Розинидин ослабляет вызванное липополисахаридами ухудшение памяти у крыс: возможные механизмы действия включают антиоксидантный и противовоспалительный эффекты

Пожалуйста свяжитесьoscar.xiao@wecistanche.comзнать больше

Абстрактный:Исследование было направлено на оценку благоприятного воздействия розинидина на индуцированное липополисахаридом (ЛПС) ухудшение обучения и памяти у крыс. Взрослых крыс Wistar (150–200 г) разделяли поровну на четыре разные группы и лечили следующим образом: Группе 1 (нормальная) и группе 2 (контроль ЛПС) вводили перорально 3 мл 0,5% SCMC (носитель). ); Группа 3 и группа 4 были тестируемыми группами, которым перорально вводили более низкую дозу розинидина (10 мг/кг) и более высокую дозу 20 мг/кг. Ежедневно, через 1 час после предложенного лечения, животным группы 1 вводили физиологический раствор (внутрибрюшинно), а группам 2–4 вводили 1 мг/кг/день LPS. Этот график лечения следовали ежедневно в течение 7 дней. Во время лечения у крыс-графиков оценивали спонтанную двигательную активность, память и способность к обучению. Проводили биохимическую оценку ацетилхолинэстеразы (АХЭ), эндогенных антиоксидантов (GSH, SOD, GPx и каталазы), маркера оксидативного стресса MDA, нейровоспалительных маркеров (IL-6, IL-1 , TNF- , и NF-kB), и BDNF. Вызванное ЛПС снижение спонтанной двигательной активности и ухудшение памяти у животных. Более того, LPS снижал уровни GST, SOD, GPx и каталазы; измененная активность АХЭ; повышенные уровни MDA, IL-6, IL-1, TNF- и NF-kB; и снижал уровни BDNF в ткани головного мозга. Введение канифоли животным, получавшим ЛПС, значительно уменьшало вызванные ЛПС нейроповеденческие нарушения, окислительный стресс,нейровоспалительныймаркеров, а активность фермента АХ и уровни BDNF возвращались к норме. Результаты показали, чторозинидинослабляет влияние LPS на обучающую память у крыс.

Ключевые слова:ацетилхолинэстераза; антоцианидин;флавоноиды; нейропротекторный

Введение

Нейродегенеративные заболевания характеризуются воспалением нервной системы. В результате нейровоспаления и митохондриальной дисфункции активные формы кислорода (АФК) и азота (АФК) доставляются в экстремальных количествах [1-3]. Компонент клеточной стенки липополисахарид (ЛПС), обнаруженный у грамотрицательных бактерий, часто используется против животных как причина воспаления в нервной системе [1,2]. Системный ЛПС был идентифицирован высшими позвоночными как патоген-ассоциированный молекулярный паттерн. Связываясь с иммунными клетками, LPS активирует ядерный фактор κB (NFκB), увеличивая экспрессию фактора некроза опухоли (TNF-), интерлейкина-6 (IL-6) ​​и интерлейкина-1 ( ИЛ-1 ). После высвобождения цитокинов микроглия и макрофаги в центральной нервной системе (ЦНС) также продуцируют те же цитокины, воздействуя на нейрональные субстраты и вызывая воспаление в нейронах [1,2]. Быстрая воспалительная реакция, вызванная ЛПС, приводит к относительно высоким уровням перекисей и АФК в ЦНС [1,2]. В конечном итоге патология, опосредованная окислительным стрессом, возникает, когда уровни пероксидов и АФК превышают эндогенную антиоксидантную защиту [1,2]. Перекисное окисление липидов нацелено на полиненасыщенные жирные кислоты в головном мозге [4,5]. Кроме того, в мозге мало механизмов антиоксидантной защиты, поэтому он очень восприимчив к окислительному повреждению [4–6]. Кроме того, LPS приводит к поведенческим аномалиям, таким как когнитивные аномалии и деменция [1,2,5]. это

