Функция микрососудов сетчатки предсказывает хроническую болезнь почек у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска

Абстрактный

1. Предыстория и цели

Эндотелиальная дисфункция является предшественником атеросклероза и связана с сосуществованием сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и хронической болезни почек (ХБП). Мы изучили, присутствует ли дисфункция микрососудов сетчатки у пациентов с почечной недостаточностью и является ли она предиктором долгосрочного прогрессирования ХБП у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

2. Методы

В одноцентровом проспективном обсервационном исследовании 253 субъекта с ишемической болезнью сердца и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний прошли динамический анализ сосудов сетчатки. Дисфункция микрососудов сетчатки оценивалась количественно путем измерения дилатации артериол и вен сетчатки в ответ на стимуляцию мерцающим светом. Серийную оценку функции почек проводили в течение среднего периода 9,3 года с использованием расчетной СКФ (рСКФ).

3. Результаты

Расширение артериол сетчатки, вызванное мерцанием света (FI-RAD), было ослаблено у пациентов с исходной рСКФ.<90 mL/min/1.73 m², по сравнению с теми, у кого нормальная функция почек (рСКФ выше или равна 90 мл/мин/1,73 м²) (1,0 [0,4–2,1] процента против 2,0 [0,8–3,6] процента; p < 0 .01). У пациентов с нормальной функцией почек субъекты с самыми низкими ответами FI-RAD демонстрировали наибольшее годовое снижение рСКФ. При одно- и многопараметрическом анализе среди субъектов с нормальной функцией почек снижение FI-RAD на 1% было связано с ускоренным снижением рСКФ на {{20}},10 (0,01 , 0,15; p=0,03) и 0,07 мл/мин/1,73 м²в год ({{0}}.00, 0,14; p=0,06) соответственно. FI-RAD не предсказывал прогрессирование ХБП у субъектов с исходной рСКФ.<90 mL/min/1.73 m².

4. Выводы

Дисфункция эндотелия артериол сетчатки присутствует у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на ранней стадии ХБП и служит индикатором долгосрочного прогрессирования ХБП у пациентов с нормальной функцией почек.

Ключевые слова

эндотелиальная функция; кровообращение сетчатки; Микроваскулярная дисфункция; Почечная недостаточность; Хроническая болезнь почек; Динамический анализ сосудов.

Нажмите здесь, чтобы получитьПольза Цистанхе для почек

Введение

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются основной причиной увеличения заболеваемости и смертности среди пациентов с прогрессирующей хронической болезнью почек (ХБП) [1]. Пациенты с ХБП несут непропорционально высокое бремя сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний и чаще умирают от ССЗ, чем прогрессируют до терминальной стадии болезни почек (ТХПН) [2,3]. Считается, что сосуществование ХБП с ССЗ связано с влиянием установленных сердечно-сосудистых факторов риска, наряду с нетрадиционными факторами, включая перегрузку объемом и эндотелиальную дисфункцию [4].

Сосудистая эндотелиальная дисфункция, предвестник развития очаговых и системных сосудистых заболеваний, является частым явлением при ХБП [5] и связана с неблагоприятными клиническими исходами [6]. При ХБП сообщалось о нарушении эндотелиальной функции, о чем свидетельствуют опосредованная потоком плечевой артерии дилатация, лазерная допплеровская флоуметрия и скорость пульсовой волны в аорте [7–9]. Однако эти методы являются косвенными, неточными или требуют много времени и обычно измеряют функцию эндотелия в более крупных сосудах [10,11]. Учитывая, что микроваскулярная эндотелиальная дисфункция является важной характеристикой ХБП, установление степени и идентификация пациентов с микрососудистой эндотелиальной дисфункцией может дать представление о развитии и прогрессировании заболевания почек.

Эндотелиальная вазодилатация микрососудов сетчатки, зависимое от оксида азота явление, обеспечивает прямую меру реактивности сосудов в микроциркуляции сетчатки [12]. Изменения калибра сосудов сетчатки в режиме реального времени теперь можно количественно оценить в ответ на мерцание диффузной яркости, используя достижения в области визуализации сетчатки. Предыдущие исследования пришли к выводу, что расширение сосудов сетчатки, вызванное мерцанием света, может быть более эффективным в прогнозировании сердечно-сосудистых исходов, чем статические изображения глазного дна сетчатки [13,14]. Наша группа показала, что ослабленная эндотелиальная функция артериол сетчатки является независимым предиктором серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) и смертности от всех причин у пациентов с или с высоким риском ишемической болезни сердца (ИБС) [15]. Несмотря на сильную связь между эндотелиальной дисфункцией микрососудов сетчатки и ИБС, ее влияние на ХБП остается неизвестным [16]. Соответственно, мы стремились определить, ослабляется ли функция эндотелия микрососудов сетчатки, вызванная мерцанием света, у пациентов с почечной недостаточностью, и является ли снижение функции микрососудов сетчатки предиктором долгосрочного прогрессирования ХБП.

