Безопасность и сероконверсия иммунотерапии против инфекции SARS-CoV-2: систематический обзор и метаанализ клинических исследований, часть 2

2.1.2. Инактивированные и субъединичные вакцины, обеспечивающие активный иммунитет

Вакцинация как процесс также может вызывать активный иммунитет или иммунологическую память с последующим профилактическим воздействием на конкретные патогены. К средствам, защищающим инфицированных людей посредством такого механизма, относятся убитые или инактивированные, анатоксины, субъединичные и живые аттенуированные вакцины.

В настоящее время вакцинация является одним из наиболее эффективных методов профилактики инфекционных заболеваний. Вводя вакцины, организм генерирует иммунный ответ против возбудителя, тем самым повышая способность организма противостоять болезни.

Вакцинация защищает не только здоровье отдельных людей, но и здоровье целых сообществ. Когда привито достаточное количество людей, развивается коллективный иммунитет, который останавливает распространение болезни в обществе и, таким образом, защищает тех, кто не может быть вакцинирован.

Управление по лекарственным средствам обеспечивает безопасность и эффективность вакцин путем проведения всесторонних и строгих проверок и надзора за вакцинами. Многочисленные клинические испытания и широкомасштабная практика вакцинации доказали, что вакцинация является безопасным и надежным методом профилактики заболеваний.

Хотя вакцинация и способна укрепить иммунитет организма, она не гарантирует полного иммунитета. Поскольку возбудители болезней время от времени мутируют, вакцин для предотвращения некоторых заболеваний не существует. Поэтому нам необходимо всегда соблюдать хорошие гигиенические привычки, оставаться здоровыми и предотвращать заболевания с помощью вакцинации.

Короче говоря, вакцинация – очень важный способ профилактики заболеваний. Мы должны активно вакцинировать себя и окружающих, чтобы защитить себя и окружающих и совместно поддерживать здоровое общество. Видно, что нам необходимо улучшать память, а Cistanche Deserticola может значительно улучшить память, поскольку Cistanche Deserticola обладает антиоксидантным, противовоспалительным и омолаживающим действием, что может помочь уменьшить окислительные и воспалительные реакции в мозге, тем самым защищая здоровье нервной системы. Кроме того, Cistanche Deserticola может также способствовать росту и восстановлению нервных клеток, тем самым улучшая связь и функцию нейронных сетей. Эти эффекты могут помочь улучшить память, скорость обучения и мышления, а также предотвратить развитие когнитивной дисфункции и нейродегенеративных заболеваний.

Нажмите, чтобы узнать, как улучшить работу мозга

Среди них испытания убитых или инактивированных и субъединичных вакцин против COVID-19 все еще находятся на ранних стадиях из соображений безопасности.

Испытания, направленные на индуцирование активного иммунитета у здоровых людей, включают инактивированные вирусные вакцины, включая инактивированные вирусные вакцины (n=42, общее количество участников=232, 899) и субъединичные вакцины, полученные из белка S, такие как вакцины из рекомбинантного белка S (n {{4}) }, участники=172, 232), мРНК-вакцины (n=68, всего участников=162 052), ДНК-вакцины (n=13, участники =8481) , вакцины на основе вирусных векторов (n=70, участники=271, 524), вирусоподобные частицы (n=5, участники=31, 050) и живые рекомбинантные бактериальные векторы (n=1, участники=84). Более того, в одном из этих исследований оценивалась безопасность и гуморальный ответ живых аттенуированных вакцин против SARS-CoV-2 (участники=48).

2.1.3. Перенос плазмы выздоравливающего или иммуноглобулина для обеспечения пассивного иммунитета

Среди этих испытаний, направленных на передачу пассивного иммунитета, в 18 испытаниях вводили внутривенный иммуноглобулин (участники=2756) и в 41 испытании применяли плазму выздоравливающих (участники=13, 864).

В частности, 11 исследований находились в фазе 3, а одно исследование - в фазе 4, все из которых выявили терапевтический потенциал немедленной передачи гуморального иммунитета у пациентов с COVID-19.

2.1.4. Иммунотерапия

Ингибиторы иммунных контрольных точек, такие как ингибиторы PD-1 и нейтрализующие антитела, широко используются в качестве иммунотерапевтических средств [11]. Сообщается, что чрезмерная реакция иммунной системы приводит к тяжелому прогрессированию заболевания COVID-19 [12].

Было проведено 29 исследований (всего участников=3547), в которых оценивались ингибиторы иммунных контрольных точек, включая ингибиторы анти-PD-1, такие как ниволумаб, моноклональные антитела против компонента рецептора 5a (C5aR), такие как авдоралимаб, и нейтрализующие антитела против IL6R, такие как как тоцилизумаб.

В частности, ниволумаб использовался для облегчения (цитотоксического Т) Т-клеточного истощения, возникающего при инфекциях SARS-CoV-2 [13], тогда как ожидалось, что авдоралимаб и тоцилизумаб будут блокировать пути C5a/C5aR и IL6-IL6R, что может вызывают защитный адаптивный иммунитет [14] и блокируют выраженное воспаление при патогенезе COVID-19 [15].

