Безопасность водного экстракта стеблей Cistanche Tubulosa в качестве нового продукта питания в соответствии с нормативными требованиями

Контакт: Одри Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Электронная почта:audrey.hu@wecistanche.com

EFSA NDA Panel (EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens), Доминик Турк, Жаклин Кастенмиллер, Стефан Де Хенау, Карен Ильдико Хирш-Эрнст, Джон Кирни, Александр Мачук, Инге Мангельсдорф, Гарри МакАрдле, Андроники Наска, Кармен Пелаес, Кристина Пентиева, Альфонсо Сиани, Фрэнк Тис, София Цабури, Марко Винчети, Франческо Кубадда, Томас Френцель, Марина Хейнонен, Розанжела Марчелли, Моника Нойхаузер-Бертольд, Мортен Поульсен, Мигель Прието Марадона, Йозеф Рудольф Шлаттер, € Хенк ван Лаврен, Вольфганг Гельбманн и Хелле Катрин Кнутсен

Абстрактный

По просьбе Европейской комиссии Группе EFSA по вопросам питания, новых пищевых продуктов и пищевых аллергенов (NDA) было предложено представить заключение по водному экстрактуЦистанчетубулосастебли как новая пища (NF) для его использования в пищевых добавках (FS) и продуктах специального медицинского назначения (FSMP). Целевой группой является общее взрослое население, за исключением беременных и кормящих женщин. Заявитель предлагает максимальную суточную дозу 2 г для FS и максимальный уровень использования 10% в FSMP. Характерными компонентами экстракта являются:фенилетаноидГликозидов(не менее 70% НФ), в частности,эхинакозид(25–45% НФ). NF был разрешен в качестве рецептурного препарата в Китае в 2005 году для лечения сосудистой деменции. Группа отмечает, что интегрированный анализ трех исследований, охватывающих 1 076 пациентов с сосудистой деменцией, получавших предлагаемый НФ в суточной дозе 1 800 мг, показал, что 12 нежелательных явлений (НЯ) были классифицированы как «определенно», «вероятно» или «возможно» связанные с воздействием НФ. Две из этих АЭ были классифицированы как тяжелые (кровоизлияние в мозг и эпилепсия). Группа считает, что сообщенные НЯ вызывают обеспокоенность по поводу безопасности. Группа также отмечает ограниченность представленных токсикологических исследований, в частности несоблюдение подхода EFSA к стратегии тестирования генотоксичности и несоблюдение надлежащей лабораторной практики (GLP) и соответствующих руководящих документов ОЭСР по исследованиям токсичности повторных доз. С учетом НЯ в исследованиях на людях Группа считает, что дополнительные токсикологические исследования в соответствии с руководящими принципами тестирования не смогут преодолеть проблемы, поднятые в ходе исследований на людях. Группа приходит к выводу о том, что безопасность НФ не установлена.

Ключевые слова:Новые продукты,Цистанхе тубулоза, фенилетаноидные гликозиды,эхинакозид, пищевая добавка, продукты питания специального медицинского назначения

1. Введение

1.1. Справочная информация и круг ведения, предоставленные Европейской комиссией

01 октября 2019 года компания Sinphar Tian-Li Pharmaceutical Co., Ltd. подала запрос в Европейскую комиссию в соответствии со Статьей 10 Регламента (ЕС) 2015/22831 о разрешении размещения на рынке СоюзаЦистанче(С.)тубулосаэкстракт как новая пища (NF). В заявке содержится просьба разрешить использование экстракта C. tubulosa в пищевых добавках и пищевых продуктах в специальных медицинских целях. Заявитель также запросил защиту данных в соответствии со статьей 26 Регламента (ЕС) 2015/2283. В соответствии со Статьей 10(3) Регламента (ЕС) 2015/2283 Европейская комиссия просит Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов предоставить научное заключение об экстракте C. tubulosa в качестве NF. Кроме того, Европейскому органу по безопасности пищевых продуктов предлагается включить в свое научное заключение заявление о том, использовались ли при разработке заключения при разработке заключения в соответствии с требованиями Статьи 26(2)(c) Регламента (ЕС) 2015/2283, и если да, то в какой степени.

2. Данные и методологии

2.1. Данные

Оценка безопасности этого ООС основана на данных, представленных в приложении.