Пациенты и методы

1. Дизайн исследования и популяция пациентов

Протокол исследования был одобрен Комитетом по этике исследований на людях Austin Health (ссылка H2009/03371) в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации 1975 года. У всех пациентов было получено письменное информированное согласие. Субъекты были проспективно набраны в период с 2009 по 2010 год из Austin Health, учебной больницы Мельбурнского университета, Австралия. Всем участникам (n=253) была проведена статическая и динамическая оценка сосудов сетчатки и оценка биомаркеров в сыворотке. Критерии включения включали как минимум два традиционных сердечно-сосудистых фактора риска или клинически стабильную ИБС. Традиционные сердечно-сосудистые факторы риска включали сахарный диабет, дислипидемию, артериальную гипертензию, курение или семейный анамнез преждевременной ИБС. Клинически стабильная ИБС определялась по симптомам ишемии миокарда и положительному функциональному исследованию или по крайней мере одному коронарному ангиографическому стенозу более или равному 50 процентам. Критерии исключения включали субъектов с тХПН или состояниями, препятствующими адекватной оценке сосудов сетчатки, включая катаракту, закрытоугольную глаукому в анамнезе или эпилепсию.

2. Статическая и динамическая визуализация сосудов сетчатки.

Исследование сетчатки проводилось в помещении с регулируемой температурой и звуком между 8 и 10 часами ночи после 12-часового голодания. Вазоактивные препараты, напитки с кофеином и никотин не принимались как минимум за 12 часов до исследования, чтобы свести к минимуму влияние на калибр сосудов. После расширения зрачка 1-процентным раствором тропикамида для местного применения были получены цифровые цветные изображения с помощью камеры для глазного дна Canon CF-60UVi (Canon, Токио, Япония). Для каждого глаза получали два фотографических поля с центром на диске зрительного нерва и макуле. С помощью стандартизированного компьютерного алгоритма (IVAN, Университет Висконсина, США) диаметры артериол и венул измеряли на 60-градусных цифровых черно-белых (бескрасных) фотографиях глазного дна. Для каждой фотографии шесть крупнейших артериол и венул, пересекающих зону между 0,{12}} и 1-диаметром диска от края диска зрительного нерва, были измерены и суммированы как эквиваленты центральной артерии и вены сетчатки (CRAE и CRVE). ) [17]. Артериовенозное отношение (АВР) определяли как отношение CRAE к CRVE. Очаговое артериолярное сужение (FAN) и артериовенозный разрыв (AVN) определяли количественно на основе методов, разработанных Хаббардом и его коллегами [17]. Все изображения были получены одним исследователем (AA) и независимо проанализированы Центром глазных исследований Австралии (Мельбурн, Австралия).

Вазодилатация сетчатки, индуцированная мерцающим светом, была количественно оценена с помощью динамического анализатора сосудов (Imedos Systems UG, Йена, Германия), прикрепленного к фундус-камере Zeiss FF450 (Carl Zeiss Meditec, Германия) [16]. После расширения зрачков и отдыха в течение 10 минут в затемненной комнате был проведен динамический анализ сосудов сетчатки в положении пациента сидя. В верхнем или нижнем височном квадранте для непрерывной записи диаметра были выбраны артериолярные и венулярные сегменты в пределах от 0.5-до-2-диаметра диска от края диска зрительного нерва. Измерения вдоль выбранного сегмента, предпочтительно длиной 1,0–1,5 мм, начинали с частоты 25 Гц, что позволяло производить 25 показаний диаметра сосуда в секунду. После 5{33}} с измерения исходного уровня применялась провокация мерцающим светом с частотой 12,5 Гц в течение 20 с, после чего последовало 80 с постоянного освещения, чтобы обеспечить восстановление исходного уровня сосудов [18]. Затем были повторены два идентичных цикла провокации и освещения, в результате чего общее время эксперимента составило 350 с [19, 20]. Циклы измерений регистрировались для обоих глаз и усреднялись для расчета максимального мерцания артериол сетчатки (FI-RAD) и дилатации вен (FI-RVD), выраженного в процентах изменения диаметра сосудов по сравнению с исходным уровнем [21]. Коэффициенты внутриклассовой корреляции для диаметра артериол и вен сетчатки ранее сообщались нашей группой как 0,99 и 0,98 соответственно [19]. Измерения FI-RAD и FI-RVD также показали высокую воспроизводимость с коэффициентами внутриклассовой корреляции 0,82 и 0,79 соответственно [19,20]. Все измерения сетчатки были выполнены одним исследователем (AA), обученным оценке DVA.

