Contact:jerry.he@wecistanche.com

Благосклонный Михаил Владимирович

Цистанш обладает омолаживающим эффектом

В 2007 году я подал патентную заявку, утверждая, что рапамицин местного применения (например, в виде крема или мази)

https://patents.google.com/patent/WO2008022256A2/enможет быть использован для профилактики и лечениякожастарение. Потенциальные показания включают различные типы пигментных пятен, морщин, фотостаренийкожа, и другие возрастные кожные заболевания. Патент не был выдан, и косметические компании не были заинтересованы в продолжении этого направления разработки продукта. Старение клеток традиционно рассматривалось как остановка роста. Казалось странным, что рапамицин, препарат, который ингибирует рост, может ингибировать клеточное старение. Тем не менее, это работает, потому что, на самом деле, старение является продолжением роста, когда истинный рост невозможен [1]; другими словами, старение – это «закрученный» рост [2]. В захватывающем «повороте» эти утверждения были недавно подтверждены в клиническом испытании Chung et al. [3], о котором я расскажу позже.

Даже в 2007 году идея местного использования рапамицина не была новой [4, 5]. (Что было новым в моем приложении, так это идея использования местного рапамицина в качествеанти-старениепрепарат длястарение кожа[1]). К настоящему времени существуют десятки работ, описывающих терапевтическое применение рапамицина (сиролимуса) у пациентов с такими кожными заболеваниями, как лимфатические пороки развития, сосудистые аномалии, лицевая ангиофиброма и псориаз [6-13]. Эти заболевания лечились у детей и молодых людей. В одном исследовании местный прием рапамицина в низких дозах (0,003-0,015%) уменьшал ангиофибромы лица у молодых людей. Не наблюдалось системной абсорбции рапамицина (уровни в крови были<1.0 ng/ml)="">

Возвращаясь к клеточному старению, передача сигналов в пути mTOR (Target of Rapamycin) стимулирует рост клеточной массы и поддерживает прогрессирование клеточного цикла. Клетки растут и делятся, уравновешивая рост. Но когда клеточный цикл внезапно блокируется p16 или p21, mTOR управляет ростоподобным преобразованием из обратимой остановки (покоя) в старение [2, 14]. Короче говоря, mTOR управляет сероконверсией [15]. Рапамицин и его аналоги, а также ингибиторы pan-mTOR подавляют нулевую конверсию, тем самым поддерживая клетки в молодом здоровом состоянии. Более того, эти препараты предотвращают потерю пролиферативного потенциала клеток, что считается строгим определением старения [2, 15]. Сероконверсия в стволовых клетках приводит к истощению стволовых клеток [16, 17]. Гипертрофия, управляемая mTOR, может сопровождаться атрофией на конечных стадиях. Клеточная гиперфункция в конечном итоге приводит к клеточному истощению и вторичному функциональному снижению [1].

Подавление клеточного старения рапамицином было продемонстрировано в многочисленных исследованиях как in vivo, так и in vitro [18-30] и см. ссылки [15]. In vitro рапамицин замедляет превращение в старение примерно в 3 раза [14]; он не подавляет его полностью. Примечательно, что в наиболее рапамицин-чувствительной мышиной модели митохондриальных заболеваний рапамицин продлевает максимальную продолжительность жизни почти в 3 раза [31].

Подобно тому, как сероконверсия in vitro является продолжением роста, организменстарениеявляется непреднамеренным и вредным продолжением роста развития после развития [1, 32]. Эти беспорядочные квазипрограммы неизбежно приводят к возрастным заболеваниям, которые включают в себя состояния, начиная от ожирения, рака и болезни Альцгеймера докожапятна, морщины и себорейный кератоз. mTOR управляет героконверсией, увеличивая клеточную функциональность (например, связанный со старением секреторный фенотип). Примечательно, что такое повышение клеточной активности может вызвать вторичное истощение, повреждение тканей, снижение функции органа; например, гипертрофия может сопровождаться атрофией на более поздних стадиях. Другими словами, возрастные заболевания и состояния, первоначально вызванные гиперфункцией, вызванной mTOR, в конечном итоге приводят к повреждению органов и функциональному снижению [1, 33]. Подобные квазипрограммы были описаны даже у червя [34-36]. В общем,старениеявляется непреднамеренным и вредным продолжением программ развития, частично управляемых mTOR. Чтобы быть ясным, активность mTOR не должна увеличиваться с возрастом, просто поддержание ее на уровне, таком высоком, как во время развития, достаточно, чтобы вызвать заболевание. Несмотря на свою простоту, эта модель точно предсказывает, что рапамицин продлит жизнь и задержит заболевания. Действительно, начиная с первоначальных публикаций [18, 37, 38, 39], многочисленные исследования подтвердили, что рапамицин продлевает продолжительность жизни у мышей (см. ссылки [40-44]). В этом контексте предсказуемо, что рапамицин замедлится.кожастарение. Однако, если рапамицин не отменяетсякожастарение, а не просто замедление его, эффект будет трудно задокументировать. Это связано с тем, что пациент не может служить самоконтролем (плацебо-контролем), если рапамицин не обращает вспять старение, которое было бы легко обнаружить. Однако эту трудность можно преодолеть, сравнив необработанную руку с рукой, обработанной местно применяемым рапамицином в том же субъекте. Это подход, принятый Chung et al. в их исследовании, которое показало, что лечение кремом, содержащим рапамицин, улучшает фотостарение кожи икожатонус, уменьшение мелких морщин, увеличение объема кожных масс и уменьшение провисаниякожа[3]. Эти различия между обработанными и необработанными руками были обнаружены через 4 месяца лечения [3]. К сожалению, исследование исключило пациентов с диабетом, хотя терапевтический эффект, вероятно, был бы более значительным у пациентов с диабетом, учитывая, что mTOR чрезмерно активирован при этом заболевании. Кроме того, неясно, переворачивал ли рапамицин кожу.старениеи улучшали кожу или просто замедляли прогрессирование кожистарение. В последнем случае разница между обработанными и необработанными руками обусловлена прогрессированием старения в необработанных руках. В сочетании с плацебо / лечением также необходимы сравнения конкретных аномалий до и после лечения. Несмотря на эти открытые вопросы, исследование примечательно [3].

В качестве косметического средства крем, содержащий рапамицин, может наноситься на выбранные области, такие как руки и лицо, особеннокожастрадают возрастными пятнами и патологиями. Его не следует наносить на всю поверхность кожи тела. Чтобы повлиять на всекожаповерхностное, системное применение рапамицина, вероятно, было бы лучшим вариантом, так как многие проявления кожистарениевероятно, из-за системных организмовстарениеи болезни; кожастарениене является исключительно локальным процессом. И самое главное, системное использование рапамицина увеличивает продолжительность жизни и уменьшает заболеваемость. Это само по себе настолько важно, что исключительно местное применение рапамицина может показаться недостаточным. С другой стороны, местное применение любого препарата безопаснее, чем системное введение. Тем не менее, лучшей стратегией в некоторых случаях может быть одновременное системное и местное применение рапамицина в отдельных областяхкожа, особенно районы, где есть признаки следов старения. Однако, учитывая, что большинство врачей опасаются системного лечения рапамицином [45], я ожидаю, что именно местное использование рапамицина станет широко распространенным, если регуляторные препятствия могут быть преодолены. Должен ли крем рапамицина быть рецептурным лечением или безрецептурным косметическим средством, вероятно, будет предметом споров.