Прогресс исследований в изучении экстрактов традиционных китайских трав, регулирующих ферроптоз и улучшающих таким образом симптомы болезни Альцгеймера Ⅲ

6 Резюме и перспективы

Некоторые специфичные для ферроптоза ингибиторы показали возможную клиническую пользу в клинических исследованиях, и все они в разной степени улучшали АД.Типичные хелаторы ионов металлов, такой какдефероксамин (ДФО)[79] могут улучшить способность к обучению и памяти на животных моделях AD посредством интраназального введения. Путь его действия может быть достигнут посредством прямого хелатирования железа, активации HIF-1 или инактивации GSK-3 посредством фосфорилирования. Другой типичный ингибитор ферроптоза, такой как ферростатин-1 (Fer-1), может эффективно ингибировать выработку цитоплазматических и липидных АФК и подавлять окислительную токсичность для защиты клеток HT-22. Хотя эти препараты в настоящее время обладают определенной клинической эффективностью при лечении БА, поскольку являются новыми синтетическими лекарственными средствами, их долгосрочная эффективность и фармакодинамическая стабильность до сих пор неясны. Их конкретные цели и механизмы, участвующие в ферроптозе AD, все еще нуждаются в улучшении. Кроме того, необходимо долгосрочное клиническое наблюдение, чтобы определить, разрушат ли они важные железозависимые физиологические функции в клетках и продолжат ли они быть безопасными и эффективными в случае АД в сочетании с другими заболеваниями.

НОВАЯ ТРАВЯНАЯ ФОРМУЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Служба поддержки Wecistanche

Электронная почта:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Телефон:+86 15292862950

Кроме того, применение некоторых рецептов традиционной китайской медицины также способствовало регулированию ферроптоза и улучшению симптомов AD.Икариин-астрагалозид-пуэрарин (YHG)смесь [80], состоящая изэффективные мономеры эпимедиума, астрагал и пуэрария,может улучшить способность к обучению и памяти мышей APP/PS1, уменьшают отложение старческих бляшек в головном мозге и уменьшают ферроптоз нейронов за счет улучшения пути метаболизма аминокислот ферроптоза и улучшения антиоксидантной способности. Отвар Суанзаорена [81] можнооблегчить ферроптозиулучшить когнитивные нарушения при ADмышей путем активации сигнального пути DJ-1/Nrf2 и облегчения отложения А, потери нейронов и синаптического повреждения у мышей с болезнью Альцгеймера. По сравнению с одним активным ингредиентом традиционной китайской медицины, клиническое применение составных рецептов сложно обеспечить эффективность концентрации лекарства и удобство введения. В настоящее время большинство экспериментальных исследований сосредоточено на механизме действия отдельных трав и их основных активных ингредиентов при БА, а фундаментальных исследований по назначению соединений, таких как материальная основа эффективности, анализ метаболических компонентов лекарств и углубленные исследования, мало. исследование механизма в AD. Клинические исследования в настоящее время сосредоточены на наблюдении клинической эффективности одного неврологического заболевания при меньшем количестве исследований механизмов глубокого уровня и отсутствии крупномасштабных, многоцентровых, высококачественных рандомизированных контролируемых исследований.

Железо является наиболее распространенным металлическим элементом в человеческом мозге и важным веществом для поддержания метаболизма и жизнедеятельности человека. Его чрезмерное накопление в мозге может в дальнейшем вызвать ферроптоз. В последние годы ферроптоз в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера находится в центре внимания исследователей. В клетках, испытывающих ферроптоз, значительно увеличиваются АФК и липиды в цитоплазме, что сопровождается уменьшением объема митохондрий и увеличением плотности клеточных мембран. Из предыдущих исследований нетрудно обнаружить, что ферроптоз может играть важную роль в возникновении и развитии БА. Поскольку существующие соответствующие исследования все еще находятся в зачаточном состоянии, то, как уменьшить ферроптоз, не нарушая физиологическую функцию гомеостаза железа, требует дальнейшего изучения лучших мишеней против ферроптоза с нейропротекцией в будущем. Ранее разработка лекарств с А в качестве терапевтической мишени не увенчалась успехом на стадии клинических испытаний. Ферроптоз, как новая потенциальная мишень, открыл направление для последующей разработки новых терапевтических препаратов при БА. В настоящее время, хотя препараты первой линии западной медицины могут в определенной степени улучшить симптомы БА, терапевтический эффект варьируется от человека к человеку, и они не могут уменьшить и предотвратить повреждение нейронов, вызванное АД, и не могут обратить вспять прогрессирование. болезни.