Административные и научные требования к заявкам на NF, указанные в Статье 10 Регламента (ЕС) 2015/2283, перечислены в Имплементационном регламенте Комиссии (ЕС) 2017/24691.

Общий и структурированный формат представления заявок на NF описан в Руководстве EFSA по подготовке и представлению заявки на NF (EFSA NDA Panel, 2016). Как указано в настоящем руководстве, заявитель обязан предоставить все имеющиеся (служебные, конфиденциальные и опубликованные) научные данные (включая как данные в пользу, так и не в пользу), которые имеют отношение к безопасности НФ.

Это приложение NF включает в себя запрос на защиту конфиденциальных данных в соответствии со статьей 26 Регламента (ЕС) 2015/2283. Данные, запрашиваемые заявителем для защиты, включают все токсикологические и человеческие исследования этой заявки.

2.2. Методологии

Оценка проводится в соответствии с методологией, изложенной в руководстве EFSA по приложениям NF (EFSA NDA Panel, 2016), и принципами, описанными в соответствующих существующих руководящих документах Научного комитета EFSA. Правовые положения для оценки изложены в статье 11 Регламента (ЕС) 2015/2283 и в статье 7 Имплементационного регламента Комиссии (ЕС) 2017/2469.

Эта оценка касается только рисков, которые могут быть связаны с потреблением НФ при предлагаемых условиях использования, и не является оценкой эффективности НФ в отношении какой-либо заявленной выгоды.

3. Оценка

3.1. Введение

NF, который является предметом применения, представляет собой водный экстракт стеблей C. tubulosa, культивируемых в Китае. Он содержит не менее 70%фенилетаноидГликозидов. NF предназначен для использования в качестве ингредиента для пищевых добавок и продуктов питания для специальных медицинских целей. Целевой группой является общее взрослое население, за исключением беременных и кормящих женщин.

3.2. Идентификация НФ

NF представляет собой водный экстракт, полученный из высушенных стеблейЦистанчетубулоса(Шенк) Существо.

3.3. Производственный процесс

Выращивание C. tubulosa требует сначала выращивания растения-хозяина Tamarix Chinensis, которое затем прививается паразитическим растением C. tubulosa. После сбора C. tubulosa стебли промывают, нарезают ломтиками и сушат. Процесс производства НФ включает в себя экстракцию водой, концентрацию, осаждение этанолом и стадии распылительной сушки.

3.4. Композиционные данные

Согласно ближайшим анализам двух партий, NF содержит приблизительно 93 г углеводов, из которых около 1,3 г составляет клетчатка, 1,5 г белка, 1,3 г липидов, 3,2 г влаги и 0,2 г золы на 100 г. Основным компонентом экстракта является группафенилетаноидГликозидов(не менее 70% НФ) и в частностиэхинакозид(25–45% НФ). В дополнение кэхинакозиддругойфенилетаноидные гликозидыидентифицированы в НФ 20-ацетилактеозид, актеозид, кампнеозид I, кампнеозид II, цистантубулозид А, цистантубулозиды В1, В2, цистантубулозиды С1, С2, кренатозид, декаффеоилактеозид,эхинакозид, изоактеозид, родиола сторона, сирингалид А 30-а-L-рамнопиранозид и тубулозид А.

Заявитель представил результаты семи партий, которые показали содержимоефенилетаноидГликозидовиэхинакозидв диапазоне от 73,5% до 79,8% и 31,9% и 38,9% соответственно.

Эти семь партий также были проанализированы на наличие остатков растворителей, тяжелых металлов и микробиологических параметров. Проведено дополнительное тестирование на некоторых партиях сырья, а также НФ на пестициды и афлатоксины.

3.4.1. Стабильность

Заявитель провел 48-месячное (25°C/RH 60%) и ускоренное 6-месячное (40°C/RH 75%) тестирование стабильности на шести партиях. По истечении 48 месяцевфенилетаноидГликозидовиэхинакозидколебались между 70,1% и 79,1% и 30,1% и 37,1% соответственно. По итогам 6 месяцев при ускоренных условиях хранения диапазоны составили 71,3–75,3% и 28,0–35,1 соответственно.

3.5. Технические характеристики

Спецификации НФ, предложенные заявителем, указаны в таблице 1.