С другой стороны, были предложены иммунотерапии, направленные на усиление иммунных путей элиминации вируса посредством переноса защитных цитокинов. Было проведено 14 исследований (участники= 2329), в которых использовались цитокины, такие как IL-2 и IL-7 для активации лимфоцитов [16] или IIFN типа для индукции врожденного иммунитета против вирусных инфекций [17]. Текущие испытания по переносу иммунных клеток (n=16, участники=1112) ​​включают трансплантацию модифицированных лентивирусом ДК, нагруженных антигеном ДК, аллогенных естественных клеток-киллеров (NK), NK-клеток, модифицированных CAR(NKG2D-ACE2). CAR-NK Cells), все из которых относились к фазе 1 или 1 и 2, с целью оценки показателей безопасности.

2.2. Метаанализ отчетов об испытаниях

В 27 исследованиях, включенных в метаанализ, приняли участие 9072 человека (таблица 3). Были оценены НЯ во всех исследованиях. Время от назначенного вмешательства до венепункции для сероконверсии было ограничено 28 днями после вакцинации, чтобы убедиться, что иммунный ответ был быстрым и специфичным против вируса SARS-CoV-2. Ключевые характеристики и подробности всех включенных исследований были описаны в дополнительной таблице S2.

Общая безопасность субъединичных вакцин, определяемая как обратное ОШ ожидаемых системных реакций, была получена для ожидаемых системных реакций на белковой основе (рис. 2А, объединенное обратное ОШ 0,53, 95% ДИ 0,27). до 1.05; p=0.07), на основе РНК (рис. 2B, объединенное обратное ОШ0.35, 95% ДИ {{24} от }.16 до 0.75; p {{20}}.007) и на основе вирусного вектора (рис. 2C, объединенный обратный OR0. 32, 95% ДИ от 0,19 до 0,55; p < 0,0001) вакцин, а также общая безопасность инактивированных вакцин были получены для инактивированных вирусных вакцин (рис. 2D, объединенное обратное ИЛИ 1,00, 95% ДИ от 0,73 до 1,36). ; р=0.98).

Риски требуемых местных реакций были рассчитаны для белковых вакцин (рис. S2A, объединенное обратное ОШ 0.12, 95% ДИ 0.06 до 0.24; p < 0.00001), РНК-вакцины (рис. S2B, объединенное обратное ИЛИ 0.04 , 95% ДИ 0.02 до 0,07; p < 0,00001), вирусные векторные вакцины (рис. S2C, объединенное обратное ОШ 0,24, 95% ДИ от 0,09 до 0,64; p { {28}}.04) и инактивированные вирусные вакцины (рис. S2D, объединенное обратное ОШ 0,46, 95% ДИ от 0,29 до 0,72; p=0.04), в которых все четыре типа вакцинных продуктов могут вызывать значительные местные НЯ, по сравнению с плацебо/контролем.

Риски нежелательных НЯ были рассчитаны для белковых вакцин (рис. S3A, объединенное обратное ОШ 0,90, 95% ДИ 0,60 до 1,34; p {{8) }}.6), вирусные векторные вакцины (рис. S3B, объединенное обратное OR 0.48, 95% ДИ 0.30 до 0,77; p=0.003 ) и инактивированный вирус (рис. S3C, объединенное обратное ОШ 0,73, 95% ДИ от 0,32 до 1,66; p=0.46), в то время как было только одно исследование, посвященное всем нежелательным НЯ для РНК-вакцин [25].

Вакцино-опосредованный иммунный ответ против SARS-CoV-2 определялся как сероконверсия по меньшей мере с четырехкратным увеличением титров нейтрализованных антител против вирусной инфекции [45]. Все вакцины могут быстро вызвать сероконверсию и блокировать инфекцию SARS-CoV-2в течение 28 дней после вакцинации.

Сероконверсию определяли для протеинвакцин (рис. 3А, объединенное ОШ 13,94, 95% ДИ от 1,87 до 103,65; p=0.01), РНК-вакцин (рис. 3В, объединенное ОШ 84.86, 95% ДИ от 13,63 до 528,21; p < 0.00001), вирусные векторные вакцины (рис. 3C, объединенное ОШ 106,03, 95% ДИ от 40,73 до 276,03; p < 0,00001) и инактивированные вирусвакцины (рис. 3D, объединенное ОШ 451,04, 95% ДИ от 108,53 до 1874,5; p < 0,00001).

Эти результаты позволяют предположить, что как белковые вакцины, так и инактивированные вирусные вакцины более переносимы и безопасны, чем РНК-вакцины, за которыми следуют вирусные векторные вакцины, и что инактивированные вакцины обладают наибольшей эффективностью в быстром вызывании серологических ответов, за ними следуют вирусные векторные вакцины, чем РНК-вакцины и, наконец, белковые вакцины. на основе их объединенных OR.

3. Обсуждение

В этом систематическом обзоре 389 клинических испытаний из базы данных клинических испытаний NIH и метаанализе 27 опубликованных отчетов о вышеупомянутых исследованиях, а также одного отчета об испытаниях из Китайского реестра клинических испытаний показано увеличение числа иммуноусилительных методов лечения COVID{{ 4}} наблюдалось.

Более того, парадигма в этой области постепенно смещается от использования несоответствующих вакцин не по назначению к индукции активного иммунитета против SARS-CoV-2, главным образом, благодаря их способности обеспечивать специфический защитный иммунитет против SARS-CoV-2.

В нашем систематическом обзоре иммуноаугментативная терапия продемонстрировала многообещающую иммуногенность и способность усиливать нейтрализованные антитела, которые реализуют защитный иммунитет против SARS-CoV-2, но в то же время направлены на устранение желательных системных побочных реакций, желательных местных побочных реакций и нежелательных побочных реакций со стороны нескольких органов. реакции.

For more information:1950477648nn@gmail.com