Кроме того, существуют проблемы побочных реакций и лекарственной устойчивости, а клиническая эффективность не является удовлетворительной. В этом контексте в статье систематически представлен ряд китайских препаратов, которые лечат АД, воздействуя на ферроптоз, таких как родиола розовая, полигала тенуифолия, гинкго двулопастный, пория кокосовая и т. д., которые демонстрируют очевидные преимущества, такие как значительная эффективность и небольшие побочные реакции во время лечения. процесс лечения. В будущем исследователям здравоохранения необходимо продолжать изучать и совершенствовать точный механизм ферроптоза в патогенезе БА, обогащать соответствующую проверку клинических испытаний и проводить больше экспериментальных исследований по вмешательству соединений китайской медицины в профилактику и лечение ферроптоза. ОБЪЯВЛЕНИЕ. Кроме того, большая часть исследований механизма борьбы с АД в китайской медицине все еще находится на стадии экспериментов in vitro и на животных. В будущем необходимо изучить экспериментальную модель дифференциации и лечения синдрома ТКМ, чтобы лучше воспроизвести характеристики ТКМ.

Вклад авторов: Пэй Цзинин предложил тему исследования, задумал и написал статью; Сун Цзиньчжоу и Ма Даофэн искали и собирали литературу; Ло Сяотин, Дун Сяохун и Цун Шуюань отредактировали статью; Лю Бинь отвечал за контроль качества и рецензирование статьи, а также отвечал за статью в целом.

Ссылка

［1］АЛЬЦГЕЙМЕР А., СТЕЛЬЦМАН Р.А., ШНИЦЛЯЙН Х.Н. и др. Английский перевод статьи о болезни Альцгеймера 1907 года «Uber eine».

eigenartige Erkankung der Hirnrinde"［J］. Clin Anat,1995,8(6):429-431. DOI:10.1002/ca.980080612.

［2］JIA LF, DU YF, CHU L и др. Распространенность, факторы риска и лечение деменции и легких когнитивных нарушений у взрослых в возрасте 60 лет и старше в Китае: перекрестное исследование［J］. Lancet Public Health, 2020,5(12):e661-e671. DOI:10.1016/

S2468-2667(20)30185-7.

［3］SCHELTENS P, DE STROOPER B, KIVIPELTO M и др. Болезнь Альцгеймера［J］. Ланцет, 2021, 397 (10284): 1577-1590. DOI:10.1016/S0140-6736(20)32205-4.

［4］ДИКСОН С.Дж., ЛЕМБЕРГ К.М., ЛАМПРЕЧТ М.Р. и др. Ферроптоз: железозависимая форма неапоптотической гибели клеток［J］.Cell,2012,149(5):1060-1072. DOI:10.1016/j.cell.2012.03.042.

［5］ЛИ ЛБ, ЧАЙ Р, ЧЖАН С и др. Воздействие железа и клеточные механизмы, связанные с дегенерацией нейронов у взрослых мышей［J］.

Клетки, 2019, 8(2):198. DOI: 10.3390/cells8020198.

［6］李燕新,吕占云,李维,等 . 铁死亡相关蛋白在 AD 小鼠海马中的表达［J］. 中国神经精神疾病杂志, 2018, 44(12):727-731. DOI:10.3969/j.issn.1002-0152.2018.12.008.

［7］LEI P,AYTON S,BUSH A I. Основные элементы болезни Альцгеймера［J］. J Biol Chem, 2021, 296: 100105. ДОИ: 10.1074/

jbc.REV120.008207.

［8］XIONG H,TUO QZ,GUO YJ и др. Диагностика и лечение заболеваний ЦНС, связанных с железом［J］. Adv Exp Med Biol, 2019, 1173:179-194. DOI: 10.1007/978-981-13-9589-5_10.

［9］ДАК КА, СИМПСОН И.А., КОННОР Дж. Р. Механизмы регулирования транспорта железа через гематоэнцефалический барьер［J］. Биохимия

Biophys Res Commun, 2017, 494(1/2):70-75. DOI:10.1016/j.bbrc.2017.10.083.

［10］QIAN ZM,KE Y. Транспорт железа в мозгу［J］. Biol Rev Camb Philos Soc, 2019, 94 (5): 1672-1684. DOI:10.1111/brv.12521.