Группа отмечает параметр спецификации "бензол", который является генотоксичным и канцерогенным.

3.6. История использования НФ и/или его источника

3.6.1. История использования источника

По словам заявителя, растение имеет долгую историю использования в Азии, особенно в традиционной китайской медицине. Заявитель также предоставил информацию о том, что корень C. tubulosa используется в качестве одного из «лекарств и продуктов здоровья» в Канаде (Health Canada, 2019).

3.6.2. История использования НФ

По словам заявителя, экстракт разрешен на Тайване для употребления в пищу с максимальной суточной дозой 450 мг (Taiwan Food and Drug Administration, 2017). Он получил разрешение на продажу в качестве рецептурного препарата в Китае в 2005 году для лечения сосудистой деменции.

3.7. Предлагаемые виды применения и уровни использования и ожидаемое потребление

3.7.1. Целевая группа населения

Целевой группой, предложенной заявителем, является общая взрослая популяция, исключающая беременных и кормящих женщин. «Недостаточные данные» для этих субпопуляционных групп были обусловлены их исключением.

3.7.2. Предлагаемые виды применения и уровни использования

Заявитель предлагает применение НФ для пищевых добавок при уровне использования 2 г/сут и для пищевых продуктов специального медицинского назначения (ФСМП) по 100 г/кг пищи. Для FSMP не было предложено максимального суточного потребления NF.

3.8. Абсорбция, распределение, метаболизм и выведение (ADME)

Поиск литературы, проведенный заявителем, выявил семь исследований, опубликованных в семи статьях, связанных с экстрактами стеблей ADME и C. tubulosa. Эти исследования включали информацию о моделях in vitro (Li et al., 2016a, 2017) для изучения метаболитовэхинакозид, цистанозид, актеозид и изоактеозидэхинакозиди модели крыс (Jia et al., 2006; Wang et al., 2009; Cui et al., 2016; Li et al., 2016a,b; Qi et al., 2013) для изучения биодоступности, распределения, метаболизма и элиминации некоторыхфенилетаноидГликозидовкакэхинакозид, актеозид и изоактеозид.

3.9. Информация о питании

Принимая во внимание непосредственные анализы, представленные в разделе 3.4 (Композиционные данные), Группа считает, что потребление 2 г НФ в день не является невыгодным с точки зрения питания.

3.10. Токсикологическая информация

Заявитель предоставил несколько токсикологических исследований, по словам заявителя, все они были проведены с НФ, но об этом не свидетельствует информация, содержащаяся в отчетах об исследовании.

Генотоксичность изучалась в четырех тестах на бактериальную обратную мутацию (Hunan Provincial Center For Disease Control and Prevention, 2005; Центр развития биотехнологии, 2008а; Провинциальный центр по контролю и профилактике заболеваний провинции Хубэй, 2010a; Liao et al., 2018), в одном тесте хромосомной аберрации in vitro (Liao et al., 2018) и в двух тестах на микроядра мышей in vivo (Development Center for Biotechnology, 2008b; Провинциальный центр по контролю и профилактике заболеваний провинции Хубэй, 2010b).

Что касается испытаний на животных, заявитель провел одно острое исследование на мышах (Hubei Provincial Center For Disease Control and Prevention, 2010b), два исследования подострой токсичности на крысах (Hunan Provincial Center For Disease Control and Prevention, 2005; Liao et al., 2018), одно исследование субхронической токсичности у крыс (Hubei Provincial Center For Disease Control and Prevention, 2010b) и 6-месячные исследования на крысах и собаках, направленные на изучение хронической токсичности и канцерогенности (Школа фармацевтических наук Пекинского университета, 1998a, b.)

Группа отмечает, что стратегия тестирования генотоксичности не соответствовала Руководству EFSA, в котором содержится просьба о многоуровневом подходе к решению проблемы генотоксичности на первом этапе с помощью бактериального теста на обратную мутацию и теста на микроядерное ядро in vitro (EFSA Scientific Committee, 2011). Группа также считает, что исследования острой токсичности не имеют отношения к оценке безопасности НФ. Кроме того, ни одно из исследований токсичности повторных доз не соответствует надлежащей лабораторной практике (GLP) и соответствующим руководящим документам ОЭСР. Это относится также к исследованию субхронической токсичности, которое было недостаточно описано на восьми страницах в неопубликованном докладе Центра по контролю и профилактике заболеваний провинции Хубэй (2010b).

