SARS-CoV-2 Профили В- и Т-клеток памяти у пациентов с COVID в легкой форме-19 Выздоравливающих пациентов ✩

Абстрактный

Цели:

Противовирусный адаптивный иммунитет включает В-клетки памяти (MBC) и Т-клетки памяти (MTC). Динамика MBC и MTC у реконвалесцентов тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) требует дальнейшего изучения.

Противовирусный адаптивный иммунитет представляет собой формируемый организмом иммунный ответ на вирусную инфекцию, включающий два аспекта клеточного иммунитета и гуморальный иммунитет. Клеточный иммунитет в основном использует Т-клетки и естественные клетки-киллеры, чтобы непосредственно уничтожать инфицированные вирусы или способствовать элиминации вируса; гуморальный иммунитет в основном опосредован антителами для нейтрализации, очистки и предотвращения повторного заражения. Иммунитет относится к способности организма человека противостоять вторжению внешних патогенных микроорганизмов и вредных факторов и является важной гарантией сопротивления организма вторжению болезней. Противовирусный адаптивный иммунитет тесно связан с иммунитетом, поскольку противовирусный адаптивный иммунитет является важным средством, позволяющим человеческому организму сопротивляться вирусной инфекции. Только в состоянии сильного иммунитета организм может выработать достаточный противовирусный адаптивный иммунный ответ и избавиться от вируса в кратчайшие сроки. , для достижения цели профилактики и лечения вирусной инфекции. Затем в нашей повседневной жизни нам также необходимо повышать свой иммунитет. Мы можем использовать Цистанхе. Цистанхе богат различными антиоксидантными веществами, такими как витамин С, витамин С, каротиноиды и т. д. Эти ингредиенты могут удалять свободные радикалы и уменьшать окислительный стресс, повышая сопротивляемость иммунной системы.

Преимущества цистанхе тубулозы Click

Методы:

В этом перекрестном и продольном исследовании ответы MBC и MTC, полученные из крови, оценивались у 68 реконвалесцентов с IgG-положительным антителом к ​​легкой форме коронавируса 2019 (COVID-19) при посещении 1, между 1 и 7 месяцами (медиана 4,1 мес) от начала заболевания. IgG против спайка SARS-CoV-2 определяли с помощью ELISA, MBC - с помощью ELISpot домена, связывающего специфический рецептор SARS-CoV-2- (RBD), и интерферон-гамма (IFN-)-, интерлейкин 2 (IL2 )- и IFN- плюс IL2-, секретирующие MTC с помощью IFN- и IL2 SARS-CoV-2 FluoroSpot. У 24 пациентов, отобранных при первом посещении, анализы IgG, MBC и MTC также были выполнены через 3 месяца при втором посещении.

Полученные результаты:

Семьдесят два процента выздоравливающих были как MBC-, так и MTC-положительными, 18 процентов были MBC-позитивными и MTC-отрицательными, а 10 процентов были MTC-позитивными и MBC-отрицательными. Пиковый уровень ответа MBC был обнаружен через 3 месяца после начала заболевания COVID-19 и сохранялся до 7 месяцев после заражения. Значительные уровни MTC были обнаружены через 1 месяц после начала заболевания в ответ на пулы пептидов S1, S2_N и SNMO. Частота и величина ответа МТС на SNMO были выше, чем на S1 и S2_N. Продольный анализ показал, что даже при снижении специфического гуморального иммунитета сохраняется клеточный иммунитет. Выводы. Результаты исследования демонстрируют устойчивость адаптивного клеточного иммунитета по крайней мере в течение 7 месяцев после заражения SARS-CoV-2, что предполагает длительную защиту.