можно снизить распространенность нейродегенеративных заболеваний за счет раннего снижения нейровоспаления и окислительного стресса [1,2]. Недавние исследования доказали, что антиоксиданты и противовоспалительные средства полезны для лечения различных патологий ЦНС, включая воспаление и окислительный стресс, вызванный ЛПС [1,2,5,7]. При нейродегенеративных заболеванияхфлавоноиды ингибируютмедиаторы воспаления, активируют антиоксидантные ферменты, подавляют перекисное окисление липидов и модулируют экспрессию генов [8]. Сообщалось, что многие флавоноиды обладают нейропротекторным действием при различных моделях нейродегенеративных заболеваний [9,10]. В плодах и цветках высших растений содержатся красно-синие водорастворимыефлавоноиды антоцианыи его не содержащий сахара аналог антоцианидин. И антоцианин, и антоцианидин используются в качестве красителя в различных пищевых продуктах и ​​в качестве фармацевтических ингредиентов [11]. Более того, антоцианин и антоцианидин потенциально полезны для здоровья [11,12]. антоцианы и их метаболиты изучали на предмет нейропротекторного действия при различных нейродегенеративных заболеваниях [13]. Антоцианин продемонстрировал благотворное влияние на депрессию за счет увеличения экспрессии нейромедиатора моноамина и мозгового нейротрофического фактора (BDNF) [14]. Розинидин представляет собой флавоноид (антоцианидин), присутствующий в виде пигмента в таких цветах, как катха, розовая и примула розовая. Розинидин (рис. 1) состоит из бензопирилия с гидроксильными заместителями в положениях 3 и 5, метоксизаместителями в положениях 7 и 4-гидрокси-3-метоксифенильной заменой в положении 2.

В силикоферментативной мишени исследования показали, что розинидин обладает необходимыми структурными свойствами и фармакологическими действиями и потенциально может быть кандидатом в лекарство для нейродегенеративного лечения [8]. Исследования молекулярного докинга показали, что розинидин обладает хорошим нейропротекторным действием против болезни Паркинсона [8]. В свете приведенных выше данных было проведено исследование для оценки эффективности розинидина при ЛПС-индуцированном ухудшении памяти у крыс.

Методология2.1. Химические вещества Розинидин и ЛПС были приобретены у Sigma Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США). Аналитические наборы для интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-1 (IL-1), фактора некроза опухоли-альфа (TNF-), ядерного фактора-каппа (NF -κB) и нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) измеряли с помощью коммерчески доступного иммуноферментного анализа на крысах. Рисунок 1. Химическая структура розинидина. В силикоферментативной мишени исследования показали, что розинидин обладает необходимыми структурными свойствами и фармакологическими действиями и потенциально может быть кандидатом в лекарство для нейродегенеративного лечения [8]. Исследования молекулярного докинга показали, что розинидин обладает хорошим нейропротекторным действием против болезни Паркинсона [8]. В свете приведенных выше данных было проведено исследование для оценки эффективности розинидина при ЛПС-индуцированном ухудшении памяти у крыс. 2. Методология 2.1. Химические вещества Розинидин и ЛПС были приобретены у Sigma Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США). Аналитические наборы для интерлейкина-6 (IL{{20}}}, интерлейкина-1 (IL-1), фактора некроза опухоли-альфа (TNF-), ядерного фактор-каппа (NF-κB) и нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) измеряли с использованием имеющегося в продаже набора для твердофазного иммуноферментного анализа крыс, Индия (Modern Lab, MS, Indore, India). Эксперимент проводился с использованием высококачественных реагентов и химикатов. Биомолекулы. 2.2 Животные. Крыс Вистар (200–240 г) акклиматизировали к лабораторным условиям. У них был свободный доступ к еде и воде. Комитет по этике животных Учреждения одобрил протокол, который следовал рекомендациям CPCSEA правительства Индии. 2.3. Исследования острой пероральной токсичности Исследование острой пероральной токсичности (ЛД50) розинидина проводилось в соответствии с рекомендациями, установленными Организацией экономического сотрудничества и развития (ОЭСР), ПРИЛОЖЕНИЕ- 423 [15,16]. 2.4. Экспериментальная часть Розинидин разбавляли 0,5% раствором натрия КМЦ и давали экспериментальным животным перорально в течение 07 дней. Для индукции нейровоспаления и нарушения памяти у крыс ЛПС вводили внутрибрюшинно в дозе 1 мг/кг после свежего разведения физиологическим раствором (pH 7,4) [1,2,5]. Всего 24 крысы (n=6) были в равной степени разделены на четыре разные группы и подвергались следующим обработкам: группы I - нормальные и II - контрольные группы ЛПС обрабатывали 3 мл/кг 0,5-процентного раствора КМЦ натрия. Испытуемые группы III - более низкая доза и IV - более высокая доза получали 10 и 20 мг/кг (перорально) суспензии розинидина в 0,5% SCMC. Каждый день через 1 час после перорального лечения группе I вводили 3 мл/кг (внутрибрюшинно) физиологического раствора в день, а группам II-IV вводили 1 мг/кг/день LPS (внутрибрюшинно). Все вышеперечисленные процедуры проводились ежедневно в течение 7 дней. Во время лечения через 2 часа после лечения ЛПС проводили поведенческие тесты для животных. На 7-й день после проведения поведенческих тестов животных забивали и извлекали головной мозг для биохимических исследований [1,2,5]. Экспериментальный протокол схематически представлен на рисунке 2.

