Технология приготовления гранул Wenyang Tongbian 2

Таб. 3. Дисперсионный анализ ортогонального теста.

Примечание:${𝐹}_{0.05}(2,2)=19.00,{𝐹}_{0.01}(2,2)=99.00$F0.05(2,2)=19.00,F0.01(2,2)=99.00.

2.2.2 Проверочный эксперимент

Взвесьте 3 порции рецептурных лекарственных материалов и извлеките их в соответствии с оптимальным процессом. Результаты показывают, что содержание эхинакозида составляет 3,0397, 2,6835 и 3,7308 мг·г-1 соответственно; выход пасты составляет 46,56%, 48,53% и 47,39% соответственно. Результаты показывают, что процесс экстракции воды, выбранный этим экспериментальным методом, относительно стабилен и имеет хорошую повторяемость.

ТРАВЯНЫЕ ЦИСТАНЧИ ДЛЯ

2.3 Исследование процесса подготовки формования

2.3.1 Скрининг типов вспомогательных веществ

В качестве вспомогательных веществ для предварительного эксперимента были выбраны декстрин, кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, сахароза и лактоза. Их смешивали с порошком сухой пасты в соотношении 1:1, а затем добавляли 80% этанол для получения мягких материалов. Материалы продавливали через сито № 2, сушили при 60 градусах и гранулировали через сита № 1 и № 5. Высушенные гранулы помещали на дно бюксы постоянного веса, точно взвешивали и помещали в сушилку с пересыщенным раствором NaCl. Гранулы помещали при постоянной температуре 25 градусов и взвешивали через 6, 12, 24, 36, 48 и 60 часов соответственно. Рассчитывали скорость поглощения влаги [процент поглощения влаги (%)=(вес гранул после поглощения влаги - вес гранул до поглощения влаги) / вес гранул до поглощения влаги × 100%), а также изменение влажности наблюдался процент поглощения. Результаты показаны в Таблице 4. . Принимая во внимание стоимость, процесс и другие факторы, в конечном итоге в качестве наполнителя для формования препарата был выбран декстрин.

Таб. 4 Влияние влагопоглощения различных вспомогательных веществ на гранулы (%)

2.3.2 Проверка смачивателя

Порошок сухой пасты смешивали с определенным количеством декстрина (1:1) и использовали разные концентрации этанола (70%, 75%, 80%, 85%, 90%) для приготовления мягких материалов, которые выдавливали через сито № 2, высушенное при 60 градусах и гранулированное через сито № 1 и сито № 5. Трудность грануляции, свойства гранул и выход гранул использовались в качестве показателей оценки для выбора подходящей концентрации этанола [11]. Результаты показаны в таблице 5. Когда для грануляции использовался 85%-ный этанол, выход гранул был самым высоким, а грануляция была самой легкой, поэтому в качестве смачивающего агента в конечном итоге был выбран 85%-ный этанол.

Табл. 5. Влияние клеев с различным этанолом на гранулы.

Таблица 6. Влияние различных пропорций декстрина на гранулы.

2.3.3 Соотношение сухой пасты и вспомогательных веществ

Для оценки были выбраны различные пропорции вспомогательных веществ. Порошок сухой пасты смешивали с некоторым количеством декстрина, гранулированного с содержанием 85%.

этанола и сушили при 60 градусах. В качестве показателей оценки использовали сложность грануляции и выход гранул. Однофакторный метод использовали для оптимизации соответствующего количества декстрина. Результаты показаны в таблице 6. Когда соотношение сухой пасты к наполнителям составляло 1:0,9, грануляция проходила легче всего, а выход гранул был самым высоким.

2.3.4 Проверочное испытание гранул

Три партии гранул Wenyang Tongbian были приготовлены в соответствии с оптимальным процессом. В соответствии с положениями процесса приготовления согласно соответствующим пунктам издания «Китайской фармакопеи» 2020 года оценивали и измеряли внешний вид, влажность, растворимость и содержание эхинакозидов в гранулах. Результаты показали, что размер и размер частиц трех партий гранул Wenyang Tongbian были однородными, внешний вид был желто-коричневым, запах был слегка ароматным, а влажность и растворимость соответствовали соответствующим положениям фармакопеи. Результаты показаны в таблице 7. Она показывает, что процесс приготовления гранул Wenyang Tongbian является стабильным, контролируемым, разумным и осуществимым.