1. Введение

Прогрессирующее снижение уровня антител к коронавирусу 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) у выздоравливающих пациентов после первичной инфекции (Achiron et al., 2021; Hartley et al., 2020; Rodda et al., 2021; Sakharkar et al., 2021) повышает вероятность повторного заражения SARS-CoV-2 после снижения гуморального иммунитета. В результате внимание было привлечено к длительному иммунитету против SARS-CoV-2 с участием В- и Т-клеток памяти (MBC и MTC соответственно). Наличие специфических анти-SARS-CoV-2 MBC и MTC было продемонстрировано у выздоравливающих пациентов (Forthal, 2021; Hartley et al., 2020; Peng et al., 2006; Peng et al., 2020; Rodda et al., 2021; Schwarzkopf et al., 2021; Sekine et al., 2020; Sherina et al., 2021; Thieme et al., 2020).

Несколько недавних исследований показали, что IgG, специфичные для SARS-CoV, сохраняются и сопровождаются одновременным увеличением доли MBC и MTC в течение 8–9 месяцев после начала заболевания (Dan et al., 2021; Sandberg et al. , 2021; Sherina et al., 2021), в то время как другие показали снижение уровней SARS-CoV-2 IgG, сопровождающееся персистенцией и даже повышением MBC в течение как минимум 5 месяцев после начала заболевания (Hartley et al. , 2020; Родда и др., 2021; Сахаркар и др., 2021).

Учитывая сообщения о снижении уровня IgG во время выздоровления от коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), длительный адаптивный иммунитет наиболее важен для повторного иммунного ответа в случае повторного заражения. Недавно зарегистрированная низкая частота повторного заражения SARSCoV-2 у серонегативных лиц (Leidi et al., 2021; Murchu et al., 2021) повысила вероятность защиты от SARS-CoV2 за счет повторного адаптивного иммунитета. . Таким образом, это исследование было проведено для изучения ответов MBC и MTC на SARS-CoV-2, а также репертуара MTC у выздоравливающих пациентов с IgG-положительным антителом к ​​легкой форме COVID-19. В частности, оценивались ответы MBC и MTC у реконвалесцентов COVID-19 со сниженным уровнем IgG.

2. Методы

2.1. Участники

Реконвалесценты SARS-CoV-2 были включены в исследование в соответствии со следующими критериями: (1) положительная RT-PCR SARS-CoV-2 РНК мазка из носоглотки; (2) положительный тест IgG на антитела к SARS-CoV-2. Ни один из пациентов не нуждался в госпитализации, а тяжесть заболевания была легкой, у пациентов присутствовал по крайней мере один из следующих симптомов: утомляемость, слабость, мышечная боль, кашель и лихорадка. Здоровые люди без симптомов SARS-CoV-2 в анамнезе, без бытового контакта с инфицированным пациентом и серонегативные к антипиковому SARS-CoV-2 были включены в группу отрицательного контроля. Образцы крови для оценки иммунитета были получены у всех участников (N=84), включая 68 выздоравливающих и 16 здоровых лиц. Реакция MBC была определена у всех 68 реконвалесцентов, а 41 пациент был оценен на MTC при первом посещении. Для лонгитюдного исследования 24 пациента, характеризующиеся сниженным тестом на антитела к спайкам IgG через 3 месяца (второе посещение), снова были проанализированы с помощью тестов MBC и MTC.

2.2. Заявление об этике

Это исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом Шибы (SMC-750320), и от всех участников было получено информированное согласие.

2.3. Обнаружение антител IgG к SARS-CoV-2 против спайка S1

Иммуноанализ для выявления антител IgG к SARS-CoV-2 в образцах крови проводили с использованием набора для количественного ИФА против SARS-CoV-2 IgG Euroimmun (EI, Любек, Германия) на основе рекомбинантного S1 субъединица шиповидного белка SARS-CoV-2. Тесты проводились в соответствии с инструкциями производителя с использованием автоматического анализатора ELISA Agility (DYNEX Technologies Inc., Chantilly, VA, USA). Оптическую плотность (ОП) определяли при 450 нм, и для каждого образца рассчитывали отношение показаний каждого образца к показаниям калибратора, входящего в комплект (обозначаемый ниже как показатель IgG). ). Значения IgG выше 1,0 считались положительными.

