Безопасность и сероконверсия иммунотерапии против инфекции SARS-CoV-2: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний, часть 3

Что касается тренировки иммунитета против нового патогена SARS-CoV-2, предыдущие исследования показали возможность тренировки адаптивного иммунитета, который представляет собой иммунологическую память против конкретных патогенов [46].

Благодаря постоянному развитию науки и техники и постоянному прогрессу человеческого общества жизнь людей все больше зависит от технологий, и люди постепенно осознают важность здоровья. Однако борьба человечества с болезнями продолжается.

В настоящее время мир переживает кризис здравоохранения, вызванный новыми патогенами. Этот патоген является новым и мощным, вызывая серьезные жертвы и экономические потери. Людям приходится думать о том, как бороться с этим новым патогеном.

В этом контексте иммунитет становится особенно важным. Иммунитет – это механизм самозащиты организма и его способность бороться с внешними возбудителями. Крепкий иммунитет позволяет сделать организм более здоровым и эффективно противостоять вторжению различных болезнетворных микроорганизмов. Недостаточный иммунитет делает людей склонными к различным заболеваниям. Поэтому сохранение и повышение иммунитета очень важно.

Итак, как повысить иммунитет? Прежде всего, нам необходимо поддерживать хорошие жизненные привычки. Соблюдайте здоровую диету и потребляйте различные питательные вещества в соответствующем количестве; хорошо спать и обеспечивать достаточное время сна; тренируйтесь правильно, чтобы тренировать свое тело и повысить сопротивляемость. Кроме того, укрепить иммунитет и повысить сопротивляемость организма можно также с помощью вакцинации и других методов.

Чтобы бороться с новыми патогенами, нам необходимо активно защищать себя. Поддержание крепкого иммунитета – это не только личное поведение, но и социальная ответственность, которую должен выполнять каждый. Нам нужно использовать научные методы и твёрдую уверенность, чтобы вместе пережить этот трудный момент. Видно, что нам необходимо улучшить память, а Cistanche Deserticola может значительно улучшить память, поскольку Cistanche Deserticola также может регулировать баланс нейротрансмиттеров, например, повышая уровень ацетилхолина и факторов роста. Эти вещества очень важны для памяти и обучения. Кроме того, Cistanche Deserticola также может улучшить кровоток и способствовать доставке кислорода, что может гарантировать, что мозг получает достаточное количество питательных веществ и энергии, тем самым повышая жизнеспособность и выносливость мозга.

Нажмите «Знайте добавки для улучшения памяти»

При этом парадигма, согласно которой иммунологическая память, если и только если она существует, при адаптивном иммунитете, постоянно подвергается сомнению из-за присутствия рецепторов распознавания образов (PRR), которые эволюционно консервативны в большинстве многоклеточных организмов и могут специфически распознавать инфекционные микробы посредством врожденного иммунитета. клетки [47].

Сообщается, что в качестве контрпримера догматической концепции врожденная иммунная память, включающая пути, опосредованные PRR, перекрестно защищает организм человека от нерелевантных патогенов посредством эпигенетического перепрограммирования в клетках врожденного иммунитета [48].

В результате гетерологичный иммунитет играет профилактическую роль против новых патогенов, которые представляют критическую угрозу для людей без лекарств и вакцин; эта роль также известна как обученный врожденный иммунитет [49]. Иммунизация БЦЖ, первоначально разработанная для лечения детского туберкулеза, инфекционного заболевания с высокими показателями заболеваемости и смертности, была одной из наиболее распространенных вакцин [9].

Индукция неспецифической защиты вакцинацией БЦЖ была продемонстрирована в исследованиях как на животных, так и на людях [50,51], включая несколько рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) [52,53].

Например, было показано, что вакцинация БЦЖ перекрестно защищает мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID) от диссеминированного кандидоза с спасением выживаемости от 30% до 100%, с участием Т- и В-лимфоцит-независимых путей [50].