Влияние цистанхе на почки

3. Биохимия плазмы и эндотелин-1 и анализы

Образцы венозной крови были получены у всех участников натощак после оценки сосудов сетчатки. Образцы крови хранили на льду и центрифугировали при 3000 об/мин в течение 10 мин при 4°С. Плазму собирали и хранили при температуре -80 ◦C до экстракции. Плазменный эндотелин -1 (ET-1) определяли количественно с использованием ранее описанного радиоиммуноанализа с коэффициентом вариации внутри анализа 7 процентов [22]. Лабораторные анализы проводились независимо и без знания клинических параметров (Austin Pathology, Austin Health, Мельбурн, Виктория).

4. Последующие процедуры и почечные исходы

Уровень креатинина в сыворотке измеряли во время включения в исследование и в течение трех дополнительных временных точек на протяжении всего исследования. Сроки серийных измерений креатина, выходящие за рамки исходных показаний, определялись клинической необходимостью по мнению лечащих врачей субъекта. Значения креатинина сыворотки, отражающие острую почечную недостаточность, исключали из анализа. Острое повреждение почек определяли в соответствии с критериями KDIGO (Общие результаты улучшения состояния почек) как повышение уровня креатинина в сыворотке крови на 26,5 мкмоль/л или в 1,{3}} раз выше исходного уровня субъекта [23]. Стойко повышенный уровень креатинина в сыворотке для двух последовательных измерений с интервалом более или равным 30 дням был принят в качестве нового исходного уровня субъекта. Для пациентов с серийными измерениями креатинина в течение нескольких последовательных дней для включения было выбрано среднее значение. Предполагаемую скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) рассчитывали в соответствии с уравнением Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) [24]. Клиническое наблюдение проводилось исследователями (JT и EW), которым не были известны клинические детали при включении в исследование, и оно включало обзор медицинских карт больницы и врачей. Оценка почечных исходов проводилась комиссией исследователей (JT, EW и AA), которые не знали клинических подробностей, при этом любые разногласия разрешались на основе консенсуса.

5. Статистический анализ

Нормально распределенные непрерывные параметры выражаются как среднее значение ± стандартное отклонение (SD), тогда как параметры с асимметричным распределением представляются как медиана с межквартильным диапазоном (IQR; от 25-го до 75-го процентиля). Нормальность данных оценивали с помощью статистики Шапиро-Уилка. Исходные характеристики пациентов, параметры сетчатки и показатели эндотелиальной функции, стратифицированные по исходной рСКФ, оценивали с использованием непарного t-критерия, U-критерия Манна-Уитни или статистики хи-квадрат, в зависимости от ситуации. Базовую взаимосвязь между рСКФ и FI-RAD оценивали с использованием коэффициента корреляции Пирсона.

Для изучения снижения почечной функции у каждого участника в течение всего периода исследования была подобрана линейная модель смешанных эффектов с неструктурированной ковариацией. Участники были введены как случайные коэффициенты и наклон, в то время как исходная группа рСКФ (больше или равна 90 по сравнению с<90 mL/min/1.73 m²) и время (в годах) вводились как фиксированные эффекты. Из-за значительного взаимодействия между группой рСКФ и временем все дальнейшие анализы были стратифицированы по группе рСКФ.

Чтобы изучить влияние микрососудистой дисфункции артериол сетчатки на продольные изменения почечной функции (рСКФ), значения FI-RAD были преобразованы в категориальную переменную по терцилям. Была подобрана линейная модель смешанных эффектов с неструктурированной ковариацией (случайные коэффициенты и наклон) с взаимодействием между терцилем FI-RAD и временем (оба как фиксированные эффекты).

Многопараметрический линейный регрессионный анализ был проведен для изучения связи между клиническими характеристиками и параметрами сетчатки с долгосрочным снижением рСКФ (наклон рСКФ). Снижение рСКФ каждого участника было получено из линейной модели смешанных эффектов со случайными коэффициентами и наклоном. Многопараметрическая модель была разработана с использованием обратной ступенчатой ​​регрессии с использованием переменных с p Меньше или равно 0.10 при однофакторном анализе. Анализы проводились отдельно для субъектов с исходной рСКФ выше или равной 90 и < 90 мл/мин/1,73 м.².

Статистический анализ проводился с использованием SPSS версии 23 для Windows (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) и Stata версии 16.1 для Mac (StataCorp, Колледж-Стейшн, Техас, США). Двусторонние значения р Меньше или равные 0,05 считались статистически значимыми.