2.4. COVID-19 ответы В-клеток памяти и Т-клеток памяти

Анализ MBC, специфичных для SARS-CoV-2-, был выполнен с использованием анализа FluoroSpot для обнаружения клеток, секретирующих IgG, происходящих из MBC, специфичных к рецептор-связывающему домену (RBD), после поликлональной стимуляции B-клеток. В соответствии с инструкциями производителя использовали набор ELISpot PLUS, специфичный для связывающего домен IgG SARS-CoV -2 (RBD) (набор ALP; Mabtech, Швеция). Вкратце, мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) инкубировали (250 000 клеток/лунку) на планшете FluoroSpot с анти-IgG после стимуляции смесью R848 (1 мкг/мл) и интерлейкина 2 (IL2) (10 нг /мл) (набор стимуляторов B-Cell; Mabtech, Швеция). Количество SARS-CoV -2-специфических IgG-секретирующих В-клеток измеряли в пятнообразующих единицах (SFU) с использованием ридера Mabtech IRIS. Результаты выражали как количество SFU на 250 000 засеянных клеток после вычитания фона нестимулированных клеток. Положительное пороговое значение было установлено выше 90-процентного доверительного интервала у здоровых субъектов (HS).

Интерферон-гамма (IFN-)-, IL2- и IFN-плюс IL2-MTC, секретирующие MTC, были обнаружены с использованием наборов FluoroSpot PLUS для человеческого IFN- и IL2 SARS-CoV-2 в соответствии с протокол производителя (Mabtech AB, Швеция). Планшеты, предварительно покрытые моноклональным антителом против IFN-/IL2, инкубировали в течение ночи в среде RPMI-1640, содержащей 1{{2{0}}} процента эмбриональной телячьей сыворотки (FCS) с добавлением SARSCoV{{16} } пулы пептидов или неспецифические анти-CD3-стимулы (0,1 мкг/мл) в присутствии анти-CD28 (0,1 мкг/мл) и 300 000 клеток на лунку во влажном инкубаторе (5 процентов CO2, 37 градусов ).

Сканирующий пул SARS-CoV-2 S1 содержит 166 пептидов человеческого вируса SARS-CoV-2 (#3629-1; Mabtech AB). Пептиды представляют собой 15-меры, перекрывающиеся с 11 аминокислотами, охватывающие домен S1 белка S (аминокислоты 13–685). Пул S1 поставляется в виде пептидов S1_1 (1–83) и S1_2 (84–166). Пул пептидов SARS-CoV-2, определяемый SNMO, содержит 47 синтетических пептидов, связывающихся с антигеном лейкоцитов человека (HLA), полученных из белков S, N, M, ORF3a и ORF7a (#3622-1; Mabtech АВ) (Пэн и др., 2020). Пул пептидов, определенных для SARS-CoV-2 S2_N, содержит 41 синтетический пептид, связывающийся с HLA, полученный из белков S и N вируса SARS-CoV-2 (#{{33} }, Mabtech AB) (Ahmed et al., 2020).

Результаты анализов ELISpot и FluoroSpot оценивали с использованием ридера IRIS и анализировали с использованием программного обеспечения IRIS версии 1.1.9 (Mabtech AB). Ответы, специфичные для пула пептидов, количественно определяли путем измерения IFN- -, IL2- или IFN-плюс IL2-, продуцирующих MTC. Положительными считались измерения не менее 5,0 SFU, которые как минимум в 2-раз превышали фоновое значение SFU в культуральной среде. Фоновые СОЕ вычитали из измерений и выражали как СОЕ/250 000 клеток. Чтобы определить общий ответ IFN- -, IL2- или IFN-плюс IL2-, вызывающий MTC, как положительный или отрицательный, субъекты с по крайней мере одним положительным ответом на любой IFN-, IL2 , или IFN-плюс IL2 по крайней мере к одному из пептидных пулов SARS-CoV-2. Чтобы оценить продолжающийся общий ответ МТС на один из анализируемых цитокинов, положительные SFU специфических цитокин-секретирующих МТС в ответ на пептиды S1, S2_N и SNMO суммировали, как описано ранее (Sherina et al. , 2021). Положительное пороговое значение было установлено выше 90-процентного доверительного интервала количества специфических МТС у здоровых контролей.