3.10.1. Данные человека

Заявитель представил четыре исследования на людях, проведенные с НФ, обобщенные в таблице 2.

Одна статья была представлена о неконтролируемом открытом исследовании с участием 18 пациентов, страдающих умеренной болезнью Альцгеймера, получавших две капсулы по 300 мг НФ три раза в день (общая суточная доза 1 800 мг) в течение 48 недель (Guo et al., 2013). Конечными точками, относящимися к безопасности, были жизненно важные показатели (артериальное давление, частота сердечных сокращений и масса тела); гематологические показатели (общее и дифференциальное количество лейкоцитов, гемоглобин, эритроцитов и тромбоцитов), а также химический состав крови, электрокардиография (ЭКГ); и нежелательные явления (НЯ). На 24, 36 и 48 неделях диастолическое артериальное давление, как сообщалось, было статистически значимо ниже на 6-7 мм рт.ст. по сравнению с неделей 0. Один пациент сообщил о тошноте через 8 недель, а у одного пациента были галлюцинации в начале исследования и рецидив на 12-й неделе. Один и три пациента показали увеличение (цифры не указаны) аланинаминотрансферазы (АЛТ) на 24 и 48 неделе соответственно. Все АЭ, как сообщалось, были мягкими. Группа принимает к сведению структуру неконтролируемого исследования и считает, что нельзя сделать никаких выводов о том, были ли сообщенные НЯ причинно связаны с лечением.

Кроме того, заявитель также представил интегрированный анализ данных о безопасности трех клинических испытаний (фазы II, III и IV) у пациентов, страдающих сосудистой деменцией (Sinphar, 2011). В этом отчете анализировались НЯ, о которых сообщалось в этих трех испытаниях с продолжительностью 3 месяца. Он охватывал данные о безопасности 1076 пациентов, получавших НФ в суточной дозе 1 800 мг в этих трех испытаниях по сравнению с данными о безопасности 229 пациентов (группа компаратора), получавших 6 мг в день эрголоидных мезилатов (смесь трех алкалоидов спорыньи) в двух контролируемых испытаниях (т.е. исследованиях фазы II и фазы III).

В течение этих трех исследований 46 субъектов испытали 49 AE. Частота встречаемости НЯ составила 3,72% (n = 40) для группы NF и 3,93% (n = 9) для группы компаратора. Шесть из восьми ПЭ, классифицированных как «тяжелые», произошли в группе NF, что представляет собой частоту встречаемости, аналогичную для обеих групп. Среди 40 НЯ, которые были зарегистрированы для группы NF, главные исследователи исследования посчитали, что один из них считался «определенно связанным» с NF (гастрит умеренной степени), три НЯ считались «вероятно связанными» с NF (запор умеренной степени, эпилепсия или тяжелая степень и легкая сонливость), а восемь НЯ были классифицированы как «возможно связанные» с NF (кровоизлияние в мозг тяжелой степени, геморрагическая язва желудка и вялость средней степени, дважды запоры, каждый раз головокружение, повышенная утомляемость и сонливость легкой степени). Частота встречаемости НЯ, которые рассматривались определенно, вероятно, или возможно, связанные с лечением НФ, составляла около 1,1%. По мнению авторов этого комплексного анализа, экстракт стебля C. tubulosa оказался «достаточно безопасным» для исследуемой популяции, то есть пациентов, страдающих сосудистой деменцией. В этом отчете также упоминается 5-летний периодический отчет об обновлении безопасности для элемента, разрешенного в качестве рецептурного препарата в Китае для лечения сосудистой деменции, указывая, что для 844 пациентов, получавших лечение с момента утверждения маркетинга в 2005 году, не было зарегистрировано ни одного АЭ.