Цистанхе порошок

Обсуждение

В текущем проспективном исследовании мы изучили взаимосвязь между микрососудистой эндотелиальной дисфункцией сетчатки и почечной недостаточностью у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска. Мы оценили, может ли микроваскулярная эндотелиальная дисфункция сетчатки предсказать долгосрочное нарушение функции почек в этой группе пациентов. Основным выводом нашего исследования было то, что эндотелиальная дисфункция артериол сетчатки, количественно определяемая с помощью FI-RAD, была в значительной степени связана с ранней стадией ХБП и предсказывала ее прогрессирование; у субъектов с нормальной функцией почек (рСКФ больше или равна 90 мл/мин/1,73 м²) наблюдалась возрастающая зависимость, согласно которой самые низкие ответы FI-RAD были связаны с наибольшим годовым снижением рСКФ. Дисфункция венулярного эндотелия сетчатки, измеренная с помощью FI-RVD, не была связана с почечной недостаточностью или предиктором долгосрочного прогрессирования ХБП.

Сетчатка дает уникальную возможность напрямую и неинвазивно оценить состояние микроциркуляции человека in vivo. Учитывая, что сетчатка и почечная микроциркуляция имеют много общих морфологических и физиологических свойств [25], оценка сетчатки обеспечивает центральное представление о микрососудистых процессах, лежащих в основе патогенеза как ретинопатии, так и гломерулярной дисфункции почек [26]. В предыдущих исследованиях в основном использовались «статические» (т.е. одновременные) изображения сетчатки для изучения связи между рядом микрососудистых изменений сетчатки и ХБП [27,28]. Например, статические измерения сужения артериол сетчатки и дилатации вен были зарегистрированы при установленных факторах риска ХБП, таких как гипертония [29] и диабет [30], а перекрестные исследования дополнительно описывают прямую связь между сужением артериол сетчатки и ХБП. [31,32]. Аналогичным образом, в крупных популяционных исследованиях была описана независимая связь между признаками ретинопатии (т. е. микроаневризмами, кровоизлияниями в сетчатку) и почечной дисфункцией [26], при этом ретинопатия служит независимым фактором риска терминальной стадии заболевания почек в когортах пациентов с диабетом [33]. . Механически, вышеупомянутые микрососудистые изменения сетчатки и изменения, оцененные в этом исследовании, отражают повреждение мелких сосудов, вызванное возрастом, диабетом, гипертонией и воспалением [34]. Однако метаанализ исследований показывает, что диаметр сосудов сетчатки не связан с ХБП [35].

Наше исследование расширяет эти наблюдения, но использует другой подход, измеряя «динамические» изменения калибра сосудов сетчатки, маркер микрососудистой эндотелиальной дисфункции. Мы показываем, что динамические изменения артериол сетчатки в мерцание света связаны с почечной дисфункцией на исходном уровне и предсказывают ее прогрессирование с течением времени. Таким образом, мы установили микрососудистую эндотелиальную дисфункцию сетчатки как состояние, предшествующее кумулятивному повреждению как сетчатки, так и почечной микрососудистой сети.

Мы также попытались оценить значение FI-RAD в прогнозировании долгосрочного прогрессирования заболевания почек. В нашей когорте пациентов с нормальной функцией почек (рСКФ больше или равна 90 мл/мин/1,73 м2) на исходном уровне появилась значительная положительная ассоциация, при этом скорректированная рСКФ была выше с каждым последующим повышением тертиля FI-RAD. В течение среднего периода 9,3 года в этой же когорте наблюдался дальнейший градиент, при этом самый низкий терциль FI-RAD был связан с наибольшим ежегодным снижением рСКФ. Примечательно, что ни одна из этих корреляций не наблюдалась у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Взятые вместе, наши результаты подтверждают новую концепцию, согласно которой ослабленный FI-RAD может служить биомаркером будущего развития почечной недостаточности у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и нормальной функцией почек. Наши данные еще раз подтверждают принцип, что эндотелиальная дисфункция артериол сетчатки предшествует статическим морфологическим изменениям, которые характеризуют ретинопатию и, возможно, ХБП. Интересно, что ослабление FI-RAD документировано на ранних стадиях других патологических процессов. Недавно мы сообщили об отсутствии существенной разницы в FI-RAD между субъектами со стабильной ИБС по сравнению с пациентами с острым коронарным синдромом [15]. Аналогичным образом, сниженные ответы FI-RAD также наблюдались у пациентов с предиабетом без ретинопатии, что подчеркивает потенциал динамического анализа сосудов сетчатки в качестве раннего индикатора сердечно-сосудистых заболеваний [36].