2.5. статистический анализ

Все непрерывные характеристики описываются как среднее ± стандартное отклонение (SD); прерывистые характеристики описываются как медиана с 25–75-процентным межквартильным диапазоном (IQR). Различия определяли с помощью U-критерия Манна-Уитни, точного критерия Фишера и критерия хи-квадрат; корреляцию оценивали с помощью (рангового) критерия Спирмена. P-значение<0.05 indicated significance.

3. Результаты

Шестьдесят восемь анти-спайк-IgG-положительных выздоравливающих пациентов с COVID-19, 25 женщин и 43 мужчины, средний возраст 39,3 ± 13,2 года, со средним временем от начала заболевания (TFO) при первом посещении 4,1 месяца (IQR 2,6–6,1 мес), были включены в исследование. Анализ MBC был уже на 1-мес. TFO и сохранялся до 7 месяцев (P< 0.005; Figure 3B–D). Notably, while anti-spike IgG levels, MBC, and MTC were significantly higher than in the HS, no statistical differences were observed in convalescents at the different time points.

Значительные корреляции наблюдались между количеством MBC против RBD и уровнем IgG против спайка (r=0,39, P=0,0009) и IL2-секретирующим MTC (r { {7}}.45, P=0.004), но меньше с IFN- -, секретирующим MTC (r=0.3, P=0.05) (рис. 4A). –C), в то время как IFN- - и IL2-секретирующие MTC также коррелировали (r=0,48, P=0,001; рис. 4D). Значимых корреляций между IgG и MTC, а также между MBC и MTC с TFO не наблюдалось.

3.2. Репертуар памяти Т-клеток, специфичный для SARS-CoV-2-

Чтобы определить, образовывался ли и поддерживался ли MTC у выздоравливающих {{0}} COVID, количество IFN- -, IL2- и IFN плюс IL2-секретирующих MTC в ответ на стимуляцию пулами пептидов S1, S2_N и SNMO SARS-CoV2 измеряли одновременно. Значительно более высокая частота лиц с положительным IFN- -, IL2- и IFN-плюс IL2-, секретирующих MTC, наблюдалась в ответ на пул SNMO (82,9 процента, 57,5 ​​процента и 72,3 процента соответственно) по сравнению с S1 (56,6 процента, 34,1 процента и 43,0 процента соответственно; P < 0,0001) и S2_N (31,7 процента, 7,3 процента и 17,5 процента соответственно; P <0,0001) (таблица дополнительных материалов S1). Кроме того, уровни SFU по крайней мере IFN- -продуцирующих MTC в ответ на SNMO были значительно выше, чем в ответ на S1 или S2_N (таблица дополнительных материалов S2).

Как видно из числа SFU, стимуляция пулом SNMO характеризовалась более ранней немедленной и более стойкой реакцией IFN{{0}}, IL2- и IFN-плюс IL{{3}. }секретирование МТС, чем стимуляция пептидами S1 и S2_N. После стимуляции SNMO МТС, секретирующие IFN- -, IL2- и IFN-плюс IL2-, значительно увеличились уже после 1 месяца TFO и оставались повышенными до 7 месяцев лечения. последующее наблюдение (P <0,05) (рис. 5). Ответ на пептиды S1 был отсроченным и значительно отличался от ответа на HS через 5 и 7 месяцев в любом из цитокин-продуцирующих MTC (дополнительный материал, рисунок S2). Реакция на пул пептидов S2_N была незначительной и наблюдалась у МТС, секретирующих IFN- -, через 5 месяцев TFO (дополнительный материал, рисунок S3). Статистических различий в уровнях IFN- -, IL2- и IFN-плюс IL2-, секретирующих MTC, у выздоравливающих в разные моменты времени не наблюдалось.