4. Обсуждение

Группа отмечает, что комплексный анализ трех исследований на людях охватил 1 076 пациентов с сосудистой деменцией, получавших предлагаемый НФ в суточной дозе 1 800 мг. Группа также отмечает, что подход к оценке безопасности у людей и дизайн исследований на людях (особенно использование утвержденного лекарственного средства в качестве компаратора в исследованиях фазы II и фазы III) соответствовал общему подходу, принятому для клинической разработки лекарственного средства, а не новой пищи. Использование препарата в качестве компаратора вместо плацебо-контроля ограничивает выводы, которые могут быть сделаны из таких исследований для оценки безопасности НФ. В то время как целью оценки безопасности лекарственного средства является поддержка оценки риска и пользы для конкретной группы пациентов, рандомизированные контролируемые испытания на людях, которые касаются безопасности НФ, должны скорее использовать плацебо-контроль и, в идеале, население в целом.

В отличие от соображений, высказанных заявителем в комплексном анализе трех испытаний с пациентами, страдающими сосудистой деменцией, и которые считали, что этот предмет безопасен для таких пациентов, Группа оценивает безопасность НФ для взрослого населения в целом без учета потенциальных преимуществ. Группа отмечает появление 12 (1,1%) НЯ в трех исследованиях, охватывающих 1076 субъектов, которые, по мнению главного исследователя, были «определенно», «вероятно» или «возможно связаны» с лечением НФ. Две из этих НЯ были классифицированы как тяжелые (кровоизлияние в мозг и эпилепсия).

Группа считает, что сообщенные НЯ вызывают обеспокоенность по поводу безопасности. Группа также отмечает ограниченность представленных токсикологических исследований, в частности несоблюдение Руководства EFSA по стратегии тестирования генотоксичности и несоблюдение GLP и соответствующих руководящих документов ОЭСР по исследованиям токсичности повторных доз. С учетом НЯ в исследованиях на людях Группа считает, что дополнительные токсикологические исследования в соответствии с руководящими принципами тестирования не смогут преодолеть проблемы, поднятые в ходе исследований на людях.

5. Выводы

Группа приходит к выводу о том, что безопасность НФ не установлена.

6. Шаги, предпринятые EFSA

1) 29/05/2020 EFSA получила письмо от Европейской комиссии с просьбой о научном заключении о безопасности водного экстрактаЦистанчетубулосастебли, Ref. Ares (2020) 2872765 – 03/06/2020.

2) На 29/05/2020, действующая заявка на водный экстрактЦистанчетубулосаСтволы, которые были представлены по названию компании, были предоставлены EFSA Европейской комиссией через портал электронного представления Комиссии (NF2019/1318), и была начата процедура научной оценки.

3) В ходе своего заседания 24 ноября 2020 года Группа NDA, оценив данные, приняла научное заключение о безопасности водной добычиЦистанче тубулосастебли как NF в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283.

От: ' Безопасность водного экстрактаЦистанче тубулосастебли Доминика Турка и др.

журнал ---EFSA 2021;19(1):6346

Ссылки

Cui Q, Pan Y, Bai X, Zhang W, Chen L и Liu X, 2016. Систематическая характеристика метаболитовэхинакозидиактеозидОтЦистанче тубулосав плазме крыс, желчи, моче и кале на основе UPLC-ESI-Q-TOF-MS. Биомедицинская хроматография, 30, 1406–1415.

Разработка Центра биотехнологии, 2008а. AMES TEST STA-1 Лекарственное вещество (Экстракты C. tubulosa). Центр развития биотехнологии, 2008b. Микроядерный анализ у мышей - лекарственное вещество STA-1 (экстракты C. tubulosa).
EFSA NDA Panel (EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition, and Allergies), 2016. Руководство по подготовке и представлению заявки на получение разрешения на новое пищевое вещество в контексте Регламента (ЕС) 2015/2283. Журнал EFSA 2016;14(11):4594, 24 стр. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2016.4594
Научный комитет EFSA, 2011. Научное заключение о стратегиях тестирования генотоксичности, применимых к оценке безопасности пищевых продуктов и кормов. Журнал EFSA 2011;9(9):2379, 69 стр. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2011.2379
Guo Q, Zhou Y, Wang CJ, Huang YM, Lee YT, Su MH и Lu J, 2013. Открытое, не плацебо-контролируемое исследование капсул гликозида C. tubulosa (Memoregain(®) для лечения умеренной болезни Альцгеймера. Am J Alzheimers Dis Other Demen, 28, 363–370.
Министерство здравоохранения Канады, 2019. База ингредиентов натуральных продуктов для здоровья: C. tubulosa 2019. Доступно онлайн: http://webprod.hc-sc.gc.ca/nhpid-bdipsn/orgReq.do?id=1983&lang=eng

