Прогресс в диагностике и лечении нарушений минерального и костного обмена при хронической болезни почек в 2023 годуⅠ

Хроническая болезнь почек. Нарушение минерального и костного обмена (ХБП-МКН) представляет собой клинический синдром нарушения минерального и костного обмена, вызванного ХБП. Клинически это часто проявляется в виде одного или нескольких из следующих симптомов: (1) Аномальный метаболизм кальция, фосфора, паратиреоидного гормона или витамина D. (2) Аномальная трансформация кости, минерализация, костная масса, линейный рост костей или прочность костей. . (3) Кальцификация кровеносных сосудов или других мягких тканей. В этой статье представлен обзор последних достижений исследований, связанных с диагностикой, лечением и лечением ХБП-МКБ в 2023 году.

Нажмите на Цистанхе при заболевании почек

1. Текущий статус ведения ХБП-МКБ.

В настоящее время текущая ситуация с ведением ХБП-МКБ у пациентов на диализе в моей стране не является оптимистичной. Данные из информационной системы регистрации случаев очистки крови в моей стране показывают, что выдающимися симптомами являются высокий уровень фосфатов в крови и высокий уровень паратиреоидного гормона (ПТГ), в то время как уровень кальция, фосфора в крови и ПТГ. Только 14,4% пациентов достигли целевого показателя одновременно. Поэтому в настоящее время в центре внимания находятся улучшение показателей соответствия различных показателей и исследование новых методов лечения.

2. Вторичный гиперпаратиреоз (ВГПТ).

С продвижением китайских рекомендаций CKD-MBD концепции медикаментозного и хирургического лечения ВГПТ постепенно стали более зрелыми. В этой статье в основном представлены новые достижения в области кальцимиметиков.

1. На рынок выведено новое поколение кальцимиметиков для инъекций детектива гидрохлорида.

Кальцимиметики — это класс соединений, которые активируют кальций-чувствительные рецепторы (CaSR). В настоящее время в клинической практике используются несколько кальцимиметиков, в том числе цинакальцет, этекальцид, эвокальцет и упакальцет. Среди этих препаратов на внутреннем рынке продвигаются цинакальцет и этекатид.

(1) Как первый кальцимиметик, цинакальцет был впервые запущен в продажу в США в 2004 году и в Китае в 2015 году. Этот препарат дает новую надежду пациентам во всем мире с трудно поддающимся лечению ВГПТ, особенно тем, кто не реагирует на активную терапию. терапия витамином Д. Эффект кальцимиметиков аналогичен эффекту паратиреоидэктомии, поэтому его еще называют «фармакологической паратиреоидэктомией». В настоящее время многие специалисты полагают, что применение препарата на более ранней стадии, то есть начиная с уровня интактного ПТГ (иПТГ) менее 500 пг/мл, может принести большую терапевтическую ценность.

(2) Кальцимиметик нового поколения этекатид представляет собой полипептидный кальцимиметик, используемый для внутривенных инъекций. Впервые он был запущен в продажу в Европе в 2016 году и был одобрен для продажи в Китае в мае 2023 года. Он используется для лечения ХБП путем переливания крови. ВГПТ у взрослых пациентов, находящихся на диализе. Этекатид активирует CaSR путем объединения его концевой цистеиновой группы с цистеином в положении 482 внеклеточной области CaSR с образованием дисульфидной связи. Активированный CaSR снижает секрецию ПТГ. В отличие от цинакальцета, этекатид все же может слегка активировать CaSR даже в отсутствие кальция, что позволяет предположить, что этекатид оказывает эффект прямого агониста CaSR. Пациентам с ХБП, получающим лечение гемодиализом, этекатид вводят внутривенно три раза в неделю. Уровни препарата в плазме достигнут устойчивого состояния через 7–8 недель после начала лечения. Ожидается, что коэффициент накопления достигнет 3–4 раз, а эффективный период полувыведения составит 3–4 дня. У пациентов, нуждающихся в гемодиализе, диализ является основным путем выведения этекатида.

Сетевой метаанализ показал, что среди всех медикаментозных методов лечения этекатид имеет более высокую вероятность достижения целевого уровня ПТГ, что в 1,78 раза лучше, чем цинакальцет (ОШ, 2,78; 95% ДИ, 1,19-6,67), и вызывающий воспоминания 3,93 раза (ОШ 4,93; 95% ДИ, 1,33~18,2). При различных исходных уровнях ПТГ детектив может поддерживать или снижать медианный уровень ПТГ до или близко к целевому диапазону в течение 9 месяцев, достигая увеличения целевого уровня. У пациентов с ВГПТ, плохо контролируемых цинакальцетом, после 6 месяцев применения Детектива целевая частота ПТГ все еще может быть увеличена почти на 30% (целевая частота увеличилась с 22% до перехода на лечение до 51%).