3.3. Продольный анализ

Как было показано ранее, уровень IgG против спайков SARS-CoV-2 снизился на 50 процентов, но все еще преобладал в течение 9 месяцев (Achiron et al., 2021). Для лучшего понимания продольных ответов клеток памяти была проанализирована динамика IgG, MBC и MTC у одного и того же пациента при двух повторных визитах. В частности, клеточная память была охарактеризована у 24 реконвалесцентов, у которых при первом посещении был обнаружен положительный антиспайковый IgG, а при втором посещении уровень IgG снизился. Шесть из 24 выздоравливающих пациентов с положительным IgG в первый момент времени (медиана 1,22, IQR 1,14–1,58) переключились на IgG-отрицательный во второй момент времени (медиана 0,66, IQR 0). 40–0.96; P=0.008) (рис. 6А). Для всех пациентов этой подгруппы характерно увеличение или отсутствие изменений количества МРМЖ: медиана 23,5 (МКР 0-28,9) и медиана 28,1 (МКИ 19,0-56,3) соответственно (P=0.002) (рис. 6B). Тем не менее, общий IFN-секретирующий, IL2-секретирующий и IFN-плюс IL2-секретирующий MTC оставался постоянным в обе временные точки: медиана 17,7 (IQR 3,22–45,2) и 5,85 (IQR 0–41,9). ), медиана 9,5 (МКР 0–24,4) и 7,7 (МКР 0–34,0) и медиана 20,9 (МКР 1,65–34,6) и 8,95 (МКР 4,75–18,5) соответственно (P> 0,05) (рис. S4A–D дополнительного материала). ).

In contrast, the 18 patients with decreased IgG yet remaining IgG-positive (median 3.91 (IQR 2.81–7.73) and 2.53 (IQR 1.89–3.88); P = 0.01) (Figure 6C) displayed no significant changes in MBC (median 30.5 (IQR 1.73–56.3) and 12.1 (IQR 0–60.8); P = 0.2) (Figure 6D) and in the overall IFN-γ -secreting, IL2-secreting, and IFN-γ +IL2-secreting MTC (median 15.0 (IQR 0.68–38.6) and 25.7 (IQR 0.9–38.5), median 4.8 (IQR 0–22.4) and 8.45 (IQR 0–30.5), and median 5.4 (IQR 0–23.9) and 19.9 (IQR 0–42.5), respectively) (P >0.05) (Дополнительный материал, рис. S4E–H).

4. Дискуссия

Предотвращение повторного заражения включает компоненты клеточной памяти, запрограммированные на быструю реакцию на встречи с антигенами, генерирующие В- и Т-клетки памяти (Cromer et al., 2021; Forthal, 2021; Mazzoni et al., 2021; Turner et al., 2021; Ueffing). и др., 2020). Это исследование продемонстрировало одновременное присутствие надежных антител против спайков SARSCoV-2 и устойчивых ответов В- и Т-клеток памяти, специфичных для пептидов SARS-CoV-2, у пациентов, выздоровевших от COVID-19 до 7 лет. месяцев после заражения. Было продемонстрировано, что уровни MBC и MTC увеличились вскоре после начала заболевания. Примечательно, что ответ MTC предшествовал MBC, специфичному для RBD, как сообщалось ранее (Dan et al., 2021). Ответ MTC характеризовался секрецией IFN- -, IL2- и IFN-плюс IL2- MTC в ответ на пулы пептидов S1, S2_N и SNMO.

Наблюдаемая динамика гуморального и адаптивного иммунного ответа подтверждает предыдущие публикации о том, что антиспайковый IgG оставался стабильным до 6 месяцев после постановки диагноза (Dan et al., 2021; Gaebler et al., 2021; Hartley et al., 2020; Sherina). и др., 2021). Наблюдаемый гуморальный ответ, обнаруженный против спайка, и ответ В-клеток памяти памяти против RBD поддерживают длительную защиту от инфекции SARS-CoV-2. Более того, результаты исследования показывают, что даже когда уровень антител к SARS-CoV-2 переключается на серонегативное, наличие MBC и MTC потенциально обеспечивает защиту в случае повторного заражения. В многочисленных исследованиях описано около 1 процента повторных инфекций (Leidi et al., 2021; Murchu et al., 2021). Такая низкая частота случаев повторного заражения, вероятно, может быть объяснена наличием и участием компонентов адаптивного иммунитета, т. е. В- и Т-клеток памяти. Это представление еще больше подкрепляется недавним исследованием (McMahan et al., 2021), которое показало, что относительно низкие титры антител достаточны для защиты от SARS-CoV-2 у макак-резусов и что клеточный иммунный ответ может способствовать защите если ответы антител субоптимальны.