2.5. Поведенческие параметры 2.5.1. Испытание в открытом поле ОткрытоефиПоле состоит из большого кубического деревянного ящика с размерами 1,2 м в длину, 1,2 м в ширину и 50 см в высоту.флЭтаж разделен на 16 квадратов. 12 квадратов вдоль стен считались периферийными квадратами, а остальные четыре квадрата были центральными. Отдельных крыс помещали в открытыефиполя дляфирегистрировали по пять минут каждое и регистрировали карабканье, вставание на дыбы и пересечение линии животным. Когда животное опирается передними лапами на стену, это считается лазаньем; когда обе передние лапы были подняты сфлили это считается вздыблением, а отведение всех четырех лап от одного квадрата и помещение их в Био другой квадрат считается пересечением линии. Пересечения между центральными квадратами и периферийными квадратами учитывались отдельно [17,18]. 2.5.2. Тест «Приподнятый крестообразный лабиринт» (ЭПМ) состоит из двух открытых (50 × 10 см) и закрытых ответвлений одинаковых пропорций и 40-сантиметровой боковой стенки. Центральный квадрат (10 см2) соединяется с рукавами ЭПМ. На 6-й день приобретение памяти измеряли, помещая животное в конечную часть одного открытого рукава лицом к центральному квадрату. Начальную латентность переноса (ITL) измеряли как продолжительность, необходимую крысе для входа в один из закрытых рукавов из открытого рукава. Если какое-либо животное не могло войти в закрытый рукав в течение 2 минут, крысе осторожно помогали войти в один закрытый рукав, позволяли исследовать закрытый рукав в течение 10 с и регистрировали 120 с как ее ITL. На 7-й день измеряли задержку переноса удержания (RTL) по той же процедуре, что и ITL [3,4,7]. 2.5.3. Тест Y-лабиринта Y-лабиринт состоит из треугольной центральной области, соединенной с трехсекционными ответвлениями, сделанными из окрашенного в черный цвет плексигласа. На 6-й день лечения на животных проводили обучающее испытание через 2 часа после лечения LPS. Во время обучающего испытания каждую крысу помещали в Y-образный лабиринт, и животным давали возможность в течение 5 минут свободно перемещаться в отсеках. В лабиринте было два отсека, где электрические разряды (2 Гц, 10 В в течение 125 мс) передавались через стержни из нержавеющей стали. Чтобы избежать поражения электрическим током, животные пыталисьфиНайдите зону, защищенную от поражения электрическим током, и войдите в отсек, защищенный от ударов. Животному позволяли оставаться в безударном пространстве в течение 30 с и прекращали обучение. Отмечали время, которое потребовалось животному для входа в безшоковый отсек после начала электрошока. На 7-й день, через 2 ч после обработки ЛПС, аналогично дню испытаний, проводили тест Y-образного лабиринта и регистрировали время, необходимое животному для входа в отсек без шока. Зафиксирована разница латентности с 6-го и 7-го дня [1,2,19,20]. 2.5.4. Тест водного лабиринта Морриса (MWM) В этом тестефиПять последовательных дней обучения, пробный тест проводился на шестой день. Испытания проводились в круглом бассейне (диаметр 120 см, высота 50 см),физаполненный 30 см воды (25 ± 1 ◦C). Иммобилизованная белая платформа (диаметром 9 см) во время тренировки помещалась на 1 см ниже поверхности воды. Был проведен тест с погружением крыс в воду лабиринта на 90 с для поиска платформ.

Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы узнать подробности

Испытание с видимой платформой проводилось на 1–2-й день; во время этогофлag (высотой 5 см) был выставлен на платформе, чтобы его было видно. Испытание с невидимой платформой проводилось на 3–5-й день, и в течение этого времени не былофлag отображался на платформе. На 6-й день проба зонда проводилась без платформы [1,2,21]. 2.6. Биохимические параметры 2.6.1. Гомогенизация мозговой ткани. Животных обезглавливали, мозг отделяли и очищали ледяным изотоническим раствором. В фосфатном буфере ({{1{{30}}}},1 М, рН 7,4, ледяной) образцы мозга гомогенизировали. Гомогенат центрифугировали и проводили биохимический анализ с использованием супернатанта [3,4,7]. 2.6.2. Активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ) Протокол, аналогичный протоколу, предоставленному Ellman et al. (1961) определяли активность АХЭ, выраженную в мкМ/мг белка [22]. 2.7. Параметры окислительного стресса Малоновый диальдегид (МДА) оценивали в гомогенате головного мозга по методу Уиллса. Уровень МДА выражали в нМ/мг белка [23]. Восстановленный глутатион (GSH) определяли количественно по ранее описанному методу Эллмана [24]. Методом Мисра и Фродвича определяли супероксиддисмутазу (СОД). Активность СОД выражали в процентах от контроля [25]. По методике, приведенной в Razygraev et al., 2018, измеряли активность глутатионпероксидазы (GPx) [26]. Для оценки активности каталазы в кювету добавляли 0,1 мл супернатанта к 1,9 мл фосфатного буфера (рН 7,0, 50 мМ). Затем добавляли 1,0 мл свежеприготовленной H2O2 (30 мМ) для инициирования реакции. Каталазную активность выражали в мкМ/H2O2 разлож./мин [27]. 2.8. нейроинфлАммораторные маркеры и BDNF. IL-6, IL-1, TNF-, NF-kB и BDNF были количественнофиed набором для иммуноанализа. Концентрации маркеров рассчитывали и выражали в пг/мл белка. 2.9. Статистический анализ Статистический анализ проводили с помощью программного обеспечения Prism. Данные представлены в виде среднего значения ± SEM. За однофакторным дисперсионным анализом следовал критерий Тьюки, а уровень значимости был установлен на уровне p <>

Полученные результаты

Исследования острой пероральной токсичности показали, что розинидин безопасен при пероральном приеме на мышах в максимальной дозе 200 мг/кг массы тела. Летальности и токсических реакций в течение 14 дней не наблюдалось. На основании данных исследований острой пероральной токсичности 1/20-я и 1/10-я доза, т.е. 10 мг/кг и 20 мг/кг, были отобраны для дальнейшего изучения. 3.1. Поведенческие параметры 3.1.1. Тест «открытое поле» Для измерения спонтанной двигательной активности животных использовали открытое поле. Количество тылов (9,05 ± 0,35), груминг (7,22 ± 0,36) и пересечений лески (1,08 ± { {55}}.07) были значительно снижены после лечения ЛПС по сравнению с нормальным контролем (18,50 ± 0,56, 17,19 ± 0,43 и 5,0 ± 0,11 соответственно). По сравнению с контрольной группой, получавшей ЛПС, розинидин (10 и 20 мг/кг) перед лечением дозозависимо улучшал индуцированное ЛПС уменьшение пересечения линий (1,66 ± 0,06 и 3,49 ± 0,14) и поднимался вверх (11,19 ± 0,39 и 15,19 ± 0,41). . Результаты теста в открытом поле показаны на рисунке 3.