Херба Цистанхе

Напротив, мы не наблюдали существенной разницы в FI-RVD у пациентов с ХБП и без нее на исходном уровне. Эти результаты подтверждают более ранние сообщения, согласно которым не наблюдалось корреляции между какими-либо почечными индексами и FI-RVD, максимальной венозной дилатацией или амплитудой дилатации [37]. В то время как взаимосвязь между FI-RVD и исходным уровнем ХБП оставалась неизменной, прогностическая способность FI-RVD в отношении долгосрочных сердечно-сосудистых исходов была неоднозначной. В текущем исследовании FI-RVD не был предиктором долгосрочного прогрессирования ХБП. Кроме того, ранее мы сообщали, что FI-RAD, но не FI-RVD, был прогностическим фактором долгосрочных серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у субъектов с ИБС или с риском ИБС [15]. С другой стороны, в недавней когорте пациентов с терминальной стадией болезни почек, находящихся на гемодиализе, только FI-RVD оказался независимым предиктором смертности от всех причин [38]. Физиологически расхождения в данных исходов FI-RVD могут быть связаны с его биохимической чувствительностью. В когорте пациентов с гиперхолестеринемией и нарушением вазодилатации сетчатки после однократного афереза ​​липопротеинов низкой плотности улучшилось только FI-RVD, что означает, что венулы сетчатки, а не артериолы, реагируют на резкие изменения микроциркуляции [39]. Соответственно, физиологический статус пациента необходимо учитывать при экстраполяции FI-RVD как единственного измерения во времени.

Чтобы изучить механистическую связь между микрососудистой дисфункцией сетчатки и почечной гломерулярной дисфункцией, мы количественно определили концентрацию в сыворотке мощного вазоконстриктора эндотелина -1. Мы наблюдали значительное повышение уровня эндотелина-1 у субъектов с рСКФ.<90 mL/min/1.73 m2 and a steeper decline in eGFR slope (p = 0.107) in participants with preserved renal function. Supportive evidence from animal models has demonstrated a role for endothelin-1 in modulating retinal hemodynamics via action on pericyte contractility [40], with human studies revealing a positive correlation between plasma endothelin-1 levels and the extent of diabetic retinal microangiopathy [41]. In the renal glomerulus, endothelin-1 has been implicated in the pathophysiological mechanisms linking podocyte impairment and proteinuria in diabetic and hypertensive nephropathy [42,43]. Collectively, the coexistence of endothelin-1 and nitric oxide in the human ophthalmic artery [44], with dysfunction of these opposing endothelial mediators seen in hypertension and diabetes, suggests an important role in the regulation of vascular tone in the pathophysiology of retinal microvascular complications. Dynamic retinal vessel analysis opens a direct window into evaluating endothelial function and nitric oxide production locally, whilst facilitating indirect insight into other morphologically similar microvascular beds, including the renal glomerulus. Therapies that enhance endothelial nitric oxide synthase, such as the SGLT2 inhibitors [45], improve systemic microvascular endothelial function, thereby resulting in better renal function and reduced MACE [46]. Further therapeutic studies targeting the retinal and renal microvascular networks would help establish a definitive role for endothelin-1 and nitric oxide in the development of retinal and glomerular microvascular injury.

Экстракт цистанхе

Ограничения

Наше исследование имеет несколько ограничений, которые требуют обсуждения. Во-первых, функциональные параметры сетчатки были количественно определены во время включения участников и не измерялись повторно в течение периода наблюдения. Соответственно, мы предполагаем долгосрочную корреляцию между исходными параметрами сетчатки и серийными измерениями креатинина в сыворотке. Чтобы выявить более причинно-следственную связь, потребуются серийные оценки FI-RAD на протяжении всего периода исследования. Во-вторых, мы не можем объяснить какой-либо образ жизни или фармакологические вмешательства, которые влияли на долгосрочную почечную или сетчаточную микрососудистую функцию. Тем не менее, будущие исследования, оценивающие возможность изменения динамических параметров сосудов сетчатки, будут иметь важное значение для выяснения того, задерживают ли улучшения в FI-RAD долгосрочное прогрессирование ХБП. В-третьих, дополнительные показатели почечной дисфункции, включая альбуминурию, микроальбуминурию и отношение альбумина к креатину, не измерялись ни в начале исследования, ни в течение периода наблюдения. Соответственно, у небольшого числа пациентов с нормальной функцией почек (рСКФ больше или равна 90 мл/мин/1,73 м2) могло быть небольшое число пациентов, у которых на момент включения в исследование имелись субклинические признаки повреждения почек. Включение таких субъектов в когорту с рСКФ выше или равной 90 мл/мин/1,73 м2 могло исказить наш долгосрочный анализ, учитывая, что эти пациенты уже были предрасположены к заболеванию почек. Наконец, наша когорта была скромной по размеру, что потребовало более крупных проверочных исследований для установления клинической жизнеспособности. Тем не менее, наше исследование представляет собой самую большую когорту в своем роде, с сильным долгосрочным наблюдением, служащим его главной силой.