Данные об эффекторных МТС, секретирующих ИФН- -, указывают на немедленную, но не устойчивую защиту в местах проникновения патогенов, в то время как центральные МТС, характеризующиеся секрецией ИЛ-2 или ИФН-плюс ИЛ-2, предполагают устойчивый длительный ответ за счет пролиферации во вторичных лимфоидные органы и производство новых эффекторов (Forthal, 2021).

IL2 является фактором роста для клеточной экспансии специфических Т-клеток и образования эффекторных Т-клеток и Т-клеток памяти (Abbas et al., 2018), что ранее было обнаружено при стимуляции PBMC in vitro как при остром, так и при выздоравливающем COVID{{ 2}} пациентов (Braun et al., 2020; Grifoni et al., 2020; Peng et al., 2020; Sekine et al., 2020; Thieme et al., 2020; Weiskopf et al., 2020). Внутриклеточное окрашивание показало, что как CD8 плюс Т-клетки, так и CD4 плюс Т-клетки являются источниками этого цитокина, но CD4 плюс Т-клетки, по-видимому, являются основными продуцентами (Braun et al., 2020; Grifoni et al., 2020; Peng et al. , 2020; Секин и др., 2020). На основании продукции IFN- и IL2, SARS-CoV-2-специфические CD4 плюс Т-клетки можно разделить на три отдельные популяции: одиночные IFN- -секретирующие клетки, двойные IFN-плюс IL{{23} }секретирующие клетки и одиночные IL2-секретирующие клетки (Yang et al., 2006). Эта классификация дополнительно демонстрирует гетерогенность МРЩЖ, а также указывает на то, что различные субпопуляции клеток памяти CD4 плюс Т-клетки обладают различной способностью превращаться в короткие/эффекторные IFN- -секретирующие и долгоживущие/центральные IL2-секретирующие и IFN-плюс IL2-секретируют MTC (Yang et al., 2006).

Как и ожидалось, результаты исследования продемонстрировали Т-клеточный ответ на все пулы пептидов SARS-CoV-2. В частности, у выздоравливающих пул пептидов SNMO вызывал самые сильные ответы Т-клеток памяти, которые, вероятно, отражают воздействие целых компонентов вирусных частиц, включая шип (S), нуклеопротеин (N), мембранный белок (M) и ORF (ORF){{ 3}}a и ORF-7a (Peng et al., 2020). Хотя кажется очевидным, что пул SNMO будет вызывать более высокие ответы по сравнению с S1 или S2, предыдущие исследования показали, что пул S1 имеет значительно более высокую реактивность у лиц, -19-выздоровевших от COVID, чем у здоровых людей из контрольной группы, и что изменения SFU кратны для пул S1 выше, чем у SNMO (Long et al., 2021). Кроме того, значительно больше полифункциональных Т-клеток реагируют на пул пептидов S1 по сравнению с пулом пептидов N у выздоравливающих (Sandberg et al., 2021). Поэтому найти более высокий ответ SNMO SFU по сравнению с ответом пула S1 непросто.

Тем не менее, мы ожидаем, что ответ вакцинированных субъектов (вакциной на основе мРНК; Pfizer BNT162b2) будет преимущественно вызываться пулом белков шиповидных пептидов.

Учитывая недавно разработанные вакцины против SARS-CoV-2 и сообщения о снижении титров антител у вакцинированных (Bates et al., 2021; Sariol et al., 2021) и выздоравливающих пациентов (Gaebler et al., 2021) Было интересно следить за уровнями MBC и MTC у пациентов, перешедших в серонегативное состояние. Критический вопрос у пациентов со снижением уровня циркулирующих антител заключается в том, существуют ли еще другие элементы иммунологической резистентности к инфекции SARS-CoV-2.