Индуцированная перекрестная защита у мышей SCID, вакцинированных БЦЖ, определялась активацией врожденного нуклеотидсвязывающего домена олигомеризации белка 2 (NOD2) и эпигенетическими изменениями в сайте триметилирования лизина 4 гистона 3 (H3K4me3) в областях промотора TLR-4. , а также другие воспалительные цитокины в моноцитах. Кроме того, в исследованиях на людях было высказано предположение, что вакцинация БЦЖ индуцирует полногеномное эпигенетическое перепрограммирование моноцитов человека и вырабатывает IL-1 против виремии, вызванной инфекцией вируса желтой лихорадки [51].

В таком сценарии эпигенетическое перепрограммирование считается решающим механизмом обучения врожденного иммунитета развитию иммунологической памяти путем регуляции активации генов с помощью модификации гистонов, такой как метилирование H3K4 или ацетилирование H3K27. Аналогичным образом, несколько РКИ подтвердили гетерологичный иммунологический эффект вакцинации БЦЖ на снижение заболеваемости и смертности среди младенцев, а также детей, страдающих от инфекционных заболеваний, отличных от туберкулеза [52,53].

Поэтому гетерологичный иммунитет, реализуемый с помощью вакцины БЦЖ, рассматривается как профилактическая и терапевтическая мера при инфекции SARS-CoV-2 [54].

Убитая или инактивированная вакцина относится к инъекции патогенов, которые утратили свою болезнетворную способность, но сохраняют всю или частичную структуру, состоящую из множества антигенов, которые могут фагоцитироваться и перевариваться антигенпрезентирующими клетками (АПК), главным образом дендритными клетками (ДК), для реализовать адаптивный иммунитет после подкожного или внутримышечного введения.

Затем нагруженные антигеном APC через молекулы главного комплекса гистосовместимости II типа (MHC II) будут мигрировать во вторичные лимфоидные органы, чтобы примировать наивные Т-хелперные клетки (Th), что помогает антигеннесущим В-клеткам дифференцироваться либо в В-клетки памяти, либо в короткоживущие плазматические клетки, которые сначала секретный IgM, затем происходит переключение класса антител для производства IgG. Поскольку период полувыведения IgM составляет примерно 2 дня, смена изотипа на IgG гарантирует длительный период полувыведения, составляющий около 20 дней, обеспечивая защитный эффект во время инфекции [55]. Помимо обеспечения множественных антигенов, убитые или инактивированные вакцины стабильны и безопасны, но требуют нескольких доз для того, чтобы вызвать эффективный и широкий защитный иммунитет с помощью адъювантных добавок [56].

При этом к недостаткам убитых или инактивированных вакцин относится то, что инактивированный патоген случайно развил поверхностные компоненты, чтобы избежать иммунного надзора, что все равно будет подавлять иммунный ответ во время вакцинации [57]. В целом убитые или инактивированные вакцины считаются потенциальными кандидатами для активной иммунизации против новых патогенов, например, SARS-CoV-2.

Субъединичные вакцины как подтип инактивированных вакцин включают иммуногенные пептиды патогенов, которые предназначены для запуска APC-опосредованной Т- и В-клеточной памяти против инфекционных заболеваний после подкожного или внутримышечного введения нескольких доз плюс адъюванты.

Соответствующий процесс индукции активного иммунитета аналогичен процессу применения убитых или активированных вакцин. Антигены-кандидаты в субъединичных вакцинах обычно доставляются с помощью генно-инженерных векторов, таких как вирусные векторы или живые бактериальные векторы для вакцин с рекомбинантной ДНК.

В случае коронавируса белок S в качестве кандидатного антигена как для субъединичных вакцин, так и для нейтрализующих антител будет опосредовать связывание рецептора ACE2 клетки-хозяина с вирусными патогенами, при этом рецептор-связывающие домены (RBD) белков S аналогичны при SARS-CoV. 3}} и SARS-CoV.

В частности, белок S состоит из двух субъединиц: S1 и S2. Субъединица S1 состоит из аминоконцевого домена и anRBD.