Заключение

Таким образом, настоящее исследование демонстрирует связь между ослабленной эндотелиальной функцией артериол сетчатки и ранней стадией заболевания почек. Наши результаты также подтверждают гипотезу о том, что нарушение расширения артериол сетчатки при стимуляции мерцающим светом, реакция, зависящая от оксида азота, служит ранним индикатором прогрессирования заболевания почек у субъектов с нормальной функцией почек. В целом, эти результаты подчеркивают многообещающую полезность динамического анализа сосудов сетчатки для стратификации пациентов с ИБС и сердечно-сосудистыми факторами риска, которые относятся к группе высокого риска ХБП.

Эффективность и безопасность Цистанхе при хронической болезни почек

Цистанхе — это трава, которая веками использовалась в традиционной китайской медицине. В последние годы наблюдается растущий интерес к потенциальной пользе для здоровья от использования экстракта цистанхе для лечения хронической болезни почек (ХБП), состояния, характеризующегося постепенной потерей функции почек с течением времени.

Исследования показали, что экстракт цистанхе обладает рядом терапевтических преимуществ, включая противовоспалительные и антиоксидантные свойства, которые могут быть важны при лечении ХБП. Эти свойства помогают уменьшить воспаление и окислительный стресс в почках, которые являются ключевыми факторами в развитии и прогрессировании ХБП.

В нескольких исследованиях изучалась эффективность и безопасность экстракта цистанхе при ХБП. Одно исследование показало, что добавки с экстрактом цистанхе улучшают функцию почек у крыс с ХЗП за счет снижения уровня креатинина и мочевины в сыворотке. Другое исследование показало, что экстракт цистанхе обладает защитным действием против повреждения почек у крыс с диабетической нефропатией за счет снижения маркеров окислительного стресса.

Более того, ни в одном из этих исследований не сообщалось о каких-либо побочных эффектах, что позволяет предположить, что экстракт цистанхе в целом безопасен для использования в качестве дополнительной терапии при лечении ХБП.

В заключение, экстракт цистанхе обещает быть безопасным и эффективным средством для лечения ХБП благодаря своим противовоспалительным и антиоксидантным свойствам. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить его долгосрочную безопасность и эффективность, а также его оптимальные дозировки и протоколы лечения для этого состояния.

Рекомендации

[1] Р. Саран, Ю. Ли, Б. Робинсон и др., Годовой отчет системы данных о почках США за 2015 г.: Эпидемиология заболевания почек в Соединенных Штатах, Am. Дж. Почки Дис. 67 (2016). Свий, С1-305.

[2] P. Muntner, J. He, L. Hamm, et al., Почечная недостаточность и последующая смерть в результате сердечно-сосудистых заболеваний в Соединенных Штатах, J. Am. соц. Нефрол. 13 (2002) 745–753.

[3] A. Briasoulis, GL Bakris, Хроническая болезнь почек как эквивалент риска ишемической болезни сердца, Curr. Кардиол. Отчет 15 (2013) 340.

[4] П. Стенвинкель, Дж. Дж. Карреро, Дж. Аксельссон и др., Новые биомаркеры для оценки сердечно-сосудистого риска у пациентов с хроническим заболеванием почек: как новые части вписываются в уремическую головоломку? клин. Варенье. соц. Нефрол. 3 (2008) 505–521.

[5] С. Моримото, Т. Юруги, Ю. Аота и др., Прогностическое значение лодыжечно-плечевого индекса, скорости пульсовой волны плече-лодыжки, дилатации, опосредованной потоком, и дилатации, опосредованной нитроглицерином, при терминальной стадии почечной недостаточности. , Являюсь. Дж. Нефрол. 30 (2009) 55–63.

[6] GM London, B. Pannier, M. Agharazii и др., Реактивная гиперемия предплечья и смертность при терминальной стадии почечной недостаточности, Kidney Int. 65 (2004) 700–704.

[7] Т. Копель, Дж. С. Кауфман, Н. Гамбург и др., Эндотелий-зависимая и независимая сосудистая функция при прогрессирующем хроническом заболевании почек, Клин. Варенье. соц. Нефрол. 12 (2017) 1588–1594.

[8] J. Stewart, A. Kohen, D. Brouder и др., Неинвазивный опрос микроциркуляторного русла на наличие признаков эндотелиальной дисфункции у пациентов с хронической почечной недостаточностью, Am. Дж. Физиол. Цирк Сердца. Физиол. 287 (2004) Н2687–Н2696.

[9] GM London, J. Blacher, B. Pannier, et al., Отражения артериальных волн и выживаемость при терминальной стадии почечной недостаточности, Hypertension 38 (2001) 434–438.

[10] JE Deanfield, JP Halcox, TJ Rabelink, Эндотелиальная функция и дисфункция: тестирование и клиническая значимость, Circulation 115 (2007) 1285–1295.

