДСН был основан на критериях Европейского общества кардиологов [33]. Все пациенты получали стандартную медикаментозную терапию ОДСН. Пациенты как с ОПП, так и без ОПП получали стандартную медикаментозную терапию ОДСН на основании решения врача отделения интенсивной терапии. Мы стремились определить прогностическую ценность UAQP2 для ОПП. Первичным результатом была любая стадия ОПП в течение 7 дней после поступления в отделение интенсивной терапии. ОПП определялось либо как повышение SCr более или равное 0,3 мг/дл в течение 48 часов, либо увеличение SCr до более чем или равного 1,5 раза от исходного уровня в течение 7 дней, согласно определение в книге «Болезни почек: улучшение глобальных результатов» (KDIGO)Клинические рекомендации при остром повреждении почек. Тяжесть ОПП также оценивали в соответствии с рекомендациями KDIGO. Вторичными результатами были 180-дневная и 365-дневная смертность. Мы также наблюдали за участниками в течение 12 месяцев, просматривая электронные медицинские записи или проводя телефонные интервью.

Образцы мочи собирали в стерильные негепаринизированные пробирки сразу после поступления в отделение интенсивной терапии. Собранные образцы центрифугировали при 5000×g в течение 30 мин при 4 ◦C для удаления клеток и дебриса. Осветленные надосадочные жидкости экстрагировали и затем хранили при -80 ◦C до дальнейшего анализа. UAQP2 измеряли с использованием набора ELISA для аквапорина 2 (номер продукта Cloud-clone Corp SEA580Hu, Кэти, Техас, США). Протокол испытаний соответствовал спецификациям производителя.

Непрерывные переменные (т.е. возраст и лабораторные данные) групп с ОПП и без ОПП сравнивались с использованием t-критерия независимых выборок. Интересующие биомаркеры (сывороточный BNP, UAQP2 и UAQP2/креатинин мочи (UCr) сравнивали с использованием U-критерия Манна-Уитни из-за отсутствия нормальности. Категориальные переменные, включая результаты, сравнивали с использованием точного критерия Фишера. Тенденции UAQP2 и BNP в сыворотке крови на разных стадиях ОПП оценивались с использованием тренд-теста Джонкхира-Терпстры. Связь между представляющими интерес биомаркерами и риск ОПП исследовались с помощью логистического регрессионного анализа. В ходе исследования были скорректированы несколько хорошо известных факторов риска ОПП и СН. модель многовариантной логистической регрессии, включая возраст, пол, диабет, гипертонию, среднее предсердное давление, фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ), гемоглобин и исходный уровень креатинина сыворотки.

Площадь под кривой рабочей характеристики приемника (AUROC) использовалась для изучения способности распознавания биомаркеров при диагностике ОПП. Далее мы сравнили AUROC только для BNP с AUROC для BNP плюс UAQP2 и для BNP плюс UAQP2/UCr. Стандартная ошибка AUROC была рассчитана с использованием непараметрического метода Делонга. В дополнение к ОПП 1–3 стадий также был проанализирован комбинированный исход ОПП 3-й стадии и внутрибольничной смертности. Наконец, в соответствии с оптимальными пороговыми значениями UAQP2 и UAQP2/UCr, определенными индексом Юдена, мы сравнили 180-дневную выживаемость в более высоких и низких подгруппах с помощью лог-рангового теста. Двустороннее значение p менее 0,05 считалось статистически значимым в нашем исследовании. Для анализа данных мы использовали SPSS 25 (IBM SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс, США).