Историческое когортное исследование было опубликовано на ежегодном собрании ASN в 2023 году, в него вошли 192 пациента, получающих поддерживающий гемодиализ, с оценкой CAC по Агатстону больше или равной 100 баллам и без каких-либо других кальцимиметических препаратов, кроме детектива. В исследовании показатель предрасположенности соответствовал возрасту, полу, диабету, кальцию, фосфору и иПТГ. Кроме того, в исследовании также обсуждалось, существует ли разница между использованием детектива и изменением показателя Agatston CAC через 1 год. После того, как две группы пациентов (по 18 пациентов в каждой группе) были сопоставлены по факторам, влияющим на оценку склонности, изменение оценки Агатстона CAC было значительно ниже в группе этекатида (P=0,0284), что позволяет предположить, что этекатид может помочь уменьшить возникновение кальцификации сосудов у пациентов, находящихся на диализе.

Достаточные научные данные показали, что детективы также могут снижать уровни кальция, фосфора и бласт-фактора 23, одновременно снижая уровень ПТГ, что может принести дополнительные преимущества, такие как возникновение сердечно-сосудистых событий. На ежегодном собрании ASN в 2023 году также было опубликовано исследование на животных, в ходе которого изучалось, как этатид снижает уровень FGF23 у мышей HPD и задерживает прогрессирование повреждения почечных канальцев.

2. Новый агонист CaSR Упакальцет более безопасен и эффективен и может улучшить ВГПТ у пациентов, находящихся на гемодиализе.

In October 2023, CJASN published the results of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical study [1]. The researchers randomly assigned hemodialysis patients to evaluate the effect and safety of Upacicalcet in the treatment of SHPT in hemodialysis patients. The researchers included Japanese patients undergoing hemodialysis, iPTH >240 пг/мл и скорректированная концентрация кальция выше или равна 8,4 мг/дл. Включенные в исследование пациенты получали упакальцет (упакальцет назначался три раза в неделю после лечения ГД) в течение 24 недель. Наблюдение продолжалось от 22 до 24 недель, и основным результатом был процент субъектов, достигших целевых средних концентраций иПТГ в сыворотке от 60 до 240 пг/мл. В ходе исследования было отмечено, что 67% (69/103) пациентов, принимавших упакальцет, достигли целевой средней концентрации иПТГ в сыворотке от 60 до 240 пг/мл по сравнению только с 8% (4/50) в группе плацебо. Достигнув этой цели, разница между двумя группами достигла 59% (уровень достоверности 95%). Кроме того, частота сообщений о нежелательных явлениях составила 85% (88/103) в группе упакальцета и 72% (36/50) в группе плацебо. Однако частота нежелательных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота и рвота, была одинаковой в обеих группах. В группе упакальцета у 2% пациентов наблюдалась коррекция концентрации кальция в сыворотке.<5.2 mg/dL at the end of treatment, compared with 0% in the placebo group. The results of this study indicate that, as a new injectable calcimimetic agent, Upacicalcet has good efficacy and safety in the treatment of SHPT patients undergoing hemodialysis.

Вышеупомянутые исследования показывают, что наступает новая эра медикаментозного лечения ВГПТ. В будущем больше пациентов, находящихся на диализе, смогут избежать операции паратиреоидэктомии. Однако в моей стране все еще есть много пациентов с ВГПТ, которые получают лечение поздно и не получают стандартизированного лечения. При концентрациях иПТГ, превышающих 800 пг/мл, паратиреоидэктомии избежать не удается. Поэтому подчеркивается, что лечение ВГПТ требует раннего вмешательства и получения ранней пользы.

Как цистанхе лечит заболевание почек?

Цистанхе— это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, включая заболевания почек. Его получают из высушенных стеблейЦистанхепустыня, растение, произрастающее в пустынях Китая и Монголии. Основными активными компонентами цистанхе являютсяфенилэтаноидгликозиды, эхинакозид, иактеозид, которые, как было установлено, оказывают благотворное влияние напочказдоровье.

Заболевание почек, также известное как заболевание почек, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек посредством нескольких механизмов.

Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, что означает, что она может увеличить выработку мочи и помочь выводить отходы из организма. Это может помочь снизить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Способствуя диурезу, цистанхе может также помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболеваний почек.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между выработкой свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболеваний почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе оказывает противовоспалительное действие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.

Более того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации клеток почечных трубок. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.

Помимо прямого воздействия на почки, было обнаружено, что цистанхе оказывает благотворное влияние на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, поскольку это заболевание часто поражает несколько органов и систем. Было доказано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно страдают от заболеваний почек. Способствуя здоровью этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.

В заключение отметим, что цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенеративным действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. Цистанхе приносит пользу другим органам и системам, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.