[11] Y. Alexander, E. Osto, A. Schmidt-Trucksass и др., Эндотелиальная функция в прецизионной сердечно-сосудистой медицине: документ с изложением позиции от имени Европейского общества кардиологов, Cardiovasc. Рез. (2020).

[12] GT Dorner, G. Garhofer, B. Kiss и др., Оксид азота регулирует тонус сосудов сетчатки у людей, Am. Дж. Физиол. Цирк Сердца. Физиол. 285 (2003) H631–H636.

[13] Г. Лью, Дж. Дж. Ван, П. Митчелл и др., Визуализация сосудов сетчатки: новый инструмент в исследовании микрососудистых заболеваний, Circ. Кардиовас. Визуализация 1 (2008) 156–161.

[14] Э. Нагель, В. Вилсер, Мерцающий свет для наблюдения индуцирует реакцию диаметра в артериолах сетчатки: клиническое методологическое исследование, Br. Дж. Офтальмол. 88 (2004) 54–56.

[15] JD Theuerle, AH Al-Fiadh, FM Amirul Islam и др., Нарушение микрососудистой функции сетчатки предсказывает долгосрочные неблагоприятные события у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, Cardiovasc. Рез. 117 (2021) 1949–1957.

[16] AH Al-Fiadh, TY Wong, R. Kawasaki и др., Полезность микрососудистой эндотелиальной дисфункции сетчатки в качестве предиктора ишемической болезни сердца, Am. Дж. Кардиол. 115 (2015) 609–613.

[17] Л.Д. Хаббард, Р.Дж. Бразерс, В.Н. Кинг и др., Методы оценки микрососудистых аномалий сетчатки, связанных с гипертензией/склерозом, в исследовании риска атеросклероза в сообществах, Офтальмология 106 (1999) 2269–2280.

[18] К.Е. Котляр, И.М. Ланцл, А. Шмидт-Траксасс и др., Динамическая реакция сосудов сетчатки на мерцание при ожирении: методологический подход, Microvasc. Рез. 81 (2011) 123–128.

[19] А.Х. Аль-Фиад, О. Фарук, Р. Кавасаки и др., Структура и функция микрососудов сетчатки у пациентов с факторами риска атеросклероза и ишемической болезни сердца, Атеросклероз 233 (2014) 478–484.

[20] TT Nguyen, AJ Kreis, R. Kawasaki и др., Воспроизводимость реакции сосудов сетчатки на мерцание света у азиатов, Curr. Глаз Res. 34 (2009) 1082–1088.

[21] G. Garhofer, T. Bek, AG Boehm, et al., Использование анализатора сосудов сетчатки в исследовании глазного кровотока, Acta Ophthalmol. 88 (2010) 717–722.

[22] RJ Cody, GJ Haas, PF Binkley и др., Плазменный эндотелин коррелирует со степенью легочной гипертензии у пациентов с хронической застойной сердечной недостаточностью, Circulation 85 (1992) 504–509.

[23] A. Khwaja, Руководство по клинической практике KDIGO при остром повреждении почек, Nephron Clin. Практика. 120 (2012) c179–c184.

[24] А.С. Леви, Л.А. Стивенс, С.Х. Шмид и др., Новое уравнение для оценки скорости клубочковой фильтрации, Ann. Стажер Мед. 150 (2009) 604–612.

[25] CY Cheung, MK Ikram, C. Sabanayagam и др., Микроциркуляторное русло сетчатки как модель для изучения проявлений гипертонии, Hypertension 60 (2012) 1094–1103.

[26] TY Wong, J. Coresh, R. Klein, et al., Микрососудистые аномалии сетчатки и почечная дисфункция: исследование риска атеросклероза в сообществах, J. Am. соц. Нефрол. 15 (2004) 2469–2476.

[27] С. Нусиновичи, С. Сабанаягам, К.Е. Ли и др., Микрососудистые признаки сетчатки и риск диабетической нефропатии у азиатского и белого населения, Sci. Отчет 11 (2021) 4898.

[28] W. Yip, PG Ong, BW Teo и др., Маркеры визуализации сосудов сетчатки и хроническое заболевание почек: проспективное когортное исследование, Sci. Отчет 7 (2017) 9374.

[29] TY Wong, R. Klein, AR Sharrett и др., Диаметр артериол сетчатки и риск гипертонии, Ann. Стажер Мед. 140 (2004) 248–255.

[30] TY Wong, A. Shankar, R. Klein и др., Сужение артериол сетчатки, гипертония и последующий риск сахарного диабета, Arch. Стажер Мед. 165 (2005) 1060–1065.

