Безопасность любипростона у педиатрических пациентов с функциональным запором: нерандомизированное открытое исследованиеⅢ

ОБСУЖДЕНИЕ

В этом многоцентровом открытом исследовании фазы 3 оценивалась безопасность и переносимость перорального любипростона в течение 24 недель в двух дозах для лечения ПФК у детей в возрасте от 6 до 6 лет.<18 years. Lubiprostone was shown to be well tolerated in patients with PFC. Most TEAEs in this study were of mild intensity and self-resolving. Those TEAEs leading to discontinuation of the study drug were also mostly GI disorders, primarily abdominal pain, and very few were serious or related to the study drug; most resolved upon discontinuation. 

Нажмите, чтобы быстро облегчить запор

Различия в частоте возникновения TEAE, наблюдаемые между группами лечения, могут не отражать истинный клинически значимый эффект, поскольку назначение дозировки было основано на весе, а не рандомизировано среди сопоставимых пациентов. Частота возникновения TEAE в этом исследовании в целом была ниже, чем в предыдущих клинических исследованиях лубипростона (12). ,15,16), за исключением одного испытания(14). Наиболее часто сообщаемым TEAE в обеих группах лечения была диарея, TEAE, которая наблюдалась в предыдущих клинических исследованиях любипростона, а также в исследованиях полиэтиленгликоля, широко используемого слабительного (12,14–16,18–20).

The incidence of diarrhea observed in our study was either comparable to or higher than reported in prior trials investigating the same lubiprostone doses (12,14–16); the difference was most pronounced when compared with two other trials in adult constipation (which, for instance, reported diarrhea incidences of 5.0% and 3.4% with the 24-mcg dose) (12,16). In addition, vomiting and nausea occurred in >5% пациентов в этом исследовании; Интересно, что рвота — это событие, о котором не сообщалось в исследованиях у взрослых, изучавших те же дозы любипростона (12,15,16), но о ней сообщалось с более высокой частотой в предыдущем исследовании PFC (9,2% и 15,6% в 12-) дозы мкг два раза в день и 24-мкг два раза в день соответственно) (14). Частота тошноты в нашем исследовании была заметно ниже, чем в предыдущих исследованиях PFC или у взрослых (диапазон 18,5–31,7%) (12,14–16).

Хотя физиологические механизмы, ответственные за желудочно-кишечные симптомы, неизвестны, предыдущее исследование на нормальных здоровых добровольцах показало, что лечение любипростоном приводило к умеренной задержке опорожнения желудка, что может способствовать наблюдаемым желудочно-кишечным TEAE (21). Принимая во внимание желудочный эффект, неравномерное соблюдение режима приема любипростона во время еды может объяснить различия в частоте возникновения желудочно-кишечных симптомов в разных исследованиях. С другой стороны, возможно влияние возраста, поскольку большинство исследований проводилось на взрослых пациентах (12,14,16). В нашем анализе подгрупп оценивалось влияние возрастных категорий (6–9, 10–13 и 14–17 лет) на тип TEAE с ожиданием общего возрастного влияния на переносимость, хотя статистические различия между подгруппами не рассчитывались.

Наш анализ подгрупп показал численные тенденции в зависимости от пола и расы, хотя и не имеющие статистической значимости, но недавнее клиническое исследование не выявило влияния пола, расы или возраста на эффективность любипростона (22). Для подтверждения любой потенциальной взаимосвязи между демографическими факторами и переносимостью и/или эффективностью любипростона потребуется анализ, проводимый на более крупных наборах данных. Никаких тревожных сигналов не возникло в результате показателей жизненно важных функций, сокращенных физических осмотров и лабораторных тестов, которые способствовали оценке безопасности. Кроме того, не наблюдалось никаких признаков каких-либо электролитных нарушений.