3.1.2. Тест ЭРМ. На рис. 4 представлены результаты оценки памяти и способностей животных к обучению с помощью теста ЭРМ. LPS приводил к значительному (p < 0.05)="" увеличению="" задержки="" переноса="" у="" животных.="" биомолекулы="" 2021,="" 11,="" 1747="" 6="" из="" 13="" (82="" ±="" 1,41).="" лечение="" более="" низкими="" (75,17="" ±="" 1,01)="" и="" более="" высокими="" (40,67="" ±="" 1,05)="" дозами="" розинидина="" дозозависимо="" восстанавливало="" латентность="" переноса="" у="" животных.="" результаты="" были="" статистически="" значимыми="" (p="">< 0,01)="" и="" коррелировали="" с="" контрольными="" животными,="" получавшими="" лпс.="" biomolecules="" 2021,="" 11,="" x="" 6="" из="" 14="" рисунок="" 3.="" влияние="" розинидина="" на="" спонтанную="" двигательную="" активность="" в="" тесте="" «открытое="" поле»="" у="" крыс,="" получавших="" лпс.="" (a)="" целевое="" пересечение,="" (b)="" выращивание="" и="" (c)="" уход.="" значения="" выражены="" как="" среднее="" ±="" sem="" (n="6)." #="" p="">< 0,05="" по="" сравнению="" с="" нормальными="" контрольными="" крысами="" и="" *="" p="">< 0,05;="" **="" р="">< 0,01;="" и="" ***="" p="">< 0,001="" по="" сравнению="" с="" контрольными="" крысами="">

3.1.3. Тест Y-лабиринта. Обработка ЛПС (9,18 ± 0,46) увеличивала латентный период переноса (p < 0,05)="" по="" сравнению="" с="" нормальными="" животными="" (6,{{15}).="" }6="" ±="" 0,39).="" введение="" розинидина="" крысам,="" получавшим="" лпс,="" дозозависимо="" восстанавливало="" латентность="" переноса="" (6,67="" ±="" 0,39="" и="" 5,46="" ±="" 0,46="" соответственно)="" по="" сравнению="" с="" контрольными="" животными,="" получавшими="" лпс="" (p="">< 0,01).="" результат="" теста="" y-лабиринта="" представлен="" на="" рисунке="">

3.1.4. Тест MWM Введение LPS значительно (p < 0.05)="" увеличило="" задержку="" выхода="" в="" тесте="" mwm="" во="" всех="" интервалах.="" введение="" розинидина="" животным,="" получавшим="" лпс,="" значительно="" снижало="" латентный="" период="" ускользания="" у="" животных.="" значения="" были="" статистически="" значимыми="" как="" при="" более="" низких,="" так="" и="" при="" более="" высоких="" дозах="" обработки="" розинидином="" (p="">< 0,001).="" подробный="" результат="" теста="" mwm="" показан="" на="" рисунке="">