Результаты исследования показали, что устойчивые ответы Т- и В-клеток у таких пациентов не только сохранялись, но даже усиливались, как и результаты предыдущего исследования, в котором исчезновение IgG, специфичного для SARS-CoV-2-, было связано с устойчивыми Т-клетками памяти. ответ по сравнению с выздоравливающими, у которых остался IgG-положительный (Schwarzkopf et al., 2021). Настоящие результаты исследования согласуются с предыдущими публикациями, касающимися инфекций, вызванных коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) и тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 1 (SARS-CoV-1), при которых ответ Т-клеток памяти наблюдался при ответ антител уменьшился (Abayasingam et al., 2021; Alshukairi et al., 2016; Channappanavar et al., 2014; Zhao et al., 2017).

Точно так же Sandberg et al. (2021) и Шерина и др. (2020) (Sandberg et al., 2021; Sherina et al., 2021) продемонстрировали устойчивые ответы MBC и MTC у пациентов с постепенным снижением уровня антител через 8–9 месяцев после начала SARS-CoV-2 (Dan et al. ., 2021). Это говорит о том, что, хотя титры антител уменьшаются, эффективный иммунный ответ на будущие инфекции может быть выработан компонентами клеточной памяти. Учитывая высокую частоту мутаций SARS-CoV-2 и потенциальное ускользание от иммунного ответа, а также тот факт, что различные спайковые мутации ухудшают антигенность SARS-CoV-2 (Harvey et al., 2021), остается открытым вопрос о том, исходные клетки памяти будут перекрестно реагировать с вариантами SARS-CoV-2.

Хотя существующие доказательства того, что изменения аминокислот в шипе влияют на нейтрализацию антител (Harvey et al., 2021), а некоторые варианты могут частично избегать гуморального иммунитета, вызванного инфекцией SARS-CoV-2 или вакцинацией BNT162b2, специфическая активация CD4 плюс Т-клеток не подвержен мутациям, по крайней мере, в вариантах B.1.1.7 и B.1.351 (Geers et al., 2021). Варианты SARSCoV-2, проанализированные Tarke et al. в 2021 г. не произошло значительного нарушения общей реактивности Т-клеток SARS-CoV-2; однако снижение, наблюдаемое в ответах, подчеркивает важность активного мониторинга реактивности Т-клеток в контексте эволюции SARS-CoV-2 (Tarke et al., 2021).

В заключение следует отметить, что (1) у выздоравливающих пациентов с SARS-CoV-2 с легкими симптомами наблюдались устойчивые иммунные гуморальные и адаптивные реакции на срок до 7 месяцев, что свидетельствует о долговечности гуморального и адаптивного иммунитета у выздоравливающих лиц. (2) У выздоравливающих пациентов ответ Т-клеток на пулы пептидов S1, S2_N и SNMO характеризовался презентацией Т-клеток, секретирующих IFN- - и IL2-, и полифункциональными IFN- плюс IL2-секретирующие Т-клетки. (3) У выздоравливающих пациентов снижение титра IgG против спайков может сопровождаться сильным MBC и IFN- -продуцирующим MTC, что предполагает потенциальную длительную реакцию памяти и защиту от повторного заражения.

Декларации

Финансирование

Авторы не получали каких-либо конкретных грантов от каких-либо финансовых учреждений в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Этическое одобрение

Авторы заявляют, что они получили информированное согласие пациентов, включенных в статью, и что данный отчет не содержит никакой личной информации, которая могла бы привести к их идентификации.

Конфликт интересов

У авторов нет конфликта интересов, чтобы сообщить.

Дополнительные материалы

Дополнительный материал, связанный с этой статьей, можно найти в онлайн-версии по адресу doi:10.1016/j.ijid.2021.12.309.

For more information:1950477648nn@gmail.com