[31] C. Sabanayagam, ES Tai, A. Shankar и др., Сужение артериол сетчатки увеличивает вероятность хронического заболевания почек при гипертонии, J. Hypertens. 27 (2009) 2209–2217.

[32] R. Klein, BE Klein, SE Moss и др., Аномалии сосудов сетчатки у лиц с диабетом 1 типа: Висконсинское эпидемиологическое исследование диабетической ретинопатии: XVIII, Ophthalmology 110 (2003) 2118–2125.

[33] В. Йип, К. Сабанаягам, Б. В. Тео и др., Микрососудистые аномалии сетчатки и риск почечной недостаточности в азиатском населении, PLoS One 10 (2015), e0118076.

[34] TY Wong, R. Klein, BE Klein и др., Микрососудистые аномалии сетчатки и их связь с гипертензией, сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью, Surv. Офтальмол. 46 (2001) 59–80.

[35] WK Lye, E. Paterson, CC Patterson, et al., Систематический обзор и метаанализ на уровне участников обнаружили небольшую связь калибра микрососудов сетчатки со сниженной функцией почек, Kidney Int. 99 (2021) 696–706.

[36] С. Р. Патель, С. Беллари, Л. Цинь и др., Аномальная реактивность сосудов сетчатки у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе: предварительное исследование, Invest. Офтальмол. Вис. науч. 53 (2012) 5102–5108.

[37] Р. Хейтмар, С. Варма, П. Де и др., Связь системных маркеров почечной и сосудистой функции с ретинальными реакциями кровеносных сосудов, Graefes Arch. клин. Эксп. Офтальмол. 254 (2016) 2257–2265.

[38] R. Gunther, H. Hanssen, C. Hauser и др., Нарушенная дилатация сосудов сетчатки предсказывает смертность при терминальной стадии почечной недостаточности, Circ. Рез. (2019).

[39] M. Reimann, S. Prieur, B. Lippold и др., Анализ сосудов сетчатки у пациентов с гиперхолестеринемией до и после афереза ​​ЛПНП, Atherosclerosis Suppl. 10 (2009) 39–43.

[40] SE Bursell, AC Clermont, B. Oren, et al., Влияние эндотелинов in vivo на кровообращение в сетчатке у недиабетических и диабетических крыс, Invest. Офтальмол. Вис. науч. 36 (1995) 596–607.

[41] M. Kalani, Важность эндотелина -1 для микрососудистой дисфункции при диабете, Vasc. Управление рисками для здоровья. 4 (2008) 1061–1068.

[42] М. Бартон, Терапевтический потенциал антагонистов эндотелиновых рецепторов при хронической протеинурической болезни почек у людей, Биохим. Биофиз. Акта 1802 (2010) 1203–1213.

[43] М.А. Салех, Дж.С. Поллок, Д.М. Поллок, Различное действие эндотелин-А-селективных антагонистов по сравнению с комбинированными антагонистами рецепторов эндотелина А/В при ранней диабетической нефропатии, J. Pharmacol. Эксп. Терапевт. 338 (2011) 263–270.

[44] IO Haefliger, J. Flammer, TF Luscher, Оксид азота и эндотелин-1 являются важными регуляторами глазной артерии человека, Invest. Офтальмол. Вис. науч. 33 (1992) 2340–2343.

[45] CG Santos-Gallego, JA Requena-Ibanez, R. San Antonio и др., Эмпаглифлозин улучшает диастолическую дисфункцию и фиброз/ригидность левого желудочка при недиабетической сердечной недостаточности: мультимодальное исследование, JACC Cardiovasc. Визуализация 14 (2021) 393–407.

[46] HJL Heerspink, BV Stefansson, R. Correa-Rotter, et al., Дапаглифлозин у пациентов с хроническим заболеванием почек, N. Engl. Дж. Мед. 383 (2020) 1436–1446.

Джеймс Д. Тьюэрле^a,b, Али Х. Аль-Фиад^a,b, Эдмонд Вонг^a, Шейла К. Патель^b, Гизем Ашраф^a, Тхань Нгуен^c,d, Тьен Инь Вонг^e, Франческо Л. Иерино^f, Луиза М. Баррелл^a,b, Омар Фарук^a,b,

а. Отделение кардиологии, Остин Хелс, Мельбурн, Австралия

б. Медицинский факультет, Austin Health, Мельбурнский университет, Мельбурн, Австралия

в. Центр глазных исследований Австралии, Королевский викторианский глазной и ушной госпиталь, Мельбурн, Австралия

д. Офтальмология, кафедра хирургии, Мельбурнский университет, Мельбурн, Австралия

е. Сингапурский институт глазных исследований, Сингапурский национальный глазной центр, Медицинская школа Duke-NUS, Национальный университет Сингапура, Сингапур

ф. Отделение нефрологии, больница Св. Винсента, Мельбурн, Австралия