Центр по контролю и профилактике заболеваний провинции Хубэй, 2010a. C. tubulosa (экстракт) Отчет об испытаниях Эймса.
Провинциальный центр по контролю и профилактике заболеваний провинции Хубэй, 2010b. Экспериментальный отчет по токсичности безопасности C. tubulosa.
Хунаньский провинциальный центр по контролю и профилактике заболеваний, 2005 год. Протокол испытаний по оценке безопасности токсикологии экстракта С.
Jia C, Shi H, Wu X, Li Y, Chen J и Tu P, 2006. Определениеэхинакозидв сыворотке крови крыс методом обратнофазной высокоэффективной жидкостной хроматографии с обнаружением ультрафиолета и ее применением к фармакокинетике и биодоступности. Журнал хроматографии. B, Аналитические технологии в биомедицинских и биологических науках, 844, 308–313.
Li Y, Zhou G, Peng Y, Tu P и Li X, 2016a. Скрининг и идентификация трех типичныхфенилетаноидГликозидовметаболиты из C.s Herba кишечными бактериями человека с использованием UPLC/Q-TOF-MS. Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа, 118, 167–176.
Li Y, Peng Y, Wang M, Zhou G, Zhang Y и Li X, 2016b. Быстрый скрининг и идентификация различий между метаболитами C. deserticola и водным экстрактом C. tubulosa у крыс с помощью комбинированного анализа распознавания образов UPLC-Q-TOF-MS. Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа, 131, 364–372.
Li Y, Peng Y, Wang M, Tu P и Li X, 2017. Желудочно-кишечный метаболизм человека экстракта воды C.s Herba in vitro: выяснение метаболического профиля на основе комплексной идентификации метаболитов в желудочном соке, кишечном соке, кишечных бактериях человека и кишечных микросомах. Журнал сельского хозяйства и пищевой химии, 65, 7447–7456.
Liao PL, Li CH, Tsa LS, Kang JJ и Chang YW, 2018. Оценка безопасности здорового пищевого продукта C. tubulosa Memoregain®: генотоксичность и 28-дневный тест на токсичность повторной дозы. Пищевая и химическая токсикология, 118, 581–588.
Школа фармацевтических наук Пекинского университета, 1998a. Пероральная хроническая токсичность STA-1 у крыс. Школа фармацевтических наук Пекинского университета, 1998b. Пероральное исследование хронической токсичности STA-1 у собак.
Ци М, Сюн А, Ли, Ян К, Ян Л и Ван З, 2013. Идентификация актеозида и его основных метаболитов в моче крыс с помощью сверхэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с электрораспылительной ионизационной квадрупольной тандемной масс-спектрометрией времени пролета. Журнал хроматографии. B, Аналитические технологии в биомедицине и науках о жизни, 940, 77–85.
Синфар, 2011. Комплексный анализ данных о безопасности трех клинических испытаний. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Тайваня, 2017. Перечень сырья, доступного для пищевого применения: C. tubulosa 2017.

Wang Y, Hao H, Wang G, Tu P, Jiang Y, Liang Y, Dai L, Yang H, Lai L, Zheng C, Wang Q, Cui N and Liu Y, 2009. Подход к выявлению последовательных метаболитов типичного фенилетаноида гликозида,эхинакозид, на основе жидкостной хроматографии-ионной ловушки-времени полета масс-спектрометрического анализа. Таланта, 80, 572–580.

Сокращения

Абсорбция, распределение, метаболизм и выведение ADME

Нежелательные явления НЯ

АЛТ аланинаминотрансфераза

Колониеобразующие единицы КОЕ

Электрокардиография ЭКГ

FS Пищевые добавки

ФСМЗп пищевые специального медицинского назначения

Газовая хроматография ГК

Надлежащая лабораторная практика GLP

Высокоэффективная жидкостная хроматография ВЭЖХ

Группа NDA по питанию, новым продуктам питания и пищевым аллергенам

Новая еда NF

ОЭСР Организация экономического сотрудничества и развития

Относительная влажность rh

Научный комитет ПК

TID три раза в день

Тонкослойная хроматография TLC

USP Фармакопея США