3 Обсуждение

3.1 Выбор компонентов индикатора

Индикаторным компонентом для определения содержания Cistanche Deserticola в 2020 издании Китайской Фармакопеи является суммарное содержание эхинакозида и вербаскозида. Однако в ходе специального теста по определению содержания в этом эксперименте было обнаружено, что хроматографический пик вербаскозида в гранулах Wenyang Tongbian был очень низким и имел отрицательную интерференцию. Определено содержание эхинакозида и вербаскозида в более чем десяти партиях срезов Cistanche Deserticola. Результаты показали, что содержание вербаскозида в каждой партии ломтиков Cistanche Deserticola было намного ниже, чем содержание эхинакозида, но общее содержание обоих соответствовало фармакопейным требованиям и составляло более 0,3%. Эхинакозид является основным активным ингредиентом Cistanche Deserticola, который обладает антиоксидантной, противовоспалительной, восстанавливающей слизистую оболочку и иммуномодулирующей активностью [3]. В литературе имеются сообщения: прямое внутрижелудочное введение эхинакозида мышам на модели запора оказывает слабительное действие, и его механизм может быть связан со снижением окислительного стресса и воспалительной реакции кишечника, улучшением нарушений кишечных нейромедиаторов и увеличением экспрессии AQP3 в тканях толстой кишки [{{6} }]. Поэтому после всестороннего рассмотрения в этом эксперименте в качестве индикатора для определения содержания в конечном итоге был выбран только эхинакозид.

3.2 Выбор вспомогательных веществ

Декстрин, кукурузный крахмал, лактоза, сахароза и т.д. обычно используются в качестве наполнителей для гранул. Поскольку лактоза стоит дорого, а у пациентов с непереносимостью лактозы прием гранул, приготовленных с этим вспомогательным веществом, может вызвать диарею, рвоту, вздутие живота, боль и другие побочные реакции. Сахароза гигроскопична и поглощает влагу в процессе грануляции, что затрудняет грануляцию. Он также легко впитывает влагу и размягчается во время хранения лекарств, что влияет на стабильность лекарств. Кроме того, чрезмерное потребление сахарозы может вызвать такие заболевания, как диабет, ожирение и кариес.

Микрокристаллическая целлюлоза дорогая и имеет более высокую гигроскопичность, чем декстрин. Кукурузный крахмал обладает самой высокой гигроскопичностью, поэтому в результате этого процесса в качестве наполнителя для грануляции в конечном итоге был выбран декстрин. Исследования показали, что гранулирование легче всего, когда соотношение лекарственного средства и вспомогательного вещества составляет 1:0.9, гранулы более однородны, работоспособность высокая, а выход гранул самый высокий.

Ссылки

[1] Сяо Вэньцзе, Линь Айчжэнь. Опыт Линь Айчжэня в лечении функциональных запоров у пожилых людей методом согревающего Ян [J]. Журнал интегрированной традиционной китайской и западной медицины, 2019, 11 (1): 43-44.

[2] Го Юаньхэн. Комплексное использование ресурсов пустыни Cistanche Deserticola [D]. Пекин: Университет Китайской академии наук (Институт технологических процессов Китайской академии наук), 2017: 3.

[3] Лю Сяньхун, Чжэн Аньминь. Клиническое исследование 31 случая запора, лечившегося отваром Cistanche Deserticola [J]. Китайский общественный врач, 2020, 36 (4): 126-127.

[4] Чэнь Сюй, Лю Чанг, Ма Нинхуэй и др. Ход исследований химического состава, фармакологического действия и комплексного применения корицы [J]. Китайская аптека, 2018, 29 (18): 2581-2584.

[5] Чжан Тоянь, Лю Хайлун, Ван Жуй и др. Химические компоненты и фармакологические эффекты астрагала и прогнозирующий анализ Q-маркера [J]. Китайский журнал новых лекарств, 2023 г., 32 (4): 410-419.

[6] Хан К.Х., Пак Дж.М., Чон М. и др. Индукция гемоксигеназы-1 и противовоспалительное действие экстрактов атрактилодеса ​​макроцефалы и травы тараксакума предотвращали колит и были более эффективны, чем сульфасалазин, в предотвращении рецидива [J]. Кишечник и печень, 2017, 11 (5): 655-666.

[7] Пэй Сянпин, Лян Хуэйчжэнь, Цзинь Бэйбэй и др. Оптимизация процесса экстракции и формования мужских гранул Янгронг с помощью ортогонального экспериментального метода [J]. Северо-Западный фармацевтический журнал, 2020, 35 (2): 183-186.

[8] Ли Гоюй, Лян Хаоду, Гуань Тонг и др. Исследование процесса приготовления гранул Gushen Zhiyi Shuangzi [J]. Аптека Чжуннань, 2023, 21(3): 700-705.

[9] Китайская фармакопея, издание 2020 г. Том 1 [С]. 2020: 257.

[10] Ван Цзинся, Чэнь Линь. Исследование процесса экстракции педиатрических суппозиториев Цингре, оптимизированное с помощью многоиндексного комплексного метода оценки [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2014, 32 (10): 2396-2399.