Обсуждение

Вызванные ЛПС нарушения памяти и поведенческие аномалии проявлялись снижением спонтанной двигательной активности, пространственного обучения и памяти. Эти симптомы были связаны с повышенным уровнем АХЭ, окислительным стрессом, нейровоспалительными маркерами и уровнями BDNF в тканях головного мозга. С другой стороны, лечение розинидином улучшало поведенческие и биохимические изменения, вызванные ЛПС. Розинидин дозозависимо улучшал спонтанную двигательную активность, пространственное обучение, память и изменения АХЭ, индуцированные ЛПС. Кроме того, розинидин восстанавливал эндогенный антиоксидантный статус и снижал нейровоспалительные маркеры и уровни BDNF в мозге крыс. В психологических исследованиях на животных тест «открытое поле» наиболее широко используется для оценки поведения животных [28]. Поведенческая информация собирается из тестов в открытом поле, таких как общая способность к передвижению и информация об эмоциональном состоянии животных [28]. В настоящем исследовании этот тест используется для оценки спонтанных двигательных движений у животных, получавших ЛПС. Введение LPS привело к значительному уменьшению количества тылов, ухода и пересечений линии. Эти поведенческие изменения свидетельствуют о нарушении спонтанной двигательной активности животных. Двигательная активность, исследовательский драйв, поведение, связанное со страхом, болезнь, циркадный цикл и множество других факторов могут влиять на спонтанную локомоцию [29]. Лечение розинидином реверсировало индуцированные ЛПС аномалии спонтанных двигательных движений у животных, получавших ЛПС, что указывает на его защитное действие против индуцированных ЛПС локомоторных аномалий. Известно, что ЛПС вызывает когнитивные аномалии, деменцию, снижение способности к обучению и ухудшение памяти [1,2,5]. Настоящее исследование дает хорошие результаты, подтверждающие вышеуказанные выводы. Введение LPS приводило к снижению способности к обучению и потере памяти у животных, что проявляется в повышении латентности в тестах EPM, MWM и Y-лабиринте животных. Обработка розинидином животных, получавших LPS, улучшала способность к обучению и восстанавливала память у животных. Эти эффекты свидетельствуют о защитном действии розинидина против аномалий, вызванных ЛПС. Более того, лечение розинидином дозозависимо улучшало индуцированную ЛПС повышенную активность АХЭ, ключевого фермента, катализирующего гидролиз ацетилхолина (АХ). Снижение ачин ЦНС ответственно за когнитивный дефицит [30]. Это указывает на то, что розинидин восстанавливает память животных, получавших ЛПС, путем ингибирования АХЭ и, в конечном итоге, за счет повышения уровня АХ в ЦНС. Как указывалось выше, острая воспалительная реакция, вызванная ЛПС, приводит к повышению уровня пероксидов и АФК в ЦНС [1,2]. Данные настоящего исследования хорошо подтверждают вышеуказанные выводы. Введение ЛПС увеличивало уровни МДА и нарушало уровни эндогенных антиоксидантов, что проявлялось снижением СОД, GSH, GPx и каталазы у животных, которым вводили ЛПС. Лечение розинидином крыс, получавших ЛПС, ослабляло индуцированное ЛПС истощение уровней эндогенных антиоксидантов и окислительный стресс у животных, что указывает на антиоксидантное свойство розинидина против ЛПС. Воспаление играет важную роль в нейродегенерации [31]. Исследователи обнаружили, что у пациентов с нейродегенеративным заболеванием обнаруживаются более высокие концентрации IL- 6, TNF-, IL-1 и NF-kB [31]. В настоящем исследовании LPS индуцировал уровни воспалительных маркеров. Введение розинидина ослабляло индуцированные ЛПС IL-6, TNF-, IL-1 и NF-kB. Это указывает на противовоспалительные свойства розинидина в отношении индуцированного ЛПС воспаления нейронов у крыс. BDNF, плейотропный белок, служит модулятором нейротрансмиттера и участвует в способностях к обучению и памяти [32]. Некоторые области нервной системы нуждаются в BDNF для своего нормального развития [33]. BDNF необходим для регенерации периферического нерва и его миелинизации после повреждения нерва [32,34]. Существует связь между более низкой экспрессией гена BDNF и сниженным уровнем белка у пациентов с депрессией [35]. Более того, сообщается, что более низкие уровни BDNF связаны с нейродегенеративными заболеваниями [33]. Лечение LPS снижало уровни BDNF в ткани головного мозга, что указывает на повреждение нейронов у животных, получавших LPS. С другой стороны, обработка биомолекулами 2021, 11, 1747 12 13 розинидина у животных, получавших ЛПС, восстанавливала уровни BDNF до нормальных значений, что указывало на действие розинидина против нейротоксичности, вызванной ЛПС.