RBD связывается с ACE2 в качестве целевого рецептора клетки-хозяина, что запускает процесс заражения. Следовательно, субъединичные вакцины способны индуцировать антигенспецифические нейтрализующие антитела, которые будут нацелены на S-белки, тем самым предотвращая распространение вируса.

Эти антигены, представленные в клинических исследованиях, одобренных FDA, обычно вводятся напрямую или с использованием вирусных векторов, включая аденовирус, или бактериальных векторов, таких как пробиотики. Кроме того, проверенные вакцины на основе наночастиц против респираторных вирусов [58] также оцениваются в зарегистрированных клинических испытаниях, в которых мРНК, кодируемые S-антигеном, содержащиеся в наночастицах, состоящих из липидов, могут напрямую транслироваться в функциональные S-антигены после инокуляции.

У каждой конструкции вакцины есть свои плюсы и минусы. Например, ДНК-вакцины не так иммуногенны, как мРНК или продукты на основе белков [59], а мРНК-вакцины не так стабильны, как ДНК-вакцины.

Вирусные векторные вакцины обычно более иммуногенны, чем вакцины, в которых используются другие векторы, однако вирусные векторы могут привести к снижению эффективности из-за уже существующего иммунитета к вектору [60]. Субъединичные вакцины, в основе которых лежит белок S, критический вирусный белок, который связывается с ACE2 в клетках-хозяевах, считаются более безопасными, чем живые аттенуированные вакцины, и более специфичными, чем инактивированные вакцины.

Согласно серологическим данным опубликованных исследований, большинству белковых вакцин, РНК-вакцин и инактивированных вакцин требуются две дозы, чтобы обеспечить высокий уровень сероконверсии с ОШ более 100, в то время как вирусным векторным вакцинам может потребоваться только одна доза для достижения сравнительно высокого уровня сероконверсии (Таблица 3 и Рисунок 3). Требования к хранению белковых вакцин, ДНК-вакцин и инактивированных вирусных вакцин включают температуру от 2 до 8 ◦C (от 36 до 46 ◦F), в то время как для РНК-вакцин могут варьироваться в зависимости от продукта, в том числе (1) от 2 до 8 ◦C (от 36 до 46 ◦F). 46 ◦F) для мгновенного использования или -20 ◦C (-4 ◦F) для длительного хранения мРНК -1723 и (2) -80 ◦C (-112 ◦F) для BNT162b1.

Вирусные векторные вакцины рекомендуется хранить при температуре от 2 до 8 ◦C (от 36 до 46 ◦F) для мгновенного использования или при −20 ◦C (-4◦F) для длительного хранения (таблица 3) [61].

Под пассивным иммунитетом понимается передача гуморального иммунитета, в которой участвуют защитные иммуноглобулины, в частности IgG, полученные от иммунных индивидуумов для нейтрализации возбудителей у неиммунных реципиентов [62].

Вакцины, основанные на искусственно приобретенном пассивном иммунитете, были одобрены для профилактики и лечения инфекционных заболеваний, особенно когда вакцины, направленные на длительный активный иммунитет, не являются предпочтительными, поскольку эти заболевания представляют собой «гонку со временем» [63]; например, вакцины, которые, как было показано, снижают смертность среди пациентов с тяжелыми вирусными инфекциями, такими как вирусы гриппа А и вирусы Эбола, будут включать внутривенную инъекцию защитных антител, выделенных из плазмы выздоравливающих пациентов или иммунизированных реципиентов вакцины [64,65].

Аналогичным образом, перенос плазмы выздоравливающих рассматривается как кандидат для немедленного лечения тяжелых пациентов с COVID-19 посредством мер, включая прямую нейтрализацию и иммуномодуляцию, причем последняя участвует в (1) блокировке цитокинов или комплементации, (2) предотвращении ДК. созревание или (3) запуск развития регуляторных Т-клеток [66–68].

For more information:1950477648nn@gmail.com