Хотя наше исследование не было способно оценить эффективность, оценки исследователей эффективности лечения на 12-й и 24-й неделе были определены исследователями как умеренные или довольно эффективные, и этот вывод подтверждается данными об эффективности одного предшествующего педиатрического исследования и исследований у взрослых. (12,14,16). В отдельном исследовании любипростона при ПФК после 12-недельного периода лечения не было выявлено статистически значимой разницы в первичной конечной точке общей частоты ответа на спонтанное опорожнение кишечника (SBM) между группами любипростона и плацебо. (18,5% для любипростона против 14,4% для плацебо; разница в лечении=4,1%; P=0,2245).

Некоторые из вторичных конечных точек, которые были признаны клинически важными в обзоре FDA (боль в животе, болезненность СМП и частота эпизодов недержания), но после поправки на множественные сравнения статистически значимых различий не наблюдалось (23). Ограничения этого исследования включают: отсутствие статистической мощности для оценки групповых различий из-за небольшого размера выборки, неслепого и нерандомизированного дизайна, а также отсутствия плацебо/группы сравнения.

Однако следует учитывать, что это исследование лишь дополняет существующие данные о безопасности и переносимости любипростона; эти результаты полностью подтверждаются предыдущими клиническими исследованиями у взрослых (12,15,16) и одним исследованием у педиатрических пациентов (14). В заключение, это исследование у педиатрических пациентов показало, что как любипростон в дозе 12 мкг два раза в день, так и любипростон в дозе 24 мкг два раза в день, принимаемые перорально, хорошо переносились без каких-либо клинически значимых проблем с безопасностью.

Натуральное растительное лекарственное средство для облегчения запоров — цистанхе

Цистанхе — род паразитических растений, принадлежащий к семейству Оробанховые. Эти растения известны своими лечебными свойствами и на протяжении веков использовались в традиционной китайской медицине (ТКМ). Виды цистанхе преимущественно встречаются в засушливых и пустынных регионах Китая, Монголии и других частях Центральной Азии. Растения цистанхе характеризуются мясистыми желтоватыми стеблями и высоко ценятся за свою потенциальную пользу для здоровья. В традиционной китайской медицине считается, что цистанхе обладает тонизирующими свойствами и обычно используется для питания почек, повышения жизненной энергии и поддержки сексуальной функции. Он также используется для решения проблем, связанных со старением, усталостью и общим самочувствием. Хотя Цистанхе имеет долгую историю использования в традиционной медицине, научные исследования его эффективности и безопасности продолжаются и ограничены. Однако известно, что он содержит различные биологически активные соединения, такие как фенилэтаноидные гликозиды, иридоиды, лигнаны и полисахариды, которые могут способствовать его лечебным эффектам.

Wecistanche'sпорошок цистанхе, таблетки цистанхе, капсулы цистанхеи другие продукты разрабатываются с использованиемпустынная цистаншав качестве сырья, все из которых хорошо влияют на облегчение запоров. Конкретный механизм таков: считается, что цистанхе обладает потенциальным преимуществом в облегчении запоров на основе его традиционного использования и определенных соединений, которые он содержит. Хотя научные исследования, посвященные влиянию цистанхе на запоры, ограничены, считается, что у нее есть несколько механизмов, которые могут способствовать ее способности облегчать запоры. Слабительный эффект:Цистанхеиздавна используется в традиционной китайской медицине как средство от запоров. Считается, что он обладает мягким слабительным эффектом, который может способствовать опорожнению кишечника и вызывать запоры. Этот эффект можно объяснить различными соединениями, обнаруженными в цистанхе, такими как фенилэтаноидные гликозиды и полисахариды. Увлажнение кишечника. При традиционном использовании считается, что цистанхе обладает увлажняющими свойствами, особенно воздействуя на кишечник. Содействие гидратации и смазке кишечника может помочь смягчить инструменты и облегчить его прохождение, тем самым облегчая запор. Противовоспалительный эффект: иногда запор может быть связан с воспалением пищеварительного тракта. Цистанхе содержит определенные соединения, в том числе фенилэтаноидные гликозиды и лигнаны, которые, как полагают, обладают противовоспалительными свойствами. Уменьшая воспаление в кишечнике, он может помочь улучшить регулярность дефекации и облегчить запоры.