Выводы

Настоящее исследование демонстрирует, что розинидин смягчает поведенческие и биохимические нарушения, вызванные липополисахаридом у крыс, путем ослабления воспалительной реакции, повреждения свободными радикалами и нормализации уровней BDNF. Положительный эффект может быть обусловлен антиоксидантным и противовоспалительным действием розинидина. Лечение розинином значительно обращало вспять вызванное ЛПС снижение спонтанной двигательной активности и ухудшение памяти у подопытных животных. LPS снижал уровни GSH, SOD, GPx и каталазы; измененная активность АХЭ; повышенные уровни MDA, IL-6, IL-1, TNF- и NF-kB; и снижал уровни BDNF в ткани головного мозга. Введение канифоли животным, получавшим ЛПС, значительно снижало вызванные ЛПС нейроповеденческие нарушения, окислительный стресс, нейровоспалительные маркеры и возвращало активность фермента АХ и уровни ДНФ в норму. Тем не менее, необходимы будущие исследования для оценки эффекта лечения нейродегенеративных заболеваний у людей. Вклад авторов: концептуализация, администрирование проекта, написание рукописи: SSI; Рецензирование и редактирование, финансирование: SA Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи. Финансирование: Это исследование финансировалось Исследовательским фондом поддержки проекта (RSP-2021/146) в Университете короля Сауда, Эр-Рияд, Саудовская Аравия. Заявление Институционального наблюдательного совета: Исследование проводилось в соответствии с рекомендациями Хельсинкской декларации. и одобрен Институциональным наблюдательным советом (или Комитетом по этике) фармацевтического колледжа BRN, член парламента, Индия, имеющим номер утверждения IAEC/918/CPCSEA/01. Протокол соблюдался в соответствии с рекомендациями ARRIVE. Заявление об информированном согласии: неприменимо. Заявление о доступности данных: неприменимо. Благодарности: авторы выражают благодарность исследователям, поддерживающим проект (номер RSP–2021/146) в Университете короля Сауда, Эр-Рияд, Саудовская Аравия. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

использованная литература

1. Садри, С.; Киасалари, З.; Разавиан, М .; Азими, С .; Седигнеджад, Л.; Афшин-Маджд, С.; Балучнежадмоджарад, Т .; Рогани, М. Берберин улучшает вызванное липополисахаридами обучение и дефицит памяти у крыс: понимание основных молекулярных механизмов. Метаб. Мозг Дис. 2018, 34, 245–255. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
2. Ван, Х.; Мэн, Г.-Л.; Чжан, К.-Т.; Ван, Х .; Ху, М.; Лонг, Ю.; Хонг, Х .; Тан, С.-С. Могрол ослабляет индуцированные липополисахаридами (ЛПС) нарушения памяти и нейровоспалительные реакции у мышей. J. Азиатская нац. Произв. рез. 2019, 22, 864–878. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
3. Амор, С.; Пефероен, Луизиана; Фогель, Д.Ю.; Бреур, М .; ван дер Валк, П.; Бейкер, Д.; Ван Ноорт, Дж. М. Воспаление при нейродегенеративных заболеваниях — обновленная информация. Иммунология 2014, 142, 151–166. [Перекрестная ссылка]
4. Шивашаран Б.Д.; Нагаканнан, П.; Типпсвами, бакалавр наук; Вирапур, В.П. Защитный эффект цветков календулы лекарственной против окислительного стресса, вызванного глутаматом натрия, и эксайтотоксического повреждения мозга у крыс. Индиан Дж. Клин. Биохим. 2012, 28, 292–298. [Перекрестная ссылка]
5. Шайх А.; Дхадде, С.Б.; Дург, С.; Вирапур, вице-президент; Бадами, С .; Типпсвами, бакалавр наук; Патил, Дж. С. Влияние эмбелина на вызываемое липополисахаридами болезненное поведение у мышей. Фитотерм. рез. 2016, 30, 815–822. [Перекрестная ссылка]
6. Дург, С.; Дхадде, С.Б.; Вандал Р.; Шивакумар, бакалавр наук; Чаран, CS Withania somnifera (Ashwagandha) при нейроповеденческих расстройствах, вызванных окислительным стрессом головного мозга у грызунов: систематический обзор и метаанализ. Дж. Фарм. Фармакол. 2015, 67, 879–899. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
7. Джадисвами, К.; Мега, Х.М.; Дхадде, С.Б.; Дург, С.; Потадар, ПП; Типпсвами, бакалавр наук; Veerapur, VP. Пироксикам ослабляет 3-индуцированный нитропропионовой кислотой окислительный стресс головного мозга и изменение поведения у мышей. Токсикол. мех. Методы 2014, 24, 672–678.
8. Монтейро, А.Ф.; Виана, JD; Наяриссери, А .; Зондегумба, EN; Мендонса Джуниор, FJ; Скотти, Монтана; Скотти, Л. Вычислительные исследования, применяемые к флавоноидам против болезней Альцгеймера и Паркинсона. Окислительная Мед. Клетка. Лонгев. 2018, 2018, 7912765. [CrossRef] [PubMed]